非典型脂肪瘤（ALT）：解读您的病理报告

作者：Bibianna Purgina，医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 12 日

非典型脂肪瘤（ALT）是一种生长缓慢的低级别肉瘤，即起源于脂肪细胞的癌症。ALT与高分化脂肪肉瘤密切相关；事实上，这两个名称指的是同一种肿瘤。当肿瘤发生于可通过手术完全切除的部位，例如手臂或腿部时，使用术语“ALT”。当肿瘤发生于更深层或更难触及的部位——最常见的是腹膜后间隙，即腹腔后方的空间——且难以完全切除时，则使用术语“高分化脂肪肉瘤”。ALT最常见于50至70岁的成年人，是软组织肉瘤中最常见的亚型之一。其他脂肪肉瘤亚型包括去分化脂肪肉瘤、黏液样脂肪肉瘤和多形性脂肪肉瘤。

本文将帮助您了解病理报告中的发现——每个术语的含义以及它对您的治疗的重要性。

非典型脂肪瘤的病因是什么？

脂肪变性（ALT）是由脂肪细胞中一种特定的基因改变引起的： MDM2基因扩增，而且在大多数情况下，CDK4基因也会扩增。扩增意味着肿瘤细胞中这些基因的拷贝数远高于正常细胞。MDM2通常有助于调节一种名为p53的蛋白质，该蛋白质起到抑制细胞生长的作用。当MDM2扩增时，这种抑制机制被破坏，脂肪细胞开始不受控制地生长和分裂。这种基因改变并非遗传性的——它是在肿瘤细胞中自发产生的，不会通过家族遗传。这种扩增发生的确切原因尚不清楚。ALT与已知的环境或生活方式风险因素无关。

有哪些症状？

ALT最常见的表现形式是生长缓慢、无痛的肿块或肿物。由于肿瘤生长缓慢，可能在数月甚至数年后才被发现或进行检查。手臂或腿部的肿瘤通常可触及皮下柔软的脂肪肿块。位于腹膜后（器官后方的深部腹腔空间）的肿瘤在出现任何症状之前可能已经生长得非常大，可能只有在引起腹胀、不适或在因其他原因进行影像学检查时偶然发现时才会引起注意。极少数情况下，较大的腹膜后肿瘤会压迫附近的结构，例如肾脏、输尿管或大血管，从而引起相关症状。

如何作出诊断？

ALT 的诊断是通过显微镜检查组织样本进行的。样本通常通过活检获得——通常是穿刺活检，即在影像引导下将针头插入肿瘤，采集细小的组织样本。对于较小、表浅的肿瘤，有时需要在手术切除整个肿瘤后才能做出诊断。切除的组织样本会被送往病理学家处，由病理学家在显微镜下进行检查。

在显微镜下，ALT由脂肪细胞（脂肪组织）组成，这些脂肪细胞虽然仍类似于正常脂肪，但却表现出重要的异常。脂肪细胞的大小差异比正常脂肪细胞更大，并且散布其中的细胞核异常大且颜色较深，这些细胞被称为脂肪母细胞——未成熟的脂肪细胞，其形态异常，是脂肪肉瘤的标志性特征。肿瘤中也可能含有增厚的纤维带，其中包含形态异常的细胞。由于ALT与一种称为脂肪瘤的良性脂肪瘤非常相似，病理学家通常会使用一种称为荧光原位杂交（FISH）的实验室检测方法来计数肿瘤细胞中MDM2基因的拷贝数。如果发现超过两个拷贝（称为MDM2扩增），则可以确诊ALT，并将其与MDM2拷贝数正常的脂肪瘤区分开来。一旦确诊，通常会使用影像学检查（CT或MRI）来确定肿瘤的全部范围。

组织学分级

根据定义，ALT始终属于1级（低级别）肿瘤。病理学家使用FNCLCC分级系统（由法国癌症中心联盟肉瘤组制定）对大多数软组织肉瘤进行分级。该系统对三个显微镜下特征——肿瘤分化程度、有丝分裂计数和坏死——进行评分，并将分数相加得出最终级别。由于ALT细胞仍然与正常脂肪细胞非常相似，因此它们始终获得最低的分化评分（1分），ALT的FNCLCC总分始终为2或3分，因此被明确归为1级。

