乳腺分泌性癌：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC 和 Sarah Strickland MD FRCPC
2026 年 7 月 2 日

分泌性癌是一种罕见的乳腺癌，通常生长缓慢，预后良好。之所以称为分泌性癌，是因为肿瘤细胞会分泌液体，这些液体可以在显微镜下观察到，存在于细胞内部和细胞间隙中。几乎所有分泌性癌都是由单一基因改变——ETV6 ::NTRK3基因融合——驱动的，这对于确诊和治疗都至关重要。

分泌性癌可发生于任何年龄，包括儿童，但最常见于成人。它通常表现为无痛性肿块，常位于乳头附近或乳房外上部，男女均可发生。本文将帮助您理解病理报告中的各项发现，解释每个术语的含义及其对您的治疗的重要性。

分泌性癌的病因是什么？

大多数分泌性癌是由一种称为ETV6::NTRK3基因融合的遗传改变引起的。这种改变将ETV6和NTRK3两个基因融合为一个异常基因，该基因持续发出信号，促进癌细胞生长。这种融合仅存在于肿瘤细胞中，不会遗传，因此不会传给家族成员。它被认为是分泌性癌的标志性特征，可通过分子检测确诊。

分泌性癌的症状有哪些？

分泌性癌通常表现为乳房内质地较硬、无痛的肿块。当肿瘤位于乳头附近时，可能会出现乳头溢液。由于分泌性癌生长缓慢，一些患者可能很长时间都没有症状，肿瘤通常是在常规乳腺影像检查中发现的。

如何作出诊断？

分泌性癌的诊断通常在穿刺活检或手术切除肿瘤后进行。病理学家会在显微镜下检查组织。分泌性癌由形态均一的圆形细胞组成，这些细胞通常含有少量分泌物的小气泡或液滴。细胞排列方式可以是实性、管状、乳头状或微囊状（具有许多小空隙），细胞内及周围的分泌物具有特征性的气泡状外观。

为了确诊，病理学家通常会进行免疫组织化学（IHC）检测，该检测可以突出显示肿瘤细胞中的特定蛋白质。分泌性癌通常S100、乳球蛋白、SOX10和MUC4呈阳性，而雌激素受体、孕激素受体和HER2则呈阴性（如下文生物标志物部分所述）。通过荧光原位杂交（FISH）或二代测序（NGS）检测ETV6::NTRK3基因融合可以确诊。由于该融合基因也指导治疗，因此将在生物标志物部分进行更详细的描述。确诊后，会进行乳腺影像学检查以测量肿瘤的大小和范围，并制定治疗方案。

组织学分级

乳腺癌，包括分泌性癌，均采用诺丁汉分级系统（也称改良的斯卡夫-布卢姆-理查森分级系统）进行组织学分级，该系统描述了癌细胞与正常乳腺组织的相似程度以及它们的生长速度。病理学家对三个特征进行评分，每个特征的分值从 1 到 3：

• 小管形成—— 肿瘤中形成正常腺体样结构的程度如何？管状结构形成越多，评分越低。
• 核多形性—— 细胞的异常和变异程度如何 原子核 （细胞中含有DNA的部分）与正常细胞进行比较。异常细胞核越多，评分越高。
• 有丝分裂计数—— 有多少细胞正在活跃分裂，这被视为 有丝分裂象计数越高，得分越高。

将三项评分相加（总分 3 至 9 分）得出分级：1 级（3 至 5 分，低级别）、2 级（6 或 7 分，中级别）或 3 级（8 或 9 分，高级别）。分泌性癌通常为低级别（1 级或 2 级）。与其他大多数乳腺癌不同，分泌性癌无论分级如何，其生长速度往往缓慢且预后良好，因此，与常见乳腺癌相比，分级对这种肿瘤预后的预测作用较弱。

肿瘤大小

分泌性癌的大小用于确定病理肿瘤分期（pT，详见下文分期部分），较大的肿瘤更容易转移（扩散）至淋巴结和身体其他部位。最终大小只能在手术切除整个肿瘤后测量，因此不会出现在活检报告中。

