癌症中的PD-L1检测

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 7 月 29 日

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PD-L1（程序性死亡配体1）是一种存在于细胞表面的蛋白质，包括癌细胞和肿瘤内的免疫细胞，它能抑制免疫系统的攻击。正常情况下，PD-L1通过与T细胞上的PD-1受体结合，发出信号指示T细胞停止攻击，从而帮助阻止免疫系统攻击健康组织。许多癌症会利用这种机制，大量表达PD-L1，有效地伪装自身，逃避免疫系统的攻击，并抑制原本能够识别和摧毁它们的T细胞。一类被称为免疫检查点抑制剂的药物，包括帕博利珠单抗（Keytruda）、纳武利尤单抗（Opdivo）、阿特珠单抗（Tecentriq）、度伐利尤单抗（Imfinzi）等，其作用机制是通过阻断PD-1/PD-L1的相互作用，解除免疫系统的抑制，使其能够攻击癌细胞。PD-L1检测用于测量肿瘤中这种蛋白质的含量。在许多癌症类型中，检测结果决定了免疫检查点抑制剂疗法是否适用、使用哪种药物以及疗效的可能性。PD-L1 目前是肿瘤学领域检测最广泛的生物标志物之一。然而，它也是最复杂的生物标志物之一：不同的药物使用不同的抗体检测、不同的评分系统和不同的临界值，相同的数值结果在不同的癌症类型和所用药物下可能代表不同的意义。

测试内容

CD274基因编码PD-L1蛋白。其正常功能是限制免疫反应并预防自身免疫，这是一种保护机制，可防止T细胞破坏健康组织。在癌症中，肿瘤细胞和浸润肿瘤的免疫细胞上的PD-L1表达起到分子伪装的作用，抑制抗肿瘤免疫反应。

PD-L1 检测采用免疫组织化学 (IHC)技术，该技术将特异性抗体应用于载玻片上的肿瘤组织，以检测 PD-L1 蛋白。表面表达 PD-L1 的细胞会被染成棕色；不表达 PD-L1 的细胞则保持蓝色。病理学家随后评估阳性细胞的比例和染色强度。

PD-L1检测的复杂之处在于，目前尚无通用的检测方法。不同的免疫检查点抑制剂药物在临床试验中采用不同的抗体克隆、染色平台和评分算法进行研发和审批，这些方法并非总是可以互换的。一种检测方法的结果不能可靠地替代另一种检测方法的结果。因此，了解所使用的检测方法、评分系统以及针对特定药物的临界值，对于正确解读结果至关重要。

两种主要的评分系统

  • 肿瘤比例评分（TPS）。 肿瘤细胞比例评分（TPS）仅统计PD-L1阳性肿瘤细胞（即癌细胞本身），并以占所有评估肿瘤细胞的百分比表示。例如，TPS为50%表示样本中一半的癌细胞表达PD-L1。TPS是目前大多数肺癌及其他几种肿瘤类型常用的评分系统。
  • 综合阳性评分（CPS）。 CPS 对所有类型的 PD-L1 阳性细胞（肿瘤细胞、肿瘤浸润淋巴细胞和巨噬细胞）进行计数，然后除以肿瘤细胞总数，最后将结果乘以 100。CPS 值为 10 表示每计数 100 个肿瘤细胞，就有 10 个任何类型的 PD-L1 阳性细胞。CPS 已应用于多种非肺癌疾病的诊断，包括胃癌、宫颈癌、头颈癌和三阴性乳腺癌。它不仅能反映肿瘤细胞本身，还能反映肿瘤周围的免疫微环境。

第三种评分系统，即免疫细胞（IC）评分，仅评估肿瘤内及周围的PD-L1阳性免疫细胞，并以占肿瘤面积的百分比表示。该评分系统用于特定应用，特别是阿特珠单抗治疗膀胱癌。

PD-L1 检测按肿瘤类型划分：诊断和治疗意义

PD-L1 检测在不同类型的癌症中发挥着不同的作用，其检测方法、评分系统、临界值以及对治疗的影响也各不相同。以下章节将解释 PD-L1 检测在最常应用的几种癌症中的意义。