• 肿瘤分化—— 描述肿瘤细胞与正常脂肪细胞的相似程度。ALT细胞与正常脂肪细胞非常相似，因此得1分。ALT细胞的得分固定为1分。
• 有丝分裂计数—— 计算活跃分裂细胞的数量（称为） 有丝分裂象在十个显微镜视野中观察到的肿瘤有丝分裂象数量。每十个视野中0-9个有丝分裂象的肿瘤得1分；每十个视野中10-19个有丝分裂象的肿瘤得2分；每十个视野中20个或更多有丝分裂象的肿瘤得3分。ALT通常有丝分裂象极少。
• 坏死—— 坏疽 坏死是一种细胞死亡形式，表现为肿瘤内出现坏死组织区域。无坏死计0分；坏死面积小于肿瘤一半计1分；坏死面积占肿瘤一半或以上计2分。ALT通常不出现坏死。

如果肿瘤的某些区域开始呈现出与正常脂肪截然不同的形态，并表现出高级别肉瘤的特征，则称为去分化（见下文）。发现去分化会彻底改变诊断结果。

肿瘤大小

肿瘤的测量以三维方式进行，但病理报告中通常只记录最大的单次测量值作为肿瘤大小。肿瘤大小用于确定病理肿瘤分期（pT）。小于或等于5厘米的肿瘤预后优于较大的肿瘤。最终的肿瘤大小是根据手术切除的标本而非活检标本测量的，因为活检只能获取肿瘤的一小部分。位于腹膜后的ALT（非典型淋巴瘤）在被发现之前通常会生长到非常大的尺寸——有时甚至达到20厘米或更大——因为该位置对肿瘤生长的外部阻力很小。

肿瘤扩散

脂肪瘤通常起源于体内含脂肪的组织间隙，但随着肿瘤增大，可侵入邻近组织。这种超出原发部位的扩散称为肿瘤侵犯。病理学家会仔细检查切除标本的所有组织，以确定肿瘤细胞是否已侵入周围的肌肉、器官、神经或血管。在腹膜后肿瘤中，肾脏、肾上腺、结肠和主要血管可能受累。肿瘤侵犯周围组织会增加病理分期（pT），并可能影响能否进行完整的手术切除。

非典型脂肪瘤的去分化

随着时间的推移，一小部分非典型脂肪瘤（ALT）会经历一个称为去分化的过程。这意味着肿瘤的一部分细胞不再像脂肪细胞，而是转化为一种完全不同的高级别肉瘤细胞。当这种情况发生时，诊断将从非典型脂肪瘤（ALT）转变为去分化脂肪肉瘤。这种区别至关重要：去分化脂肪肉瘤是一种侵袭性更强的癌症，其扩散到远处器官的风险显著更高，预后也比单纯的非典型脂肪瘤（ALT）差得多。去分化可能存在于最初的切除标本中，也可能在手术后复发的肿瘤中出现。您的病理报告将明确指出是否检测到任何去分化成分，如果检测到，则说明其在肿瘤中所占的比例。

手术切缘

在病理学中，切缘是指手术切除组织的边缘。切缘状态表明肿瘤是否完全切除，或者切缘是否残留肿瘤细胞。

• 负利润率—— 切缘未见肿瘤细胞，表明肿瘤已完全切除。同时，也应记录最近肿瘤细胞至切缘的距离，因为切缘越宽，局部复发的风险越低。
• 差距很小—— 肿瘤细胞距离切缘很近，但尚未到达切缘。这可能仍然与较高的局部复发风险相关，并可能需要制定进一步的治疗方案。
• 正利润率—— 切缘处存在肿瘤细胞，这意味着体内可能仍残留部分癌细胞。医生可能会建议进行额外的手术或放射治疗。

对于ALT而言，获得清晰的切缘是降低局部复发风险的最重要因素之一。在腹膜后，肿瘤通常体积较大且周围环绕着重要结构，因此往往难以获得足够宽的切缘，这也是腹膜后ALT/高分化脂肪肉瘤的复发率高于四肢肿瘤的主要原因之一。

淋巴结

ALT转移至淋巴结的情况极其罕见。ALT是一种局部侵袭性肿瘤，它在原发部位生长和复发，而非通过淋巴管扩散。因此，除非淋巴结明显肿大或有其他特定的临床指征需要检查，否则ALT手术中通常不会切除淋巴结。如果切除并检查了淋巴结，病理学家会报告检查的淋巴结数量以及是否发现肿瘤细胞。在淋巴结中发现肿瘤细胞（称为转移）在纯ALT中较为罕见，可能提示存在去分化成分。

