大肠低分化神经内分泌癌：解读您的病理报告

由 Ipshita Kak MD FRCPC
2026 年 4 月 1 日

低分化神经内分泌癌（NEC）是一种罕见且侵袭性强的癌症，起源于结肠或直肠内壁的神经内分泌细胞。神经内分泌细胞是遍布消化道的特殊细胞，它们通过响应神经系统的信号释放激素，帮助调节消化等功能。

根据显微镜下癌细胞的大小和形态，低分化神经内分泌癌主要分为两种亚型：

• 小细胞神经内分泌癌—— 癌细胞体积小，胞质极少，染色质呈细颗粒状，核仁不明显，细胞分裂活跃。这种亚型与肺癌小细胞癌相同，治疗方法也类似。
• 大细胞神经内分泌癌—— 癌细胞体积较大，胞质更清晰可见，核仁也更突出，但仍保留着神经内分泌来源的特征。这种亚型也属于高级别，需要积极治疗。

这两种亚型均为高级别癌症，生长迅速，且易扩散至身体其他部位。它们在生物学和临床上与结肠和直肠的高分化神经内分泌肿瘤截然不同，后者生长速度较慢，预后也更好。了解您所患神经内分泌肿瘤的类型至关重要，因为不同的类型治疗方案和预后差异显著。

有哪些症状？

许多低分化神经内分泌癌患者在肿瘤增大或扩散之前不会出现症状。出现症状时，可能包括腹痛或痉挛、排便习惯改变（如腹泻或便秘）、直肠出血或便血、不明原因的体重减轻以及疲劳或虚弱。由于这些症状与其他疾病的症状重叠，通常需要进行结肠镜检查和活检以确诊。

与一些分化良好的神经内分泌肿瘤不同，分化不良的神经内分泌癌通常不会产生过多的激素，也很少引起类癌综合征引起的潮红或腹泻等激素相关症状。

如何作出诊断？

诊断是通过显微镜检查组织样本来进行的。该样本通常在结肠镜检查或手术时采集。病理学家检查组织并识别低分化神经内分泌癌的特征性表现，这些特征通过称为免疫组织化学的特殊实验室检测进行确认。

如果您是在结肠镜检查中得到初步诊断，您可能会发现我们的结肠镜活检报告解读指南很有帮助。

低分化神经内分泌癌在显微镜下是什么样子的？

在显微镜下，低分化神经内分泌癌由片状或簇状排列的异常细胞组成，这些细胞排列紧密，与正常的神经内分泌细胞形态迥异。这些细胞表现出极快的生长速度，可见大量有丝分裂象（细胞正在分裂的影像）。坏死组织区域很常见，这也是低分化神经内分泌癌区别于低级别神经内分泌肿瘤的特征。

小细胞神经内分泌癌的细胞体积小，呈卵圆形，胞质极少，且细胞间常呈挤压或挤压变形状。大细胞神经内分泌癌的细胞体积较大，形状不规则，但仍具有神经内分泌癌的特征，例如胞质呈颗粒状和器官样生长模式。病理学家会在报告中明确指出您患的是哪种亚型。

免疫组化

免疫组织化学是一种实验室检测方法，利用抗体检测肿瘤细胞内的特定蛋白质，有助于确诊和确定肿瘤亚型。在结肠和直肠低分化神经内分泌癌中，通常会观察到以下结果：

• 突触素 - 通常呈阳性。这是神经内分泌分化最可靠的标志之一。
• 嗜铬粒蛋白A - 通常呈阳性，但在分化不良的肿瘤中可能呈弱阳性或局灶性阳性。
• INSM1 - 一种敏感的神经内分泌分化核标志物。即使突触素和嗜铬粒蛋白表达较弱，也常呈阳性。
• 基-67 - 细胞密度始终很高（通常>55%，且往往>80%），反映了这些肿瘤的快速生长速度。这是用于确诊低分化神经内分泌癌（NEC）而非高分化神经内分泌肿瘤（NET）的关键特征之一。
• CDX2 和 TTF1 - CDX2是肠道来源的标志物，其阳性结果可能提示原发于结直肠。TTF1通常是肺癌和甲状腺癌的标志物，但在肺外发生的小细胞神经内分泌癌中也可能意外呈阳性，这有时会造成混淆。病理学家会结合临床信息来考虑这些结果，以确定肿瘤的起源。

神经内分泌标志物呈阳性、Ki-67 指数非常高，以及显微镜下的表现共同确立了诊断。

肿瘤等级

根据定义，所有低分化神经内分泌癌均为高级别。这意味着癌细胞生长和分裂速度极快，形态高度异常，且更易扩散。大量的有丝分裂象证实了其级别，坏死的存在以及Ki-67标记指数通常大于55%也证实了这一点。