非小细胞肺癌

在所有肿瘤类型中，肺癌的PD-L1检测体系最为复杂且验证最为充分。所有晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者都必须进行PD-L1检测，因为检测结果直接决定一线治疗方案。肺癌中常用的检测方法是22C3抗体克隆（Dako/Agilent平台），该方法采用TPS评分，并且是FDA批准的帕博利珠单抗伴随诊断试剂。TPS分为三个类别，分别对应不同的治疗方案：

  • TPS ≥ 50%（PD-L1 高表达）。 帕博利珠单抗单药治疗获批用于TPS评分≥50%的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，且该患者不携带可靶向驱动基因突变（EGFR、ALK等）。这是肿瘤治疗中最重要的阈值之一。TPS≥50%的NSCLC患者接受帕博利珠单抗单药治疗的客观缓解率约为45%，且相当一部分患者能够获得长期疾病控制，而这在单纯化疗中极为罕见。
  • TPS 1–49%（PD-L1 低阳性）。 帕博利珠单抗联合铂类化疗已获批作为一线治疗方案。在此人群中，帕博利珠单抗单药治疗并非首选。与单独使用免疫疗法或化疗相比，免疫疗法联合化疗可改善患者的预后。
  • TPS < 1%（PD-L1 阴性）。 不推荐使用帕博利珠单抗单药治疗。帕博利珠单抗联合化疗仍然是一种选择，因为部分PD-L1阴性患者仍能从这种联合治疗中获益。其他免疫检查点抑制剂联合疗法，例如纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，也已获批用于治疗非小细胞肺癌，且不受PD-L1表达状态的影响。

其他抗体克隆也用于肺癌治疗：28-8 克隆与纳武利尤单抗联合使用，SP263 克隆与度伐利尤单抗联合用于局部晚期（III期）肺癌。这些克隆的染色结果略有不同，不能在所有情况下都与 22C3 抗体互换使用。在大多数大型癌症中心，22C3 检测作为主要检测方法，并将结果结合所有可用的治疗方案进行解读。

至关重要的是，肺癌中PD-L1检测结果必须结合完整的分子谱进行解读。对于携带可靶向驱动基因突变（EGFR、ALK、ROS1、RET、MET 14号外显子跳跃突变、BRAF V600E突变等）的患者，无论PD-L1表达如何，均应首先接受靶向治疗。免疫检查点抑制剂在携带驱动基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）中疗效通常较差，且与靶向治疗联合使用时可能产生显著毒性。PD-L1检测对于驱动基因阴性NSCLC的治疗选择最为重要。

三阴性乳腺癌

三阴性乳腺癌 (TNBC) 的定义是雌激素受体、孕激素受体和 HER2 均不表达，它是最有可能对免疫疗法产生反应的乳腺癌亚型。建议所有局部晚期或转移性 TNBC 患者进行 PD-L1 检测，以确定其是否适合接受免疫检查点抑制剂治疗。在这种情况下，有两种药物和两种检测方法相关，它们不能互换使用：

  • 帕博利珠单抗（Keytruda）采用 22C3 检测，CPS ≥ 10。 帕博利珠单抗联合化疗已获批作为转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的一线治疗方案，适用于采用22C3检测CPS评分≥10的患者。KEYNOTE-522试验还证实，帕博利珠单抗联合新辅助化疗可用于高危早期TNBC患者，且无需进行PD-L1检测；在早期新辅助/辅助治疗中，帕博利珠单抗的使用与PD-L1状态无关，仅根据分期进行评估。
  • Atezolizumab (Tecentriq) 与 SP142 检测，IC ≥ 1%。 阿特珠单抗联合白蛋白紫杉醇曾获批用于治疗PD-L1阳性（SP142 IC≥1%）的转移性三阴性乳腺癌；但该适应症的批准随后在美国被撤销。SP142检测和IC评分是阿特珠单抗特有的，不能用于指导帕博利珠单抗的处方。

在三阴性乳腺癌 (TNBC) 中，检测方法与药物的匹配至关重要：SP142 检测结果不能用于确定患者是否适合接受帕博利珠单抗治疗，而 22C3 检测结果也不能用于确定患者是否适合接受阿特珠单抗治疗。患者应确认所进行的检测方法以及正在考虑使用的药物。更多详情，请参阅我们关于三阴性乳腺癌中 PD-L1的文章。

