栏目编辑：特雷弗·弗拉德医学博士（FRCPC）
2026 年 10 月 25 日
阴茎上皮内瘤变（PeIN）是阴茎皮肤的一种癌前病变。在PeIN中，异常的鳞状细胞在皮肤表层（称为上皮）生长，但尚未侵入下方的组织。PeIN并非癌症。然而，如果不进行治疗，它可能发展为阴茎鳞状细胞癌。
本文解释了PeIN的两种主要类型、医生如何诊断以及PeIN病理报告的含义。此外，本文还解释了PeIN癌变的风险以及您的医疗团队可能会讨论的治疗方案。
较早的报告中可能使用其他名称来描述PeIN，例如原位癌、鳞状细胞原位癌、鲍恩病或奎拉红斑增生症。目前的指南不建议使用这些旧名称，但它们描述的是同一种病变。
哪些人容易患阴茎上皮内瘤变？
阴茎上皮内瘤变可发生于任何年龄段的成年男性。HPV相关性阴茎上皮内瘤变常见于中青年男性，而分化型阴茎上皮内瘤变则常见于老年男性。阴茎上皮内瘤变可单独发生，也可发生于阴茎浸润性鳞状细胞癌附近的皮肤中。
什么原因导致阴茎上皮内瘤变？
阴茎上皮内瘤变主要有两种病因，导致两种主要类型的阴茎上皮内瘤变：
- HPV感染。 大多数肝内胆管上皮内瘤变是由长期感染引起的，且风险较高。 人乳头瘤病毒（HPV）这是一种常见的病毒，通过性接触传播。该病毒会产生一些蛋白质，阻止受感染细胞控制其生长。
- 持续性炎症。 并非由HPV病毒引起的阴茎上皮内瘤变（PeIN）发生在多年炎症损伤的皮肤上。它与硬化性苔藓（一种瘢痕性皮肤病）以及包茎（包皮过紧无法翻开）有关。
吸烟也与阴茎上皮内瘤变（PeIN）和阴茎癌的风险增加有关。婴儿时期进行包皮环切术可以降低侵袭性阴茎癌的风险，但似乎并不能降低阴茎上皮内瘤变的风险。
阴茎上皮内瘤变有哪些症状？
阴茎上皮内瘤变通常表现为龟头（阴茎头部）、包皮或阴茎体上的斑块。该斑块可能呈红色绒毛状、白色增厚或略微隆起呈棕色。它通常不痛，但可能出现瘙痒、出血或难以愈合。有些阴茎上皮内瘤变不会引起任何症状，只有在因其他原因（例如包皮环切术）切除组织时才会发现。
如何作出诊断？
医生通过活检这一步骤，从异常区域取一小块组织样本来诊断阴茎上皮内瘤变。然后，病理学家会在显微镜下检查该组织。病理学家会寻找上皮中的异常鳞状细胞，并仔细检查是否有异常细胞突破到下方的组织中。如果异常细胞已经突破，则诊断结果为浸润性鳞状细胞癌，而非阴茎上皮内瘤变。
活检仅显示异常区域的一小部分。研究表明，活检中被认为是胰腺上皮内瘤变（PeIN）的区域，高达20%在切除整个区域后会发现是浸润性癌。因此，病理学家在检查更多组织后，最终诊断可能会发生改变。
p16 和 HPV 检测
p16 是一种在高危型 HPV 感染细胞中积聚的蛋白质。病理学家使用免疫组织化学方法检测 p16 ，该方法利用抗体来显示细胞产生的蛋白质。p16 的检测结果有助于病理学家确定阴茎上皮内瘤变的类型。您的报告将以下列方式之一描述 p16：
- p16 阳性。 异常细胞显示出强烈的、连续的p16染色，有时被描述为块状染色。该结果支持HPV相关的PeIN诊断。
- p16 阴性。 异常细胞未见染色或仅呈斑片状染色。该结果支持分化型PeIN的诊断，即非HPV感染引起的PeIN。
有些实验室也使用一种称为原位杂交（ISH）的方法直接检测HPV 。并非所有实验室都进行这项检测，通常仅检测p16就足够了。
有哪些不同的类型？
世界卫生组织（WHO）第五版（2022 年）将阴茎上皮内瘤变分为两大类，依据是是否由人乳头瘤病毒（HPV）引起。您的报告可能包含以下类型之一：
- HPV相关性PeIN，基底样型。 异常细胞体积小、颜色深，充满整个上皮层。
- HPV相关阴茎上皮内瘤变，疣状。 异常细胞形成波浪状、疣状表面，并表现出与 HPV 相关的变化，例如细胞核周围出现清晰的光晕。
- HPV相关PeIN，疣状基底样型。 PeIN 兼具基底样型和疣状型的特征。
