栏目编辑:Jason Wasserman 医学博士、哲学博士、加拿大皇家内科医师学会会员
2026 年 10 月 9 日
滤泡型乳头状甲状腺癌是一种甲状腺癌,也是乳头状甲状腺癌的一种类型,后者是甲状腺最常见的癌症。一些报告称其为滤泡型乳头状甲状腺癌,这是世界卫生组织自2022年以来使用的名称,这两个名称描述的是同一种肿瘤。
甲状腺是位于颈部前方的一个小腺体,它分泌激素来控制身体如何利用能量。正常的甲状腺细胞生长在称为滤泡的小圆形囊状结构中。在这种癌症中,肿瘤细胞也在滤泡内生长。它被称为乳头状癌,是因为其细胞核(每个细胞中储存DNA的部分)的外观呈乳头状。
这个名称涵盖了不止一种肿瘤。有些肿瘤被一层薄薄的包膜包裹,而另一些则会扩散到周围的甲状腺组织中,这些肿瘤的生物学行为也各不相同。因此,您的病理报告会明确指出您患的是哪一种肿瘤。
本文解释了医生如何诊断乳头状甲状腺癌滤泡亚型,以及如何区分其不同类型。文章还解释了报告中侵袭、分级、切缘、淋巴结、生物标志物和分期等结果的含义。
乳头状甲状腺癌滤泡亚型最常见于30至60岁左右的成年人,但也可见于儿童和青少年。与其他甲状腺癌一样,女性患病率约为男性的三倍。
大多数乳头状甲状腺癌滤泡亚型的病因不明。儿童时期头部或颈部接受放射治疗是最为人所知的危险因素,但大多数患有这种癌症的人从未接受过此类放射治疗。
甲状腺癌的发生是由于肿瘤细胞内部基因发生改变,而这些改变并非遗传性的。包膜型肿瘤最常见的是RAS基因的改变,而浸润型肿瘤则更常见的是BRAF基因的改变。这些基因改变将在下文的生物标志物部分进行详细描述。在极少数情况下,甲状腺癌具有家族聚集性。
大多数患有滤泡型乳头状甲状腺癌的患者在发现肿瘤时没有任何症状。医生通常在体检或因其他原因进行的扫描中偶然发现甲状腺肿块,称为甲状腺结节。
较大的肿瘤可能导致颈部出现肉眼可见或可触及的肿块、吞咽困难或声音嘶哑。血液中的甲状腺激素水平通常正常,因此血液检查很少能发现癌症。
乳头状甲状腺癌滤泡亚型通常始于颈部超声检查中发现的结节。医生随后会使用细针从结节中抽取细胞,这种检查称为细针穿刺活检(FNA),病理学家会在显微镜下检查这些细胞。
对于这类肿瘤,针吸活检通常无法给出最终诊断。肿瘤细胞可能与非癌性甲状腺结节的细胞非常相似,而且少数细胞可能无法显示肿瘤是否已穿透包膜。因此,滤泡性肿瘤或疑似滤泡性肿瘤等结果较为常见。对针吸活检样本进行分子检测可以帮助医生判断是否需要手术。
最终诊断是在手术后做出的,外科医生会切除一半甲状腺(称为甲状腺叶切除术)或整个甲状腺(称为甲状腺全切除术)。之后,病理学家会在显微镜下检查肿瘤的整个边缘,寻找已经穿透包膜或侵入血管的肿瘤细胞。如果确诊为癌症,通常会进行颈部超声检查,以查看癌细胞是否已扩散到淋巴结。
乳头状甲状腺癌滤泡亚型在显微镜下与另外两种甲状腺肿瘤非常相似,因此病理学家将这些肿瘤分为三组。世界卫生组织(WHO)于2022年发布的第五版分类标准更改了这些组的命名方式,因此您的报告中可能使用新名称或旧名称。
只有在切除并检查包括包膜在内的整个肿瘤后,我们才能区分这些肿瘤。这就是为什么我们要在手术后确定肿瘤类型,而不是通过针吸活检样本。侵袭性包膜肿瘤进一步分为六类,下一节将对此进行描述。
包膜侵犯是包膜型滤泡状乳头状甲状腺癌的关键特征。这意味着肿瘤细胞已经穿透了包膜,即肿瘤周围的薄层组织。这一特征将浸润性包膜型滤泡变异型乳头状甲状腺癌与非浸润性滤泡状甲状腺癌(NIFTP)区分开来。即使没有发现其他异常,只要存在包膜侵犯,肿瘤就一定是癌症。
