恶性周围神经鞘瘤（MPNST）：解读您的病理报告

栏目编辑：Bibianna Purgina，医学博士，加拿大皇家内科医师学会会员
2026 年 9 月 16 日

打印这篇文章

恶性周围神经鞘瘤（MPNST）是一种起源于包绕和保护神经的细胞的癌症。它属于肉瘤，肉瘤是一种起源于人体结缔组织的癌症。较早的病理报告可能会使用恶性神经鞘瘤、神经纤维肉瘤或神经源性肉瘤等名称来指代同一种肿瘤。

恶性周围神经鞘瘤通常沿体内深处的中型或大型神经发展而来。常见部位包括躯干、四肢以及头颈部。这是一种罕见癌症，约占软组织肉瘤的2%至10%。大多数患者为成年人，而患有1型神经纤维瘤病（NF1）的患者往往在较年轻时就被确诊。

本文解释了病理学家如何诊断恶性周围神经鞘瘤，以及MPNST病理报告中的分级、大小、切缘和分期等指标的含义。我们关于神经纤维瘤和神经鞘瘤的文章介绍了MPNST必须与之鉴别的非癌性神经鞘瘤。

什么原因会导致恶性周围神经鞘瘤？

恶性周围神经鞘瘤（MPNST）的发生是由于神经周围支持细胞的基因发生改变。这些改变使细胞在失去正常调控的情况下生长。MPNST主要发生于以下三种情况下：

  • 1 型神经纤维瘤病 (NF1)。 约25%至50%的恶性周围神经鞘瘤（MPNST）发生于NF1患者，NF1是一种由NF1基因突变引起的遗传性疾病。NF1患者一生中罹患MPNST的风险估计为8%至13%。在这种情况下，癌症通常起源于一种称为丛状神经纤维瘤的非癌性肿瘤。
  • 既往接受过放射治疗。 身体某个部位多年前接受过放射治疗，之后发生恶性周围神经鞘瘤的几率会降低。
  • 原因不明。 其余的恶性周围神经鞘瘤发生于无遗传因素且无放射史的人群中，这些被称为散发性肿瘤。

NF1基因编码一种名为神经纤维蛋白的蛋白质，该蛋白质能够抑制细胞生长信号。当神经鞘细胞中该基因的两个拷贝均停止表达时，这种抑制作用就会丧失。大多数恶性周围神经鞘瘤（MPNST）中都存在NF1基因的改变，包括许多散发性肿瘤。此外，当非癌性神经纤维瘤癌变时，通常还会出现其他基因的改变，这些改变最常见于CDKN2A、SUZ12和EED基因。

非癌性肿瘤向癌变的转变通常是分阶段进行的。在丛状神经纤维瘤和恶性周围神经鞘瘤（MPNST）之间，病理学家会识别出一个中间阶段，称为生物学潜能不确定的非典型神经纤维瘤性肿瘤（ANNUBP）。NF1患者在确诊MPNST之前，可能曾接受过显示ANNUBP的活检。

恶性周围神经鞘瘤有哪些症状？

恶性周围神经鞘瘤最常见的症状是肿块逐渐增大，并可能伴有疼痛。由于肿瘤起源于神经，因此也可能导致受该神经支配的身体部位出现麻木、刺痛或无力。位于体内深处的肿瘤可能在体积增大之前不会引起任何症状。

对于患有NF1的人来说，原有神经纤维瘤的变化可能是恶性周围神经鞘瘤（MPNST）的首发征兆。预警信号包括快速生长、持续性新疼痛以及新出现的虚弱或麻木感。

如何作出诊断？

恶性周围神经鞘瘤的诊断需由病理学家在显微镜下检查肿瘤样本后做出。样本通常通过穿刺活检获得，即用针头取出少量肿瘤组织。对于NF1患者，可先进行PET扫描以找到较大神经纤维瘤中最活跃的部分，从而进行针对性活检。有时，医生只有在切除整个肿瘤后才能做出诊断。