胃癌和胃食管交界处癌

对于所有晚期胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者，采用 22C3 检测法进行 CPS 评分的 PD-L1 检测是标准治疗方法。相关临界值如下：

  • CPS ≥ 1。 根据 CheckMate 649 试验，Nivolumab 联合化疗被批准作为 HER2 阴性胃癌/胃食管交界处癌（CPS ≥ 1）的一线治疗方案。
  • CPS ≥ 5 或 CPS ≥ 10。 根据 KEYNOTE-590 和 KEYNOTE-811 试验的结果，帕博利珠单抗联合化疗（对于 HER2 阳性疾病，可联合或不联合曲妥珠单抗）已获批准用于治疗 CPS ≥ 5 或 ≥ 10 的胃癌/胃食管交界处癌，具体取决于治疗方案和司法管辖区。

胃癌的PD-L1检测应与HER2检测结果结合解读，因为HER2阳性胃癌的治疗方案有所不同。此外，还需进行MMR/MSI检测，dMMR/MSI-H型胃癌可能对免疫疗法有特别强的疗效，而与PD-L1表达无关。

宫颈癌

对于复发性或转移性宫颈癌患者，建议使用基于CPS评分的22C3检测法进行PD-L1检测。基于KEYNOTE-826试验（一项里程碑式的研究，该研究确立了免疫疗法作为晚期宫颈癌一线标准治疗方案的一部分），帕博利珠单抗联合化疗（可联合或不联合贝伐珠单抗）已获批用于治疗CPS≥1的宫颈癌。CPS≥1的阈值相对较低，大多数宫颈癌符合此标准，这反映了HPV驱动的癌症通常具有免疫原性。

头颈部鳞状细胞癌

PD-L1 检测是所有复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的标准检查。采用 22C3 检测结合 CPS 评分，有两个具有临床意义的临界值：

  • CPS ≥ 1。 根据 KEYNOTE-048 试验，帕博利珠单抗联合铂类化疗获批用于一线治疗 CPS ≥ 1 的复发/转移性头颈部鳞状细胞癌。
  • CPS ≥ 20。 基于已证实帕博利珠单抗单药治疗（不联合化疗）不劣于化疗且耐受性更佳，该疗法已获批作为CPS评分≥20患者的一线治疗方案。这一更高的评分阈值筛选出最有可能仅通过免疫治疗获得持久疗效的患者。

HPV 阳性口咽癌的 PD-L1 表达往往高于 HPV 阴性口咽癌，尽管两种亚型在符合 CPS 条件的人群中均可从帕博利珠单抗治疗中获益。

食道癌

对于晚期食管鳞状细胞癌和食管腺癌患者，建议进行PD-L1检测。对于食管鳞状细胞癌，基于KEYNOTE-590试验，帕博利珠单抗联合化疗已获批准用于CPS评分≥10的患者。纳武利尤单抗联合化疗或伊匹木单抗也已获批用于治疗食管鳞状细胞癌，且不受PD-L1状态的影响。对于食管腺癌，其治疗考虑因素与胃食管交界处腺癌相同。

膀胱癌和尿路上皮癌

PD-L1 检测在尿路上皮癌中的应用历史复杂，经历了多次审批和后续的标签修订。目前最具临床意义的应用是针对不适合顺铂治疗的晚期尿路上皮癌患者，PD-L1 状态可用于指导选择阿特珠单抗或帕博利珠单抗作为一线单药治疗。SP142 检测（IC 评分 ≥ 5%）已被用于选择阿特珠单抗。对于帕博利珠单抗，22C3 CPS ≥ 10 的阈值也具有参考价值。由于临床试验数据不断更新，您的肿瘤科医生会根据您所在地区的最新批准适应症提供建议。在铂类化疗后的二线治疗中，帕博利珠单抗和纳武利尤单抗均已获批，无需考虑 PD-L1 状态。

