鼻腔和鼻窦非角化性鳞状细胞癌:解读您的病理报告

作者:Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 7 月 7 日


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非角化性鳞状细胞癌 (NKSCC)是一种起源于鳞状细胞的癌症,鳞状细胞是覆盖鼻腔和鼻窦内表面的扁平细胞。鼻腔是鼻腔内的空腔,负责温暖、湿润和过滤我们呼吸的空气。鼻窦,包括上颌窦、额窦、蝶窦和筛窦,是位于鼻腔周围骨骼内的充满空气的空间,有助于减轻颅骨重量并产生黏液以保持鼻腔湿润。与角化性鳞状细胞癌不同,这种类型的癌症不产生角蛋白,角蛋白是一种存在于皮肤和毛发中的坚韧蛋白质。本文将帮助您理解病理报告中的各项发现,解释每个术语的含义及其对您的治疗的重要性。

非角化性鳞状细胞癌的病因是什么?

鼻腔和鼻窦非角化性鳞状细胞癌的发生有多种原因,有些情况下涉及不止一个因素。

  • 人乳头瘤病毒(HPV)—— 高风险 人乳头状瘤病毒 人乳头瘤病毒(HPV)感染与相当一部分病例相关,尤其是在北美和欧洲,约有36%至58%的非角化性鳞状细胞癌与HPV相关。其中,HPV16是一种常见的高危型病毒,占这些病例的41%至82%。该病毒会干扰控制鳞状细胞过度增殖的正常机制。
  • 爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)—— 极少数情况下,鼻腔和鼻窦肿瘤与……有关 EBV一种与某些癌症相关的病毒。
  • 基因变化—— 在与HPV或EBV无关的肿瘤中,基因改变可能是癌症发生的驱动因素。近一半的HPV阴性病例表现出…… 聚变 DEK 和 AFF2 这两个基因之间的融合被认为会促进肿瘤生长。基因融合是指两个通常分离的基因结合在一起,形成一个异常的组合基因,从而改变细胞的行为。

有哪些症状?

鼻腔和鼻窦非角化性鳞状细胞癌的症状取决于肿瘤的大小和位置。常见症状包括鼻塞或鼻充血、鼻出血、面部或鼻窦周围疼痛或压迫感、鼻呼吸困难、鼻腔肿块或肿胀以及嗅觉减退。有些肿瘤在增大或扩散到邻近组织之前不会引起明显的症状,这也是这种癌症有时在晚期才被发现的原因之一。

如何作出诊断?

鼻腔和鼻窦非角化性鳞状细胞癌的诊断,需由病理学家在显微镜下检查组织样本后方可做出。样本通常通过活检获得,即从肿瘤中取出一小块组织,通常是通过鼻内窥镜进行。在某些情况下,肿瘤切除后即可做出诊断。

在显微镜下,非角化性鳞状细胞癌由巢状、小叶状或带状排列的肿瘤细胞群组成。与身体其他部位的许多鳞状细胞癌不同,这种肿瘤即使侵入较深,其生长边界通常也较为平滑,呈推挤性生长,而非不规则地突破周围组织。有些肿瘤会形成指状突起,称为乳头状突起,沿表面延伸。肿瘤细胞通常具有较大的细胞核和相对较少的细胞质,巢状结构边缘的细胞通常排列成有序的行。根据定义,这类肿瘤不产生角蛋白。异常程度因病例而异,并且可能存在细胞死亡(坏死)区域。

目前已知的亚型有两种。HPV相关鳞状细胞癌亚型与高危型HPV感染相关,通常表现为经典的非角化性外观,但部分病例也可能出现角化性、基底样(小而深染的细胞)或腺鳞癌(鳞状细胞和腺体形成细胞的混合)特征。DEK::AFF2亚型由DEK::AFF2基因融合引起,常表现出独特的生长模式,具有向外和向内的突起;它与之前称为低级别乳头状鼻窦癌的肿瘤存在重叠。

