BRAF: Definición

BRAF es un gen que da instrucciones para producir la proteína BRAF, una enzima que ayuda a controlar el crecimiento y la división celular. La proteína BRAF forma parte de un sistema de señalización celular conocido como vía MAPK/ERK, que normalmente funciona como un interruptor que indica a las células cuándo crecer y cuándo detenerse.

En las células sanas, esta vía se activa y desactiva solo cuando es necesario. Sin embargo, las mutaciones (alteraciones) en el gen BRAF pueden hacer que la proteína permanezca activada permanentemente. Esto provoca que las células crezcan y se dividan demasiado rápido, lo que puede derivar en cáncer.

La mutación más común de BRAF se denomina V600E. En esta mutación, un componente fundamental del gen (el aminoácido valina o "V") se sustituye por otro (ácido glutámico o "E") en la posición 600. Este pequeño cambio hace que la proteína BRAF permanezca activa de forma continua. Otras mutaciones de BRAF menos comunes, como V600K y V600R, también pueden observarse en el cáncer.

¿Qué tipos de cáncer pueden tener mutaciones BRAF?

Las mutaciones de BRAF se encuentran en varios tipos de cáncer. La frecuencia exacta depende del tipo de cáncer:

• Melanoma: Aproximadamente entre el 50 y el 60 por ciento de los melanomas cutáneos presentan una mutación BRAF, siendo la más común la mutación V600E. Otras mutaciones, como V600K o V600R, son menos frecuentes.

• Cáncer colorrectal: Aproximadamente entre el 5 y el 10 por ciento de los cánceres colorrectales presentan una mutación BRAF, generalmente la variante V600E. Estos tumores suelen tener otras características especiales, como inestabilidad de microsatélites (MSI) y ausencia de mutaciones KRAS.

• Carcinoma papilar de tiroides: Las mutaciones del gen BRAF se encuentran en aproximadamente el 40 al 50 por ciento de los carcinomas papilares de tiroides , lo que lo convierte en uno de los cambios genéticos más comunes en este tipo de cáncer de tiroides.

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP): Las mutaciones BRAF son menos comunes en el cáncer de pulmón, y se encuentran en aproximadamente el 1 al 3 por ciento de los adenocarcinomas de pulmón.

• Leucemia de células pilosas: Más del 95 por ciento de los pacientes con leucemia de células pilosas presentan la mutación BRAF V600E. Esta mutación se considera una característica definitoria de la enfermedad.

¿Cómo prueban los médicos las mutaciones BRAF?

Los patólogos pueden detectar mutaciones BRAF utilizando diferentes métodos de laboratorio:

Inmunohistoquímica (IHC)

La inmunohistoquímica (IHC) es una prueba que utiliza anticuerpos para detectar proteínas en las células. Si el gen BRAF está mutado, la proteína anormal que produce a veces puede identificarse con esta prueba.

Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)

La PCR es una prueba que lee el código genético de un gen para detectar mutaciones específicas. Si se encuentra una mutación, el informe de patología la describirá como "detectada" o "positiva" y proporcionará detalles sobre la ubicación de la mutación en el gen. Si no se encuentra ninguna mutación, se informará como "no detectada" o "negativa".

Secuenciación de próxima generación (NGS)

La secuenciación de nueva generación (NGS) es un método más avanzado que analiza múltiples genes simultáneamente, incluido el BRAF. La NGS puede detectar mutaciones comunes y raras. Si se encuentra una mutación, el informe puede describirla como patógena (conocida por causar enfermedad) o probablemente patógena. Si no se detecta ninguna mutación, el informe indicará un resultado negativo.

¿Por qué es importante la prueba BRAF?

Detectar una mutación en BRAF puede ser muy importante para las decisiones de tratamiento. En cánceres como el melanoma, el cáncer colorrectal, el cáncer de tiroides y el cáncer de pulmón, la presencia de una mutación en BRAF puede permitirle recibir terapia dirigida que bloquea específicamente la proteína anormal. Estas terapias suelen ser más eficaces y causar menos efectos secundarios que la quimioterapia tradicional.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Se analizó mi tumor para detectar mutaciones BRAF?

• Si se encontró una mutación BRAF, ¿qué tipo era?

• ¿La mutación me hace elegible para una terapia dirigida?

• ¿Cómo afectan estos resultados a mi pronóstico?

• ¿Necesito pruebas genéticas adicionales, como NGS, para buscar otras mutaciones?