如果诊断结果为浸润性包膜型滤泡变异型乳头状癌,您的报告会列出六个类别之一。该类别会告诉您肿瘤的侵袭程度。报告还会说明肿瘤细胞是否具有嗜酸性,这意味着它们看起来体积较大且呈粉红色,因为它们富含线粒体,线粒体是细胞产生能量的器官。
对于侵袭性包膜肿瘤而言,肿瘤的侵袭程度远比细胞是否具有嗜酸性更重要。这六种分类不适用于无包膜的浸润型肿瘤。
大多数癌症的分级依据是细胞形态的异常程度,但乳头状甲状腺癌滤泡变异型并非如此。病理学家会检查两种特征,以判断肿瘤是否生长过快。每份报告都应包含有丝分裂计数,许多报告还会提及坏死情况。
如果病理学家在特定区域内发现5个或更多有丝分裂象,或存在任何坏死,则肿瘤将被重新分类为分化良好的高级别甲状腺癌。较少情况下,肿瘤会被重新分类为分化不良的甲状腺癌。这两种类型的肿瘤都更容易复发或扩散,因此医生通常会对其进行更密切的治疗和随访。
您的报告将提供乳头状甲状腺癌滤泡亚型的大小,以厘米 (cm) 为单位,测量其最宽处的尺寸。大小是肿瘤分期的主要因素之一,大于 4 厘米的肿瘤会被分期更高。
您的报告还会说明肿瘤是否已生长到甲状腺外。这种情况称为甲状腺外侵犯,您的报告可能会用以下方式之一来描述:
血管侵犯,也称血管内侵犯,是指乳头状甲状腺癌滤泡亚型的肿瘤细胞进入血管内。每例病例报告都会注明是否存在血管侵犯。这是报告中最重要的发现之一,因为血管内的癌细胞可以转移至远处器官,例如肺或骨骼。
当存在血管侵犯时,许多报告会给出受累血管的数量。较早的报告可能用“局灶性”来表示少于四根血管,用“广泛性”来表示四根或更多血管。受侵犯的血管数量越多,意味着癌症扩散的风险越高,您的医疗团队会在术后制定治疗方案时参考这个数字。
淋巴管侵犯是指乳头状甲状腺癌滤泡亚型的细胞侵入淋巴管(一种将液体输送至淋巴结的细小血管)。淋巴管侵犯与血管侵犯分开报告,报告内容分为存在和不存在两种。淋巴管侵犯在浸润型乳头状甲状腺癌中更为常见,浸润型乳头状甲状腺癌倾向于扩散至颈部。
切缘是指外科医生切除乳头状甲状腺癌滤泡亚型时切取的组织边缘。病理学家会检查切缘,以确定切缘是否存在肿瘤细胞。
乳头状甲状腺癌滤泡亚型可扩散至淋巴结,淋巴结是过滤组织液的小型免疫器官。距离甲状腺最近的淋巴结位于颈部中央,称为第6区。颈部两侧的淋巴结称为第2至第5区。
并非所有治疗这种癌症的手术都会切除淋巴结。通常情况下,当超声检查或外科医生发现淋巴结异常时才会切除,有时会进行称为颈部淋巴结清扫术的手术。如果切除了淋巴结,您的报告会说明检查了多少个淋巴结以及其中有多少个含有癌细胞。
许多报告还会给出淋巴结中最大癌灶的大小。非常小的癌灶(2毫米或更小)几乎不会增加癌症复发的风险。大于3厘米的癌灶,或多个淋巴结出现癌细胞,则与颈部癌症复发风险升高相关。
您的报告中可能还会提及淋巴结外扩散。这意味着癌细胞已突破淋巴结的外层包膜,侵入周围组织。这一发现与癌症复发风险较高相关。淋巴结转移在浸润型癌症中较为常见,而在包膜型癌症中则较为少见。
滤泡型乳头状甲状腺癌的生物标志物检测旨在寻找肿瘤细胞内基因的变化。并非所有患者都需要进行此项检测,许多报告也未包含此项内容。如果进行此项检测,则有助于预测癌症的可能行为模式,对于晚期癌症,还可以判断靶向药物是否是一种可行的治疗方案。
检测通常采用新一代测序(NGS)技术,该技术可同时检测多个基因。检测可在术前对针吸样本进行,以帮助决定是否需要手术;也可在肿瘤切除后对肿瘤组织进行检测。检测结果通常以“检测到”或“未检测到”的形式报告。
