子宫内膜未分化癌：解读您的病理报告

栏目编辑：Kianoosh Keyhanian 医学博士 FRCPC
2026 年 9 月 3 日

子宫内膜未分化癌是一种罕见且生长迅速的癌症，起源于子宫内膜，即子宫的内壁。之所以称为未分化癌，是因为肿瘤细胞无法清晰地显示其来源的正常细胞类型。在显微镜下，它们形态异常，并不像大多数子宫癌那样形成腺体结构。

与此密切相关的诊断是去分化癌。这种肿瘤由两部分组成：一部分是未分化成分，另一部分则较为正常，最常见的是低级别子宫内膜样癌。发现任何未分化成分都至关重要，因为它决定了肿瘤的生物学行为和治疗方案。

本文解释了病理报告中这一诊断的含义，报告的每个部分描述了什么，以及为什么它对您的治疗很重要。

子宫内膜未分化癌的病因是什么？

病因尚未完全明确。在许多情况下，肿瘤的发生发展是一个称为去分化的过程，在这个过程中，普通的子宫内膜癌（通常是低级别子宫内膜样癌）会随着时间的推移而发生变化，并失去其可识别的结构。这就是为什么去分化癌会同时包含两种成分的原因。

这些肿瘤通常携带DNA修复基因和控制DNA在细胞内包装方式的基因的改变。许多肿瘤存在错配修复缺陷，并且许多肿瘤的SWI/SNF复合物蛋白组也发生了改变。下文的生物标志物部分将详细介绍这两种情况。

少数病例与林奇综合征有关，这是一种遗传性疾病，会增加子宫癌和肠癌的风险。当错配修复蛋白缺失时，尤其需要考虑这种可能性，这不仅对您本人，也对您的血亲产生影响。

有哪些症状？

• 阴道异常出血—— 最常见的症状是绝经后出血。任何绝经后出血都应及时就医。
• 异常阴道分泌物—— 据一些人反映。
• 腹部或盆腔疼痛—— 不太常见，但当肿瘤较大时更容易发生。

如何作出诊断？

该过程通常从子宫内膜活检开始，即取出少量子宫内膜样本，然后由病理学家在显微镜下进行检查。

活检对这种诊断存在一定的局限性。在去分化癌中，两种成分的分布可能不均匀，如果活检仅取样了低级别部分，则会被诊断为低级别子宫内膜样癌。未分化成分通常在手术后才能首次发现。如果您的诊断在活检和最终报告之间发生变化，通常就是这个原因。

手术通常包括切除子宫，有时还会切除卵巢、输卵管和淋巴结。病理学家会检查切除的组织，以确定肿瘤的生长深度、是否扩散以及是否存在生物标志物。

未分化癌在显微镜下是什么样子的？

子宫内膜未分化癌由成片的异常细胞组成，这些细胞不形成任何可辨认的结构。病理学家会寻找以下特征。

• 无腺体的细胞片—— 肿瘤细胞呈实心片状生长，而不是像大多数子宫内膜癌那样形成管状腺体。
• 松散连接的细胞—— 这些细胞被描述为无黏附性的，这意味着它们彼此之间没有黏附，呈现为单个细胞或松散的细胞团。
• 形态均匀但明显异常的细胞—— 通常情况下，这些细胞在大小和形状上都非常相似，但每一个显然都是癌细胞。
• 频繁的细胞分裂—— 有丝分裂象这意味着正在分裂的细胞数量众多。这反映了肿瘤生长速度之快。
• 坏死—— 坏死肿瘤组织区域，称为 坏疽， 是常见的。
• 肿瘤内的免疫细胞—— 肿瘤细胞间常存在大量淋巴细胞。这通常是错配修复缺陷的征兆。
• 横纹肌样细胞—— 某些肿瘤含有胞质丰富呈粉红色的细胞，被描述为： 横纹肌样少数细胞间有胶状背景。

在去分化癌中，还存在第二种更普通的成分。这两种成分之间的边界可能很清晰，也可能相互融合。

免疫组化

免疫组织化学是一种利用抗体检测细胞内特定蛋白质的实验室检测方法。这一点至关重要，因为这些肿瘤可能与几种截然不同的癌症相似，而治疗的关键在于能否准确识别这些蛋白质。