- 分化的PeIN。 HPV并非这种病变的直接病因。异常细胞类似于正常的鳞状细胞，常位于上皮的下层。分化型PeIN难以识别，常伴有硬化性苔藓或邻近HPV非依赖性鳞状细胞癌。
较少见的HPV相关类型包括Paget样癌、透明细胞癌和梭形细胞癌。PeIN的类型通常与其可能发展成的癌症类型相符。HPV相关的PeIN可发展为HPV相关的鳞状细胞癌，而分化型PeIN可发展为HPV非依赖性鳞状细胞癌。
阴茎上皮内瘤变有分级吗？
与宫颈、外阴或肛门类似的癌前病变不同，阴茎上皮内瘤变通常不进行分级。2025年，国际泌尿病理学会（ISUP）建议在常规实践中不要对阴茎上皮内瘤变进行分级。较早的报告可能会将阴茎上皮内瘤变描述为低级别或高级别，或者描述为阴茎上皮内瘤变1级、2级或3级。您的医疗团队可以解释您报告中较早的分级意味着什么。
手术切缘
切缘是指手术过程中切除的组织边缘。当阴茎上皮内瘤变通过切除术、包皮环切术或其他手术切除时，需要报告切缘情况，但小活检后则无需报告。您的报告将以下列方式之一描述切缘：
- 负利润。 切缘未见PeIN，表明异常区域已完全切除。部分报告还会提供切缘至最近切缘的距离。
- 正利润。 切缘处存在PeIN。这意味着可能残留一些异常细胞，增加PeIN复发的可能性。
病理分期
阴茎上皮内瘤变在AJCC癌症分期手册第8版中被分期为pTis。“is”代表原位，意味着异常细胞仍停留在它们最初出现的表层。当阴茎上皮内瘤变与浸润性鳞状细胞癌同时存在时，其分期取决于浸润性癌的分期。
前列腺上皮内瘤变（PeIN）发展成癌症的风险有多大？
阴茎上皮内瘤变并非一定会发展成癌症。研究表明，每100名男性中约有2至13名会发展成浸润性鳞状细胞癌。一旦发生，通常发生在一年左右。治疗可以降低这种风险。然而，阴茎上皮内瘤变在治疗后常常复发，每100名男性中约有30至48名会复发，因此定期随访至关重要。
对于这种风险而言，PeIN病理报告中最重要的发现是切缘情况。切缘残留的PeIN可能继续生长，因此切缘阳性通常意味着需要更密切的随访或进一步治疗。
诊断后会发生什么？
医生确诊阴茎上皮内瘤变后，下一步治疗取决于肿瘤的大小、位置以及是否已完全切除。治疗目标是在保留阴茎外观和功能的同时，去除或破坏异常细胞。您的医疗团队可能会与您讨论的治疗方案包括：
- 涂抹于皮肤上的乳霜。 咪喹莫特或5-氟尿嘧啶（5-FU）等药物可以清除许多男性的阴茎上皮内瘤变（PeIN）。常见的副作用包括皮肤刺激。
- 割礼。 当包皮内瘤变仅限于包皮时，包皮环切术可以将其完全切除。
- 激光治疗。 激光可以破坏异常的表面细胞。
- 手术切除或龟头表面重建。 切除异常区域，或者切除龟头表面并用植皮代替。由于病理学家会对组织进行检查，这些方法还可以显示是否存在隐藏的浸润性癌。
治疗后仍需定期复诊并进行阴茎检查，因为阴茎上皮内瘤变（PeIN）可能复发。如果同时存在硬化性苔藓或包茎，治疗方案可能还包括对这些疾病的治疗。性伴侣可以咨询自己的医生，了解HPV相关筛查的相关信息。
问你的医生的问题
- 我的阴茎上皮内瘤变是HPV相关性的还是分化型的？
- 是否进行了p16检测？结果如何？
- 我患有哪种类型的PeIN？
- 活检结果显示是否有侵袭性癌症的迹象？
- 如果切除了该区域，切缘是否为负值？
- 我患有硬化性苔藓还是包茎？需要治疗吗？
- 哪些治疗方案适合我的阴茎上皮内瘤变（PeIN）？这些方案会如何影响我的外观和性功能？
- 我的PeIN复发或癌变的风险有多大？
- 我需要多久进行一次复诊？
- 两次就诊之间我应该注意哪些变化？
- 我的性伴侣是否应该接受HPV相关疾病的检查？
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