SMARCA4缺陷型鼻窦癌：解读您的病理报告

栏目编辑：Jason Wasserman 医学博士、哲学博士、加拿大皇家内科医师学会会员
2026 年 10 月 29 日

SMARCA4缺陷型鼻窦癌是一种罕见的、快速生长的癌症，起源于鼻腔或鼻窦。肿瘤细胞缺失了一种名为SMARCA4（也称为BRG1）的蛋白质。病理学家通过检测肿瘤细胞中是否存在这种蛋白质来确诊。

SMARCA4缺陷型鼻窦癌是SWI/SNF复合物缺陷型鼻窦癌的两种类型之一。另一种更常见的类型是SMARCB1缺陷型鼻窦癌。在SMARCA4检测方法出现之前，许多这类肿瘤被诊断为神经内分泌癌、鼻窦未分化癌或畸胎瘤。

本文解释了什么是 SMARCA4 缺陷型鼻窦癌，如何确诊，以及病理报告中的发现对您的治疗意味着什么。

哪些人容易患上SMARCA4缺陷型鼻窦癌？

SMARCA4缺陷型鼻窦癌多见于成年人，通常发生于40岁出头，但也有20岁至60岁后期的病例报道。患有这种肿瘤的患者往往比其他鼻部癌患者更年轻。SMARCA4缺陷型鼻窦癌患者中约有三分之二是男性。

肿瘤最常发生于鼻腔内。发现时，往往已经扩散到附近的鼻窦。

SMARCA4 缺陷型鼻窦癌的病因是什么？

SMARCA4缺陷型鼻窦癌是由编码SMARCA4蛋白的基因发生改变引起的。SMARCA4是SWI/SNF复合物的组成部分。该复合物通过调节DNA的包装方式来控制细胞内哪些基因被激活或关闭。

SMARCA4 通常作为肿瘤抑制基因发挥作用，这意味着它有助于阻止细胞不受控制地生长。在这种肿瘤中，该基因的两个拷贝都受到了损伤，因此细胞无法再合成这种蛋白质。这些变化在人的一生中逐渐在肿瘤细胞中发生，目前尚未发现明确的危险因素。

SMARCA4 缺陷型鼻窦癌有哪些症状？

SMARCA4 缺陷型鼻窦癌的症状是由鼻腔和鼻窦内肿块生长引起的。由于肿瘤生长迅速，症状可能在短时间内出现并加重。常见症状包括：

• 鼻塞或鼻充血。
• 流鼻血。
• 头痛或面部压迫感。
• 当肿瘤长入眼眶时，会出现眼球突出或视力改变。

如何诊断SMARCA4缺陷型鼻窦癌？

SMARCA4缺陷型鼻窦癌的诊断是通过病理学家在显微镜下检查肿瘤组织后做出的。耳鼻喉科医生通常会在鼻内镜检查期间进行活检，即使用一根细长的摄像头经鼻孔插入。

在显微镜下，SMARCA4缺陷型鼻窦癌由实心片状和巢状的癌细胞组成，其形态与鼻腔内任何正常组织都截然不同。大多数肿瘤中的癌细胞较大，但也有一些癌细胞较小且颜色较深。大片坏死的肿瘤组织（称为坏死）很常见。这些细胞不形成腺体或其他能够显示其来源组织类型的结构，这种特征被称为未分化。

由于这些特征与其他几种鼻部癌症的特征重叠，因此需要通过免疫组织化学来确诊。关键结果是肿瘤细胞中SMARCA4的缺失，这将在下一节中描述。​​一些实验室还会使用新一代测序（NGS）来确认基因改变。

一旦确诊，头部和颈部的CT和MRI扫描可以显示肿瘤的扩散程度。胸部扫描或PET扫描也可用于检查肿瘤是否扩散到身体其他部位。

免疫组化

免疫组化是诊断SMARCA4缺陷型鼻窦癌的主要检测方法。免疫组化利用抗体来显示肿瘤细胞中存在的蛋白质。病理学家会确认SMARCA4缺失，并使用其他染色方法排除其他外观相似的癌症。您的报告中可能包含以下结果：