在显微镜下，恶性周围神经鞘瘤（MPNST）通常由细长的细胞束组成。肿瘤细胞形态异常，许多细胞正在分裂，部分区域可见坏死组织。有时病理学家还能观察到肿瘤起源的神经纤维瘤。由于MPNST的形态与其他多种肿瘤相似，小范围活检可能无法给出最终诊断。在这种情况下，病理报告可能会描述为梭形细胞肉瘤，并建议术后进行全面诊断。

与其他许多肉瘤不同，恶性周围神经鞘瘤（MPNST）不存在基因融合，即两个独立基因的结合。因此，病理学家可能会使用诸如二代测序（NGS）之类的分子检测方法来寻找基因融合。如果发现基因融合，则提示可能为其他诊断，例如滑膜肉瘤。如果其他检查结果也符合MPNST的诊断，则未发现基因融合的结果支持MPNST的诊断。

一旦确诊恶性周围神经鞘瘤，MRI 和 CT 扫描等影像学检查可以显示肿瘤的完整大小以及是否发生扩散。肺部是 MPNST 最常见的扩散部位，因此胸部 CT 扫描通常是评估的一部分。下一节将介绍用于确诊的免疫组织化学检测。

免疫组化

免疫组织化学利用抗体来显示肿瘤细胞产生的蛋白质。对于恶性周围神经鞘瘤，该检测有助于确认肿瘤是否来源于神经鞘细胞。它还有助于排除外观相似的肿瘤，例如黑色素瘤、滑膜肉瘤和神经鞘瘤。由于没有单一的染色结果可以确诊，病理学家需要综合解读所有结​​果。您的报告可能包含以下部分内容：

  • （S100）. 正常的神经鞘细胞会产生这种蛋白质。在恶性周围神经鞘瘤（MPNST）中，S100蛋白通常仅在部分肿瘤细胞中呈阳性，或呈阴性。除上皮样MPNST外，几乎所有细胞均呈强阳性染色更常见于神经鞘瘤或黑色素瘤。
  • SOX10. SOX10是另一种神经鞘蛋白。在恶性周围神经鞘瘤（MPNST）中，它通常与S100一样，呈现斑片状或阴性表达模式。
  • H3K27me3。 H3K27me3 是 DNA 包装蛋白上的一种化学标签，它有助于关闭某些基因。您的报告可能会将其描述为“丢失”或“保留”。大约一半的恶性周围神经鞘瘤 (MPNST) 会出现 H3K27me3 丢失，几乎所有放射治疗后发生的 MPNST 也会出现这种情况。在类似 MPNST 的肿瘤中，H3K27me3 丢失并不常见，因此丢失的结果强烈支持 MPNST 的诊断。保留的结果并不能排除 MPNST，因为许多 MPNST 会保留该标签。
  • 德明 以及肌生成素。 这些肌肉蛋白在含有类似骨骼肌区域的肿瘤中呈阳性，这种肿瘤被称为恶性 Triton 肿瘤。
  • SMARCB1（INI1）. 这种蛋白质在类上皮型恶性周围神经鞘瘤中经常丢失。
  • 黑色素瘤标志物。 在恶性周围神经鞘瘤（MPNST）中，Melan-A 和 HMB-45 等染色结果通常为阴性。如果结果呈阳性，则提示可能为黑色素瘤。

并非所有恶性周围神经鞘瘤都需要进行所有染色。病理学家会根据肿瘤的形态和位置来选择合适的检测方法。

组织学类型

世界卫生组织（WHO）软组织和骨肿瘤分类第五版（2020）中列出了几种类型的恶性周围神经鞘瘤。之所以将此类型包含在您的报告中，是因为某些类型的肿瘤行为不同，或发生于不同人群。

  • 恶性周围神经鞘瘤，未另行说明（NOS）。 这是最常见、最常规的类型。NOS 表示该肿瘤缺乏其他类型肿瘤的特殊特征。
  • 恶性海马瘤。 这种类型的肿瘤包含类似骨骼肌的区域。它在NF1患者中更为常见，且预后较差。
  • 上皮样恶性周围神经鞘瘤。 这种类型的肿瘤细胞呈圆形而非细长形。它与NF1无关，有时由神经鞘瘤发展而来。与其他类型不同，它通常表现出强烈的S100和SOX10染色，并保留H3K27me3。