多项辅助检查有助于确诊并确定亚型。免疫组织化学是一种利用特异性标记抗体检测肿瘤细胞内蛋白质的检查方法,可用于检测p16蛋白。p16蛋白强阳性且广泛分布提示HPV感染。为直接确诊HPV,可采用原位杂交技术检测肿瘤细胞内的高危型HPV。若怀疑为DEK::AFF2亚型,则可采用二代测序或荧光原位杂交(FISH)技术检测DEK::AFF2基因融合。确诊后,可进行CT和MRI等影像学检查以确定肿瘤大小及其是否已扩散至邻近组织。

组织学分级

与角化性鳞状细胞癌不同,鼻腔和鼻窦的非角化性鳞状细胞癌通常不根据细胞间的异常情况进行组织学分级。其诊断依据是肿瘤的生长模式及其缺乏角蛋白,而非分级,因此您的病理报告通常不会包含该肿瘤的分级,这也在预料之中。病理学家的评估重点在于肿瘤的范围、是否存在神经周围或淋巴血管侵犯等特征,以及HPV和分子检测的结果。

神经周围浸润

在鼻腔和鼻窦的非角化性鳞状细胞癌中,病理学家会检查是否存在神经周围浸润,即癌细胞附着于神经或沿神经外侧生长。神经遍布头部和颈部,负责在身体和大脑之间传递温度、压力和疼痛等信号。神经周围浸润至关重要,因为癌细胞可以利用神经作为途径侵入邻近组织,从而增加肿瘤治疗后复发的风险。如果存在神经周围浸润,病理报告中将会有描述。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯是指在血管或淋巴管内发现了非角化性鳞状细胞癌的癌细胞。血管负责将血液输送到全身,而淋巴管则输送淋巴液。这两种血管都与身体其他部位相连,因此进入其中的癌细胞可以转移到远处部位,例如淋巴结或肺部。如果存在淋巴血管侵犯,则会在您的病理报告中注明。

手术切缘

手术切缘是指外科医生切除肿瘤时切开的组织边缘。切缘评估通常在切除整个肿瘤的手术(例如切除术或切除术)后进行,而活检(仅切除部分肿瘤)后通常不进行评估。由于鼻腔和鼻窦内的肿瘤通常需要分块切除,病理学家可能无法评估每个切缘,因此报告中可能会将切缘描述为不确定。

  • 负利润率—— 切缘组织未见癌细胞,表明肿瘤已完全切除。
  • 差距很小—— 癌细胞位于切缘附近,但尚未到达切缘。可以测量并报告最近的癌细胞到切缘的距离,因为切缘距离切缘非常近可能与后续治疗方案的制定密切相关。
  • 正利润率—— 切缘存在癌细胞。这意味着体内可能仍残留部分肿瘤,治疗团队会根据这一发现来考虑是否需要进行额外的手术或放射治疗。

淋巴结

淋巴结是遍布头部和颈部的微小免疫器官。鼻腔和鼻窦非角化性鳞状细胞癌的癌细胞可以通过淋巴管到达这些淋巴结。手术切除淋巴结后,会在显微镜下进行检查,检查结果会记录在您的病理报告中。

您的报告将包括检查的淋巴结总数、含有癌细胞的淋巴结数量以及最大癌细胞聚集灶(通常称为“病灶”或“转移灶”)的大小。含有癌细胞的淋巴结被描述为“阳性”,不含癌细胞的淋巴结被描述为“阴性”。病理学家还会检查淋巴结外扩散情况,这意味着癌细胞已突破淋巴结的外层包膜并扩散到周围组织。淋巴结检查结果用于确定病理淋巴结分期(pN),并与癌细胞扩散到肿瘤以外组织(转移)的证据一起,可能影响后续治疗方案的选择,例如放射治疗、化疗或免疫治疗。

生物标志物和分子检测

对于鼻腔和鼻窦的非角化性鳞状细胞癌,用于确诊及其亚型的分子检测(HPV 检测和 DEK::AFF2 检测)已在上文“如何诊断?”部分中描述。当癌症发展到晚期、治疗后复发或扩散到远处部位时,以下生物标志物就显得尤为重要。

