您的乳腺浸润性导管癌病理报告

作者:Jason Wasserman MD PhD FRCPC 和 Zuzanna Gorski MD FRCPC
2025 年 10 月 5 日


浸润性导管癌是最常见的乳腺癌类型。它起源于 上皮细胞 浸润性导管癌位于乳腺导管内壁,并扩散至周围乳腺组织。如果不及时治疗,浸润性导管癌可能会扩散至其他身体部位,例如 淋巴结、骨骼和肺部。这种癌症的另一个名称是浸润性乳腺癌。

正常乳房解剖

浸润性导管癌的症状有哪些?

浸润性导管癌最常见的症状是乳房内出现新的肿块。这些肿块通常质地坚硬,形状不规则,但也可能质地柔软或呈圆形。部分患者会注意到乳房大小或形状的变化,皮肤出现凹陷或发红,或乳头发生变化,例如乳头内陷或溢液,尤其是溢液带血时。虽然乳房疼痛通常由非癌性因素引起,但部分患者可能会感到乳房某个部位持续疼痛。即使没有肿块,乳房肿胀,以及腋下或锁骨附近淋巴结肿大也可能是浸润性导管癌的征兆。

什么原因导致浸润性导管癌?

浸润性导管癌的确切病因尚不清楚,但多种因素会增加其风险。基因改变,尤其是 BRCA1 或 BRCA2 基因突变,会显著增加患癌风险,尤其是在有乳腺癌家族史的人群中。激素因素也起着一定作用;例如,月经初潮较早、更年期较晚、无子女或 30 岁后生育第一个孩子以及使用激素替代疗法,这些都会增加患癌风险。

浸润性导管癌的风险也会随着年龄增长而增加,尤其是在50岁以后。乳腺癌病史或某些非癌性疾病,例如正常型导管增生或非典型导管增生,会增加未来患癌的风险。导管原位癌是一种非浸润性乳腺癌,如果不及时治疗,也可能导致浸润性疾病。

其他因素包括既往胸部接受过放射治疗,尤其是在儿童期或青年期,以及生活方式的选择,例如饮酒、肥胖和缺乏运动。环境暴露也可能发挥作用,尽管两者之间的联系尚不十分清楚。

这个诊断是如何做出的?

浸润性导管癌的诊断通常是在通过一种称为 活检然后将组织送至病理学家处进行显微镜检查。然后,您可能会接受额外的手术以完全切除肿瘤。

乳房活检

诺丁汉组织学分级

诺丁汉组织学分级,又称改良Scarff-Bloom-Richardson分级,是病理学家用来在显微镜下评估乳腺癌的系统。它有助于确定肿瘤的侵袭性,并为制定治疗方案提供重要信息。分级基于癌细胞与正常乳腺细胞的外观差异及其生长速度。

为了计算等级,病理学家检查 三个特点 癌症:

  1. 小管形成:该指标衡量癌细胞形成类似正常乳腺结构的程度。如果大多数细胞形成小管,则肿瘤得分较低。小管数量越少,得分越高。
  2. 核多形性:这描述了癌细胞外观的变化 原子核 (细胞中含有DNA的部分)与正常细胞相比有所差异。如果细胞核均匀一致且与正常细胞相似,则分数较低。如果细胞核差异很大且不规则,则分数较高。
  3. 有丝分裂计数:这测量的是活跃分裂的癌细胞数量。分裂的细胞会经历一个称为 有丝分裂 并被称为 有丝分裂象分裂细胞数量越多,表明肿瘤生长越快,因此评分越高。

每个特征的评分范围为1到3分,1分表示接近正常,3分表示较不正常。所有分数相加,得出3到9分之间的总分,以此确定其等级。

诺丁汉组织学分级

总分将肿瘤分为以下三个等级之一:

  • 1 级(低级):总分3至5分。癌细胞通常类似于正常细胞,并且通常以缓慢的速度生长。
  • 2 级(中级):总分6~7分,癌细胞与正常细胞差异较大,生长速度中等。
  • 3 级(高级):总分8至9分。癌细胞与正常细胞明显不同,并且往往生长得更快。

癌症等级有助于医生预测癌症的侵袭性。1 级癌症通常生长缓慢,治疗效果可能更好。3 级癌症生长和扩散速度更快,可能需要更积极的治疗。医生将使用癌症等级和其他因素(如肿瘤大小以及淋巴结中是否发现癌症)来指导治疗决策。

乳腺癌生物标志物

雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)

激素受体是一些乳腺癌细胞中发现的蛋白质。主要检测的两种类型是 雌激素受体 (ER) 以及 孕激素受体 (PR)具有这些受体的癌细胞利用雌激素和孕激素等激素来促进生长和分裂。ER 和 PR 检测有助于指导治疗并预测预后。