组织学分级

组织学分级描述了恶性周围神经鞘瘤细胞的异常程度及其生长速度。大多数软组织肉瘤采用FNCLCC分级系统进行分级。然而，这种方法对恶性周围神经鞘瘤（MPNST）的分级可靠性较低。美国病理学家协会（CAP）软组织病理学方案4.2版（2024年）指出，FNCLCC分级在MPNST中的应用价值尚不明确。

因此，许多病理报告仅将恶性周围神经鞘瘤描述为低级别或高级别。有些报告根本不包含级别信息，这也在预料之中。

  • 优质。 大多数恶性周围神经鞘瘤（MPNST）属于高级别。病理学家在10个高倍视野下观察到10个或更多分裂细胞，或3至9个分裂细胞伴有坏死时，会使用“高级别”一词。高倍视野是指在高倍显微镜下观察到的区域。
  • 低等级。 低级别恶性周围神经鞘瘤（MPNST）的特征是细胞密集且形态异常，类似于神经纤维瘤样增生（ANNUBP），在10个高倍视野中可见3至9个分裂细胞，且无坏死。低级别MPNST较为罕见，通常发生于NF1患者的神经纤维瘤内。

如果您的报告中包含FNCLCC分级，病理学家会根据肿瘤分化程度、分裂细胞数量和坏死程度进行评分。总分即为最终分级。

  • 1级。 总分2分或3分。
  • 2级。 总分4分或5分。
  • 3级。 总分6至8分。

出于分期目的，2级和3级肿瘤均被视为高级别肿瘤。高级别肿瘤在治疗后更容易复发，也更容易扩散到身体其他部位。

肿瘤大小

肿瘤大小是指恶性周围神经鞘瘤的最大径，以厘米（cm）为单位测量。最终大小数据来源于手术切除的肿瘤标本，而非活检结果。如果肿瘤被分块切除，则可通过影像学检查获得肿瘤大小。

对于躯干、手臂、腿部和腹膜后（腹部后方的空间）的恶性周围神经鞘瘤（MPNST），肿瘤大小决定其分期（pT）。大于5厘米的肿瘤扩散风险较高，预后较差。MPNST在发现时通常体积较大，尤其是在NF1患者中。

肿瘤扩散

肿瘤扩散是指恶性周围神经鞘瘤是否已超出其起源的神经范围，侵入邻近组织。恶性周围神经鞘瘤可沿神经生长，并侵入周围的脂肪、肌肉、骨骼或血管。病理学家会检查随肿瘤切除的组织，并报告哪些结构中含有肿瘤细胞。

对于头颈部、眼眶（眼周空间）和内脏器官的肿瘤，侵入邻近组织会提高肿瘤分期。对于躯干、手臂和腿部的肿瘤，分期仅取决于肿瘤大小。即便如此，肿瘤侵入骨骼、主要血管或其他重要神经也会影响医生制定手术和放疗方案。

治疗效果

一些患有恶性周围神经鞘瘤的患者在手术前会接受放射治疗、化疗或两者兼有。这被称为新辅助治疗或术前治疗。在这种情况下，病理学家会评估切除的肿瘤中有多少百分比是坏死的（死亡的），又有多少百分比是存活的（存活的）。

肿瘤细胞坏死率达到90%或以上通常被认为是术前治疗效果显著的表现。对于包括恶性周围神经鞘瘤（MPNST）在内的软组织肉瘤，专家们尚未就预测预后的单一临界值达成共识。医生会结合报告中的其他检查结果来解读这一百分比。

治疗会改变肿瘤细胞在显微镜下的形态。因此，肿瘤分级通常依据治疗前的活检结果。如果术前未接受任何治疗，报告可能会注明术前未接受过任何治疗。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯是指恶性周围神经鞘瘤的细胞出现在细小的血管或淋巴管内。这些血管为癌细胞提供了扩散到身体其他部位的途径。目前的报告可能将此发现列为“淋巴和/或血管侵犯”。

