Carcinoma de células escamosas DEK::AFF2: Entendiendo su informe de patología

Editor de sección: Jason Wasserman, MD, PhD, FRCPC
2 de noviembre.

El carcinoma de células escamosas DEK::AFF2 es un tipo raro de carcinoma de células escamosas que suele originarse en la cavidad nasal o los senos paranasales. Se caracteriza por una alteración en la que dos genes, denominados DEK y AFF2, se unen dentro de las células tumorales. En su informe, este tumor podría denominarse carcinoma DEK::AFF2 o carcinoma de células escamosas no queratinizante con translocación DEK::AFF2.

Bajo el microscopio, las células cancerosas suelen tener un aspecto sorprendentemente insípido, es decir, se diferencian solo ligeramente de las células normales. A pesar de esto, el carcinoma de células escamosas DEK::AFF2 suele reaparecer tras el tratamiento y puede diseminarse a los ganglios linfáticos y otros órganos. Algunos informes antiguos utilizaban el nombre de carcinoma papilar de Schneider de bajo grado para el mismo tumor.

Este artículo explica cómo se diagnostica el carcinoma de células escamosas DEK::AFF2 y qué pruebas lo confirman. También describe qué significan los márgenes, los ganglios linfáticos y el estadio que aparecen en su informe de patología para su tratamiento.

¿Quiénes padecen carcinoma de células escamosas DEK::AFF2?

El carcinoma de células escamosas DEK::AFF2 se presenta en adultos. Dado que se describió por primera vez en 2020, la información sobre la edad y el sexo típicos de los pacientes aún es limitada. Es uno de los tipos más comunes de carcinoma de células escamosas no queratinizante de la nariz que no es causado por el virus del papiloma humano (VPH).

Aproximadamente 4 de cada 10 de estos tumores se originan en la cavidad nasal. Otros se originan en los senos paranasales, la base del cráneo, la órbita ocular o el oído medio y el hueso temporal circundante. Se han reportado muy pocos casos en el pulmón.

¿Qué causa el carcinoma de células escamosas DEK::AFF2?

El carcinoma de células escamosas DEK::AFF2 se produce por una alteración en las células tumorales denominada fusión genética . En esta alteración, un fragmento del gen DEK se desprende y se une a una parte del gen AFF2. El gen resultante produce una proteína anómala que modifica la activación de los genes celulares, lo que permite que la célula crezca sin control.

Esta fusión se desarrolla en las células tumorales durante la vida de una persona y no es hereditaria. A diferencia de otros carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello, el carcinoma de células escamosas DEK::AFF2 no es causado por el virus del papiloma humano ni por el virus de Epstein-Barr.

¿Cuáles son los síntomas del carcinoma de células escamosas DEK::AFF2?

Los síntomas del carcinoma de células escamosas DEK::AFF2 dependen de dónde se origine el tumor. Cuando crece en la nariz o los senos paranasales, los síntomas comunes incluyen:

Nariz tapada o congestionada.
Sangrado de nariz
Presión o dolor en la cara.
Un bulto que se puede ver dentro de la nariz.

Cuando el tumor se origina en el oído medio, puede causar pérdida de audición, dolor de oído o secreción ótica. Dado que estos síntomas son comunes en afecciones mucho menos graves, a veces los médicos solo detectan el tumor después de extirparlo y examinarlo.

¿Cómo se realiza el diagnóstico del carcinoma de células escamosas DEK::AFF2?

Un patólogo diagnostica carcinoma de células escamosas DEK::AFF2 tras examinar el tejido tumoral al microscopio. Un otorrinolaringólogo suele tomar una biopsia durante una endoscopia nasal, utilizando una cámara delgada que se introduce por la fosa nasal. En ocasiones, el diagnóstico se realiza solo después de extirpar completamente el tumor.

Bajo el microscopio, el tumor está formado por láminas, cintas y proyecciones digitiformes de células escamosas que crecen tanto hacia afuera como hacia abajo, penetrando en el tejido subyacente. Estas células no producen queratina, una característica que se describe como no queratinizante . Sus núcleos son uniformes y generalmente muestran pocas células en división. A menudo, se observan numerosas células inflamatorias pequeñas, llamadas neutrófilos , mezcladas con las células tumorales.

