Por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
23 de Abril, 2026
Melanoma invasivo es un tipo de cáncer de piel que comienza desde melanocitos, las células que producen el pigmento melanina. Los melanocitos se encuentran normalmente en la parte más profunda de la epidermis (la capa externa de la piel). Cuando se desarrolla el melanoma por primera vez, los melanocitos anormales permanecen confinados a la epidermis, una etapa llamada melanoma in situEn el melanoma invasivo, las células cancerosas han crecido hacia abajo, hacia las capas más profundas de la piel, comenzando por la dermis. Esto es importante porque la dermis contiene vasos sanguíneos y canales linfáticos que pueden actuar como vías para que el cáncer se propague a ganglios linfáticos u órganos distantes.
El melanoma es el cáncer de piel más grave y común, pero cuando se detecta y trata a tiempo, el pronóstico es muy bueno. Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos del informe de patología para el melanoma invasivo de la piel: qué significa cada término y por qué es importante para su atención médica.
La mayoría de los melanomas invasivos de la piel se deben al daño en el ADN de los melanocitos causado por la radiación ultravioleta (UV). Si bien la mayor parte de este daño proviene del sol, fuentes artificiales como las camas de bronceado provocan lesiones similares. A diferencia de muchos cánceres de piel, el melanoma puede estar relacionado tanto con la exposición intensa e intermitente a la radiación UV (quemaduras solares graves, especialmente en la infancia) como con la exposición solar crónica a largo plazo, según el subtipo. Un número menor de melanomas, en particular los que se originan en las palmas de las manos, las plantas de los pies, debajo de las uñas, la boca o la zona genital, surgen sin una conexión clara con la exposición solar.
Otros factores de riesgo incluyen:
El melanoma invasivo suele comenzar como una mancha inusual en la piel que cambia de tamaño, forma o color con el tiempo. Generalmente es indoloro en las primeras etapas, aunque con el tiempo puede picar, supurar, formar costras o sangrar. Las características comunes incluyen:
Cualquier mancha nueva, lunar que cambie de aspecto o lesión que se vea diferente a las demás en su cuerpo (el "signo del patito feo") debe ser evaluado por un profesional de la salud.
El diagnóstico de melanoma invasivo se realiza después de que una muestra de tejido es examinada bajo el microscopio por un patólogoLa muestra se obtiene mediante una piel. biopsia. Para una lesión sospechosa de ser melanoma, un biopsia por escisión La biopsia por punción o por raspado, en la que se extirpa la lesión completa con un margen estrecho de piel circundante, es la opción preferida siempre que sea posible, ya que permite al patólogo medir con precisión el grosor total del tumor. Se pueden utilizar biopsias por punción o por raspado cuando la biopsia por escisión no es factible debido al tamaño o la ubicación de la lesión.
Bajo el microscopio, el patólogo identifica melanocitos anormales que han crecido de forma irregular a través de la epidermis y hacia la dermis. Las características que ayudan a confirmar el melanoma invasivo incluyen células grandes de forma irregular, nucléolos prominentes y características atípicas. figuras mitóticas (células en división) y un patrón de crecimiento desordenado que difiere del de un lunar benigno.
En casos difíciles, inmunohistoquímica (una prueba especial que utiliza anticuerpos para detectar proteínas específicas) se utiliza para confirmar que las células tumorales son melanocitos. Los marcadores comúnmente utilizados para identificar el melanoma incluyen: SOX10, MITF, HMB-45 y Melan-A (también llamado MART1). PRAME es otro marcador que suele ser positivo en el melanoma y puede ayudar a distinguirlo de lesiones benignas que lo imitan. Una tinción doble que combina Ki-67 La detección de Melan-A (un marcador del crecimiento celular) puede ayudar a identificar áreas de división celular tumoral activa. Estas pruebas confirman el diagnóstico, pero difieren de las pruebas de biomarcadores utilizadas para guiar el tratamiento, las cuales se describen en la sección de biomarcadores a continuación.
