SDH缺陷型胃肠道间质瘤：解读您的病理报告

栏目编辑：David Driman MBChB FRCPC
2026 年 11 月 12 日

琥珀酸脱氢酶缺乏型胃肠道间质瘤（GIST）是一种罕见的胃壁癌。它是由琥珀酸脱氢酶（SDH）这种蛋白质的缺失引起的。与大多数GIST不同，它常发生于儿童和青少年，对伊马替尼治疗无效，并且可能与遗传因素有关。

SDH缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）即使扩散后生长也通常缓慢，许多患者可以带瘤生存多年。本文将解释SDH缺陷型GIST的诊断方法、为何常规GIST风险评估不适用，以及病理报告中的基因检测和其他发现的意义。

哪些人会患上SDH缺乏型胃肠道间质瘤？

缺乏SDH的胃肠道间质瘤（GIST）约占所有胃部GIST的7.5%。它是儿童和青少年中最常见的GIST类型，几乎所有20岁以下人群的胃部GIST均为缺乏SDH型。老年人也可能发生这种GIST。女性的发病率约为男性的两倍，尤其是在年轻患者中。

SDH 缺乏型 GIST 发生于何处？

SDH缺陷型胃肠道间质瘤几乎总是发生于胃部，最常见于胃下部，即胃窦。它通常同时在胃壁上形成多个独立的结节。这种模式称为多灶性生长，是该疾病的典型特征，本身并不意味着肿瘤已经扩散。

导致 SDH 缺乏型 GIST 的原因是什么？

SDH缺陷型GIST是由于SDH复合物缺失所致，该复合物由四种蛋白质组成，分别为SDHA、SDHB、SDHC和SDHD。SDH通常帮助细胞产生能量。当SDH停止工作时，一种名为琥珀酸的物质会在细胞内积聚，并激活生长信号，最终导致肿瘤形成。SDH缺陷型GIST不具有大多数其他GIST中常见的KIT或PDGFRA突变。

• 遗传性SDH基因突变。 大约一半患有SDH缺陷型GIST的患者会出现 突变 在其中一个 SDH 基因中，这些基因通常是遗传的。 SDHA 是最常见的，其次是 山东省卫生厅, SDHC和 硬盘遗传性突变可传给子代，并可能导致其他肿瘤，尤其是副神经节瘤。当胃肠道间质瘤（GIST）和副神经节瘤因遗传性SDH突变而同时发生时，这种情况被称为卡尼-斯特拉塔基斯综合征。
• SDHC 沉默。 大约四分之一的案例中， SDHC 基因并非通过突变而是通过一种称为甲基化的化学变化而关闭。这种变化仅存在于肿瘤中，不会遗传。这是卡尼三联征的典型特征，卡尼三联征是一种罕见疾病，多见于年轻女性，其特征是胃肠道间质瘤（GIST）与副神经节瘤和一种称为肺软骨瘤的良性肺部肿瘤同时发生。
• 未发现原因。 在某些人中，检测无法发现遗传突变或 SDHC 沉默。

SDH 缺乏型胃肠道间质瘤 (GIST) 有哪些症状？

SDH缺陷型胃肠道间质瘤的症状与其他胃部肿瘤相似。有些患者没有任何症状，肿瘤是在进行其他疾病检查时偶然发现的。

• 出血和贫血。 肿瘤可能会出血到胃里，导致黑便、呕血或 贫血 疲惫不堪。
• 腹痛或腹胀。 较大的肿瘤可能会引起疼痛、恶心，或者即使只吃少量食物也会感到饱胀。

如何作出诊断？

SDH缺陷型GIST的诊断是通过病理学家在显微镜下检查肿瘤组织后做出的。组织样本可能来自活检或肿瘤切除手术。

在显微镜下，SDH缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）通常由圆形上皮样细胞组成，而非大多数GIST中常见的长梭形细胞。肿瘤常以多个结节的形式生长，结节间由肌束分隔，病理学家称之为多结节性或丛状生长。肿瘤细胞常位于小血管或淋巴管内。免疫组化显示SDHB蛋白缺失即可确诊。

免疫组化

免疫组织化学是一种利用抗体来显示细胞中存在哪些蛋白质的检测方法。对于SDH缺陷型胃肠道间质瘤（GIST），免疫组织化学可以确诊肿瘤为GIST，并显示SDH蛋白缺失。您的报告可能包含以下结果。

• SDHB。 山东省卫生厅 无论病因如何，所有SDH缺陷型GIST的肿瘤细胞都会丢失SDHB。您的报告可能会描述SDHB丢失、缺失或阴性。肿瘤周围的正常细胞保留SDHB，起到内参的作用。
• SDHA。 SDHA 仅在以下情况下丢失： SDHA 基因突变会导致肿瘤。如果SDHA基因保留，则更可能是其他SDH基因突变或SDHC基因沉默所致。
• CD117 和 DOG1。 CD117 和 DOG1 与其他 GIST 一样，结果呈阳性，证实该肿瘤为 GIST。