子宫内膜癌

子宫内膜癌中PD-L1的表达与MMR/MSI状态密切相关，必须结合MMR/MSI状态进行解读。帕博利珠单抗联合乐伐替尼已获批用于治疗非dMMR/MSI-H且既往接受过铂类化疗后进展的晚期子宫内膜癌。该联合方案无需进行PD-L1检测，且无论PD-L1表达如何均可获批。对于MMR缺陷型子宫内膜癌，帕博利珠单抗单药治疗或多斯达利单抗单药治疗的获批依据是MMR状态而非PD-L1表达。这意味着MMR/MSI检测是子宫内膜癌的主要生物标志物；PD-L1检测起辅助作用，通常并非此类肿瘤免疫治疗适应症的关键决定因素。

黑色素瘤

PD-L1 检测在黑色素瘤中处于一种特殊地位：它是一种常规检测和报告的指标，但与其他肿瘤类型相比，其对治疗反应的预测能力相对较弱，治疗决策通常不以 PD-L1 状态为依据。免疫检查点抑制剂（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗以及纳武利尤单抗联合伊匹木单抗）获批用于治疗晚期黑色素瘤，且不受 PD-L1 表达水平的影响。PD-L1 高表达可能略微提高 PD-1 单药治疗的疗效，使其优于毒性更大的纳武利尤单抗/伊匹木单抗联合疗法，但现有证据不足以阻止对 PD-L1 阴性患者进行治疗。因此，PD-L1 检测在黑色素瘤中的作用在于提供信息而非作为治疗决策的把关手段，您的肿瘤科医生通常不会仅凭检测结果来决定是否适合进行免疫治疗。

肝细胞癌

基于IMbrave150试验的结果，阿特珠单抗联合贝伐珠单抗获批作为不可切除肝细胞癌（HCC）的一线治疗方案，该试验并未将PD-L1作为入选标准。度伐利尤单抗联合曲美木单抗（一种CTLA-4抑制剂）也获批用于治疗HCC，且不受PD-L1状态的影响。目前，PD-L1检测并非HCC一线免疫治疗的必要条件，但可作为更广泛的分子评估的一部分进行。

肾细胞癌

目前，免疫检查点抑制剂联合疗法已成为晚期透明细胞肾细胞癌（RCC）的一线标准治疗方案，包括帕博利珠单抗联合阿昔替尼、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗联合卡博替尼。PD-L1 检测虽已开展，但通常并非 RCC 治疗资格的主要评判标准。这些联合疗法已获批用于各种 PD-L1 表达水平的患者，但在某些亚组中，PD-L1 表达水平可能会影响免疫单药治疗与联合治疗方案的相对获益。RCC 的治疗选择更多地依赖于风险评分（例如 IMDC 风险评分标准），而非单纯的 PD-L1 表达水平。

大肠癌

在结直肠癌中， PD-L1表达（通过标准免疫组化检测）通常并非指导免疫治疗适应症的主要生物标志物。相反，错配修复/微卫星不稳定性（MMR/MSI）状态才是关键决定因素：dMMR/MSI-H型结直肠癌对免疫检查点抑制剂反应良好（帕博利珠单抗已被批准作为dMMR/MSI-H型转移性结直肠癌的一线治疗药物），而pMMR/MSS型结直肠癌（占大多数）无论PD-L1表达如何，对免疫治疗的反应均较差。这是因为dMMR/MSI-H型癌症会积累大量突变，产生许多免疫系统可以识别的异常蛋白，使其具有固有的免疫原性。因此，在结直肠癌中，PD-L1检测对MMR检测的额外价值有限，通常不用于指导该肿瘤类型的免疫治疗决策。