  • 当下。 在血管内发现了肿瘤细胞。这一发现与肿瘤扩散风险增加有关。
  • 未识别。 在所检查的组织中，未在血管内发现肿瘤细胞。

神经周围浸润和沿神经扩散

神经周围浸润是指癌细胞在神经周围生长。对于大多数癌症而言，神经周围浸润是一个独立的病理发现，提示癌症复发风险较高。恶性周围神经鞘瘤（MPNST）则不同，因为它起源于神经内部。因此，对于MPNST，神经周围浸润通常不作为一项独立的病理发现进行报告。

对于恶性周围神经鞘瘤（MPNST），更重要的是肿瘤沿神经的扩散程度。肿瘤可能在神经内延伸，超出影像学或手术中观察到的肿块边缘。外科医生可能会切除肿瘤两侧的部分神经，病理学家会检查切缘是否存在肿瘤细胞。这些神经切缘将在下一节中详细描述。

手术切缘

切缘是指外科医生切除恶性周围神经鞘瘤时切取的组织边缘。病理学家会检查每个切缘，以确定肿瘤细胞是否已扩散至该区域。对于软组织肉瘤而言，切缘状态是预测肿瘤是否会在同一位置复发的最重要指标。

  • 负利润。 切缘未见肿瘤细胞。报告通常会注明最近的切缘及其与肿瘤的距离。
  • 差距很小。 肿瘤细胞靠近切缘，但尚未到达切缘。报告中通常会列出所有距离肿瘤小于0.5厘米的切缘。
  • 正利润。 切缘处存在肿瘤细胞。这意味着部分肿瘤细胞可能残留在体内，增加肿瘤复发的风险。可能需要考虑再次手术或放射治疗。
  • 神经边缘。 这些是肿瘤生长所源自的神经的切断端，有时也称为近端和远端神经切缘。神经切缘阳性意味着肿瘤细胞已沿神经扩散至切断处。

淋巴结

淋巴结是小型免疫器官，负责过滤组织液。恶性周围神经鞘瘤很少扩散到淋巴结。因此，通常只有当影像学检查显示淋巴结肿大或可疑时才会进行切除。

如果检查了淋巴结，报告会说明检查了多少个淋巴结以及其中有多少个淋巴结含有肿瘤细胞。在恶性周围神经鞘瘤（MPNST）中，淋巴结内发现肿瘤细胞并不常见，但通常预示着较差的预后。

生物标志物和分子检测

生物标志物检测旨在寻找肿瘤特征，以指导治疗、预测预后或提示遗传性疾病。对于大多数恶性周围神经鞘瘤患者而言，目前尚无生物标志物检测能够选择特定的靶向药物。截至2026年，美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准任何专门用于治疗恶性周围神经鞘瘤的药物。用于确诊的检测方法，包括H3K27me3染色和融合基因检测，已在上文中描述。

当恶性周围神经鞘瘤（MPNST）复发、扩散或无法切除时，可采用广泛的二代测序（NGS）检测进行肿瘤检测。该检测通常会发现NF1、CDKN2A以及一些调控其他基因表达的基因发生改变。目前，这些检测结果与已获批准的MPNST靶向药物并不匹配，但可能使患者符合临床试验的入组条件。极少数情况下，检测结果会发现某种针对特定基因的改变，而这种改变正是目前已获批准用于治疗多种癌症的药物的靶点。

NF1 的基因检测与肿瘤检测​​是两个不同的问题。在肿瘤中发现 NF1 基因改变本身并不意味着这种改变是遗传性的，因为散发性恶性周围神经鞘瘤 (MPNST) 也可能存在 NF1 基因改变。NF1 的特征包括浅棕色皮肤斑块（称为咖啡斑）和多发性神经纤维瘤。如果您有这些特征或有 NF1 家族史，医生可能会建议您进行遗传咨询和血液检查。

我们的文章《什么是遗传性癌症综合征？》解释了如何检测遗传基因改变。您可以在“生物标志物和基因检测”部分了解更多关于肿瘤检测的信息。

病理分期 (pTNM)

