乳腺浸润性小叶癌：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 6 日

浸润性小叶癌（ILC）是继浸润性导管癌之后第二常见的乳腺癌类型。它起源于乳腺小叶——乳腺中产生乳汁的小腺体——并侵入周围的乳腺组织。“浸润性”一词意味着癌细胞已扩散到小叶以外的邻近组织。在显微镜下，浸润性小叶癌具有独特的形态：肿瘤细胞连接松散，倾向于以单个细胞的形式沿单行排列在乳腺组织中，而不是像浸润性导管癌那样形成典型的腺体簇。

在某些患者中，浸润性小叶癌是由一种称为小叶原位癌（LCIS）的癌前病变发展而来，在这种病变中，异常细胞局限于小叶内。既往诊断为LCIS的患者，无论在哪一侧乳房，发生浸润性小叶癌的风险都较高。

本文将帮助您理解病理报告中的各项发现。如果您曾接受过乳腺活检或手术，您或许也会发现我们的乳腺活检报告解读指南很有帮助。

什么原因导致浸润性小叶癌？

浸润性小叶癌的发生是遗传、激素和生活方式等多种因素共同作用的结果。其中最重要的遗传驱动因素是E-钙黏蛋白的缺失，这种蛋白质通常有助于乳腺细胞相互黏附。当E-钙黏蛋白缺失时——最常见的原因是CDH1基因的突变或沉默——细胞失去黏附性，并在乳腺组织中逐个扩散，形成浸润性小叶癌特有的单列生长模式。

遗传性CDH1基因突变与遗传性弥漫性胃癌综合征相关，并显著增加罹患浸润性小叶癌的终生风险，受影响个体的风险可高达约42%。建议任何有该综合征个人史或家族史的人士进行遗传咨询。浸润性小叶癌中其他常见的突变基因包括PIK3CA、PTEN和RUNX1。少数情况下，HER2或AKT1基因突变也会出现，这可能会影响治疗方案的选择。

激素因素——例如绝经后期雌激素暴露时间延长、激素替代疗法或未生育——也会增加患病风险。大多数浸润性小叶癌均为激素受体阳性，这反映了其对激素的依赖性。

有哪些症状？

由于浸润性小叶癌倾向于以弥漫浸润的方式生长，而非形成单一的明显肿块，因此它比浸润性导管癌更难被发现。早期可能没有任何明显的症状。随着肿瘤的生长，患者可能会感觉到乳房增厚或饱胀，而不是明显的肿块；也可能注意到乳房大小或形状的变化、皮肤凹陷或乳头内陷。有时，在症状出现之前，乳腺X线摄影或乳腺MRI检查就能发现浸润性小叶癌。

如何作出诊断？

病理学家会在活检中取出少量肿瘤样本，并在显微镜下进行检查，从而做出诊断。如果活检确诊为癌症，通常建议进行进一步手术切除整个肿瘤。

在显微镜下，病理学家可以识别出独特的单列生长模式和无黏附性（非聚集性）细胞。由于浸润性小叶癌与浸润性导管癌的形态可能不同，且容易与其他肿瘤混淆，病理学家通常会进行免疫组织化学染色——一种检测特定蛋白质的特殊染色测试——以确诊（参见下文“免疫组织化学”部分）。

组织学类型

病理学家根据显微镜下细胞的形态将浸润性小叶癌分为不同的亚型。您的病理报告中可能会注明亚型信息。

• 经典类型—— 最常见的亚型。癌细胞细小且大小均匀，以单列排列的方式在乳腺组织中扩散。这种亚型通常为低级别且激素受体阳性，预后较好。
• 多形性类型—— 癌细胞比经典类型的癌细胞更大，形态也更异常。 原子核 更大、更不规则、颜色更深（超染色的这种亚型更可能属于高级别，更具侵袭性，扩散到淋巴结和其他器官的风险更高。
• 其他变体—— 此外，还可以描述实性、肺泡状、混合型和管状小叶状组织学类型。这些类型较少见，通常采用与经典类型类似的治疗方法。

诺丁汉组织学分级

诺丁汉组织学分级通过对三个显微镜特征进行评分来评估肿瘤的侵袭性，每个特征的评分范围为 1 到 3 分：

1. 小管形成—— 肿瘤中形成圆形腺样结构的比例。浸润性小叶癌通常形成的腺管很少，因此该类别通常得分为 3 分。
2. 核多形性—— 变异性和异常程度 原子核 与正常细胞相比，观察其形态。1 分表示细胞核相对均匀；3 分表示细胞核明显增大且不规则。
3. 有丝分裂计数—— 有多少细胞正在活跃分裂（有丝分裂象）在肿瘤的特定区域。