Debido a su aspecto poco llamativo, una pequeña biopsia de carcinoma de células escamosas DEK::AFF2 puede confundirse con un tumor benigno llamado papiloma sinonasal . Por este motivo, el diagnóstico se confirma con pruebas especiales. La inmunohistoquímica para la proteína AFF2 se utiliza con frecuencia como primera opción, tal como se describe en la siguiente sección.

La fusión en sí misma se puede confirmar mediante hibridación fluorescente in situ (FISH) o mediante secuenciación de ARN, un tipo de secuenciación de nueva generación . Una vez confirmado el diagnóstico, las tomografías computarizadas (TC) y las resonancias magnéticas (RM) muestran hasta dónde se ha extendido el tumor en el hueso cercano, la órbita ocular o la base del cráneo.

Inmunohistoquímica

La inmunohistoquímica se utiliza en el carcinoma de células escamosas DEK::AFF2 para confirmar que el tumor es un carcinoma de células escamosas y para buscar la proteína de fusión. La inmunohistoquímica utiliza anticuerpos para mostrar qué proteínas están presentes en las células tumorales. Los resultados que pueden aparecer en su informe incluyen:

AFF2. Positivo en el núcleo de las células tumorales. Este resultado respalda firmemente el diagnóstico, ya que las células escamosas normales y la mayoría de los demás tumores nasales no presentan este patrón. Un resultado negativo descarta la posibilidad de un carcinoma de células escamosas DEK::AFF2.
p40 y p63. Positivo. Estas proteínas se encuentran en las células escamosas, y un resultado positivo confirma que el tumor es un carcinoma de células escamosas.
Citoqueratinas, incluyendo CK5. Sí. Estas proteínas son producidas por células epiteliales, incluidas las células escamosas.
p16. Puede ser positivo o negativo. En la nariz, la prueba p16 puede ser positiva en tumores no causados por el VPH, por lo que un resultado positivo de p16 por sí solo no significa que el tumor esté asociado al VPH.
Pruebas de VPH. Negativo. Cuando se realiza una prueba de VPH, las pruebas que buscan directamente el virus, como hibridación in situ, se prefieren a p16.

Los laboratorios utilizan diferentes paneles, y no todos los informes incluirán todas las pruebas.

Grado histológico

El carcinoma de células escamosas DEK::AFF2 no recibe una clasificación histológica. Muchos carcinomas de células escamosas se clasifican como bien diferenciados, moderadamente diferenciados o poco diferenciados, según su grado de similitud con el tejido normal. El Colegio Estadounidense de Patólogos (CAP) actualizó su protocolo para la cavidad nasal y los senos paranasales en 2026. En él se indica que los nuevos tipos definidos por cambios genéticos específicos no requieren actualmente una clasificación.

Esto es importante porque el carcinoma de células escamosas DEK::AFF2 suele parecer de bajo grado, pero aun así puede reaparecer y diseminarse. En el estudio publicado más extenso, el número de células en división y otras características microscópicas no predijeron el comportamiento del tumor. Es posible que su informe indique que el grado no aplica o que no lo mencione en absoluto.

Invasión perineural

La invasión perineural significa que se observan células cancerosas a lo largo o dentro de un nervio. En el carcinoma de células escamosas DEK::AFF2, los nervios cercanos a la base del cráneo pueden proporcionar al tumor una vía para diseminarse hacia el cerebro. Su informe indicará si se identificó invasión perineural, si no se identificó o si no se pudo determinar.

Invasión linfovascular

La invasión linfovascular significa que se observan células cancerosas dentro de un vaso sanguíneo o linfático. En el carcinoma de células escamosas DEK::AFF2, este hallazgo genera preocupación, ya que las células tumorales podrían diseminarse a los ganglios linfáticos u otros órganos. Su informe indicará si se identificó invasión linfovascular, si no se identificó o si no se pudo determinar.