为什么要进行这项测试？

  • 确定是否符合接受免疫检查点抑制剂治疗的条件。 在许多肿瘤类型中，PD-L1表达高于特定阈值是帕博利珠单抗或其他免疫检查点抑制剂获批的必要条件。检测可以确定哪些患者符合条件。
  • 选择最合适的免疫检查点抑制剂治疗方案。 在某些癌症中，PD-L1 检测结果不仅决定是否使用免疫疗法，还决定哪种组合（单药疗法还是化疗）最合适。
  • 预测响应的可能性。 PD-L1表达水平较高通常（但不总是）与免疫检查点抑制剂的较高疗效相关。这一信息有助于肿瘤科医生和患者在制定治疗方案时权衡预期获益和副作用。
  • 符合监管审批标准。 某些免疫检查点抑制剂的获批要求使用特定检测方法和特定阈值进行PD-L1检测，作为使用条件之一。在这些情况下，检测并非可选项，而是监管要求。
  • 作为其他生物标志物的补充。 PD-L1 检测与其他生物标志物（肿瘤突变负荷、MMR/MSI 状态和分子驱动突变）一起解读时最有价值，这些生物标志物共同提供了肿瘤免疫微环境和对免疫疗法可能的反应的更全面图景。

哪些人应该接受检测

建议所有患有以下晚期或转移性癌症的患者进行 PD-L1 检测，作为标准诊断流程的一部分：

  • 非小细胞肺癌。 所有晚期疾病患者在确诊时均须接受此项检查。
  • 三阴性乳腺癌。 局部晚期或转移性疾病的强制性治疗
  • 胃及胃食管交界处腺癌。 晚期疾病的强制性要求
  • 宫颈癌。 推荐用于复发性或转移性疾病
  • 头颈部鳞状细胞癌。 复发性或转移性疾病的强制性治疗
  • 食管鳞状细胞癌和腺癌。 推荐用于晚期疾病
  • 尿路上皮癌。 推荐用于晚期或转移性疾病，尤其适用于不适合顺铂治疗的患者。

PD-L1 检测也常规用于黑色素瘤、肾细胞癌、肝细胞癌、子宫内膜癌和其他肿瘤类型，尽管在某些癌症中，它只是提供信息，而不是起到把关作用。

测试是如何进行的

PD-L1 检测采用免疫组织化学 (IHC)技术，对从活检或手术标本中获得的肿瘤组织进行检测。将一薄片肿瘤组织置于载玻片上，用 PD-L1 特异性抗体进行处理，然后由病理学家在显微镜下进行观察，并根据临床情况使用相应的评分系统对结果进行评分。

所使用的特定抗体克隆至关重要。临床实践中最常用的四种克隆是 22C3（Dako/Agilent）、28-8（Dako/Agilent）、SP263（Ventana/Roche）和 SP142（Ventana/Roche）。每种克隆均作为特定药物的伴随诊断试剂开发，并在相应的临床试验中得到验证。比较它们性能的研究表明，染色强度和阳性细胞类型存在显著差异，尤其是 SP142（其染色评分往往较低）与其他三种克隆（它们之间一致性更好）之间的差异尤为显著。因此，实际应用中，所用检测方法必须与所考虑的药物相匹配，尤其是在临床上对临界值要求较高的肿瘤类型中。

大多数大型癌症中心会进行一到两种经过验证的PD-L1检测，并报告涵盖最具临床意义阈值的结果。如果您在接受治疗的中心使用的检测方法与您的肿瘤科医生正在考虑的药物的关键性试验中使用的检测方法不同，那么这个问题值得讨论。

结果如何报告

PD-L1 检测结果以数值评分的形式呈现，评分系统根据肿瘤类型和所用检测方法而定。一份典型的报告可能如下所示：

  • “PD-L1 TPS：65%（22C3克隆）”对于肺癌标本
  • “PD-L1 CPS：12（22C3 克隆）”对于胃癌标本
  • “PD-L1 IC 评分：2%（SP142 克隆）”对于尿路上皮癌标本

报告通常会注明结果是否超过相关的临床阈值，例如“TPS ≥ 50%：阳性”或“CPS ≥ 1：阳性”。在某些情况下，会同时报告多个阈值：肺癌报告可能会注明 TPS 是否 < 1%、1–49% 或 ≥ 50%，因为这三个范围都与治疗方案相关。