将三项分数相加（总分范围 3-9 分）以确定最终成绩：

• 一级（低等级）—— 总分3-5分。生长速度较慢，扩散可能性较小。大多数经典型浸润性小叶癌为1级。
• 二年级（中级）—— 总分 6-7 分：中等增长率和风险。
• 三年级（高年级）—— 总分8-9分。更具侵袭性，生长速度更快。在多形性亚型中更为常见。

请注意，由于浸润性小叶癌很少形成小管，因此大多数肿瘤无论总体侵袭性如何，其小管评分均为 3 分——这意味着分级主要由核多形性和有丝分裂计数决定。

肿瘤大小

肿瘤大小用于确定病理肿瘤分期（pT），也是预后的重要预测指标——较大的肿瘤更容易发生淋巴结和其他器官的转移。只有在手术切除整个肿瘤后才能准确测量最终的肿瘤大小。活检报告不会包含肿瘤大小的信息。

浸润性小叶癌难以准确测量，因为它并非总是形成清晰的肿块——其弥漫性生长模式可能导致肿瘤的实际范围比影像学上显示的更大。乳腺磁共振成像（MRI）对于术前评估浸润性小叶癌的大小尤为有用。

肿瘤扩散

浸润性小叶癌起源于乳腺内部，但在某些情况下，肿瘤会扩散到覆盖的皮肤或胸壁肌肉中。这被称为肿瘤扩散。肿瘤扩散的存在与局部复发和远处转移的风险增加相关，并且会使病理肿瘤分期升高（pT4）。

免疫组化

免疫组织化学利用特殊染色剂检测肿瘤细胞中的特定蛋白质。对于浸润性小叶癌，这些检测有两个目的：确诊和提供指导治疗的生物标志物信息。其中最重要的标志物是E-钙黏蛋白。

• 钙粘蛋白 - 这种有助于细胞粘附在一起的蛋白质是 缺席 几乎所有浸润性小叶癌都存在E-钙黏蛋白缺失。这种缺失是诊断的关键特征，有助于病理学家将浸润性小叶癌与浸润性导管癌（通常保留E-钙黏蛋白）区分开来。您的报告将指出肿瘤细胞中E-钙黏蛋白表达“缺失”或“不存在”。
• 雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）—— 作为标准生物标志物评估的一部分进行测试（见下文生物标志物测试部分）。
• HER2 — 作为标准生物标志物评估的一部分进行测试（见下文）。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯是指癌细胞已进入肿瘤附近的小血管或淋巴管。一旦进入这些管道，癌细胞即可通过血液循环转移至淋巴结或远处器官。您的报告将说明是否存在淋巴血管侵犯。淋巴血管侵犯的存在会增加肿瘤扩散和复发的风险，并可能导致医生建议您接受化疗或放疗等额外治疗。

手术切缘

切缘是指手术过程中切除的组织边缘。病理学家会检查切缘表面，以确定肿瘤是否已完全切除。

• 负利润率—— 切缘未见肿瘤细胞，提示可见肿瘤已完全切除。
• 正利润率—— 切缘可见肿瘤细胞，提示可能仍有癌细胞残留。通常建议进行额外的手术或放射治疗。

即使所有切缘均为阴性，报告中也可能包含最近肿瘤细胞距离切缘的测量结果。切缘评估仅在切除整个肿瘤的手术后进行，而非活检后。

由于浸润性小叶癌呈弥漫性生长，可能不会形成边界清晰的肿块，因此与浸润性导管癌相比，获得清晰的切缘有时更具挑战性。您的外科医生和病理学家将共同合作，以确保肿瘤完全切除。

淋巴结

淋巴结是小型免疫器官，能够捕获通过淋巴系统扩散的癌细胞。乳腺癌扩散时，通常首先转移到腋窝（腋下）淋巴结。手术过程中，这些淋巴结会被切除并进行检查。您的病理报告将包括检查的淋巴结总数、含有癌细胞的淋巴结数量以及任何癌细胞转移灶的大小。

淋巴结受累程度分为三个级别：

• 分离的肿瘤细胞（ITCs）—— 簇状病灶直径不超过 0.2 毫米。不计入分期阳性结果。
• 微转移—— 粒径介于 0.2 毫米至 2 毫米之间的团簇。报告为 pN1mi可能会略微增加复发风险。
• 大转移—— 大于 2 毫米的病灶簇与远处扩散的风险较高相关，通常需要更积极的治疗建议。