生物标志物和分子检测

对于大多数ALT患者而言，目前尚无成熟的生物标志物检测方法可用于指导靶向药物的选择。针对该肿瘤最常用的分子检测——MDM2和CDK4 FISH——主要用于确诊，而非指导治疗决策。尽管如此，该领域的研究仍在积极开展中。

MDM2 和 CDK4 扩增

如上所述，MDM2和CDK4基因扩增是 ALT 和高分化脂肪肉瘤的标志性遗传学特征。这两个基因均可通过肿瘤组织的 FISH 检测进行确认。虽然目前这些发现主要用于诊断而非治疗局限性 ALT，但它们是靶向治疗研究的重点。MDM2 抑制剂旨在恢复 MDM2 破坏的正常 p53 制动系统，目前正在针对高分化和去分化脂肪肉瘤进行临床试验。CDK4 抑制剂也在研究中。如果您的肿瘤复发或进展，您的肿瘤科医生可能会与您讨论是否适合参与临床试验。

下一代测序 (NGS)

对于复发性、局部晚期或转移性疾病患者，可进行二代测序 (NGS)的全面分子谱分析，以寻找可能有助于确定其是否符合临床试验或靶向治疗条件的其他基因改变。如果发生去分化，则此项分析更为重要，因为去分化脂肪肉瘤可能携带更多种类的额外突变。您的肿瘤科医生会根据您的具体情况，建议是否需要进行分子谱分析。

有关癌症生物标志物和分子检测的更多信息，请访问本网站的生物标志物和分子检测部分。

病理分期 (pTNM)

ALT的病理分期基于美国癌症联合委员会（AJCC）第八版制定的TNM分期系统。该系统利用原发肿瘤（T）、淋巴结（N）和远处转移（M）的信息来描述癌症的全部范围。M分期——即癌症是否已扩散至远处器官——由影像学检查而非病理报告确定。一般来说，分期越高，表明疾病进展越严重。由于ALT可发生于身体的多个部位，因此肿瘤（pT）分期标准会根据肿瘤的起始部位而有所不同。

肿瘤分期（pT）

头和脖子：

• pT1 — 肿瘤为2厘米或更小。
• pT2 — 肿瘤直径大于 2 厘米但小于或等于 4 厘米。
• pT3 — 肿瘤大于4厘米。
• pT4 — 肿瘤已侵入周围组织，例如面部或颅骨、眼睛、颈部主要血管或大脑。

躯干和四肢（胸壁、背部、腹部、手臂和腿部）：

• pT1 — 肿瘤为5厘米或更小。
• pT2 — 肿瘤直径大于 5 厘米但小于或等于 10 厘米。
• pT3 — 肿瘤直径大于 10 厘米但小于或等于 15 厘米。
• pT4 — 肿瘤大于15厘米。

胸腔脏器（胸腔内的器官）：

• pT1 — 肿瘤局限于一个器官。
• pT2 — 肿瘤已侵入其起始器官周围的结缔组织。
• pT3 — 肿瘤已侵入至少一个邻近器官。
• pT4 — 存在多个独立的肿瘤。

腹膜后间隙（腹腔后部的空间）：

• pT1 — 肿瘤为5厘米或更小。
• pT2 — 肿瘤直径大于 5 厘米但小于或等于 10 厘米。
• pT3 — 肿瘤直径大于 10 厘米但小于或等于 15 厘米。
• pT4 — 肿瘤大于15厘米。

眼眶（围绕眼睛的骨性凹槽）：

• pT1 — 肿瘤为2厘米或更小。
• pT2 — 肿瘤大于2厘米，但尚未侵入眼周骨骼。
• pT3 — 肿瘤已侵入眼周骨骼或其他颅骨。
• pT4 — 肿瘤已侵入眼球本身或周围组织，包括眼睑、鼻窦或大脑。

• pT0 — 切除标本中未发现存活肿瘤。这种情况可能发生在新辅助治疗完全缓解之后。
• pTX — 例如，由于标本被当作多个小碎片接收，因此无法对肿瘤进行可靠的评估。

节点阶段 (pN)

• pN0 — 检查的所有淋巴结均未发现癌细胞。
• pN1 — 在一个或多个区域淋巴结中发现癌细胞。
• pNX — 未对淋巴结进行评估。

预后是什么？

与其他大多数肉瘤相比，ALT的预后通常较好。由于其本身属于低级别肉瘤，且在其纯种（未去分化）形式下几乎不会扩散到远处器官，因此ALT的主要风险在于局部复发而非转移性疾病。

