Carcinoma tiroideo poco diferenciado: Cómo interpretar su informe patológico

Editor de sección: Jason Wasserman, MD, PhD, FRCPC
31 de mayo de 2026

El carcinoma tiroideo poco diferenciado (CTPD) es un tipo raro de cáncer de tiroides que se origina en las células foliculares, las células de la glándula tiroides que normalmente producen hormona tiroidea. El CTPD se sitúa en un punto intermedio del espectro del cáncer de tiroides: es más agresivo que los cánceres de tiroides bien diferenciados ( carcinoma papilar de tiroides y carcinoma folicular de tiroides ) pero menos agresivo que el carcinoma anaplásico de tiroides . El CTPD puede desarrollarse espontáneamente o evolucionar a partir de un cáncer de tiroides menos agresivo que se ha vuelto más avanzado.

La clasificación actual de la Organización Mundial de la Salud (OMS), publicada en 2022, incluye el carcinoma tiroideo poco diferenciado (CTPD) en un grupo más amplio denominado carcinomas tiroideos no anaplásicos derivados de células foliculares de alto grado. Una entidad estrechamente relacionada dentro de este grupo es el carcinoma tiroideo diferenciado de alto grado (CTDG), que se analiza en un artículo aparte.

Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología, qué significa cada término y por qué esos hallazgos son importantes para su atención médica.

¿Dónde se origina el carcinoma tiroideo poco diferenciado?

El carcinoma tiroideo poco diferenciado se origina en la glándula tiroides, la glándula con forma de mariposa situada en la parte frontal del cuello que produce hormonas que controlan el metabolismo y el crecimiento. En una minoría de casos, el tumor surge en tejido tiroideo que se formó fuera de su ubicación habitual durante el desarrollo, como en la zona posterior al esternón (el mediastino).

¿Qué causa el carcinoma de tiroides pobremente diferenciado?

No se comprende del todo la causa exacta. El PDTC se desarrolla esporádicamente en la mayoría de los pacientes, lo que significa que aparece sin un desencadenante conocido y no es causado por nada que la persona haya hecho o a lo que haya estado expuesta. Un historial de exposición a radiación ionizante, particularmente durante la infancia, puede aumentar el riesgo, pero la mayoría de los pacientes no tienen dicho historial. El PDTC es más común en adultos mayores, con la mayoría de los pacientes diagnosticados entre los 50, 60 o 70 años, y es ligeramente más común en mujeres que en hombres.

A nivel genético, el PDTC suele presentar mutaciones en las familias BRAF y RAS ( HRAS , KRAS , NRAS ) y en el promotor TERT . También se observan mutaciones en TP53 , CTNNB1 , AKT1 y EIF1AX . Estos cambios se analizan con más detalle en la sección de biomarcadores que aparece a continuación.

La mayoría de los carcinomas tiroideos poco diferenciados (CTPD) no son hereditarios. Un pequeño número se presenta en pacientes con afecciones hereditarias que aumentan el riesgo de cáncer de tiroides, como el síndrome de Cowden (síndrome de hamartoma tumoral PTEN) o el síndrome DICER1. Se recomienda el asesoramiento genético cuando el paciente es joven, cuando presenta múltiples tumores tiroideos o cuando existen antecedentes familiares de cánceres relacionados.

¿Cuáles son los síntomas?

El carcinoma tiroideo poco diferenciado tiende a crecer más rápidamente que los cánceres de tiroides bien diferenciados, por lo que los pacientes suelen notar un bulto que crece rápidamente en la parte frontal del cuello. A medida que el tumor crece, puede presionar las estructuras circundantes y causar:

Un bulto visible o palpable en la parte frontal o lateral del cuello.
Dificultad para tragar.
Ronquera o cambio en la voz (cuando el tumor presiona o invade el nervio de la laringe).
Respiración dificultosa.
Molestias persistentes en el cuello o la garganta.
Un bulto separado en el costado del cuello si las células cancerosas se han extendido a las zonas cercanas. ganglios linfáticos.

Los niveles de hormona tiroidea suelen ser normales porque las células anormales en el PDTC generalmente no producen suficiente hormona como para causar síntomas.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El estudio diagnóstico suele comenzar cuando se detecta un nódulo tiroideo en la exploración física o en las pruebas de imagen. Posteriormente, se realiza una ecografía cervical para evaluar el tamaño, la forma y las características internas del nódulo. Las imágenes por sí solas no permiten diagnosticar el carcinoma tiroideo poco diferenciado (CTPD), pero sí permiten identificar nódulos lo suficientemente sospechosos como para requerir una evaluación adicional. Los análisis de sangre miden los niveles de hormonas tiroideas y de hormona estimulante de la tiroides (TSH).