该肿瘤的显著特征是几乎没有证据表明它是癌。

• 细胞角蛋白和EMA。 阳性，但仅见于散在细胞或小簇细胞中。染色强度在阳性区域可能较高。大范围强染色则提示其他诊断。由于染色强度可能很弱或缺失，病理学家通常会使用多种标记物。CK8/18 和 EMA 通常是最有价值的标记物。
• 波形蛋白。 通常是正面的。
• 雌激素受体和孕激素受体。 通常为阴性，这与大多数子宫内膜样癌不同。
• E-钙黏蛋白。 通常不存在，这与细胞不粘连在一起的情况相符。
• PAX8。 通常为阴性，但可能在散在细胞中存在。
• 突触素和嗜铬粒蛋白。 通常只有不到十分之一的肿瘤细胞被染色。这种有限的染色可以将未分化癌与真正的神经内分泌癌区分开来，后者染色范围较广。
• SWI/SNF蛋白。 SMARCA4 缺失、SMARCB1 缺失或 ARID1A 和 ARID1B 联合缺失均有可能发生。生物标志物部分将对此进行更详细的描述。

这与其他子宫癌有何不同？

几种癌症在显微镜下看起来可能很相似，而上述免疫组织化学结果正是区分它们的关键。

• 高级别子宫内膜样癌—— 仍能形成一些腺体结构，通常激素受体呈阳性，细胞角蛋白广泛呈阳性。
• 浆液性癌—— 形成复杂的分支结构，并表现出广泛的异常 p53 染色以及强烈的 PAX8 染色。
• 神经内分泌癌—— 与此处看到的散在染色不同，突触素和嗜铬粒蛋白的染色呈广泛分布。
• 淋巴瘤—— 由免疫细胞构成，且上皮标志物呈阴性。
• 肉瘤—— 起源于肌肉或支撑组织，并带有不同的标志。

年级

FIGO 子宫内膜样癌分级系统主要依据肿瘤实性片状生长的比例。未分化癌根据定义属于高级别，因此不被评为 1、2 或 3 级。

如果您的报告描述的是去分化癌，其中可能会给出普通成分的分级，例如 FIGO 1 级或 2 级子宫内膜样癌。该分级仅描述肿瘤的这部分。未分化成分才是决定治疗方案的关键。

生物标志物

生物标志物检测是对肿瘤组织进行的检测，用于了解癌症的可能行为模式以及哪些治疗方法可能有效。这些检测包括免疫组织化学和分子检测，后者旨在寻找DNA的变化。并非所有病例都需要检测所有生物标志物。

错配修复蛋白

错配修复蛋白能够修复DNA复制过程中出现的微小错误。本次检测的四种蛋白分别是MLH1、PMS2、MSH2和MSH6，它们成对发挥作用。检测结果以“保留”（表示正常）或“丢失”（表示异常）的形式呈现。

这些肿瘤中常见缺失现象。如果肿瘤缺少一种或多种此类蛋白质，则称为错配修复缺陷型肿瘤。这很重要，原因有二：首先，它提示可能患有林奇综合征，需要进行进一步检查并对血亲进行筛查；其次，如果癌症已发展到晚期或复发，它可以识别出可能对免疫疗法有反应的肿瘤。

POLE

POLE基因参与DNA的精确复制。携带POLE突变的肿瘤会积累大量的DNA改变，但它们的临床表现远比其外观所显示的要好。

POLE基因突变在未分化癌和去分化癌中并不常见。如果存在，则预后良好，并且根据目前的肿瘤分期系统，POLE基因突变会降低肿瘤的分期。结果以突变型或野生型报告。

p53

p53是一种蛋白质，有助于控制细胞生长和修复受损的DNA。异常结果（报告为异常、突变型或异常表达）表明TP53基因发生了改变。

这些肿瘤中有些表现出p53异常，有些则没有。p53异常结果预示着预后较差，并且对于局限于子宫的肿瘤，根据目前的肿瘤分期系统，异常结果会导致肿瘤分期升高。

SWI/SNF蛋白

SWI/SNF复合物控制着DNA的包装方式以及哪些基因被激活。这些蛋白质的变化与该诊断所定义的结构丧失密切相关。

结果以保留或丢失的形式报告。部分肿瘤中可见SMARCA4缺失，SMARCB1缺失或ARID1A和ARID1B联合缺失也时有发生。这些发现支持诊断，并与疾病快速生长相关。

PTEN、PIK3CA 和 PIK3R1

这些基因属于调控细胞生长和存活的信号通路。这些肿瘤中常见的基因改变，通常存在于去分化癌的两个组成部分中。结果以突变型或野生型报告，在对晚期或复发性疾病进行分子谱分析时最为重要。