在与肿瘤科医生讨论检测结果时，务必注意所使用的抗体克隆和评分系统，因为相同的数值评分在不同的检测中可能代表不同的含义。

结果意味着什么

  • PD-L1 高表达（高于您所患癌症类型的相关高阈值）。 该肿瘤表达大量PD-L1。在大多数已确定PD-L1阈值的癌症类型中，特别是TPS≥50%的非小细胞肺癌（NSCLC）、CPS≥20的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）以及CPS≥1的宫颈癌，高PD-L1表达结果支持使用免疫检查点抑制剂单药治疗或联合治疗。PD-L1高表达通常与免疫检查点抑制剂药物的较高疗效相关。然而，高表达并不能保证一定有效，一些PD-L1高表达的患者可能无效，而一些PD-L1低表达的患者却有效。
  • PD-L1 中间型（介于相关阈值之间，因癌症类型而异）。 例如，非小细胞肺癌（NSCLC）中肿瘤部分免疫功能评分（TPS）为1-49%，或某些胃癌中免疫检查点评分（CPS）为1-9，这些中间结果通常支持将免疫检查点抑制剂与化疗联合使用，而非单独使用。对于肿瘤免疫原性不足以单独使用免疫疗法的患者，联合化疗可提供治疗基础，从而改善预后。
  • PD-L1 阴性或低表达（低于相关阈值）。 PD-L1 低表达或阴性结果意味着肿瘤在所用检测方法下 PD-L1 表达极低或不表达。在某些肿瘤类型中，PD-L1 是严格的入组标准，例如非小细胞肺癌 (NSCLC) 的帕博利珠单抗单药治疗，低于阈值的结果意味着该特定治疗方案未获批准。然而，PD-L1 阴性结果并不意味着免疫疗法绝对不适用：在许多肿瘤类型中，免疫检查点抑制剂联合疗法无论 PD-L1 表达如何均获批准，并且一些 PD-L1 阴性患者仍然能够获得显著疗效。您的肿瘤科医生会根据您的具体情况，解释即使 PD-L1 结果低表达或阴性，免疫疗法是否仍然是一种可行的选择。
  • 活检结果可能无法代表整个肿瘤的情况。 PD-L1表达在同一肿瘤的不同部位之间以及原发肿瘤和转移部位之间可能存在差异。单次活检的结果仅是肿瘤状态的快照，可能无法反映所有肿瘤沉积物中PD-L1表达的完整情况。当结果接近临床重要阈值时，这一点尤为重要。如果您的结果接近临界值，则值得讨论是否需要进行重复活检或检测其他部位。

PD-L1检测的局限性

PD-L1 检测并非完美的生物标志物，了解其局限性对于设定合理的预期非常重要：

  • PD-L1表达是动态变化的。 肿瘤细胞上的PD-L1表达水平会随时间、治疗反应以及原发肿瘤和转移部位的不同而发生变化。诊断时获得的检测结果可能无法反映疾病后期PD-L1的状态。因此，当患者病情进展且考虑进行后续免疫治疗时，有时建议对新的活检标本进行PD-L1复测。
  • 检测异质性。 四种主要的PD-L1抗体克隆的检测结果并不完全相同。特别是SP142，在同一组织切片上往往得分低于其他三种克隆，这意味着SP142检测结果为阴性的患者，使用22C3检测结果可能为阳性。仅进行一种检测的实验室可能得出与已获批准药物（使用其他检测方法）结果不符的结论。
  • 肿瘤异质性。 PD-L1表达在同一肿瘤内可能存在显著差异；某些区域可能呈强阳性，而另一些区域则呈阴性。因此，取自肿瘤某一部分的活检结果可能无法代表整个肿瘤的情况。
  • 具有预测性但不具有确定性。 PD-L1表达水平可以预测免疫检查点抑制剂的疗效，但并非完美无缺。许多PD-L1高表达的患者对免疫疗法无反应，而许多PD-L1低表达或缺失的患者却有反应。PD-L1表达水平只能提供概率参考，而非疗效或失败的二元预测指标。
  • 与其他生物标志物的相互作用。 PD-L1表达必须结合MMR/MSI状态、TMB和分子驱动基因突变状态进行解读，才能获得最全面的信息。在某些情况下，例如dMMR/MSI-H肿瘤（无论PD-L1评分如何，这些肿瘤通常都具有高度免疫原性），MMR状态比单独的PD-L1表达更具参考价值。