值得注意的是，一小部分分化良好的神经内分泌肿瘤也可能具有较高的Ki-67指数（大于20%），这些肿瘤被归类为3级分化良好的神经内分泌肿瘤（NET）。区分分化不良的神经内分泌癌（NEC）和3级分化良好的NET非常重要，因为它们的治疗方法不同，病理学家可能会在报告中对此区别进行说明。

入侵程度

侵袭是指肿瘤侵入结肠或直肠壁各层的深度。低分化神经内分泌癌起源于最内层（黏膜）的神经内分泌细胞，并可逐渐向更深的层次扩展：

• 黏膜下层—— 黏膜下方的支撑组织层
• 固有肌层 — 结肠内推动粪便通过的厚肌肉层。
• 结直肠周围组织—— 结肠外壁周围的脂肪组织
• 塞罗萨 — 结肠的最外层
• 邻近器官—— 在晚期病例中，肿瘤可能直接侵入邻近结构。

肿瘤侵入的最深层决定了肿瘤分期（pT）。由于低分化神经内分泌癌的分期系统与结直肠腺癌相同（​​基于浸润深度），因此该信息对于分期和治疗计划至关重要。

神经周围浸润

神经周围侵犯是指肿瘤细胞沿着神经或围绕神经生长。发生这种情况时，肿瘤细胞可能利用神经作为途径，扩散到主要肿瘤肿块以外的周围组织。神经周围侵犯与治疗后局部复发风险较高相关。您的病理报告将说明是否检测到神经周围侵犯。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯是指肿瘤细胞已侵入肿瘤周围组织中的小血管或淋巴管。一旦进入这些血管，癌细胞即可转移至附近的淋巴结或远处器官，例如肝脏或肺脏。鉴于低分化神经内分泌癌的侵袭性，淋巴血管侵犯在此类肿瘤中较为常见，其存在也是一项重要的预后指标。

手术切缘

切缘是指手术过程中切除组织的边缘。病理学家会检查标本的切面，以确定边缘是否存在肿瘤细胞。

• 负利润率—— 切缘未见肿瘤细胞，表明肿瘤已完全切除。
• 正利润率—— 切缘处存在肿瘤细胞，提示体内可能仍有癌细胞残留。这可能导致医生建议进行进一步治疗。

治疗效果

一些患者在手术前会接受化疗（有时还会接受放疗）（称为新辅助治疗），目的是在手术前缩小肿瘤或控制癌细胞扩散。手术后，病理学家会评估残留肿瘤细胞的范围，并评价治疗反应的程度。完全缓解或接近完全缓解（即几乎没有或完全没有残留癌细胞）通常预示着更好的治疗效果。您的报告将描述残留肿瘤的范围以及任何表明治疗反应的组织变化。

肿瘤沉积

肿瘤沉积物是指在结肠或直肠周围脂肪组织中发现的、位于主肿瘤肿块之外、且与任何淋巴结分离的小簇癌细胞。它们的出现表明局部扩散，是预后不良的因素。如果存在肿瘤沉积物但淋巴结未见癌细胞，则淋巴结分期为pN1c。如果同时存在淋巴结转移，则淋巴结分期取决于受累淋巴结的数量。

淋巴结

淋巴结是遍布全身的小型免疫器官。手术过程中，肿瘤附近的淋巴结会被切除，并由病理学家进行检查。您的报告将说明检查的淋巴结总数，以及其中有多少（如果有的话）含有肿瘤细胞。

淋巴结受累情况用于确定淋巴结分期（pN），是制定治疗方案时最重要的因素之一。当在淋巴结中发现癌细胞时，报告可能还会记录最大病灶的大小，以及癌细胞是否已突破淋巴结外壁——这种情况称为淋巴结外侵犯。

生物标志物和分子检测

分子检测越来越多地用于低分化神经内分泌癌，尤其是在晚期疾病中，以帮助确认诊断、指导治疗决策，并将NEC与其他肿瘤类型区分开来。

RB1 和 TP53

RB1蛋白缺失和TP53基因突变是低分化神经内分泌癌中最常见的分子改变之一。这些改变反映了这些癌细胞的异常和不稳定特性。通过免疫组化检测RB1 （核染色缺失）和TP53（异常染色——完全缺失或弥漫性强阳性）有助于诊断低分化神经内分泌癌。这有助于将其与高分化神经内分泌肿瘤区分开来，后者RB1通常完整。这些发现可能会作为诊断检查的一部分出现在您的病理报告中。