PD-L1

PD-L1(程序性死亡配体1)是一种某些癌细胞在其表面表达的蛋白质,用于逃避免疫系统的识别。免疫检查点抑制剂类药物可以阻断这种蛋白质,从而使免疫系统能够识别并攻击癌细胞。在头颈部鳞状细胞癌中,PD-L1检测有助于识别可能从这些药物中获益的患者,尤其是在癌症复发或转移的情况下。

PD-L1 通过免疫组化进行检测,对于头颈部癌症,通常以联合阳性评分 (CPS) 的形式报告,该评分反映了癌细胞和邻近免疫细胞上的 PD-L1 染色情况。评分越高,表明免疫疗法有效的可能性越大。您的报告将说明评分,以及该评分是否高于或低于用于治疗决策的阈值。CPS ≥ 1 通常用于识别可能符合免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗 (Keytruda) 治疗条件的复发或转移性疾病患者。低于阈值的结果并非在所有情况下都排除免疫疗法,但会降低符合治疗条件的可能性。关于 PD-L1 在鼻腔和鼻窦非角化性鳞状细胞癌中的具体应用,目前仍在研究中,您的肿瘤内科团队将解释该结果如何适用于您的具体情况。您可以在 PD-L1检测概述和完整的生物标志物和分子检测部分了解更多信息。

病理分期 (pTNM)

鼻腔和鼻窦非角化性鳞状细胞癌的病理分期基于TNM分期系统,该系统定义于美国癌症联合委员会(AJCC)癌症分期手册第8版。该系统使用三个类别描述肿瘤:原发肿瘤(pT)、区域淋巴结(pN)和远处转移(pM)。一般来说,分期越高,表明疾病进展越严重。转移分期(pM)由影像学和临床评估确定,而非由病理学家检查手术标本。由于肿瘤分期取决于癌症的起源部位,因此起源于上颌窦的肿瘤与起源于鼻腔或筛窦的肿瘤的分期标准有所不同。

肿瘤分期(pT)—上颌窦

  • 蒂斯 — 这种癌症是“原位癌”,局限于表层,尚未侵入深层组织。
  • pT1 — 肿瘤局限于上颌窦内壁(黏膜),尚未损伤周围骨骼。
  • pT2 — 肿瘤已侵蚀或破坏骨骼,可能包括硬腭或中鼻道,但尚未到达上颌窦后壁或翼状骨(颅底的翼状骨)。
  • pT3 — 肿瘤已侵入上颌窦后壁、皮肤下组织、眼眶(容纳眼球的窝)底部或内壁、翼状窝(颅骨侧面的凹陷)或筛窦。
  • pT4a — 肿瘤已侵入眼眶前部、面颊皮肤、翼状板、颞下窝(颅骨侧面的空间)、筛板(鼻腔顶部的骨质平台)或蝶窦或额窦。
  • pT4b — 肿瘤已侵入眼眶最深处、脑膜、脑本身、颅中窝、特定脑神经、鼻后上咽部(鼻咽)或颅底骨性区域(斜坡)。

肿瘤分期(pT)——鼻腔和筛窦

  • 蒂斯 — 癌症是“原位癌”,局限于表层。
  • pT1 — 肿瘤局限于鼻腔或筛窦的某一区域(亚部位),可累及周围骨骼,也可不累及周围骨骼。
  • pT2 — 肿瘤累及鼻腔或筛窦内的两个亚部位,或延伸至该区域内的邻近区域,伴或不伴周围骨骼受累。
  • pT3 — 肿瘤已侵入眼眶底壁或内壁、上颌窦、腭(口腔顶部)或筛板。
  • pT4a — 肿瘤已侵入眼眶前部、鼻子或脸颊的皮肤、颅底的有限区域或附近的骨骼。
  • pT4b — 肿瘤已经侵入眼眶最深处、脑膜、脑组织本身、颅中窝、特定脑神经或颅骨深部。

节点阶段 (pN)