• SMARCA4（BRG1）。 报告显示SMARCA4基因缺失、不存在或不足。诊断需要肿瘤细胞中SMARCA4基因完全缺失。
• SMARCB1（INI1）. 保留，意味着该蛋白仍然存在。SMARCB1 的缺失则提示存在 SMARCB1 缺陷型鼻窦癌。
• 细胞角蛋白. 阳性。细胞角蛋白是由上皮细胞产生的蛋白质，阳性结果表明肿瘤是癌。
• 突触素 和 嗜铬粒蛋白. 突触素在大多数肿瘤中呈阳性，嗜铬粒蛋白在部分肿瘤中呈阳性，通常仅在散在细胞中表达。这些神经内分泌标志物解释了为什么许多此类肿瘤曾被称为神经内分泌癌。
• p63. 通常为阴性。阳性结果则提示可能为鳞状细胞癌或SMARCB1缺陷型鼻窦癌。
• 坚果。 阴性。阳性结果则表明…… 坚果癌另一种癌症，外观可能与之相似。

各个实验室使用的检测板不同，并非每份报告都会包含所有染色剂。

与畸胎癌肉瘤的关系

畸胎癌肉瘤是另一种罕见的鼻腔和鼻窦癌症。它由多种组织混合而成，包括类似发育中神经组织、腺体、软骨或骨骼的未成熟细胞。大多数畸胎癌肉瘤也存在SMARCA4基因缺失的情况。

由于这种共同的改变，病理学家认为SMARCA4缺陷型鼻窦癌和畸胎癌肉瘤可能密切相关。SMARCA4缺陷型鼻窦癌仅显示癌细胞，不包含这些混合组织。如果您的报告中提及畸胎癌肉瘤，您的病理学家可以解释它与您的诊断有何关联。

SMARCA4缺陷型鼻窦癌也不同于SMARCA4缺陷型肺未分化肿瘤。后者虽然也缺失了相同的蛋白质，但起源于胸腔。

组织学分级

SMARCA4缺陷型鼻窦癌不进行组织学分级。许多癌根据其与正常组织的相似程度被分为高分化、中分化或低分化。这种肿瘤的定义是基于其缺失的蛋白质，而非其外观，并且其行为类似于高分化癌。

美国病理学家协会 (CAP) 针对鼻腔和鼻窦的诊疗规范指出，某些由特定基因改变定义的新型肿瘤无需分级。因此，您的报告可能会注明分级不适用，或者根本不提及分级。

神经周围浸润

神经周围浸润是指癌细胞沿着神经分布或位于神经内部。在SMARCA4缺陷型鼻窦癌中，颅底附近的神经可能为肿瘤向脑部扩散提供途径。您的报告将说明是否检测到神经周围浸润、未检测到或无法确定。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯是指癌细胞存在于血管或淋巴管内。在SMARCA4缺陷型鼻窦癌中，这一发现提示肿瘤细胞可能转移至淋巴结或其他器官。您的报告将说明是否检测到淋巴血管侵犯、未检测到淋巴血管侵犯或无法确定。

手术切缘

切缘是指外科医生切除肿瘤时切取的组织边缘。切缘仅在通过手术切除SMARCA4缺陷型鼻窦癌时才会被描述，活检则不会。您的报告将按如下方式描述切缘：

• 负利润。 切缘未见癌细胞。您的报告还会提供癌变部位到最近切缘的距离，单位为毫米（mm）。
• 正利润。 切缘可见癌细胞。这意味着可能仍有部分癌细胞残留，您的医疗团队可能会考虑进一步手术或放射治疗。
• 无法确定。 无法评估切缘。这种情况最常发生在内镜手术中肿瘤被分块切除时。