Se puede realizar una biopsia por aspiración con aguja fina (BAAF), en la que se utiliza una aguja delgada para extraer células del nódulo. La BAAF a veces puede sugerir un cáncer de tiroides de alto grado, pero no permite distinguir de forma fiable el carcinoma tiroideo poco diferenciado (CTPD) de otros tipos de cáncer de tiroides, ya que los criterios diagnósticos dependen del patrón de crecimiento y de características de alto grado que son difíciles de evaluar en muestras pequeñas. El diagnóstico se suele realizar después de la extirpación quirúrgica del tumor y su examen microscópico por un patólogo . La cirugía suele consistir en una tiroidectomía total (extirpación de toda la glándula tiroides), a veces con extirpación de los ganglios linfáticos cercanos.

Bajo el microscopio, el patólogo evalúa el tumor utilizando criterios internacionalmente aceptados llamados criterios de Turín . El PDTC se diagnostica cuando están presentes los tres siguientes:

El tumor crece siguiendo un patrón sólido, trabecular (en forma de cordón) o insular (en forma de pequeños nidos).
El tumor no presenta las características nucleares del carcinoma papilar de tiroides (como núcleos claros o surcos nucleares).
Al menos una característica de alto grado está presente: núcleos convolutos (retorcidos), necrosis tumoral (áreas de células tumorales muertas) o aumento de la actividad mitótica (3 o más células en división por cada 2 milímetros cuadrados de tumor).

El patólogo también considera si los hallazgos podrían ajustarse mejor a la entidad relacionada de la OMS 2022, carcinoma tiroideo diferenciado de alto grado. La inmunohistoquímica , que utiliza anticuerpos para detectar proteínas específicas en el tejido, puede emplearse para confirmar el origen tiroideo del tumor (tiroglobulina, TTF-1, PAX8) y para descartar otros tipos de tumores, como el carcinoma medular de tiroides o tumores que se han diseminado a la tiroides desde otras partes del cuerpo.

Tumores mixtos y progresivos

El carcinoma tiroideo poco diferenciado a veces coexiste con otros tipos de cáncer de tiroides en el mismo tumor. El informe de patología puede describir áreas de carcinoma papilar de tiroides , carcinoma folicular de tiroides o carcinoma oncocítico de la glándula tiroides dentro de la misma muestra. En algunos casos, partes del tumor pueden mostrar progresión a carcinoma anaplásico de tiroides, que es aún más agresivo. Es importante identificar estas características mixtas, ya que el comportamiento del tumor generalmente está determinado por el componente más agresivo presente.

Tamaño del tumor y extensión extratiroidea

Tras extirpar el tumor, el patólogo lo mide en tres dimensiones y registra la mayor en el informe. El tamaño del tumor es uno de los factores más importantes para la estadificación del cáncer.

El patólogo también busca extensión extratiroidea , lo que significa que el tumor ha crecido más allá de la glándula tiroides hacia los tejidos circundantes. Se describen dos patrones:

Extensión extratiroidea microscópica — Las células tumorales han crecido ligeramente dentro del tejido blando que rodea la tiroides, pero solo son visibles al microscopio. Este hallazgo tiene poca influencia en el pronóstico y, por sí solo, no se utiliza para aumentar el estadio del tumor.
Extensión extratiroidea macroscópica (a simple vista) — Durante la cirugía o en las pruebas de imagen, el tumor invade visiblemente las estructuras que rodean la tiroides (como los músculos del cuello, las vías respiratorias, el esófago o los principales vasos sanguíneos). Este hallazgo eleva el estadio patológico del tumor y se asocia con un mayor riesgo de recurrencia.

Invasión vascular

La invasión vascular , también llamada angioinvasión, se refiere a la presencia de células tumorales dentro de un vaso sanguíneo. En el carcinoma papilar de tiroides poco diferenciado (CPTD), la invasión vascular es un hallazgo importante, ya que el tumor frecuentemente se disemina a través del torrente sanguíneo a sitios distantes como los pulmones y los huesos. El informe de patología suele describir la extensión de la invasión vascular.

Invasión vascular focal — Las células tumorales se encuentran en menos de cuatro vasos sanguíneos.
Invasión vascular extensa — Las células tumorales se encuentran en cuatro o más vasos sanguíneos.

La invasión vascular extensa se asocia con un mayor riesgo de metástasis a distancia y puede requerir un tratamiento más intensivo y un seguimiento más estrecho.