肿瘤扩散

分泌性癌起源于乳腺，但在某些情况下，肿瘤可侵犯覆盖的皮肤或胸壁肌肉。这称为肿瘤扩散。虽然这种生长缓慢的肿瘤发生扩散的情况并不常见，但一旦发生，局部复发和远处转移的风险就会增加，并且病理分期也会提升至pT4期。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯（LVI）是指癌细胞已侵入肿瘤附近的小血管或淋巴管。这些血管可作为癌细胞转移至附近淋巴结或其他身体部位的途径。病理学家在显微镜下检查标本，并将淋巴血管侵犯报告为“存在”（或“阳性”）或“不存在”（或“阴性”）。如果存在淋巴血管侵犯，则会增加癌症扩散或复发的风险，医疗团队可能会讨论化疗或放疗等其他治疗方案。

保证金

切缘是指手术切除组织的边缘。病理学家会在显微镜下检查切缘，以确定肿瘤是否完全切除。切缘的评估仅在手术切除整个肿瘤后进行，活检后不进行评估。

• 负利润率—— 切缘未见癌细胞。报告可能还会说明最近的癌细胞距离切缘有多近；更宽的切缘可降低局部复发的风险。
• 正利润率—— 切缘存在癌细胞，这意味着可能仍有部分癌细胞残留。可以考虑进行额外的手术或放射治疗。

淋巴结

淋巴结是小型免疫器官，能够过滤体液并捕获癌细胞。乳腺癌扩散时，通常首先转移到腋窝淋巴结。手术过程中，可能会切除部分淋巴结进行检查。报告会记录检查的淋巴结数量、含有癌细胞的淋巴结数量以及最大癌细胞沉积物的大小。报告还可能提及淋巴结外侵犯，即癌细胞已突破淋巴结外膜侵入周围组织。

最大矿藏的规模可以用三个术语来描述：

• 分离的肿瘤细胞—— 直径不超过 0.2 毫米的病灶簇。这些病灶簇不计入分期阳性，对治疗影响不大。
• 微转移—— 大于 0.2 毫米但不超过 2 毫米的沉积物，报告为 pN1mi。
• 大转移—— 大于2毫米的病灶与较高的扩散风险相关。即使分泌性癌扩散至淋巴结，大多数患者经治疗后预后良好。

生物标志物和分子检测

分泌性乳腺癌的生物标志物检测与其他大多数乳腺癌有所不同。其中最重要的检测是ETV6::NTRK3基因融合，因为它既能确诊，又能确定具体的靶向治疗方案。

NTRK（ETV6::NTRK3融合）

NTRK指的是一组基因（NTRK1、NTRK2 和 NTRK3），它们通常帮助控制细胞生长。在分泌性癌中，NTRK3 基因的一部分与 ETV6 基因融合，产生一种异常蛋白，持续驱动癌细胞生长。这种融合非常重要，因为携带 NTRK 融合的肿瘤通常对靶向药物（称为TRK 抑制剂，例如拉罗替尼和恩曲替尼）反应良好。这些药物获准用于治疗任何携带 NTRK 融合的癌症，无论癌症起源于身体的哪个部位，这种方法被称为肿瘤非特异性治疗。

通常使用FISH或NGS检测融合基因；也可先进行免疫组化法，使用泛TRK抗体进行筛查。您的报告将描述结果为检测到或未检测到NTRK融合基因（或ETV6::NTRK3融合基因）。您可以在我们关于癌症中NTRK融合基因的文章中了解更多信息。

雌激素受体、孕激素受体和HER2

所有乳腺癌患者都会接受雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)和HER2的检测，因为这些结果通常指导治疗。分泌性癌的特征是这三种受体均为阴性，这种模式被称为三阴性。在大多数乳腺癌中，三阴性结果意味着肿瘤生长速度较快，预后较差。分泌性癌是一个重要的例外：尽管是三阴性，但它通常生长缓慢，预后良好。因此，NTRK 融合基因，而非激素受体或 HER2 的结果，才是这种肿瘤的关键生物标志物。