有丝分裂率和肿瘤大小

病理学家仍然会报告SDH缺陷型GIST的细胞分裂率和肿瘤大小，但这些指标的参考价值远低于其他类型的GIST。通常的GIST风险评估方法结合了肿瘤大小、细胞分裂率和位置，但这种方法并不能可靠地预测SDH缺陷型GIST的生物学行为。一些细胞分裂较少的小肿瘤会扩散，而一些较大的肿瘤则会在数年内缓慢生长。因此，您的报告可能不会给出风险等级，或者会注明该等级不适用。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯是指在血管或淋巴管内发现肿瘤细胞。超过一半的SDH缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）中可见淋巴血管侵犯。在这类GIST中，淋巴血管侵犯与不良预后之间尚未发现明确的关联。

保证金

切缘是指切除SDH缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）时切取的组织边缘。阴性切缘意味着在切缘处未见肿瘤细胞。由于SDH缺陷型GIST常形成多个结节，因此阴性切缘并不能排除胃内其他部位存在小结节的可能性。这也是长期随访至关重要的原因之一。

淋巴结

SDH缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）比其他类型的GIST更容易发生淋巴结转移，转移率约为20%至60%。因此，外科医生可能会切除附近肿大的淋巴结。SDH缺陷型GIST的淋巴结转移并不总是意味着病情会迅速进展。

分子和基因检测

针对SDH缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）的分子和基因检测旨在寻找SDH缺失的原因。检测结果对您和您的家人至关重要，因为大约一半的此类肿瘤患者存在遗传性SDH基因改变。

肿瘤检测

对肿瘤进行检测，通常采用二代测序（NGS），可以确认不存在KIT或PDGFRA基因突变。该检测还可以发现SDH基因突变。一些实验室还会检测肿瘤中SDHC的甲基化情况。

种系检测

生殖系检测旨在寻找正常细胞DNA中是否存在遗传性SDH基因改变，通常通过血液或唾液样本进行检测。对于几乎所有SDH缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）患者，都建议进行遗传咨询和生殖系检测。

• 发现遗传突变。 您罹患其他与硬膜下血肿相关的肿瘤（尤其是副神经节瘤）的风险增加，我们将建议您定期接受筛查。您的血亲也可以接受同样的检查。
• 未发现遗传突变。 病因很可能仅限于肿瘤本身，例如 SDHC 基因沉默。由于肿瘤可能复发，医生仍会建议您进行长期随访。
• 意义不明的变体。 检测到基因改变，但目前尚不清楚是否会导致疾病。您的医生不会将此结果用于诊断，而且未来可能会重新分类。

病理分期 (pTNM)

SDH缺陷型GIST的分期与其他GIST一样，采用AJCC分期系统（第8版）。肿瘤分期（pT）基于肿瘤大小，淋巴结分期（pN）基于淋巴结转移情况。我们在GIST专题文章中详细解释了这些分类。该分期系统最初是为携带KIT或PDGFRA突变的GIST设计的，因此对SDH缺陷型GIST的预后预测可靠性较低。

预后是什么？

对于SDH缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）患者，病理报告难以预测其预后。约三分之一的患者在发现肿瘤时，癌细胞已扩散至肝脏、淋巴结或腹膜。即便如此，该病通常生长缓慢，许多患者，包括那些肿瘤已扩散的患者，都能存活数年甚至数十年。

肿瘤可能在手术后多年复发，有时表现为胃部新的结节。携带遗传性SDH基因突变或患有卡尼三联征的人也面临罹患副神经节瘤和其他肿瘤的风险。因此，建议进行长期随访。

诊断后会发生什么？

SDH 缺乏型 GIST 的治疗方法与其他 GIST 的治疗方法不同，因此通常建议在有治疗这种疾病经验的中心接受治疗。

• 手术。 如果肿瘤尚未扩散，手术切除是主要的治疗方法。由于肿瘤通常为多结节性，可能需要切除较大部分的胃组织。
• 术后无需服用伊马替尼。 SDH 缺乏的 GIST 对伊马替尼没有反应，因此手术前后不给予伊马替尼治疗。
• 观察缓慢发展的疾病。 由于 SDH 缺乏型 GIST 通常生长缓慢，因此已扩散但稳定的肿瘤可以通过定期扫描进行观察。
• 治疗日益严重的疾病的药物。 如果肿瘤持续生长且无法切除，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南将舒尼替尼、瑞戈非尼和帕唑帕尼列为SDH缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）的治疗选择。这些药物的疗效通常有限，因此鼓励患者参与临床试验。
• 筛查其他肿瘤。 患有遗传性 SDH 突变的人会定期接受副神经节瘤筛查，他们的亲属也可能接受检测。

问你的医生的问题

• 我的肿瘤中SDHB丢失了吗？SDHA也检测过吗？
• 是否对肿瘤进行了分子检测？检测结果如何？
• 我应该去看遗传咨询师并进行生殖细胞检测吗？
• 如果我遗传了SDH基因突变，哪些亲属应该接受检测？
• 我需要接受副神经节瘤或其他肿瘤的筛查吗？
• 我的胃里有几个结节吗？
• 淋巴结是否被切除？切除的淋巴结中是否含有肿瘤？
• 肿瘤是否已完全切除？
• 为什么医生不建议我服用伊马替尼？
• 如果肿瘤扩散或生长，有哪些治疗方法？
• 我是否应该转诊到有治疗 SDH 缺陷型 GIST 经验的中心？
• 我需要多久做一次扫描和内窥镜检查？

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