Una vez confirmado el melanoma invasivo, se pueden realizar pruebas de imagen —como ecografía, tomografía computarizada, resonancia magnética o tomografía por emisión de positrones— para comprobar si se ha diseminado a los ganglios linfáticos u órganos distantes, sobre todo en el caso de tumores más gruesos. En los melanomas con características específicas de alto riesgo, se suele recomendar una biopsia del ganglio linfático centinela para detectar la diseminación microscópica.
El melanoma invasivo de la piel se divide en subtipos según la disposición de las células cancerosas y su patrón de crecimiento. El subtipo se utiliza para describir el tumor, pero influye menos en el tratamiento que características como el grosor y la ulceración.
El grosor del tumor, también llamado grosor de Breslow, es la característica más importante en un informe de patología de melanoma. Se mide en milímetros desde la superficie de la capa granular de la epidermis hasta la célula tumoral invasiva más profunda. El grosor del tumor determina el estadio patológico del tumor (pT) y está estrechamente relacionado con el riesgo de diseminación y la supervivencia. En general:

La ulceración se refiere a la pérdida de la epidermis normal sobre la superficie del tumor, generalmente reemplazada por una capa inflamatoria de células muertas. El patólogo identifica la ulceración al microscopio. La ulceración es un hallazgo importante porque los melanomas con ulceración se comportan de manera más agresiva que los melanomas del mismo grosor sin ulceración. La ulceración se utiliza junto con el grosor del tumor para determinar el estadio patológico del mismo.
A figura mitótica Una célula se encuentra en proceso de división para formar dos células nuevas. La tasa mitótica es el número de figuras mitóticas contadas en un área determinada de tejido tumoral (generalmente 1 milímetro cuadrado). Una tasa mitótica más alta indica que el tumor crece más rápidamente y se asocia con un mayor riesgo de diseminación. La tasa mitótica es particularmente importante en los melanomas delgados, donde ayuda a identificar tumores que pueden comportarse de manera más agresiva de lo esperado según su grosor.
El melanoma puede diseminarse localmente a través de la piel y los vasos linfáticos cercanos al tumor primario antes de alcanzar los ganglios linfáticos. Tres hallazgos relacionados describen este tipo de diseminación local:
Los tres hallazgos indican que el melanoma ha comenzado a propagarse a través de los canales linfáticos locales, modificando así el estadio ganglionar patológico.
Los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) son células inmunitarias llamadas linfocitos que se han desplazado hacia el tumor o sus alrededores. Los TIL representan la respuesta inmunitaria del organismo contra el cáncer y, en el melanoma, un mayor número de TIL generalmente se asocia con un mejor pronóstico. Los patólogos suelen clasificar los TIL en una de tres categorías:
La regresión tumoral describe un área donde las células tumorales parecen haber sido destruidas por el sistema inmunitario y reemplazadas por inflamación y tejido cicatricial (fibrosisLa regresión puede ser parcial (quedan algunas células tumorales) o completa (no quedan células tumorales viables). La regresión puede dificultar la medición del grosor real del tumor, ya que la parte más profunda del melanoma original puede haber desaparecido.
Invasión linfovascular (LVI) Esto significa que las células cancerosas han entrado en un pequeño vaso sanguíneo o conducto linfático. Los conductos linfáticos se conectan con los ganglios linfáticos, proporcionando una vía directa para la propagación de las células de melanoma. La invasión linfovascular se asocia con un mayor riesgo de diseminación ganglionar y a distancia.
Neurotropismo, también llamado invasión perineuralEsto significa que las células cancerosas crecen a lo largo o dentro de un nervio. Los nervios pueden actuar como una vía que permite que el cáncer se extienda más allá del borde visible del tumor. El neurotropismo es particularmente común en el melanoma desmoplásico y aumenta el riesgo de recurrencia local, lo que a veces conlleva recomendaciones para cirugía o radioterapia adicionales.
A margen El margen es el borde del tejido extirpado durante la cirugía. Los patólogos examinan los márgenes al microscopio para detectar la presencia de células cancerosas en el borde de corte. En el caso del melanoma, se evalúan tanto el margen periférico (los lados de la piel extirpada) como el margen profundo (la base del tejido extirpado). Los márgenes suelen informarse por separado para el melanoma invasivo y el melanoma in situ, ya que unos márgenes adecuados alrededor de la enfermedad in situ también son importantes para prevenir la recurrencia.