Invasión linfática

La invasión linfática significa que se observan células tumorales dentro de un canal linfático, un vaso pequeño de paredes delgadas que transporta la linfa desde los tejidos hacia los ganglios linfáticos. La clasificación de la OMS de 2022 solicita a los patólogos que informen la invasión linfática por separado de la invasión vascular. La invasión linfática está presente en algunos carcinomas tiroideos poco diferenciados (PTD) y puede servir como vía para que las células tumorales alcancen los ganglios linfáticos cercanos.

Márgenes quirúrgicos

El margen es el borde cortado del tejido extirpado durante la cirugía. El patólogo examina los márgenes para determinar si el tumor se extirpó por completo.

Margen negativo — No se observan células tumorales en el borde de corte. Este es el resultado más favorable y el indicador individual más fiable de curación a largo plazo.
Margen positivo — Las células tumorales alcanzan el borde de resección. Un margen positivo indica que podría haber quedado tejido tumoral residual. En estos casos, se podría considerar un tratamiento adicional, como una nueva cirugía, yodo radiactivo o radioterapia externa.
Margen estrecho — Las células tumorales se acercan a pocos milímetros del borde de corte sin llegar a alcanzarlo. El informe patológico puede indicar la distancia en milímetros.

Ganglios linfaticos

Los ganglios linfáticos son pequeñas estructuras con forma de frijol que se encuentran por todo el cuerpo, incluido el cuello, y que filtran líquidos y albergan células inmunitarias. Las células cancerosas pueden desplazarse desde la tiroides hasta los ganglios linfáticos a través de los vasos linfáticos. Los ganglios linfáticos cercanos a la tiroides se agrupan en regiones anatómicas llamadas niveles (numerados del 1 al 7); el ganglio central del cuello (nivel 6) drena la tiroides de forma más directa.

En ocasiones, se realiza una disección cervical cuando las pruebas de imagen o la palpación sugieren afectación de los ganglios linfáticos. El informe de patología indicará cuántos ganglios linfáticos se examinaron, cuántos contenían células tumorales, el tamaño del depósito tumoral más grande en cualquier ganglio y si existe extensión extraganglionar (es decir, si las células tumorales han traspasado la cápsula externa de un ganglio linfático hacia el tejido circundante). La afectación de los ganglios linfáticos es más frecuente en el carcinoma tiroideo poco diferenciado que en los cánceres de tiroides bien diferenciados y se registra como parte del estadio patológico.

Pruebas de biomarcadores y moleculares

Las pruebas de biomarcadores son cada vez más importantes en el PDTC y el DHGTC porque los resultados pueden identificar opciones de tratamiento para pacientes con enfermedad avanzada y pueden proporcionar información sobre el pronóstico.

Mutaciones de BRAF y RAS

La mutación BRAF V600E se encuentra en algunos carcinomas tiroideos poco diferenciados (PTDC), especialmente en aquellos que se originaron a partir de un carcinoma papilar de tiroides preexistente. Las mutaciones de la familia RAS ( HRAS , KRAS y NRAS ) también son frecuentes, particularmente en tumores que se originaron a partir de un patrón folicular. Ambas mutaciones son cambios impulsores tempranos que se comparten con los cánceres de tiroides bien diferenciados y existen terapias dirigidas específicas disponibles para la enfermedad avanzada.

Mutaciones del promotor TERT

Las mutaciones en el promotor TERT (una región reguladora del gen que codifica la telomerasa) son frecuentes en el PDTC y el DHGTC. Son particularmente importantes porque, cuando se presentan junto con mutaciones en BRAF o RAS , se asocian con una enfermedad más agresiva, un mayor riesgo de recurrencia y metástasis a distancia, y un peor pronóstico general.

TP53 y otras mutaciones tardías

En algunos carcinomas tiroideos poco diferenciados (PDTC) se observan mutaciones en el gen TP53 (que codifica la proteína p53 ) y en otros genes, como CTNNB1 , AKT1 y EIF1AX. Se cree que estos cambios se producen en etapas posteriores del desarrollo del cáncer y forman parte de la evolución molecular hacia una enfermedad más agresiva.

Fusiones genéticas susceptibles de ser dirigidas

Con menor frecuencia, los PDTC y DHGTC pueden presentar fusiones genéticas que involucran a NTRK , RET o ALK . Estos hallazgos son importantes porque existen fármacos dirigidos para tumores con estas alteraciones y pueden considerarse para cánceres que han recidivado o se han diseminado a pesar del tratamiento estándar.