RAS基因,包括NRAS、HRAS和KRAS,编码的蛋白质有助于控制细胞的生长和分裂。这些基因的改变是包膜型肿瘤中最常见的病理特征。RAS基因的改变也存在于非癌性甲状腺结节中,因此,RAS基因的改变本身并不意味着该结节就是癌症。
如果您的报告显示检测到 RAS 基因改变,这符合包膜完整、滤泡型肿瘤的特征,其本身并不影响治疗方案。如果未检测到 RAS 基因改变,这也是一种常见结果,同样不会改变诊断。我们关于甲状腺癌 RAS 基因突变的文章对这些结果有更详细的解释。
BRAF是另一个有助于控制细胞生长的基因,V600E是最常见的突变。这种突变在浸润型和经典型乳头状癌中最常见,而在包膜型肿瘤中则不常见。
如果检测到 BRAF V600E 突变,且癌症随后扩散并对标准治疗产生耐药性,则患者可能符合 BRAF 靶向药物的治疗条件。达拉非尼和曲美替尼的联合疗法于 2022 年 6 月获得 FDA 加速批准,用于治疗携带此突变且在早期治疗后仍持续进展的晚期实体瘤。“未检测到”通常是包膜完整肿瘤的检测结果。我们关于甲状腺癌 BRAF 突变的文章对此有更详细的解释。
TERT基因允许细胞持续分裂,其启动子是激活该基因的DNA片段。TERT启动子的改变与癌症复发或扩散的风险增加有关。当TERT改变与RAS或BRAF改变同时发生时,风险最高。大多数肿瘤没有TERT改变,因此“未检测到”的结果令人放心。
基因融合是指两个基因断裂后重新结合,形成异常基因,从而驱动肿瘤生长。在甲状腺癌中,RET或NTRK基因融合最为重要,因为这两种融合基因都有靶向药物。基因融合在甲状腺癌中并不常见,通常检测结果为“未检出”。
对于携带RET融合基因的晚期癌症,FDA于2026年7月正式批准了selpercatinib。该批准适用于既往治疗后出现进展的实体瘤,且患者年龄在2岁及以上。对于携带NTRK融合基因的晚期癌症,FDA于2018年批准了larotrectinib,使其成为首个用于治疗此类实体瘤的药物。我们关于RET在甲状腺癌中的作用以及NTRK在癌症中的作用的文章对这些结果进行了详细阐述。
本节所述的基因改变仅存在于肿瘤细胞中,因此不会遗传给后代。药物审批和获取途径因国家/地区而异,您的医疗团队可以解释您所在地区的具体规定。有关肿瘤检测的更多信息,请访问我们的“生物标志物和基因检测”部分。
乳头状甲状腺癌滤泡亚型的病理分期是在手术后根据美国癌症联合委员会(AJCC)第八版癌症分期手册中的TNM系统确定的。肿瘤分期(pT)和淋巴结分期(pN)来自病理报告,而转移分期(M)通常通过影像学检查确定。
如果没有切除淋巴结,您的报告可能会显示未确定淋巴结分期。对于甲状腺癌,总体分期也取决于年龄。55岁以下的患者,除非癌细胞已扩散到远处器官,否则通常为I期,扩散到远处器官则为II期。55岁及以上的患者,肿瘤大小、扩散到甲状腺外以及淋巴结转移都会影响分期。
滤泡型乳头状甲状腺癌的预后非常好,大多数患者通过手术治愈,无论是否联合放射性碘治疗。以下数据来自大量各类甲状腺癌患者,其中大多数患有乳头状癌。
肿瘤类型也很重要。微创包膜型肿瘤预后极佳,很少发生扩散。浸润型肿瘤常扩散至颈部淋巴结,但通常仍可治愈。广泛浸润型肿瘤和侵犯大量血管的肿瘤更容易扩散至远处器官。
报告中与癌症复发风险增加相关的特征包括:
确诊为乳头状甲状腺癌滤泡亚型后,您的医疗团队会根据报告中的检查结果来决定您所需的治疗方案。该团队通常包括内分泌科医生、外科医生和核医学专家。对于许多肿瘤较小且无高危因素的患者来说,单纯手术治疗就足够了。
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