Tras una biopsia diagnóstica inicial que revela un melanoma invasivo, casi siempre se realiza una escisión local amplia para obtener un margen libre de tumor. El tamaño del margen extirpado depende del grosor del tumor.
El melanoma suele diseminarse primero a los ganglios linfáticos cercanos a través de los vasos linfáticos. Por este motivo, la evaluación de los ganglios linfáticos es una parte importante de la estadificación patológica del melanoma invasivo.
A ganglio linfático centinela El ganglio linfático centinela es el primer ganglio linfático que recibe el drenaje linfático de la zona del tumor. Dado que es el primer lugar donde es probable que se diseminen las células del melanoma, la biopsia del ganglio linfático centinela permite detectar la diseminación microscópica sin extirpar muchos ganglios. Generalmente, se recomienda la biopsia del ganglio linfático centinela para melanomas de más de 0.8 mm de grosor o para tumores más delgados con características de alto riesgo, como la ulceración.
Si se extirpan y examinan los ganglios linfáticos, el informe de patología generalmente incluirá:
El hallazgo de melanoma en un ganglio linfático modifica la estadificación patológica y suele influir en las decisiones sobre el tratamiento sistémico, como la inmunoterapia.
Las pruebas de biomarcadores son una parte importante del estudio patológico de muchos pacientes con melanoma invasivo, especialmente cuando el tumor es grueso, se ha diseminado a los ganglios linfáticos o a órganos distantes. El objetivo de estas pruebas es identificar a los pacientes que pueden beneficiarse de fármacos específicos o inmunoterapia. Las pruebas descritas aquí difieren de los marcadores de inmunohistoquímica utilizados para confirmar el diagnóstico (véase la sección de diagnóstico anterior).
HERMANO es un gen que produce una proteína involucrada en la señalización del crecimiento celular. Una mutación específica, BRAF V600E, se encuentra en aproximadamente la mitad de todos los melanomas cutáneos. Cuando esta mutación está presente, la proteína BRAF se activa permanentemente, impulsando el crecimiento tumoral descontrolado. Las mutaciones de BRAF hacen que el tumor sea apto para la terapia dirigida con un inhibidor de BRAF (como dabrafenib, vemurafenib o encorafenib), generalmente combinado con un inhibidor de MEK (como trametinib, cobimetinib o binimetinib). Las pruebas de BRAF se realizan típicamente utilizando reacción en cadena de la polimerasa (PCR), secuenciación de próxima generación (NGS) o inmunohistoquímica para detectar la mutación V600E. Los resultados se informan como positivos (se detecta una mutación y se nombra la mutación específica) o negativos.
SNA NRAS es otro gen que participa en la misma vía de señalización que BRAF. Las mutaciones en NRAS se encuentran en aproximadamente el 20 % de los melanomas cutáneos y casi nunca se presentan junto con mutaciones en BRAF. No existen terapias dirigidas aprobadas específicamente para el melanoma con mutación en NRAS, pero la identificación de esta mutación ayuda a explicar la biología del tumor y puede influir en la elegibilidad para ensayos clínicos.
KIT es un gen implicado en el crecimiento y la supervivencia celular. Las mutaciones en KIT son poco frecuentes en general (se encuentran en menos del 5 % de los melanomas), pero son más comunes en melanomas acrales, mucosos y aquellos con daño solar crónico. Cuando existe una mutación específica en KIT, el tumor puede responder a la terapia dirigida con fármacos como el imatinib.
PD-L1 La PD-L1 es una proteína que las células cancerosas pueden usar para evadir el sistema inmunitario. Los fármacos de inmunoterapia llamados inhibidores de puntos de control inmunitario —entre ellos pembrolizumab (Keytruda), nivolumab (Opdivo) e ipilimumab (Yervoy)— bloquean esta vía, permitiendo que el sistema inmunitario ataque el cáncer. La inmunoterapia está aprobada para el melanoma avanzado independientemente del estado de la PD-L1, por lo que no se requiere una prueba de PD-L1 antes del tratamiento. En la práctica, la PD-L1 se analiza con menos frecuencia en el melanoma que en otros tipos de cáncer.