Para obtener más información sobre las pruebas de biomarcadores en el cáncer, visite nuestra sección de Biomarcadores.

Estadio patológico (pTNM)

Los cánceres de tiroides se estadifican según la octava edición del Manual de Estadificación del Cáncer del Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer (AJCC). El sistema consta de tres partes: tumor (pT), ganglios linfáticos (pN) y metástasis (pM). Para la mayoría de los cánceres de tiroides de grado bajo e intermedio, incluidos el PDTC y el DHGTC, la estadificación también depende de la edad del paciente al momento del diagnóstico (menores de 55 años frente a 55 años o más), lo que refleja el pronóstico considerablemente mejor que se observa en pacientes más jóvenes.

Estadio tumoral (pT)

pT1 — Tumor de 2 centímetros o menos, confinado a la tiroides. pT1a es de 1 centímetro o menos; pT1b es mayor de 1 centímetro y hasta 2 centímetros.
pT2 — Tumor de más de 2 centímetros y hasta 4 centímetros, confinado a la tiroides.
pT3 — Tumor de más de 4 centímetros confinado a la tiroides (pT3a), o tumor de cualquier tamaño con extensión extratiroidea macroscópica únicamente a los músculos infrahioideos cercanos (pT3b).
pT4 — Tumor con extensa extensión macroscópica extratiroidea. El pT4a invade las vías respiratorias superiores, la laringe, el esófago o el nervio laríngeo recurrente; el pT4b invade la columna vertebral, la fascia prevertebral o los principales vasos sanguíneos del cuello.

Estadio nodal (pN)

pN0 — No se encontraron células tumorales en ninguno de los ganglios linfáticos regionales examinados.
pN1a — Células tumorales en los ganglios linfáticos de la región central del cuello (nivel 6) o del mediastino superior (nivel 7).
pN1b — Células tumorales en los ganglios linfáticos situados a un lado del cuello (niveles 1 a 5), detrás de la garganta o en el lado opuesto del cuello.

Agrupación de etapas

Para pacientes menores de 55 años al momento del diagnóstico, cualquier tumor que no se haya diseminado a órganos distantes se considera estadio I, y cualquier tumor que se haya diseminado a órganos distantes se considera estadio II. Para pacientes de 55 años o más, la clasificación por estadios sigue el patrón más habitual basado en las categorías pT y pN. Su equipo médico podrá explicarle el estadio específico y su significado en su caso.

¿Cuál es el pronóstico?

El pronóstico del carcinoma tiroideo poco diferenciado es intermedio entre el de los cánceres tiroideos bien diferenciados y el del carcinoma tiroideo anaplásico. Las tasas de supervivencia global a 5 años varían según los estudios, pero generalmente oscilan entre el 60 y el 75 %, y la supervivencia global a 10 años es de aproximadamente el 40 al 50 %. Los resultados individuales varían ampliamente según el estadio al momento del diagnóstico, la resección quirúrgica completa y las características moleculares del tumor. El carcinoma tiroideo diferenciado de alto grado tiene un pronóstico intermedio similar.

Las características patológicas y clínicas vinculadas a un mayor riesgo de recurrencia o a un peor pronóstico incluyen:

Extensión extratiroidea macroscópica — Invasión visible de estructuras fuera de la tiroides.
Invasión vascular extensa — Células tumorales en cuatro o más vasos sanguíneos.
Afectación de los ganglios linfáticos — Especialmente cuando hay muchos ganglios afectados o existe extensión extraganglionar.
Metástasis a distancia al momento del diagnóstico — El factor predictivo más importante de un mal pronóstico. El carcinoma tiroideo poco diferenciado (PTD) se disemina con mayor frecuencia a los pulmones y los huesos.
Margen quirúrgico positivo — Se asocia a un mayor riesgo de recurrencia local.
Mutación del promotor TERT — Especialmente cuando se combina con HERMANO or RAS, asociado a una enfermedad más agresiva.
Mayor tamaño del tumor — Los tumores de más de 4 centímetros conllevan un mayor riesgo de recurrencia.
Edad avanzada al momento del diagnóstico — Los pacientes de 55 años o más presentan resultados algo peores que los pacientes más jóvenes.
Progresión a carcinoma tiroideo anaplásico — La presencia incluso de pequeñas áreas de transformación anaplásica empeora sustancialmente el pronóstico.

¿Qué sucede después de este diagnóstico?

