作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 5 月 14 日
宫颈原位腺癌 (AIS)是一种癌前病变，指异常腺细胞在宫颈表面内壁生长。这些细胞与宫颈癌（一种宫颈癌）中的细胞相似，但 AIS 中的异常细胞尚未侵入宫颈壁深层。AIS 并非癌症，但它是一种严重的癌前病变，如果不及时治疗，可能会发展为浸润性癌。早期发现和治疗几乎总能彻底清除 AIS。本文将帮助您理解病理报告中的各项发现——每个术语的含义及其对您的治疗的重要性。
原位腺癌主要分为两大类。大多数病例与高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染有关，称为HPV相关性原位腺癌。少数病例与HPV无关，称为HPV非依赖性原位腺癌。这两类原位腺癌在发展过程、显微镜下的表现、检测和治疗方法上均存在差异。
什么原因导致原位腺癌？
HPV相关原位腺癌（AIS）是由长期感染高危型HPV病毒（最常见的是HPV16、HPV18和HPV45）引起的。这些病毒会导致宫颈内壁（宫颈管）腺细胞发生异常变化。大多数HPV感染者能够自然清除病毒，但部分人群病毒持续存在，并可能发展为原位腺癌等癌前病变。HPV相关原位腺癌最常诊断于30至40岁的人群。由于其发生于宫颈管内——常规巴氏涂片检查并非总能完全取样——因此有时难以通过常规宫颈筛查发现。
HPV非依赖性原位腺癌（AIS）是一种罕见的疾病，与HPV感染无关。它多见于50岁以上人群，通常是在因其他原因进行检查时偶然发现，而非通过筛查发现。HPV非依赖性AIS表现出病理学家所称的胃型分化——这意味着异常细胞类似于胃黏膜的黏液分泌细胞，而非宫颈的正常腺细胞。由于它并非由HPV引起，因此无法通过HPV检测发现，常规筛查对此类病变的检出率也较低。HPV非依赖性AIS的病因尚未完全明确。
有哪些症状？
许多原位腺癌患者没有任何症状，这种疾病往往是在常规宫颈癌筛查中发现的——通过巴氏涂片检查、HPV检测或两者兼有——此时患者甚至还没有出现任何症状。HPV相关的原位腺癌尤其如此。
当出现症状时，可能包括异常阴道出血（例如经间期出血或性交后出血）或异常阴道分泌物，有时呈水样或黏液样。这些症状并非AIS特有，也可能是许多其他较轻微的疾病引起的。与HPV相关的AIS相比，HPV非依赖性AIS更容易出现明显的症状，例如持续性水样分泌物，而且通过宫颈涂片检查可能更难发现。
由于AIS可能在不引起症状的情况下存在，因此定期宫颈筛查仍然是早期发现AIS的最可靠方法，可以在AIS有机会发展之前进行筛查。
如何作出诊断？
当宫颈涂片检查显示非典型腺细胞时，通常会首先怀疑原位腺癌（AIS）。这些细胞外观异常，但仅凭宫颈涂片检查无法完全分类。HPV检测呈阳性也可能促使医生进行进一步检查。如果出现上述任何一种情况，下一步通常是进行阴道镜检查：使用阴道镜（一种特殊的放大仪器，可以让医生仔细观察宫颈表面）检查宫颈。在阴道镜检查过程中，医生会从任何看起来异常的区域取一小块组织样本（称为活检），并将其送往病理实验室进行检查。
如果活检确诊为原位腺癌（AIS），或者需要更全面地评估病变范围，通常会进行更大范围的组织切除手术。最常见的两种方法是环形电切术（LEEP）——使用电流加热的细金属环切除宫颈组织层——以及锥形切除术（也称锥切术），即切除宫颈的锥形部分。这两种手术都包括转化区，即宫颈外表面与宫颈管交界处，也是大多数宫颈病变发生的区域。这些更大的标本可以为病理学家提供更多组织进行检查，从而评估原位腺癌的范围，并有助于确定是否存在浸润性癌。
在显微镜下，病理学家通过识别局限于宫颈表面的异常腺细胞来确诊原位腺癌（AIS），这些细胞没有侵入宫颈深层组织。为了确诊并区分两种类型的AIS，通常需要进行一些特殊的检查。在HPV相关性AIS中，一种名为p16的蛋白染色——这种蛋白是由高危型HPV感染的细胞大量产生的标志物——通常会在异常细胞中呈现强烈的连续染色。这种独特的染色模式，称为块状阳性，是强有力的诊断依据。Ki -67染色也经常进行；Ki-67升高反映了细胞分裂率高，这是AIS的特征之一。在HPV非依赖性AIS中，p16染色通常缺失或呈斑片状，其他特殊染色——包括MUC6和HIK1083——可用于确认其胃型特征。当诊断不确定时，一种称为原位杂交 (ISH)的测试可以直接检测细胞内的 HPV 遗传物质，从而确认异常细胞是否由 HPV 驱动。
原位腺癌在显微镜下是什么样子的？
在显微镜下，AIS 显示的是异常腺细胞，这些细胞仍局限于宫颈表面，尚未侵入宫颈壁深层。两种主要类型的 AIS 在显微镜下的特征有所不同。