恶性周围神经鞘瘤的病理分期采用美国癌症联合委员会（AJCC）第八版TNM分期系统。肿瘤分期（pT）基于手术切除的组织，淋巴结分期（pN）描述淋巴结情况。转移分期（M）通常通过影像学检查确定，病理报告中通常不包含此项。

如果您在手术前接受过治疗，则分期可能以字母“y”开头，例如 ypT2。以“r”开头的分期表示肿瘤在治疗后复发。

MPNST 的肿瘤分期 (pT) 取决于肿瘤在体内的起源部位。

躯干和四肢（胸部、背部、腹壁、手臂和腿部）：

  • pT1。 肿瘤直径为5厘米或更小。
  • pT2。 肿瘤大于 5 厘米，但不超过 10 厘米。
  • pT3。 肿瘤大于 10 厘米，但不超过 15 厘米。
  • pT4。 肿瘤大于15厘米。

腹膜后间隙（腹部后方的空间）：

  • pT1。 肿瘤直径为5厘米或更小。
  • pT2。 肿瘤大于 5 厘米，但不超过 10 厘米。
  • pT3。 肿瘤大于 10 厘米，但不超过 15 厘米。
  • pT4。 肿瘤大于15厘米。

头和脖子：

  • pT1。 肿瘤直径为2厘米或更小。
  • pT2。 肿瘤大于 2 厘米，但不超过 4 厘米。
  • pT3。 肿瘤大于4厘米。
  • pT4a。 肿瘤可能已经侵入眼眶、面部骨骼或颅底及其内膜。也可能侵犯颈部中央的器官或称为翼内肌的咀嚼肌。
  • pT4b。 肿瘤已侵入脑组织、包绕颈动脉或侵入脊柱前方的肌肉。沿神经扩散至脑或脊髓的肿瘤也属于pT4b期。

腹部和胸部内脏器官（如胃、肠、肺等内部器官）：

  • pT1。 肿瘤局限于其起源的器官内。
  • pT2a。 肿瘤已经侵入器官的薄薄的外层。
  • pT2b。 肿瘤已经突破外层组织，侵入周围组织。
  • pT3。 肿瘤已经侵入其他器官或附近的结构，例如膈肌或腹壁。
  • pT4a。 肿瘤出现在两个不同的部位。
  • pT4b。 肿瘤出现在 3 至 5 个不同的部位。
  • pT4c。 肿瘤出现在5个以上的不同部位。

眼眶（眼睛周围的空间）：

  • pT1。 肿瘤直径为2厘米或更小。
  • pT2。 肿瘤大于 2 厘米，但尚未侵入眼眶或眼球的骨壁。
  • pT3。 无论大小，肿瘤都已侵入眼眶骨壁。
  • pT4。 肿瘤已经侵入眼睛或附近的结构，例如眼睑、鼻窦或大脑。

pT0 期表示切除的组织中未发现肿瘤，这种情况可能发生在手术前的治疗之后。如果肿瘤无法评估，例如因为切除的组织块数很多，则报告可能会注明未确定 pT 期。

MPNST的淋巴结分期（pN）描述的是淋巴结中是否发现了肿瘤细胞：

  • pN0。 检查的淋巴结中未发现肿瘤细胞。
  • pN1。 在至少一个邻近淋巴结中发现了肿瘤细胞。

如果未切除淋巴结（这在恶性周围神经鞘瘤中很常见），报告通常会注明未进行pN分期。较早的报告可能会显示pNX，但目前的报告标准不再使用该术语来描述软组织肉瘤。

预后是什么？

恶性周围神经鞘瘤患者的预后主要取决于肿瘤是否扩散以及能否完全切除。已发表的研究表明，约有一半患者在确诊五年后仍然存活。五年生存率的报道差异很大，从约15%到约66%不等。这些差异反映了各研究中肿瘤的大小、位置和分期不同。

大约十分之四的恶性周围神经鞘瘤（MPNST）患者在治疗后会在原位复发。当MPNST发生扩散或无法切除时，患者的生存期会大大缩短。在已报道的病例系列中，一半患者的生存期超过13至15个月，另一半患者的生存期则更短。