分子亚型

大型基因组研究将子宫内膜癌分为四种分子亚型。上述生物标志物可将肿瘤归入其中一种亚型。

• 错配修复缺陷—— 大多数未分化癌和去分化癌属于中间预后组，晚期患者通常适合接受免疫治疗。
• p53异常—— 最不受欢迎的群体。
• 极地超变异体—— 这里并不常见，而且是最受欢迎的群体。
• 没有特定的分子特征—— 肿瘤不具备上述任何变化。预后中等。

亚型不仅仅是一个预后标签。对于局限于子宫的肿瘤，POLE 突变会降低分期，而 p53 异常结果会升高分期，如下文分期部分所述。

报告中还将描述哪些其他发现？

子宫肌层浸润

子宫肌层是子宫壁的厚实肌肉层。肌层浸润是指肿瘤从子宫内膜侵入肌层。病理学家会测量浸润深度，通常以肌层厚度的百分比来表示。

对于这种诊断而言，肿瘤是否侵犯肌肉至关重要，因为它会影响分期。这与旧的分期系统不同，旧分期系统的阈值是肿瘤侵犯肌肉厚度的一半。

宫颈间质浸润

宫颈间质浸润是指肿瘤已从子宫体侵入宫颈的支撑组织。仅累及宫颈内膜表面并不算在内。这一发现可能会影响是否建议进行放射治疗。

其他器官和组织的受累

子宫紧邻卵巢、输卵管、阴道、膀胱和直肠。输卵管、卵巢及其附属韧带统称为附件。病理学家检查切除的组织，并报告是否存在肿瘤细胞。如果这些组织受到侵犯，则肿瘤分期会升高。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯是指在细小的淋巴管或血管内发现了肿瘤细胞。这些途径使细胞能够到达淋巴结或远处器官。

您的报告会将其描述为无淋巴血管侵犯、局灶性侵犯或大量侵犯。这种区分至关重要，因为大量淋巴血管侵犯会改变某些子宫内膜癌的分期，并常常导致建议进行额外的治疗。

保证金

切缘是指手术过程中切除的组织边缘。病理学家会检查切缘上是否有肿瘤细胞。根据手术方式的不同，切缘可能包括宫颈切缘、阴道残端切缘、子宫两侧组织以及腹膜表面。

阳性切缘意味着肿瘤细胞已扩散至切缘，可能残留部分癌细胞。阴性切缘意味着切缘未发现肿瘤细胞。阳性切缘可能导致医生建议进行放射治疗。

淋巴结

淋巴结是过滤组织渗出液的小型免疫器官。癌细胞可以转移到淋巴结并形成转移灶。

为了确诊，通常会切除盆腔淋巴结，有时也会切除腹部更高处的淋巴结，并逐一进行检查。您的报告会说明检查了多少个淋巴结以及其中有多少个含有癌细胞。如果发现癌细胞，会测量最大病灶的大小，因为大小决定了淋巴结分期。

• 分离的肿瘤细胞—— 直径小于等于 0.2 毫米的肿瘤团块。这些肿瘤团块记录为 N0(i+)，不计入淋巴结阳性疾病。
• 微转移—— 沉积物厚度大于 0.2 毫米但小于等于 2 毫米。根据涉及的节点不同，这可将其归类为 N1mi 或 N2mi 节点。
• 大转移—— 沉积物直径超过 2 毫米。这表明肿瘤分期为 N1a 或 N2a，预后较差。

病理分期

病理分期采用美国癌症联合委员会的 TNM 系统，该系统描述了肿瘤 (T)、淋巴结 (N) 和远处扩散 (M)。

肿瘤分期（pT）：

• T1— 肿瘤仅累及子宫体。
• T2— 肿瘤已侵入宫颈的支撑组织。
• T3— 肿瘤已到达子宫外表面，或已扩散至输卵管、卵巢或阴道。
• T4— 肿瘤已侵入膀胱或肠道内壁。

淋巴结分期（pN）： N0 表示所检查的淋巴结中未见肿瘤细胞。N0(i+) 表示仅有散在的肿瘤细胞。N1mi 和 N1a 表示盆腔淋巴结受累。N2mi 和 N2a 表示腹部上部淋巴结受累。“mi”类别用于表示病灶小于等于 2 mm 的情况。NX 表示未检查淋巴结。