Los hallazgos patológicos guían los siguientes pasos en la atención, en lugar de dictar un único tratamiento. Después de la estadificación completa, el equipo de tratamiento generalmente considera:

Tiroidectomía total con disección de ganglios linfáticos — El pilar fundamental del tratamiento es la extirpación quirúrgica completa de la glándula tiroides, a menudo junto con la extirpación de los ganglios linfáticos centrales del cuello y cualquier otro ganglio linfático que se sospeche que contiene un tumor.
Terapia con yodo radiactivo (RAI) — A menudo se considera después de la cirugía para destruir cualquier tejido tiroideo o células cancerosas restantes. Los carcinomas tiroideos poco diferenciados (PDTC) y los carcinomas tiroideos de alto grado difusos (DHGTC) tienen menor avidez por el yodo que los cánceres de tiroides bien diferenciados, por lo que el equipo médico puede utilizar exploraciones previas al tratamiento para evaluar si es probable que el yodo radiactivo (RAI) sea beneficioso.
radiación de haz externo — Puede considerarse cuando el tumor ha invadido estructuras fuera de la tiroides, cuando los márgenes quirúrgicos son positivos en lugares donde no es factible una nueva intervención, o en caso de recurrencia local sintomática.
Terapia de reemplazo hormonal tiroideo Necesario de por vida tras una tiroidectomía total. La dosis suele ajustarse para mantener bajos los niveles de hormona estimulante de la tiroides (TSH), lo que puede reducir la probabilidad de recurrencia.
Terapia dirigida y quimioterapia para la enfermedad avanzada — Para tumores que han reaparecido o se han diseminado y no se controlan con cirugía o RAI, las opciones incluyen inhibidores de la tirosina quinasa (como lenvatinib o sorafenib), fármacos dirigidos a cambios genéticos específicos (inhibidores de BRAF para HERMANO V600E, inhibidores de NTRK para NTRK fusiones, inhibidores de RET para RET fusiones), y quimioterapia sistémica en casos seleccionados.
Seguimiento posterior — Los análisis de sangre periódicos miden la tiroglobulina (una proteína producida por las células tiroideas, incluidas las células cancerosas de la tiroides) y los anticuerpos antitiroglobulina. Un aumento en el nivel de tiroglobulina después del tratamiento puede ser el primer signo de recurrencia. También se utilizan ecografías cervicales, tomografías computarizadas (TC), resonancias magnéticas (RM) y tomografías por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa (FDG-PET) para detectar la aparición de nuevos casos.
Asesoramiento genético — Se debe considerar esta opción cuando el paciente es joven, cuando presenta múltiples tumores tiroideos o cuando existen antecedentes familiares que sugieren un síndrome hereditario.
Atención multidisciplinaria — Endocrinología, cirugía endocrina, medicina nuclear, oncología médica, radioterapia y (cuando corresponde) genética colaboran para planificar el tratamiento y el seguimiento. La atención suele coordinarse a través de un centro especializado en cáncer de tiroides, dada la rareza y complejidad del PDTC y el DHGTC.
Cuidados paliativos — Se considera junto con otros tratamientos, especialmente para pacientes con enfermedad avanzada, para ayudar a controlar síntomas como el dolor, la dificultad para respirar o los problemas para tragar.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Mi informe describe un carcinoma tiroideo poco diferenciado, un carcinoma tiroideo diferenciado de alto grado o características de ambos?
¿Qué características de alto grado estaban presentes (necrosis, actividad mitótica o ambas)?
¿Se identificó alguna característica de progresión a carcinoma tiroideo anaplásico?
¿Cuál era el tamaño de mi tumor y estaba confinado a la tiroides?
¿Existía extensión extratiroidea? ¿Era microscópica o macroscópica?
¿Había invasión vascular y qué tan extensa fue?
¿Estaban limpios los márgenes quirúrgicos?
¿Cuántos ganglios linfáticos se examinaron y alguno estaba afectado por el tumor?
¿Cuál es mi estadio patológico (pT, pN y pM) y qué significa en función de mi edad?
¿Se identificaron mutaciones en los genes BRAF, RAS, el promotor de TERT u otros genes?
¿Se identificó alguna fusión genética susceptible de ser modificada (NTRK, RET o ALK)?
¿Es probable que el yodo radiactivo funcione para mi tumor, y cómo lo decidirá el equipo médico?
¿Necesitaré radioterapia externa y, en caso afirmativo, por qué?
¿Qué opciones de terapia dirigida o tratamiento sistémico podrían aplicarse si el cáncer reaparece o se disemina?
¿Con qué frecuencia necesitaré análisis de sangre de seguimiento, ecografías y otras pruebas de imagen?
¿Me ayudaría la derivación a un centro especializado en cáncer de tiroides a orientar mi tratamiento?

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