您的病理报告通常包括:

  • 阳性细胞百分比: 例如,“80% ER阳性”表示80%的癌细胞具有雌激素受体。

  • 染色强度: 报告为弱、中或强,这表明癌细胞中存在的受体数量。

  • 总体得分(Allred 或 H 分数): 它结合了百分比和强度,分数越高表示对激素疗法的反应越好。

如果至少1%的细胞存在雌激素受体(ER)或孕激素受体(PR),则癌细胞被描述为激素受体阳性。这类癌症通常生长较慢,侵袭性较低,并且通常对激素阻断疗法(例如他莫昔芬或芳香化酶抑制剂,例如阿那曲唑、来曲唑或依西美坦)反应良好。激素疗法有助于降低癌症复发的风险。

ER阳性率在1%至10%之间的肿瘤被认为是ER低阳性。与ER阴性癌症相比,这类癌症通常对激素疗法的反应更好。

免疫组织化学检测HER2

免疫组织化学 (IHC) 是病理学家用来测量乳腺癌细胞表面HER2蛋白含量的检测方法。HER2(人类表皮生长因子受体2)是一种有助于控制细胞生长的蛋白质。有些乳腺癌会产生过多的HER2蛋白,这会导致细胞生长和分裂加快。

为了进行这项检测,病理学家会在一小块肿瘤组织样本上涂抹与 HER2 蛋白结合的特殊抗体。染色剂使这些抗体在显微镜下清晰可见。通过观察染色的强度和模式,病理学家可以给出一个分数,该分数反映了癌细胞中 HER2 蛋白的含量。

HER2免疫组织化学评分

您的病理报告将以 0 至 3+ 的评分描述 HER2 IHC 结果,并对 HER2 低表达和 HER2 超低表达进行附加标记:

  • 0(负)- 无可见的膜染色,意味着未检测到HER2蛋白。具有这种模式的肿瘤为HER2阴性。HER2靶向治疗对这些癌症无效。
  • 0+(超低)- 10% 或更少的肿瘤细胞出现微弱或几乎不可见的不完整膜染色。这种类型被称为 HER2 超低。虽然仍被认为是 HER2 阴性,但一些研究表明,在转移性(晚期)肿瘤中,这些肿瘤可能对新的靶向疗法(例如曲妥珠单抗-德鲁替康)有反应。完全无染色的肿瘤仍然不适合这种治疗。
  • 1+(低) – 超过10%的癌细胞出现微弱、不完整的细胞膜染色。这些肿瘤为HER2低表达,根据传统标准被视为HER2阴性。然而,在转移性肿瘤中,HER2低表达癌症也可能适合针对低水平HER2蛋白的治疗。
  • 2+(模棱两可) – 超过10%的肿瘤细胞出现弱至中度完全膜染色。此结果被认为是临界值,需要进一步检测(通常是原位杂交 (ISH))来确定癌症是否真正为HER2阳性或阴性。
    如果 ISH 测试结果为阴性(未显示 HER2 基因扩增),则结果被归类为 HER2-low。
  • 3+(阳性)- 超过 10% 的癌细胞出现强烈且完整的细胞膜染色。这表明肿瘤为 HER2 阳性。HER2 阳性癌症通常生长较快,但对 HER2 靶向治疗(例如曲妥珠单抗(赫赛汀)、帕妥珠单抗或曲妥珠单抗-德鲁替康)反应良好。

原位杂交检测HER2

当 HER2 IHC 结果为 2+(临界值或可疑值)时,需要进行一项名为原位杂交 (ISH) 的附加测试。该测试检测的是 HER2 基因本身,而不是细胞表面的蛋白质。

正常乳腺细胞通常有两个HER2基因拷贝。在某些癌症中,该基因会被扩增,这意味着细胞中含有许多额外的拷贝。HER2基因越多,HER2蛋白的产生就越多,这会导致癌症生长得更快。

原位杂交 (ISH) 使用特殊的荧光或银染技术,使 HER2 基因在显微镜下可见。病理学家会计算 HER2 基因的拷贝数,并将其与同一染色体上另一个基因 (CEP17) 的拷贝数进行比较。结果以比率和信号计数的形式报告,两者共同决定癌症是 HER2 扩增(阳性)还是非扩增(阴性)。

了解 HER2 ISH 结果

您的病理报告可能会使用国际指南定义的五组之一来描述 HER2 ISH 结果:

  • 第 1 组(阳性/扩增) HER2:CEP17 比值≥2.0,且每个细胞至少有 4 个 HER2 信号。这意味着癌症为 HER2 阳性,通常建议进行 HER2 靶向治疗。

  • 第 2 组(模棱两可) HER2:CEP17 比值为 2.0 或更高,但每个细胞的 HER2 信号少于 4 个。这是一种罕见且复杂的结果。在大多数情况下,需要结合 IHC 结果进行进一步评估,以确定最终的 HER2 状态。

  • 第 3 组(模棱两可) HER2:CEP17 比值小于 2.0,但每个细胞有 6 个或更多 HER2 信号。这意味着存在额外的 HER2 基因拷贝,但相对于 CEP17 而言,数量不足以明确呈阳性。与 IHC 结果的相关性有助于指导结果解读。

  • 第 4 组(模棱两可) HER2:CEP17 比值小于 2.0,且每个细胞有 4 至 6 个 HER2 信号。这是另一种临界模式,需与 IHC 结果结合解读。

  • 第 5 组(阴性/未扩增) HER2:CEP17 比值小于 2.0,且每个细胞的 HER2 信号少于 4 个。这意味着癌症为 HER2 阴性,HER2 靶向治疗无效。

结合 IHC 和 ISH 结果

病理学家总是将 ISH 结果与 HER2 IHC 评分一起解释,以提供最准确的分类:

  • 如果 IHC 为 3+,则肿瘤为 HER2 阳性,无需进一步检测。

  • 如果 IHC 为 2+,ISH 结果可确定肿瘤是 HER2 阳性还是 HER2 阴性。

  • 如果 IHC 为 0、0+ 或 1+,则根据标准,该肿瘤被视为 HER2 阴性,即使 ISH 没有显示扩增。

然而,新的研究表明,HER2 低(IHC 1+ 或 2+ / ISH 阴性)或 HER2 超低(IHC 0+ / ISH 阴性)乳腺癌患者在转移性乳腺癌中可能对曲妥珠单抗-德鲁替康等新疗法有反应。HER2 染色完全阴性(IHC 0)的患者仍然不适合接受这些治疗。

具有微乳头特征的浸润性导管癌

浸润性导管癌的微乳头特征是指在显微镜下观察到的一种特定癌症生长模式。“微乳头”是指肿瘤细胞呈小簇状漂浮在开放空间中。这些特征非常重要,因为具有微乳头特征的癌症更容易侵袭附近的淋巴管并扩散至 淋巴结.

如果超过 90% 的肿瘤表现出微乳头状特征,则被归类为浸润性微乳头状癌。这被认为是一种独特的乳腺癌类型,可能需要特殊的治疗考虑。

虽然具有微乳头状特征的癌症往往更具侵袭性,但这并不总是意味着更糟糕的结果。研究表明,这些肿瘤在同一区域或腋窝复发的可能性更高 淋巴结。然而,与相同大小和阶段的其他类型的浸润性导管癌相比,它们不会显著影响总体生存率或癌症扩散到身体远处的风险。

具有黏液特征的浸润性导管癌

浸润性导管癌的粘液特征是指一种特定的模式 肿瘤细胞被大量 粘蛋白,一种凝胶状物质,通常存在于各种 身体的各个部位。在显微镜下,这些癌症看起来像是漂浮在粘蛋白池中的肿瘤细胞簇。

如果超过 90% 的肿瘤表现出粘液特征,则归类为 浸润性粘液癌.这被认为是一种不同类型的乳腺癌,具有独特的特征,并且与其他类型的浸润性导管癌相比,预后通常更好。

具有粘液特征的癌症往往生长得更慢,并且不太可能 转移到 淋巴结 或身体的其他部位因此,它们通常与更有利的结果相关。然而,如果肿瘤混合了粘液性和非粘液性区域,则其表现可能取决于粘液性特征和其他肿瘤特征的比例。

肿瘤大小

乳腺肿瘤的大小很重要,因为它用于确定病理肿瘤分期 (pT),而且较大的肿瘤更有可能 转移 (传播)到 淋巴结 和身体的其他部位。 肿瘤大小只有在切除整个肿瘤后才能确定。因此,在 活检.