淋巴结

淋巴结是小型免疫器官，负责过滤组织液。在SMARCA4缺陷型鼻窦癌中，癌细胞可能扩散至颈部淋巴结，有时还会扩散至远处器官。当影像学检查显示淋巴结可能含有癌细胞时，会通过颈部淋巴结清扫术切除淋巴结。

淋巴结检查报告会显示切除的淋巴结数量以及其中含有癌细胞的淋巴结数量。报告还会给出淋巴结内最大癌细胞团的大小。此外，报告还会说明是否存在淋巴结外扩散，即癌细胞是否已突破淋巴结外膜侵入周围组织。淋巴结外扩散会增加淋巴结分期，也是您的医疗团队在制定术后治疗方案时需要考虑的因素之一。

生物标志物和分子检测

对于SMARCA4缺陷型鼻窦癌，目前尚无已确立的生物标志物检测方法可指导选择特定的靶向药物。如上文免疫组织化学部分所述，SMARCA4的缺失可用于诊断。

针对SMARCA4基因缺失的癌症的治疗研究正在进行中。在某些情况下，可能需要进行更广泛的分子检测，以寻找可能使患者符合临床试验条件的基因改变。您的肿瘤科医生可以告知您此类检测是否适合您的情况。更多信息请参阅我们的“生物标志物和基因检测”部分。

病理分期 (pTNM)

SMARCA4缺陷型鼻窦癌的病理分期采用美国癌症联合委员会（AJCC）第八版癌症分期手册中的TNM分期系统。pTNM分期结合了肿瘤分期（pT）和淋巴结分期（pN）。转移分期（M）通常根据影像学检查结果而非病理报告确定。

肿瘤分期（pT）

SMARCA4缺陷型鼻窦癌的肿瘤分期取决于肿瘤的起始位置。许多此类肿瘤在被发现时已经侵犯了邻近组织。

鼻腔和筛窦：

• pT1。 肿瘤局限于鼻腔或筛窦的某一区域，可能伴有或不伴有骨内生长。
• pT2。 肿瘤累及鼻腔或筛窦的两个区域，或延伸至邻近区域，伴或不伴有骨内生长。
• pT3。 肿瘤已侵入眼眶底部或内壁、上颌窦或口腔顶部。它也可能侵犯筛板，即大脑下方的薄骨。
• pT4a。 肿瘤已侵入眼眶前部、鼻部或面颊皮肤，或略微侵入颅骨前部。它也可能已到达翼状突、蝶窦或额窦。
• pT4b。 肿瘤可能已侵入眼眶后部、覆盖大脑的硬脑膜、大脑本身或颅底中部。也可能累及某些颅神经、鼻咽部或斜坡。

上颌窦：

• pT1。 肿瘤局限于上颌窦内壁，没有损伤骨骼。
• pT2。 肿瘤已经损伤了鼻窦的骨骼，或者长到了口腔顶部或鼻腔中部。
• pT3。 肿瘤已侵入鼻窦后壁、皮下组织或眼眶底壁或内壁。它也可能累及翼状窝或筛窦。
• pT4a。 肿瘤已侵入眼眶前部、面颊皮肤或翼状板。也可能累及颞下窝、筛板、蝶窦或额窦。
• pT4b。 肿瘤已侵入眼眶后部、硬脑膜、脑组织或颅底中部。它也可能侵犯某些颅神经、鼻咽部或斜坡。

如果无法评估肿瘤分期，例如因为肿瘤被分成许多小块切除，则您的报告可能会说未确定 pT 分期。

节点阶段 (pN)

