p16是一种由全身细胞产生的蛋白质，它有助于控制细胞的生长和分裂。由于它能抑制细胞生长，因此被称为肿瘤抑制蛋白——一种其正常功能是防止细胞不受控制地生长的蛋白质。在病理学中，p16 最常被用作人乳头瘤病毒 (HPV) 感染引起的癌症和癌前病变的标志物。病理学家检测 p16 时，通常会寻找指向 HPV 相关病因的强阳性、广泛染色。
为什么p16与HPV感染有关？
乍一看，癌症反而会表现出更多的抑癌蛋白，这似乎令人费解。原因在于HPV如何影响细胞。
通常情况下，p16 与另一种名为视网膜母细胞瘤蛋白 (Rb) 的蛋白质协同作用，共同控制细胞生长。当 Rb 蛋白正常运作时，细胞只产生少量 p16。高危型 HPV 病毒会产生一种病毒蛋白，该蛋白会抑制 Rb 蛋白的功能。当 Rb 蛋白被抑制时，细胞会大量产生 p16 以重新控制细胞生长——但由于 Rb 蛋白已被禁用，这种努力最终失败，细胞会继续异常分裂。
最终结果是，感染高危型HPV的细胞会充满p16蛋白。这就是为什么p16蛋白的强阳性、广泛染色如此重要：它间接表明高危型HPV正在驱动细胞异常增殖。因此，p16被认为是HPV感染的替代标志物——它本身并不能检测病毒，但可以可靠地指示病毒对细胞的影响。
如何检测p16？
病理学家使用一种称为免疫组织化学 (IHC)的实验室方法检测 p16 。将一种抗体（一种专门设计用于特异性结合 p16 的蛋白质）涂抹在载玻片上的薄组织切片上。在 p16 存在的地方，抗体会产生可见的颜色变化，这种变化可以在显微镜下观察到。受影响细胞的细胞核（含有 DNA 的细胞部分）和细胞质（围绕细胞核的细胞体）中都会出现染色。
结果如何报告
p16 结果的报告方式很重要，因为并非所有阳性染色都意味着同一件事：
- 阻滞阳性（强而弥漫） — 大部分肿瘤细胞均可见强染色，细胞核和细胞质均受累。病理学家会寻找这种染色模式作为HPV相关病因的证据。它支持HPV驱动的癌前病变或癌症的诊断。
- 斑片状或局灶性阳性 — 染色仅见于散在细胞或小区域。这种模式通常 不会 被认为是 HPV 相关疾病的证据，但就 HPV 检测而言，结果被解释为阴性。
- 负 — p16染色极少或无染色。在宫颈或其他肛门生殖器部位的癌前病变中，阴性结果提示病变并非高级别或由HPV病毒驱动。
因为染色模式非常重要，所以病理报告通常不仅会描述 p16 是否呈阳性，还会描述染色的强度和范围。
哪些疾病通常会导致p16阳性？
强而弥漫的 p16 染色最常见于由高危型 HPV 引起的癌前病变和癌变，包括：
- 高级别鳞状上皮内病变 (HSIL) — 宫颈、阴道、外阴、肛门或阴茎鳞状细胞的癌前病变。p16 强阳性染色有助于确认病变是高级别而非低级别病变。（另见） 鳞状上皮内病变.)
- 鳞状细胞癌 子宫颈、肛门、外阴、阴道和阴茎 — HPV 相关的肛门生殖器鳞状细胞癌通常 p16 呈强阳性。
- 口咽部鳞状细胞癌 —咽喉癌、扁桃体癌和舌根癌。p16 检测是这些癌症常规检查的重要组成部分（见下文）。
- 颈椎病 腺癌 和 原位腺癌 — HPV 相关的宫颈腺癌和癌前病变通常也是 p16 阳性。
在某些并非由HPV引起的癌症中，偶尔也会出现p16强阳性染色，包括某些女性生殖道癌症，例如子宫浆液性癌和卵巢高级别浆液性癌。在这些癌症中，p16并非HPV标志物，而是反映了不同的潜在基因改变。因此，p16结果的解读必须结合具体的肿瘤类型和位置。
为什么p16对口咽癌很重要？
在口咽鳞状细胞癌中，p16 检测尤为重要，因为它不仅可以确诊，还能提供有关预后的重要信息。HPV 相关（p16 阳性）的口咽癌通常对治疗反应更好，预后也明显优于非 HPV 相关口咽癌。因此，p16 状态用于帮助对这些癌症进行分类，并在制定治疗方案时予以考虑。如果您的口咽癌报告包含 p16 检测结果，建议您与医生讨论该结果对您的具体治疗方案和预后意味着什么。
问你的医生的问题
- 我的报告中 p16 结果是什么意思？它是否表明我的病情与 HPV 有关？
- p16 染色是否强烈且弥漫（块状阳性）？这会对我的诊断产生什么影响？
- 我的p16检测结果会影响我的预后或治疗方案吗？
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