肿瘤延伸

浸润性导管癌起源于乳房内部,但肿瘤可能扩散至乳房上皮或胸壁肌肉。当肿瘤细胞位于乳房下方的皮肤或肌肉中时,称为肿瘤扩散。肿瘤扩散很重要,因为它与肿瘤治疗后复发(局部复发)或癌细胞转移到远处身体部位(例如肺部)的风险较高相关。它也用于确定肿瘤病理分期(pT)。

淋巴血管侵犯

淋巴管浸润是指癌细胞进入肿瘤附近的小血管或淋巴管。这些血管就像高速公路,癌细胞可以利用它们扩散到身体的其他部位,包括附近的淋巴结。

病理学家通过在显微镜下检查组织来寻找淋巴血管侵犯。如果他们在血管内发现癌细胞,报告会显示“存在”或“阳性”。如果血管内未发现癌细胞,报告会显示“不存在”或“阴性”。

淋巴血管侵犯会增加癌症扩散或复发的风险。因此,医生可能会建议进行额外的治疗,例如化疗或放射治疗。

淋巴血管侵犯

保证金

切缘是指手术中切除的组织边缘。病理学家会在显微镜下检查切缘,以确认切缘是否存在癌细胞。这有助于确定是否已切除整个肿瘤。

切缘通常仅在手术切除整个肿瘤后进行评估,而不是在活检后进行评估。如果切缘处没有癌细胞,您的报告会显示切缘为“阴性”,如果切缘处存在癌细胞,则显示“阳性”。如果所有切缘均为阴性,报告可能还会显示肿瘤与切缘的距离。

切缘非常重要,因为阳性切缘意味着体内可能仍有癌细胞。如果发生这种情况,医生可能会建议进一步治疗,例如再次手术或放疗。阴性切缘,尤其是距离肿瘤较远的切缘,可以降低癌症复发的风险。

余量

淋巴结

淋巴结是小型免疫器官,负责过滤体内液体并帮助抵抗感染。乳腺癌扩散时,通常首先扩散到附近的淋巴结,尤其是腋窝淋巴结。

淋巴结

手术过程中,会切除部分淋巴结并在显微镜下检查。病理报告会包含已检测淋巴结的数量、其中有多少为癌细胞,以及癌细胞的大小。有时,报告还会提及淋巴结外扩散,这意味着癌细胞已扩散至淋巴结之外。

淋巴结受累有不同类型:

  • 孤立的肿瘤细胞 (ITC) 是指不大于0.2毫米的微小团块。这些团块通常不计入分期,对治疗决策影响不大。

  • 微转移 指0.2至2毫米之间的癌症簇。这可能会略微增加复发风险,并可能影响治疗决策。报告可能会将其标记为“pN1mi”。

  • 大转移 指大于2毫米的较大肿瘤簇。这表明扩散风险更高,通常需要更密集的治疗,例如化疗或放疗。

淋巴结结果有助于确定癌症分期并指导进一步治疗的决定。

淋巴结转移

残留癌症负担指数

残留癌症负担 (RCB) 指数衡量乳房及附近区域残留的癌症数量 淋巴结 新辅助治疗(手术前给予的治疗)后。该指数将多种病理特征组合成一个评分,并对癌症对治疗的反应进行分类。德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的医生开发了 RCB(http://www.mdanderson.org/breastcancer_RCB).

分数的计算方法如下:

  1. 乳房肿瘤床大小: 病理学家测量肿瘤所在区域(称为肿瘤床)的最大两个尺寸。该区域可能包含正常组织、癌细胞和治疗留下的疤痕组织。
  2. 癌细胞: 癌细胞构成估计肿瘤床中仍含有癌细胞的百分比。这包括侵袭性癌症(已扩散到周围组织的癌症)和原位癌症(尚未扩散的癌细胞)。
  3. 原位疾病百分比: 在肿瘤床内,病理学家还估计原位癌的百分比,这意味着癌细胞被限制在乳管或小叶内,并且尚未扩散到周围组织。
  4. 淋巴结受累: 计数含有癌细胞的淋巴结(阳性淋巴结)的数量,并测量淋巴结中最大癌细胞簇的大小。

这些特征使用标准化公式组合来计算 RCB 分数。

根据 RCB 评分,患者分为四类:

  • RCB-0(病理完全缓解): 乳房或淋巴结中未检测到残留的侵袭性癌症。
  • RCB-I(最小负担): 残留癌症非常少。
  • RCB-II(中度负担): 仍有适量癌症残留。
  • RCB-III(广泛负担): 大量癌症残留于乳房或淋巴结中。

RCB 分类有助于预测患者在治疗后保持无癌状态的可能性。RCB-0 分类的患者通常具有最佳结果,长期生存且不复发的可能性最高。随着 RCB 类别从 RCB-I 增加到 RCB-III,癌症复发的风险增加,这可能促使患者采取额外治疗以降低这种风险。