在HPV相关的原位腺癌（AIS）中，异常细胞呈高柱状，通常密集排列，几乎不分泌或完全不分泌黏液（正常宫颈腺细胞分泌的粘稠凝胶状物质）。细胞核（细胞内含有遗传物质的结构）呈深褐色，细长，并层层堆叠。病理学家通常可以看到许多活跃分裂的细胞，即有丝分裂象，部分细胞出现碎裂，称为核碎裂。异常细胞通常沿着正常腺体的轮廓排列，但也可能形成更复杂的结构，包括筛状排列或乳头状突起。
在HPV非依赖性AIS（胃型）中，细胞通常呈立方体或柱状，胞质（细胞核周围的物质）呈淡染或泡沫状，常充满黏液。细胞核增大且形状不规则，但其细胞分裂活性通常低于HPV相关AIS。异常细胞位于正常腺体的轮廓内，但排列可能略微复杂。有时也可见肠型特征，包括含有独特黏液泡（称为杯状细胞）的细胞。
手术切缘
切缘是指切除手术过程中切除的组织边缘。术后，病理学家会在显微镜下检查切缘，以确定切缘是否存在原位腺癌（AIS）细胞。切缘结果仅在切除标本（例如LEEP或锥形切除术）中报告，而不在巴氏涂片检查或小活检中报告，因为后者的目的并非切除整个病灶。切缘结果是指导术后护理的最重要因素之一。
- 负利润率—— 组织切缘未见AIS细胞。这是最令人安心的结果，表明异常组织已被完全切除。
- 正利润率—— 切缘存在AIS细胞。这意味着部分异常细胞可能残留在宫颈内，增加AIS复发或进展的风险。通常建议进行二次手术或密切随访。
宫颈切除标本需评估三个切缘位置：
- 宫颈内膜边缘—— 标本内缘，即最靠近子宫的部位。该边缘受累尤为重要，因为它表明异常细胞可能仍残留在宫颈管深处，在后续筛查中难以发现。
- 宫颈外缘—— 标本的外缘，最靠近阴道处。
- 基质边缘 — 深层边缘，对应于切除组织下方的宫颈壁。
原位腺癌的预后如何？
如果治疗得当，大多数原位腺癌的预后极佳。预测预后的最重要因素是异常组织是否已完全切除。病理报告中的几个特征会影响复发或进展为癌症的可能性：
- 手术切缘阴性—— 当切除边缘无原位腺癌时，锥形切除术后的复发率较低，通常在2%至5%之间。子宫切除术（切除子宫和宫颈）基本上可以治愈HPV相关的原位腺癌。
- 手术切缘阳性—— 当组织切缘存在原位腺癌细胞时，残留病灶和复发的风险会显著增加，约为15-20%。通常建议再次切除或更频繁的随访。
- HPV相关型与HPV非相关型—— HPV相关的原位腺癌（AIS）对切缘阴性的切除术反应良好，总体预后较好。HPV非依赖性（胃型）AIS的预后则明显较差：它与进展为浸润性腺癌的风险较高相关，且这些癌症往往更具侵袭性。因此，即使手术切缘看起来阴性，通常也建议进行更彻底的手术，例如子宫切除术。
- 持续性HPV感染—— 对于接受保守性、保留生育能力的HPV相关AIS手术治疗的患者，治疗后持续存在的HPV感染是复发的已知风险因素，需要持续密切监测。
这个诊断后会发生什么？
对于原位腺癌（AIS），几乎总是建议进行治疗，因为如果不彻底切除，该病有很高的风险发展为浸润性宫颈癌。治疗方案的选择取决于原位腺癌的类型、手术切缘状态、您的年龄以及您是否希望保留未来的生育能力。
对于希望保留生育能力的女性，锥形切除术或LEEP术（切缘阴性）可作为初始治疗方案。这种保留生育能力的治疗方案需要密切监测，定期进行宫颈涂片检查和HPV检测——通常每六个月一次，至少持续两年——以观察AIS复发的迹象。如果切缘阳性或病变范围较大，可能需要再次切除以确保切缘阴性，之后才能继续进行单纯的监测。
对于已完成生育或患有与HPV无关的AIS的女性，通常建议行单纯子宫切除术（切除子宫和宫颈）。这可以消除宫颈内任何残留异常组织导致的复发风险，并被认为是HPV相关AIS的根治性治疗方法。
任何治疗后，定期随访都至关重要。您的医生或妇科肿瘤专家会根据您的病理结果、切缘状态、HPV检测结果以及AIS类型，指导您进行随访检查的时间和类型。
问你的医生的问题
- 我的AIS是HPV相关型还是HPV非相关型？这会如何影响我的治疗选择？
- 我的手术切缘是否为阴性？这是否意味着所有异常组织都已切除？
- 如果切缘阳性，下一步建议是什么——再次手术还是更密切的观察？
- 我的样本中是否发现任何侵袭性癌症，还是诊断结果仅为原位腺癌？
- 我的治疗方案有哪些？根据我的病理结果，您会推荐哪种治疗方案？
- 我想保留生育能力——保守性手术对我的情况来说是一个安全的选择吗？
- 我的后续随访安排是怎样的？会使用哪些检查来监测我的情况？
- 我需要定期进行后续检查多久？什么时候可以恢复常规筛查？
- 我的标本是否进行了p16染色？结果如何？
- LEEP手术和锥形切除术有什么区别？哪种手术更适合我？
- 如果我患有与 HPV 无关的 AIS，那么与 HPV 相关的 AIS 相比，推荐的治疗方法是否会有所不同？
- 在两次预约复诊之间，出现哪些症状应该让我联系您？
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