KRAS、NRAS 和 BRAF

KRAS、NRAS 和BRAF基因突变常见于常规结直肠腺癌。然而，这些突变也存在于一部分低分化神经内分泌癌中，这反映出这类肿瘤有时来源于或伴随已存在的腺癌发展而来。如果考虑使用抗 EGFR 或 BRAF 靶向疗法，这些结果可能具有重要意义。低分化神经内分泌癌（NEC）混合腺癌成分（有时称为混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤，或 MiNEN）可能同时具有两种肿瘤类型的分子特征。

错配修复（MMR）蛋白检测

有时会进行错配修复蛋白（MLH1、PMS2、MSH2、MSH6）的检测。错配修复缺陷在低分化神经内分泌癌中并不常见，但如果存在，则可能提示部分患者可从免疫疗法（免疫检查点抑制剂）中获益。如果发现一种或多种错配修复蛋白缺失，则可能建议进行进一步检查以筛查林奇综合征。

PD-L1

对于晚期或转移性疾病，在考虑免疫治疗时可进行PD-L1检测。检测结果有助于识别可能对免疫检查点抑制剂治疗更有反应的患者。然而，免疫治疗目前并非大多数低分化神经内分泌癌的一线标准治疗方案。

有关结直肠癌和神经内分泌癌分子检测的更多信息，请访问我们的生物标志物和分子检测部分。

病理分期 (pTNM)

病理分期描述了手术时癌症的扩散程度。结肠和直肠低分化神经内分泌癌的分期采用与结直肠腺癌相同的TNM分期系统，基于肿瘤浸润深度、淋巴结受累情况和远处转移情况。这与高分化神经内分泌肿瘤的分期系统不同，后者基于肿瘤大小。

肿瘤分期 (pT)

• pT1 — 肿瘤已侵入黏膜下层，但尚未侵入肌肉层。
• pT2 — 肿瘤已侵入固有肌层（肌肉层）。
• pT3 — 肿瘤已穿透肌肉层，侵入结直肠周围的脂肪或组织。
• pT4a — 肿瘤已扩散至结肠最外层（浆膜/脏层腹膜）。
• pT4b — 肿瘤已直接侵入附近的器官或组织。

节点阶段 (pN)

• pN0 — 检查的所有淋巴结均未发现癌细胞。
• pN1a — 1个淋巴结发现癌细胞。
• pN1b — 在 2 至 3 个淋巴结中发现癌症。
• pN1c — 结直肠周围脂肪组织中有肿瘤沉积，但淋巴结中未发现癌细胞。
• pN2a — 在 4 至 6 个淋巴结中发现癌症。
• pN2b — 7 个或更多淋巴结中发现癌症。
• pNX — 未对淋巴结进行评估。

低分化神经内分泌癌的预后如何？

低分化神经内分泌癌是结直肠癌中最具侵袭性的类型之一。它生长迅速，早期常发生淋巴结转移和远处器官（尤其是肝脏）转移，且与其他结直肠癌相比，治疗后复发风险更高。预后取决于诊断时的疾病程度，特别是癌症是否已扩散至淋巴结或远处器官、肿瘤是否被完全切除且切缘阴性，以及癌症对化疗的反应。

治疗通常包括手术（当肿瘤局限且可切除时）、全身化疗，有时还需要放射治疗。用于治疗低分化神经内分泌癌的化疗方案与用于治疗小细胞肺癌的方案相似，这反映了这两种肿瘤类型之间的生物学相似性。医生会根据您的病理报告的具体结果和影像学检查显示的肿瘤范围，与您讨论治疗方案和可能的预后。

问你的医生的问题

您的病理报告包含重要的信息，这些信息将指导您的后续治疗。以下问题或许能帮助您为下次就诊做好准备。

• 我的肿瘤是小细胞神经内分泌癌还是大细胞神经内分泌癌？这会影响我的治疗吗？
• 这与分化良好的神经内分泌肿瘤有何不同？这种区别为何重要？
• 我的癌症处于哪一阶段？是否已经扩散至淋巴结或其他器官？
• 肿瘤是否已完全切除，且手术切缘干净？
• 是否进行了分子检测，例如 RB1、TP53 或错配修复检测？检测结果如何？
• 我的肿瘤错配修复机制是否存在缺陷？免疫疗法是否可能适合我？
• 您推荐哪种化疗方案？为什么？
• 我需要接受放射治疗吗？
• 是否有针对我这种癌症类型的临床试验？
• 我需要进行哪些后续检查和影像检查？多久一次？
• 两次就诊之间我应该注意哪些复发迹象？