  • pNX — 无法对淋巴结进行评估。
  • pN0 — 检查的所有淋巴结中均未发现癌细胞。
  • pN1 — 在与肿瘤同侧颈部的一个淋巴结中发现了癌细胞。该淋巴结直径为3厘米或更小,未见淋巴结外侵犯。
  • pN2a — 在颈部同一侧的单个淋巴结中发现了癌细胞,该淋巴结要么是 3 厘米或更小,有淋巴结外扩散,要么是大于 3 厘米但不超过 6 厘米,没有淋巴结外扩散。
  • pN2b — 在颈部同侧的多个淋巴结中发现了癌细胞。所有淋巴结均不超过6厘米,且均未出现淋巴结外侵犯。
  • pN2c — 在颈部两侧或肿瘤对侧的淋巴结中发现了癌细胞。所有淋巴结均不超过6厘米,且均未出现淋巴结外侵犯。
  • pN3a — 含有癌细胞的淋巴结大于 6 厘米,且无淋巴结外扩散。
  • pN3b — 存在淋巴结外扩散,或多个受累淋巴结出现淋巴结外扩散。

预后是什么?

预后是指确诊后可能的长期结果。对于鼻腔和鼻窦的非角化性鳞状细胞癌,预后主要取决于肿瘤的大小和位置、是否已扩散至邻近组织或淋巴结以及患者的整体健康状况。鼻窦鳞状细胞癌的五年生存率约为60%。病理报告中的一些发现与治疗后癌症复发的风险较高相关。

  • 肿瘤分期—— 长入眼眶、颅底或脑部的肿瘤更难完全切除,而且复发的风险更高。
  • 淋巴结受累—— 淋巴结中发现的癌症,尤其是淋巴结外扩散的癌症,与更高的扩散风险相关。
  • 神经周围和淋巴管侵犯 — 这两种发现都与肿瘤复发的几率较高有关。
  • 保证金状况 — 切缘阳性或切缘接近阳性与癌症在同一区域复发的风险较高相关。
  • HPV感染状况—— 一些研究表明,HPV 相关肿瘤的预后可能比与 HPV 无关的肿瘤要好,尽管这种益处在鼻腔和鼻窦中不像在口咽部那样普遍存在。

诊断后会发生什么?

鼻腔和鼻窦非角化性鳞状细胞癌的治疗方案由多学科团队制定,该团队可能包括耳鼻喉科医生、颅底附近肿瘤的神经外科医生、放射肿瘤科医生和内科肿瘤科医生。治疗方案的制定取决于肿瘤的位置、大小和分期,以及病理报告中的具体发现。

手术是可切除肿瘤的主要治疗方法,可通过鼻内镜进行,也可采用开放式手术切除范围较大的肿瘤。手术目标是彻底切除肿瘤并确保切缘阴性。如果报告显示切缘阳性或接近阳性、存在神经周围侵犯、淋巴血管侵犯或淋巴结转移,则可考虑术后放射治疗,这些具体发现直接影响治疗方案的选择。对于晚期疾病,可加用化疗;对于复发或转移性肿瘤,根据PD-L1检测结果,免疫治疗可能是一种选择。治疗后,需定期进行影像学检查和体格检查,以监测癌症复发的迹象。

问你的医生的问题

  • 我的癌症究竟是从哪里开始的——鼻腔、上颌窦还是筛窦?
  • 我的肿瘤被诊断为 HPV 相关、DEK::AFF2 相关,还是两者都不是?这对我的病情意味着什么?
  • 我的病理分期(pT 和 pN)是什么?这对我的治疗意味着什么?
  • 手术切缘是否为阴性,还是因为肿瘤被分块切除而无法确定?
  • 我的肿瘤是否存在神经周围浸润?
  • 我的肿瘤是否存在淋巴血管侵犯?
  • 是否检查过淋巴结?淋巴结中是否含有癌细胞?是否存在淋巴结外扩散?
  • 是否进行了PD-L1检测?如果进行了,结果如何?
  • 手术后我是否​​需要接受放射治疗?报告中的哪些发现影响了这一建议?
  • 我应该注意哪些复发迹象?治疗后我将如何接受监测?
  • 是否有针对我这种癌症类型的临床试验?

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