您的报告中可能还会提及淋巴结外侵犯，这意味着癌细胞已突破淋巴结外壁侵入周围组织——这种情况与较高的复发风险相关。前哨淋巴结是乳腺引流链中的第一个淋巴结，通常也是首先进行检查的淋巴结。

生物标志物和分子检测

生物标志物检测对于每例浸润性小叶癌的诊断和治疗都至关重要。检测结果直接决定哪些治疗方案最有可能有效。

雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）

绝大多数浸润性小叶癌（约95%）为激素受体阳性，表达雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR）。这意味着癌细胞利用雌激素和孕激素来促进自身生长。检测方法为免疫组织化学。

您的报告将包含阳性细胞的百分比（例如，“90% ER 阳性”）、染色强度（弱、中或强）以及可能的总体评分（Allred 评分或 H 评分）。如果至少 1% 的细胞中存在 ER 或 PR，则该癌症被认为是激素受体阳性。激素受体阳性癌症对激素阻断疗法（例如他莫昔芬或芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、来曲唑、依西美坦））反应良好，这些疗法可降低复发风险。这些治疗通常在手术后持续 5 至 10 年。

赫2

HER2扩增在浸润性小叶癌中并不常见——绝大多数ILC为HER2阴性。进行HER2检测时，其流程与浸润性导管癌的检测流程相同，均采用两步法：

• 免疫组织化学 (IHC) — 检测肿瘤细胞表面的 HER2 蛋白，结果以 0、0+、1+、2+ 或 3+ 表示。0 和 1+ 为阴性；3+ 为阳性；2+ 为不确定，需要进一步检测。
• 原位杂交（ISH/FISH） — 当IHC结果为2+时进行此项检测，以检查HER2基因扩增。阳性（扩增）结果证实HER2阳性状态。

与浸润性导管癌类似，IHC评分1+或2+/ISH阴性的肿瘤被归类为HER2低表达，在转移性疾病中可能适合使用曲妥珠单抗-德鲁替康治疗。IHC评分3+的肿瘤为HER2阳性，可能对曲妥珠单抗等HER2靶向治疗有效。在罕见的HER2扩增的ILC病例中，治疗方法与HER2阳性浸润性导管癌类似。

基因组检测（基因表达谱分析）

对于一些激素受体阳性、HER2阴性的浸润性小叶癌患者，医生可能会建议进行基因组检测，分析肿瘤中的基因活性，以评估复发风险并预测化疗是否能在激素治疗的基础上带来额外获益。这些检测包括21基因复发评分（Oncotype DX）和70基因特征分析（MammaPrint）。检测结果可能会出现在您的病理报告中，也可能单独提供。

然而，一些基因组检测方法主要在浸润性导管癌中得到验证，其在浸润性小叶癌中的表现仍在研究中。您的肿瘤科医生会与您讨论基因组检测是否适合您的病情，以及如何解读针对浸润性小叶癌的检测结果。

有关乳腺癌生物标志物的更多信息，请访问我们的生物标志物和分子检测部分。

治疗效果和残余癌症负荷

如果您在手术前接受了化疗、激素治疗或靶向治疗（称为新辅助治疗），您的病理报告将描述治疗后还剩下多少肿瘤。

残余癌症负荷（RCB）指数将肿瘤床的大小、剩余癌细胞的百分比以及淋巴结受累情况综合成一个单一评分：

• RCB-0（病理完全缓解）— 乳房和淋巴结中未见残留浸润性癌细胞。结果非常理想。
• RCB-I（微小残留病灶）— 癌细胞已所剩无几。
• RCB-II（中度残留病灶）— 仍有适量癌症残留。
• RCB-III（广泛残留病灶）— 体内仍残留大量癌细胞，复发风险较高。

值得注意的是，与其它乳腺癌亚型相比，浸润性小叶癌对新辅助化疗的完全病理缓解率通常较低。这反映了浸润性小叶癌的生物学特性——它通常为激素受体阳性，且分级为1-2级，这意味着它对化疗的敏感性较低。在某些情况下，新辅助激素疗法正日益成为一种替代疗法。

病理分期 (pTNM)