浸润性导管癌的病理分期

乳腺浸润性导管癌的病理分期系统可帮助医生了解癌症扩散程度并制定最佳治疗方案。该系统主要使用 TNM 分期,即肿瘤、淋巴结和转移。早期癌症(如 T1 或 N0)可能只需要手术和可能的放疗,而更晚期的癌症(如 T3 或 N3)可能需要手术、放疗、化疗和靶向治疗相结合。适当的分期可确保患者根据其疾病程度接受最有效的治疗,从而提高生存率和生活质量。

肿瘤分期 (pT)

此功能检查乳腺肿瘤的大小和范围。以厘米为单位测量肿瘤,并评估其在乳腺组织以外的生长情况。

T0: 无原发性肿瘤证据。这意味着乳房中未发现肿瘤。

T1: 肿瘤最大尺寸为 2 厘米或更小。此阶段进一步细分为:

  • T1英里: 肿瘤为1毫米或更小。
  • T1a: 肿瘤大于1毫米但不超过5毫米。
  • T1b: 肿瘤大于5毫米但不超过10毫米。
  • T1c: 肿瘤大于10毫米但不超过20毫米。

T2: 肿瘤大于2厘米但不超过5厘米。

T3: 肿瘤大于5厘米。

T4: 无论肿瘤大小,肿瘤均已扩散至胸壁或皮肤。此阶段进一步细分为:

  • T4a: 肿瘤已侵入胸壁。
  • T4b: 肿瘤扩散至皮肤,引起溃疡或肿胀。
  • T4c: T4a 和 T4b 均存在。
  • T4d: 炎性乳腺癌,其特征是乳房皮肤发红和肿胀。

节点阶段 (pN)

此功能检查癌症是否已扩散至附近 淋巴结,它们是遍布全身的细小的豆形结构。

N0: 附近淋巴结中未发现癌症。

N0(i+): 仅分离的肿瘤细胞。

N1: 癌症已扩散至 1 至 3 个腋窝淋巴结(手臂下方)。

  • N1英里: 仅有微转移。
  • N1a: 1-3个腋窝淋巴结出现转移,至少有一个转移灶大于2.0毫米。
  • N1b: 同侧内乳哨兵淋巴结转移,不包括 ITC

N2: 癌症已扩散至:

  • N2a: 4至9个腋窝淋巴结。
  • N2b: 内乳淋巴结,不涉及腋窝淋巴结。

N3: 癌症已扩散至:

  • N3a: 10 个或更多腋窝淋巴结或两个锁骨下淋巴结(位于锁骨下方)。
  • N3b: 内乳淋巴结和腋窝淋巴结。
  • N3c: 锁骨上淋巴结(位于锁骨上方)。

预测

浸润性导管癌的预后取决于几个关键因素,包括癌症的进展程度、显微镜下的表现以及治疗反应。以下是一些可能影响预后的重要特征。

  • 肿瘤分期和大小: 早期发现且局限于乳腺的癌症预后最佳。例如,局部性乳腺癌的5年生存率超过95%。如果癌症已扩散至淋巴结或身体其他部位,则预后较差。
  • 肿瘤分级: 级别描述癌细胞外观的异常程度。高级别肿瘤往往生长和扩散速度更快,这可能导致更高的复发风险。
  • 激素受体和 HER2 状态: 激素受体阳性(雌激素或孕激素)的癌症通常对激素疗法反应良好,预后也更好。HER2阳性癌症更具侵袭性,但通常对曲妥珠单抗等靶向治疗有反应。三阴性癌症(缺乏所有三种受体)更难治疗,并且复发风险更高。
  • 淋巴管浸润: 如果在肿瘤附近的小血管或淋巴管中发现癌细胞,则癌症扩散的风险更大。
  • 手术切缘: 如果手术切除所有癌细胞,且组织边缘未见癌细胞(阴性切缘),则复发率较低。阳性切缘可能意味着残留了一些癌细胞。
  • 肿瘤基因检测: 21 基因复发评分或 70 基因特征等测试可以帮助预测癌症复发的风险,并有助于指导是否需要化疗的决定。
  • 对新辅助治疗的反应: 新辅助治疗是指手术前进行的治疗。如果手术时未发现癌症(称为病理完全缓解),预后通常非常好,尤其是 HER2 阳性和三阴性癌症。如果癌症仍然存在,医生可能会使用残留癌症负担指数来评估复发风险,并帮助制定进一步的治疗方案。

问你的医生的问题

  • 我的乳房肿瘤的大小和等级是多少?

  • 是否有淋巴结受累?如果有,有多少个?

  • 我的肿瘤的激素受体和 HER2 状态如何?

  • 手术边缘是否没有癌症?

  • 我是否需要额外的治疗,例如放射治疗、化疗或激素疗法?

其他有用的资源

美国乳腺癌基金会
加拿大乳腺癌基金会
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