转移分期（pM）： M1 表示癌症已扩散至远处部位。只有在检查了该部位的组织后才能确定此分期，因此大多数报告将其列为 MX，并使用影像学检查结果。

FIGO舞台

国际妇产科联合会于 2023 年大幅修订了分期系统，这一变化对该诊断意义重大。

目前的分类系统根据子宫内膜癌的生物学行为将其分为两类。未分化癌属于高风险组，与浆液性癌、透明细胞癌、癌肉瘤和高级别子宫内膜样癌同属一类。该组肿瘤的分期与其他组有所不同。

• 阶段 IC — 肿瘤局限于内膜，没有侵入肌肉壁。
• 第二阶段C—— 肿瘤已侵入肌层，深度不一。根据之前的分期系统，这种情况会根据侵入深度被分入IA期或IB期。因此，许多患者现在的分期比2023年之前更高。
• 第三阶段A — 肿瘤累及子宫外表面、卵巢或输卵管。
• 第三阶段B — 肿瘤累及阴道或子宫两侧的组织。
• 第三阶段C — 肿瘤已扩散至淋巴结。IIIC1 为盆腔淋巴结，IIIC2 为腹部上部淋巴结。
• 第四阶段A — 肿瘤已侵入膀胱或肠道内壁。
• 第四阶段B — 肿瘤已扩散至盆腔以外的腹腔内。
• 第四阶段 — 肿瘤已扩散至肺部或肝脏等远处器官。

分子检测结果可以改变局限于子宫的肿瘤的分期。POLE基因突变会将肿瘤分期降低至IAmPOLEmu,t，无论组织学类型如何。p53基因异常会将肿瘤分期升高至IIc p53abn。分子检测结果不会改变III期或IV期疾病的分期。

您的报告或肿瘤科医生使用的分期可能与您在其他地方看到的有所不同。这可能是由于2009年和2023年分期系统之间的差异造成的，因此值得询问一下使用的是哪个分期系统。

预后是什么？

未分化癌和去分化癌生长迅速，预后比大多数子宫内膜癌差。分期仍然是最重要的因素，局限于子宫的肿瘤预后明显优于已扩散的肿瘤。

分子亚型如今对肿瘤预后有了更深入的了解。携带 POLE 突变的肿瘤即使在显微镜下看起来令人担忧，预后也通常良好。携带 p53 异常的肿瘤预后最差。错配修复缺陷型肿瘤则介于两者之间，并且拥有其他类型肿瘤所不具备的治疗选择。

目前已公布的该疾病生存数据来自小样本患者群体，且不同研究之间存在差异。这些数据无法反映您的疾病分期、生物标志物结果或治疗方案。您的医疗团队更了解您的预后情况。

未分化癌如何治疗？

• 外科手术 - 切除子宫、宫颈、输卵管和卵巢，通常伴有淋巴结评估。
• 化疗—— 由于这些肿瘤的特性，手术后通常建议进行化疗，包括对于看似局限于子宫的肿瘤。
• 放射治疗 - 在某些情况下使用，特别是为了降低盆腔癌症复发的风险。
• 免疫疗法—— 对于晚期或复发的错配修复缺陷型肿瘤，这是一种治疗选择，也是检测这种生物标志物的主要原因之一。
• 基因评估—— 当错配修复蛋白丢失时，建议进行此项检查以确定是否存在林奇综合征。

由于这种诊断并不常见，而且治疗取决于生物标志物的结果，因此通常建议在有妇科癌症治疗经验的中心接受治疗。

问你的医生的问题

• 我的诊断结果是未分化癌还是去分化癌？
• 我的癌症处于哪个阶段？使用的是 2023 年 FIGO 分期系统吗？
• 肿瘤是否侵入子宫肌层？
• 是否存在淋巴血管侵犯？侵犯范围是局灶性的还是广泛的？
• 利润率为负吗？
• 是否检查过淋巴结？淋巴结中是否发现癌细胞？
• 错配修复测试结果如何？
• 我应该接受林奇综合征的检查吗？这会影响我的家人吗？
• 是否进行了POLE或p53检测？我的肿瘤属于哪种分子亚型？
• 我的分子亚型会改变我的疾病分期或治疗方案吗？
• 您推荐化疗、放疗还是免疫疗法？
• 我应该被转诊到妇科肿瘤中心吗？
• 后续跟进包括哪些内容，以及多久一次？

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