病理分期描述了癌症的扩散程度，采用TNM分期系统。病理学家根据手术标本确定pT和pN分期；影像学检查确定M分期。

肿瘤分期（pT）

• pT0 — 手术标本中未见残留浸润性肿瘤。
• pT1mi — 肿瘤直径1毫米或更小。
• pT1a — 肿瘤直径大于 1 毫米但小于或等于 5 毫米。
• pT1b — 肿瘤直径大于 5 毫米但小于或等于 10 毫米。
• pT1c — 肿瘤直径大于 10 毫米但小于或等于 20 毫米。
• pT2 — 肿瘤直径大于 20 毫米但小于或等于 50 毫米。
• pT3 — 肿瘤大于50毫米。
• pT4a — 肿瘤已侵入胸壁。
• pT4b — 肿瘤已扩散至皮肤，导致溃疡或卫星结节。
• pT4c — pT4a 和 pT4b 均有。
• pT4d — 炎性乳腺癌。

节点阶段 (pN)

• pN0 — 检查的所有淋巴结均未发现癌细胞。
• pN0(i+) — 仅孤立的肿瘤细胞（≤0.2 毫米）——不计为阳性。
• pN1mi — 腋窝淋巴结仅有微转移灶（0.2-2毫米）。
• pN1a — 腋窝淋巴结1-3个区域出现癌变，其中至少一个病灶大于2毫米。
• pN1b — 同侧内乳前哨淋巴结癌（不包括孤立肿瘤细胞）。
• pN2a — 腋窝淋巴结转移4-9个。
• pN2b — 内乳淋巴结癌变，腋窝淋巴结未受累。
• pN3a — 腋窝淋巴结或锁骨下淋巴结出现10个或以上癌细胞。
• pN3b — 内乳及腋窝淋巴结癌。
• pN3c — 锁骨上淋巴结癌。

浸润性小叶癌的预后如何？

早期浸润性小叶癌的预后通常良好，这反映出大多数病例为低级别、激素受体阳性，且在局限性或区域性阶段即可确诊。激素受体阳性的早期浸润性小叶癌的五年和十年生存率极佳，通常与同级别同分期的浸润性导管癌相当，甚至更优。

然而，浸润性小叶癌具有几个独特的预后特征，使其与浸润性导管癌有所区别：

• 晚期复发风险较高—— 一些研究表明，与浸润性导管癌相比，浸润性小叶癌在5年后发生远处复发的风险更高。部分原因在于此，患者可从延长激素治疗（长达10年）中获益。
• 独特的转移模式—— 当浸润性小叶癌发生扩散时，其侵袭部位与浸润性导管癌有所不同。ILC 通常会扩散至…… 骨骼、消化道（包括胃和结肠）、卵巢和腹膜而不是像其他乳腺癌那样转移到肺部（肺部是更常见的转移部位）。这种独特的转移模式意味着患者可能需要个性化的监测，并且应及时检查胃肠道或妇科症状。
• 亚型差异—— 多形性和实性亚型预后比经典型更差。3级肿瘤和淋巴结转移的肿瘤比无淋巴结转移的1级肿瘤风险更高。
• 激素治疗效果极佳—— ILC 几乎普遍存在激素受体阳性，这意味着大多数患者对长期激素阻断疗法反应良好，从而大大降低了复发风险。

问你的医生的问题

您的病理报告包含重要的信息，这些信息将指导您的后续治疗。以下问题或许能帮助您为下次就诊做好准备。

• 我患的是哪种亚型的浸润性小叶癌——经典型还是多形性——这会影响我的预后吗？
• 肿瘤大小和诺丁汉分级是多少？
• 我的癌症处于哪个病理分期（pT 和 pN）？
• 是否有淋巴结受累？如果有，有多少个？
• 手术切缘是否干净？肿瘤是否完全切除？
• 是否存在淋巴管侵犯？
• 免疫组化结果是否证实了E-钙黏蛋白的缺失？
• 我的激素受体（ER 和 PR）检测结果如何？您推荐哪种激素阻断疗法？
• 我的 HER2 状态是什么？我的肿瘤是 HER2 阴性、HER2 低表达还是 HER2 阳性？
• 是否会进行基因组检测（例如 Oncotype DX），它对浸润性小叶癌是否可靠？
• 我是否应该接受遗传咨询，以评估是否存在 CDH1 基因突变或其他遗传风险因素？
• 如果我接受了新辅助治疗，我的残余癌症负荷评分是多少？
• 鉴于ILC有扩散至胃、结肠和卵巢的倾向，我应该注意哪些影像学检查或症状？
• 建议采用哪些辅助治疗——放射治疗、化学治疗、激素治疗还是靶向治疗？
• 我需要接受激素治疗多久？