PD-L1检测和其他生物标志物

PD-L1 检测很少单独进行。在临床实践中，它几乎总是与以下指标一起解读：

  • MMR/MSI 状态。 在结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌和其他癌症中，dMMR/MSI-H 状态比 PD-L1 表达更能预测免疫疗法的益处，并且在治疗决策中具有优先地位。
  • 肿瘤突变负荷（TMB）。 高 TMB 值反映了大量的肿瘤突变，并且与免疫治疗获益增加相关，而与 PD-L1 无关。帕博利珠单抗获批用于治疗 TMB 高肿瘤（≥ 10 个突变/兆碱基），且不受肿瘤类型限制，也不受 PD-L1 表达的影响。
  • 肺癌中的驱动基因突变。 如上所述，非小细胞肺癌中具有可靶向驱动基因突变的患者首先接受靶向治疗，而免疫治疗通常会被推迟，无论 PD-L1 表达如何。
  • HER2 状态（在胃癌中）。 HER2 阳性胃癌采用曲妥珠单抗治疗方案；对于 CPS ≥ 1 的疾病，可以在一线化疗联合曲妥珠单抗的基础上加用帕博利珠单抗，因此 HER2 和 PD-L1 检测的联合应用都非常重要。

PD-L1 检测：生殖系与体细胞

通过免疫组化（IHC）检测的PD-L1表达反映了癌细胞及其免疫微环境的行为；它并非种系遗传，也不具有遗传意义。PD-L1表达水平高低并不代表癌症的遗传易感性，不会遗传给家庭成员，也无需对亲属进行级联检测。这与BRCA1/2或MMR基因等生物标志物截然不同，后者的肿瘤检测结果可能反映了潜在的遗传突变。

接下来发生什么

  • 如果 PD-L1 水平较高（高于您所患癌症类型和药物的相关阈值）： 您的肿瘤科医生会与您讨论免疫检查点抑制剂疗法，如果符合阈值，可能会采用单药治疗，或者与化疗联合使用。具体的药物、治疗方案和疗程将取决于您的癌症类型、PD-L1 表达水平、其他生物标志物结果以及整体临床状况。
  • 如果 PD-L1 为中间型： 对于已获批准的中效癌症类型，免疫检查点抑制剂联合化疗通常是合适的治疗方案。您的肿瘤科医生会解释这种联合治疗的原理以及预期效果。
  • 如果PD-L1表达水平低或呈阴性， 您的肿瘤科医生会解释免疫疗法是否仍然是一种可行的选择，例如通过联合治疗方案或不考虑肿瘤类型的适应症（例如，TMB高或dMMR状态）。在某些肿瘤类型中，免疫疗法联合方案的批准与PD-L1表达无关。阴性结果并不一定意味着免疫疗法就完全不可行。
  • 如果你的结果接近某个阈值， 与您的肿瘤科医生讨论是否应该保守地解读结果，或者对更多组织进行重新检测是否会改变治疗方案。
  • 如果您携带驱动基因突变（肺癌）： 我们会记录PD-L1检测结果，但会优先考虑靶向治疗。您的肿瘤科医生会解释在治疗后期是否以及何时考虑免疫疗法。

问你的医生的问题

  • 我的PD-L1评分是多少？使用的是哪种抗体克隆和评分系统？
  • 对于我正在考虑用于治疗我这种癌症类型的特定药物，相关的阈值是多少？
  • 我的 PD-L1 检测结果是否符合接受免疫检查点抑制剂单药治疗、联合治疗或两者都不符合的条件？
  • 如果我的 PD-L1 水平低或为阴性，免疫疗法是否仍然可以通过联合疗法或其他途径成为我的选择？
  • 我的肿瘤是否已进行过 MMR/MSI 状态和肿瘤突变负荷以及 PD-L1 检测？
  • 如果我携带驱动基因突变，免疫疗法何时（如果有的话）才会被纳入我的治疗方案？
  • 接受免疫检查点抑制剂治疗后，我应该预期会出现哪些副作用？如何识别和处理免疫相关的副作用？
  • 如果我的癌症在免疫治疗期间病情进展，是否会重新检测PD-L1？
  • 是否有针对新型免疫疗法的临床试验，我可能符合参与条件？

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