与恶性周围神经鞘瘤（MPNST）预后相关的特征包括：

  • 确诊时已扩散。 癌症发现时已发生扩散是预后不良的最强预测因素。
  • 手术完成情况。 彻底切除肿瘤并确保切缘阴性，是治愈的最佳方法，并能降低肿瘤复发的风险。
  • 肿瘤大小。 肿瘤越大，生存期越短。
  • 肿瘤位置。 躯干、头颈部肿瘤的预后比四肢肿瘤差。
  • 组织学分级。 高级别肿瘤的预后比低级别肿瘤差。
  • NF1。 汇总研究表明，NF1患者的恶性周围神经鞘瘤（MPNST）与较短的生存期相关。部分原因可能是MPNST肿瘤较大，切除难度更大。
  • 恶性海马瘤。 与传统MPNST相比，这种类型的MPNST患者的生存期更短。

诊断后会发生什么？

确诊恶性周围神经鞘瘤后，肉瘤中心的专家团队通常会制定治疗方案。该团队通常包括外科医生、放射肿瘤学家和专攻肉瘤的内科肿瘤学家。病理报告中的各项发现，包括肿瘤分级、大小、切缘和分期，将有助于该团队决定应考虑哪些治疗方案。

  • 手术。 对于未扩散的恶性周围神经鞘瘤（MPNST），彻底切除肿瘤并确保切缘阴性是主要的治疗方法。由于肿瘤起源于神经，可能需要切除部分神经。这可能导致麻木或无力，因此可能需要考虑进行神经或肌肉重建和康复治疗。
  • 放射治疗。 放射治疗可在手术前或手术后进行，通常用于治疗体积较大或分级较高的肿瘤。当切缘接近或呈阳性时，也可考虑放射治疗，以降低肿瘤复发的风险。
  • 化疗。 当恶性周围神经鞘瘤（MPNST）发生扩散或无法切除时，最常用的化疗方案是多柔比星联合异环磷酰胺。对于未扩散的肿瘤，如果已完全切除，其疗效尚不明确。
  • 临床试验。 目前正在研究几种治疗恶性周围神经鞘瘤（MPNST）的新方法。您的肿瘤科医生可以告诉您是否符合临床试验的条件，尤其是在肿瘤已经扩散或复发的情况下。
  • 其他神经纤维瘤的治疗。 一些患有NF1的患者会使用名为MEK抑制剂的药物来缩小非癌性丛状神经纤维瘤。但这些药物不能治疗恶性周围神经鞘瘤（MPNST）。

MPNST治疗后，随访通常包括定期对肿瘤原发部位和胸部进行影像学检查。NF1患者也需要持续监测其他神经纤维瘤。遗传咨询可以帮助家属了解是否应该接受NF1基因检测。

问你的医生的问题

  • MPNST 的诊断是在活检时做出的，还是在手术后才做出的？
  • 我患的是哪种类型的恶性周围神经鞘瘤：常规型、上皮样型还是恶性Triton肿瘤？
  • 我的肿瘤是低级别还是高级别？是否已进行FNCLCC分级？
  • H3K27me3 是否丢失或保留？还使用了哪些其他染色剂？
  • 我的肿瘤是由神经纤维瘤发展而来的吗？
  • 肿瘤有多大？它是否侵入了附近的组织结构？
  • 所有切缘，包括神经切缘，都是阴性吗？最近的切缘距离肿瘤有多近？
  • 是否发现淋巴或血管侵犯？
  • 如果我在手术前接受了治疗，那么有多少百分比的肿瘤细胞是坏死的？
  • 我的病理分期是哪一期？癌细胞是否已经扩散到肺部或其他部位？
  • 我应该接受NF1的基因咨询或检测吗？
  • 我的病情会考虑放射治疗或化学治疗吗？
  • 对我的肿瘤进行分子检测能否帮助我找到临床试验？
  • 我需要进行哪些后续影像检查，以及检查频率如何？

MyPathologyReport.com 上的相关文章

A+ A A-
本文是否有帮助？