欲了解更多信息，请访问我们的生物标志物和基因检测部分。

病理分期 (pTNM)

分泌性癌的分期采用美国癌症联合委员会（AJCC）第八版TNM分期系统，该系统基于肿瘤（T）、淋巴结（N）和远处转移（M）三个方面。病理学家根据切除的组织确定pT和pN分期；M分期则通过影像学检查确定。

肿瘤分期（pT）

• pT1 — 肿瘤直径为 2 厘米（20 毫米）或更小。细分为 pT1mi（1 毫米或更小）、pT1a（大于 1 毫米至 5 毫米）、pT1b（大于 5 毫米至 10 毫米）和 pT1c（大于 10 毫米至 20 毫米）。
• pT2 — 肿瘤直径大于2厘米但不超过5厘米。
• pT3 — 肿瘤大于5厘米。
• pT4 — 任何大小的肿瘤，只要侵入胸壁或皮肤，都属于乳腺癌。pT4a 指肿瘤侵入胸壁；pT4b 指肿瘤侵入皮肤并引起溃疡或肿胀；pT4c 指肿瘤侵入胸壁和皮肤；pT4d 指炎性乳腺癌。

节点阶段 (pN)

• pN0 — 淋巴结未见癌细胞。仅记录到孤立的肿瘤细胞，记为pN0(i+)。
• pN1 — 腋窝淋巴结 1 至 3 个癌细胞，或仅有微转移（pN1mi），或扩散至内乳前哨淋巴结。
• pN2 — 腋窝淋巴结转移 4 至 9 个，或内乳淋巴结转移但腋窝未受累。
• pN3 — 腋窝淋巴结10个以上受累，锁骨下方或上方淋巴结受累，或内乳淋巴结和腋窝淋巴结同时受累。

分泌性癌的预后如何？

大多数分泌性癌患者预后极佳，尤其是在肿瘤早期发现的情况下。这种癌症生长缓慢，很少扩散到身体其他部位，即使扩散到附近的淋巴结，大多数患者也能通过治疗获得良好的预后。五年生存率超过90%，许多患者在治疗后还能存活更长时间而不复发。少数情况下，尤其是在老年患者中，癌症可能在治疗多年后复发，因此长期随访至关重要。

这个诊断后会发生什么？

确诊分泌性癌后，通常由一个团队协调治疗，该团队可能包括乳腺外科医生、肿瘤内科医生、放射肿瘤科医生和病理学家。病理结果指导团队考虑的治疗方案，而不是决定唯一的治疗路径。手术是主要的治疗方法，根据肿瘤的大小和位置，可能包括仅切除肿瘤（肿块切除术）或切除整个乳房（乳房切除术）。当癌症已扩散至淋巴结或具有其他高危因素时，可考虑放射治疗或化学治疗。

当分泌性癌发展至晚期、已扩散或无法通过手术完全切除时，ETV6::NTRK3融合基因的存在为靶向治疗提供了可能，可使用TRK抑制剂（拉罗替尼或恩曲替尼）进行治疗。这些药物在NTRK融合阳性肿瘤中已显示出强效且持久的疗效。如果术前进行治疗，病理学家会使用残余癌负荷（RCB）指数来评估残余癌的范围。由于分泌性癌可能在数年后复发，因此需要长期随访，定期进行检查和影像学检查。

问你的医生的问题

• 我的病理报告显示我的癌症类型和级别是什么？
• 我的肿瘤中是否发现了ETV6::NTRK3基因融合？
• 我的癌症大小和病理分期（pT 和 pN）是多少？
• 肿瘤是否已完全切除，切缘是否为阴性？
• 是否存在淋巴管侵犯？
• 癌症是否扩散至淋巴结？
• 我的癌症是三阴性癌吗？考虑到分泌性癌通常预后良好，这意味着什么？
• 我是否适合接受TRK抑制剂靶向治疗？
• 我需要接受放射治疗还是化疗？
• 是否有适合我的临床试验？
• 考虑到这种癌症可能在多年后复发，我需要怎样的后续随访计划？

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