La carga mutacional tumoral (CMT) es una medida del número de mutaciones presentes en las células cancerosas. El melanoma presenta una de las CMT más altas de todos los tipos de cáncer, debido a que la radiación UV provoca un gran número de mutaciones en el ADN. Una CMT elevada ayuda a explicar por qué el melanoma responde particularmente bien a la inmunoterapia: un mayor número de mutaciones genera más proteínas anormales que el sistema inmunitario puede reconocer. La CMT no se mide de forma rutinaria en todos los melanomas, pero puede informarse cuando se realiza un perfil molecular completo.
p16 La proteína p16 es un supresor tumoral que ayuda a controlar la división celular. La pérdida de la expresión de p16 es común en el melanoma invasivo, especialmente en tumores más avanzados o agresivos. Si bien la pérdida de p16 no suele utilizarse para guiar el tratamiento, puede ayudar al diagnóstico en casos difíciles y proporcionar información pronóstica adicional.
Para obtener más información sobre biomarcadores y pruebas moleculares en cáncer, visite el sitio web. Biomarcadores y pruebas genéticas .
La estadificación patológica del melanoma invasivo se basa en el sistema TNM, creado por el Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer (AJCC). Este sistema utiliza información sobre el tumor primario (T), los ganglios linfáticos regionales (N) y la metástasis a distancia (M) para determinar la estadificación general. La categoría M se determina generalmente mediante imágenes, no mediante análisis patológico. La estadificación ayuda a predecir el pronóstico y orienta las decisiones terapéuticas.
El sistema AJCC divide además cada estadio ganglionar (pN1, pN2, pN3) en categorías "a", "b" y "c" según si los ganglios afectados eran clínicamente ocultos (encontrados solo en el examen microscópico de una biopsia del ganglio linfático centinela) o detectados clínicamente (sospechados antes de la cirugía), y si hay microsatélites, satélites o metástasis en tránsito.
El pronóstico del melanoma invasivo depende principalmente del estadio patológico, pero varias características individuales influyen en el pronóstico general. Las tasas de supervivencia a cinco años siguen siendo excelentes para los melanomas delgados y sin afectación ganglionar, y han mejorado sustancialmente en los últimos años para el melanoma avanzado gracias a la terapia dirigida y la inmunoterapia.
Estimaciones generales de supervivencia a cinco años por estadio:
Las características patológicas asociadas a un mayor riesgo de recurrencia o propagación incluyen:
El tratamiento del melanoma invasivo es coordinado por un equipo multidisciplinario que puede incluir un dermatólogo, un oncólogo quirúrgico, un oncólogo médico y un radiooncólogo. El enfoque terapéutico depende del estadio y las características moleculares del tumor.
En la mayoría de los melanomas invasivos primarios, el primer paso tras el diagnóstico es una escisión local amplia para extirpar el tumor con un margen libre de tejido sano. El tamaño del margen se basa en el grosor original del tumor. Para tumores con un grosor superior a cierto límite (generalmente 0.8 mm) o para tumores más delgados con características de alto riesgo, como ulceración, se suele realizar simultáneamente una biopsia del ganglio linfático centinela para detectar la diseminación microscópica.
Cuando se detecta melanoma en los ganglios linfáticos, se realizan estudios de imagen adicionales para evaluar su posible diseminación a distancia. Anteriormente, se extirpaban todos los ganglios linfáticos restantes en la zona afectada, pero la práctica actual suele favorecer la vigilancia radiológica exhaustiva en lugar de la disección completa de los ganglios linfáticos, salvo en situaciones específicas.
La terapia adyuvante —tratamiento administrado después de la cirugía para reducir el riesgo de recurrencia— se recomienda con frecuencia para el melanoma en estadio IIB, IIC y III. Las opciones incluyen:
Para el melanoma localmente avanzado o metastásico que no puede curarse solo con cirugía, la terapia sistémica es el tratamiento principal. Las opciones incluyen:
Tras el tratamiento, es fundamental realizar un seguimiento clínico y exámenes cutáneos periódicos. Las personas que han padecido un melanoma tienen mayor riesgo de desarrollar melanomas adicionales y otros tipos de cáncer de piel, por lo que la protección solar continua es una parte importante de la prevención.