• pN0。 检查的淋巴结中未发现癌细胞。
• pN1。 癌细胞发现于肿瘤同侧的一个淋巴结中。该淋巴结直径为3厘米或更小，且无淋巴结外扩散。
• pN2a。 在同一侧的一个淋巴结中发现了癌细胞。该淋巴结要么直径小于或等于3厘米，并伴有淋巴结外侵犯；要么直径大于3厘米但小于或等于6厘米，且不伴有淋巴结外侵犯。
• pN2b。 同侧多个淋巴结中发现癌细胞，单个淋巴结直径均不超过 6 厘米，且无淋巴结外扩散。
• pN2c。 对侧或两侧淋巴结均发现癌细胞，无一例大于 6 厘米，也无一例发生淋巴结外扩散。
• pN3a。 淋巴结内发现癌细胞，且淋巴结直径大于 6 厘米，无淋巴结外扩散。
• pN3b。 癌症发生在淋巴结中，并伴有淋巴结外扩散，但 pN2a 中描述的单个小淋巴结除外。
• pNX。 未检查淋巴结。

您的医疗团队会结合 pT 分期、pN 分期和影像学检查结果，将您的肿瘤归入 I 期至 IV 期。pT4a 期的肿瘤至少为 IVA 期，pT4b 期的肿瘤为 IVB 期。已扩散至远处器官的癌症为 IVC 期。

SMARCA4 缺陷型鼻窦癌的预后如何？

SMARCA4缺陷型鼻窦癌是一种严重的癌症，预后不佳。由于该病发现时间较短且较为罕见，目前关于其预后的信息主要来自小样本患者群体。这些研究报告的结果并不一致。

早期的一些报告显示，许多患者在确诊后数月内死亡，通常是由于癌细胞扩散至脑、肺、肝或骨骼。一项更大规模的综合分析发现，该病的生存率与SMARCB1缺陷型鼻窦癌相似，后者约有一半患者在确诊3年后仍存活。约三分之一的患者会在某个阶段发生癌细胞扩散至远处器官，即转移。

肿瘤分期是预测预后的最重要因素之一。pT4b期肿瘤已侵入脑组织、硬脑膜或眼眶后部，难以彻底治愈。您的医疗团队会向您解释您报告中的各项发现对您预后的意义。

确诊SMARCA4缺陷型鼻窦癌后会发生什么？

一旦确诊为SMARCA4缺陷型鼻窦癌，下一步治疗取决于肿瘤分期和扩散程度。您的医疗团队通常包括头颈外科医生，有时还会有颅底外科医生或神经外科医生参与。放射肿瘤科医生和内科肿瘤科医生也会参与其中。治疗通常结合多种方法：

• 手术。 如果肿瘤可以安全切除，手术可能是治疗方案的一部分。手术可以通过鼻内窥镜进行，或者当肿瘤侵犯颅底时，采用开放式手术。
• 放射治疗。 放射治疗可在手术后进行，也可与化疗联合进行。阳性切缘、神经周围侵犯或淋巴结转移等情况都是医疗团队在制定治疗方案时需要考虑的因素。
• 化疗。 化疗通常用于缩小肿瘤，有时会在其他治疗之前进行。当癌症扩散到远处器官时，化疗也是主要的治疗方法。
• 临床试验。 由于这种癌症较为罕见，而且新的治疗方法正在研究中，您的医疗团队可能会与您讨论临床试验是否适合您。

治疗后，会定期进行鼻内窥镜检查和扫描，以寻找癌症复发或扩散的迹象。

问你的医生的问题

• 染色结果是否显示 SMARCA4 完全丧失，而 SMARCB1 保留？
• 还排除了哪些其他癌症，例如神经内分泌癌或 NUT 癌？
• 我的肿瘤是否具有畸胎癌肉瘤的特征？
• 我的诊断结果是否通过基因检测和染色证实了？
• 肿瘤起源于哪里？它侵入了哪些组织结构？
• pT分期是什么？我的总体分期组是什么？
• 是否发现神经周围侵犯或淋巴血管侵犯？
• 切缘是阴性还是阳性？癌变部位距离最近的切缘有多近？
• 是否检查过淋巴结？淋巴结中是否发现癌细胞？
• 我的扫描结果显示癌细胞是否扩散到身体其他部位？
• 医生正在考虑为我制定哪种手术、放射治疗和化疗的组合方案？
• 我可以参加哪些临床试验？

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