预后因地点而异：

• 极端 ALT — 当肿瘤发生于手臂或腿部，且能完全切除并确保切缘阴性时，长期局部控制效果极佳。完全切除的肢体ALT的五年生存率接近90%或更高。切缘阴性时，局部复发的风险较低。
• 腹膜后ALT（高分化脂肪肉瘤）—— 由于这些肿瘤在诊断时通常体积较大，难以达到阴性切缘，且局部复发常见，因此预后较差。尽管如此，由于这种肿瘤在早期很少扩散到远处器官，许多患者即使复发需要再次手术，也能存活多年。腹膜后高分化脂肪肉瘤的五年总生存率约为70%至80%，但局部复发仍然是一个持续存在的挑战。

以下特征与较差的预后相关：

• 去分化—— ALT 中最重要的不良预后事件是去分化。一旦发生去分化，肿瘤就会表现得像高级别肉瘤一样，具有显著的远处转移风险和更差的预后。
• 手术切缘阳性—— 切除边缘的肿瘤细胞是局部复发的最强预测指标。
• 腹膜后位置—— 与四肢的肿瘤相比，该部位的肿瘤更容易局部复发，也更难完全切除。
• 肿瘤体积较大—— 大于 5 厘米的肿瘤复发率较高，尤其是在腹膜后疾病中。

诊断后会发生什么？

确诊后，理想的治疗方案是由包括外科肿瘤医生、具有肉瘤治疗经验的内科肿瘤医生和放射肿瘤医生在内的多学科团队共同制定。强烈建议将患者转诊至在腹膜后和软组织肿瘤方面具有专长的肉瘤中心，特别是对于体积较大或位于腹膜后的肿瘤。

手术是ALT的主要治疗方法。手术目标是彻底切除肿瘤并确保切缘阴性。对于四肢肿瘤，几乎总是可以进行保肢手术。对于腹膜后肿瘤，手术更为复杂，可能需要切除邻近器官（例如肾脏）以获得尽可能大的切缘。这种方法在专业的肉瘤中心应用日益广泛，且复发率较低。

放射治疗需根据具体情况选择性应用。对于切缘接近或阳性的四肢腹股沟淋巴瘤（ALT），术后放射治疗可降低局部复发风险。对于腹膜后肿瘤，由于其邻近敏感的腹部结构，放射治疗的作用较为有限，但在某些特定病例中也可考虑。一些中心对腹膜后肿瘤患者采用术前放射治疗以提高局部控制率。

单纯性ALT通常不采用化疗，因为这类肿瘤生长缓慢，且对化疗的反应较差。如果发现去分化成分——尤其是体积较大或占肿瘤很大比例的去分化成分——则可以考虑化疗，因为去分化脂肪肉瘤的治疗方法与其他高级别肉瘤更为相似。在这种情况下，最常用的药物包括多柔比星和异环磷酰胺。

对于任何复发性或无法手术切除的患者，以及肿瘤已去分化的患者，都应讨论参与临床试验的可能性。MDM2抑制剂、CDK4抑制剂和其他靶向药物正在积极研究中。您的肿瘤科医生可以就目前可参与的临床试验提供建议。

治疗后的随访包括定期体格检查和原发肿瘤部位及胸部的横断面影像学检查（CT 或 MRI）（以监测肺转移）。由于单纯型 ALT 很少扩散至远处器官，因此随访主要集中于早期发现局部复发，复发通常可通过再次手术治疗。随访的频率和持续时间取决于肿瘤位置、切缘状态以及是否存在去分化成分。

问你的医生的问题

• 我的肿瘤应该被称为非典型脂肪瘤还是高分化脂肪肉瘤？这两种肿瘤在治疗上有什么实际区别？
• 是否进行了 MDM2 扩增检测（FISH）以确诊？
• 手术切缘是否干净？肿瘤距离切除组织边缘有多近？
• 肿瘤中是否发现去分化现象？如果发现，肿瘤的哪个部分受到影响？
• 我的肿瘤处于哪个病理分期？肿瘤的位置会影响复发风险吗？
• 手术后我需要接受放射治疗或其他辅助治疗吗？
• 如何监测我的肿瘤局部复发情况？多久进行一次影像学检查？
• 如果肿瘤复发，我有哪些治疗方案？
• 我的肿瘤是否需要进行分子谱分析（下一代测序）？
• 有哪些临床试验值得我考虑，特别是针对 MDM2 或 CDK4 抑制剂的试验？
• 我应该去肉瘤专科中心就诊吗？
• 随着时间的推移，这种肿瘤是否有可能转变为更具侵袭性的癌症？我该如何降低这种风险？