Márgenes quirúrgicos

Un margen es el borde del tejido que el cirujano corta para extirpar el tumor. Los márgenes se describen únicamente cuando el carcinoma de células escamosas DEK::AFF2 se ha extirpado mediante cirugía, no mediante biopsia. Su informe los describirá de la siguiente manera:

Margen negativo. No se observan células cancerosas en el borde de corte. Su informe también indicará la distancia en milímetros (mm) desde el tumor hasta el margen más cercano.
Margen positivo. Se observan células cancerosas en el borde de la incisión. Esto significa que puede quedar algo de cáncer, y su equipo médico podría considerar una cirugía adicional o radioterapia.
No puede ser determinado. No fue posible evaluar los márgenes. Esto ocurre con mayor frecuencia cuando el tumor se extirpa en varios fragmentos durante la cirugía endoscópica.

Ganglios linfaticos

Los ganglios linfáticos son pequeños órganos inmunitarios que filtran el líquido de los tejidos. El carcinoma de células escamosas DEK::AFF2 puede diseminarse a los ganglios linfáticos del cuello, ya sea al momento del diagnóstico o posteriormente. Los ganglios linfáticos se extirpan mediante una operación llamada disección cervical cuando las tomografías indican que pueden contener células cancerosas.

Cuando se examinen los ganglios linfáticos, el informe indicará cuántos se extirparon y cuántos contienen células cancerosas. También se especificará el tamaño del grupo más grande de células cancerosas en un ganglio linfático. El informe también indicará si existe extensión extraganglionar , lo que significa que las células cancerosas han traspasado la cápsula externa del ganglio linfático e invadido el tejido circundante. La extensión extraganglionar aumenta el estadio ganglionar y es uno de los hallazgos que el equipo médico considera al planificar el tratamiento posterior a la cirugía.

Pruebas de biomarcadores y moleculares

La fusión DEK::AFF2 se utiliza para diagnosticar el carcinoma de células escamosas DEK::AFF2, como se describe en las secciones anteriores. Actualmente, no determina la elegibilidad para un fármaco específico dirigido. Las pruebas de biomarcadores para este tumor se suelen considerar cuando el cáncer ha reaparecido o se ha diseminado.

PD-L1

La PD-L1 es una proteína que algunas células cancerosas utilizan para evadir el sistema inmunitario. Los fármacos denominados inhibidores de puntos de control inmunitario bloquean esta señal de evasión y ayudan al sistema inmunitario a atacar el cáncer. La PD-L1 se analiza mediante inmunohistoquímica y se informa como una puntuación positiva combinada (CPS, por sus siglas en inglés), que cuantifica cuántas células tumorales e inmunitarias presentan la proteína.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado el inhibidor de puntos de control pembrolizumab para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello. Esto incluye el cáncer que ha reaparecido o se ha diseminado (aprobado en 2019) y algunos cánceres que pueden extirparse mediante cirugía (aprobado en 2025). Para varios de estos usos, la aprobación depende de una puntuación CPS de 1 o superior. El estudio principal que respaldó la aprobación de 2019 no incluyó cánceres de nariz y senos paranasales. Su oncólogo puede explicarle cómo se aplican estas aprobaciones a su caso.

Su informe describirá PD-L1 de una de estas maneras:

CPS menor que 1. Se detectó poca o ninguna expresión de PD-L1. Este resultado podría limitar algunas opciones de inmunoterapia.
CPS de 1 o superior. Se detectó PD-L1. Este resultado podría convertir la inmunoterapia en una opción, dependiendo de la situación.
CPS de 20 o superior. Se detectó un alto nivel de PD-L1. Este resultado a veces se informa por separado porque puede influir en la conveniencia de considerar la inmunoterapia.

Una persona con carcinoma DEK::AFF2 tuvo una respuesta excepcional a un inhibidor de puntos de control inmunitario. Los investigadores creen que la proteína de fusión podría ayudar al sistema inmunitario a reconocer el tumor, pero grupos más amplios aún no lo han confirmado. Encontrará más información en nuestro artículo sobre las pruebas de PD-L1 en cáncer y en la sección de Biomarcadores y Pruebas Genéticas.

Estadio patológico (pTNM)

La estadificación patológica del carcinoma de células escamosas DEK::AFF2 se basa en el sistema TNM del Manual de Estadificación del Cáncer del AJCC, 8.ª edición. La estadificación pTNM combina la estadificación tumoral (pT) y la estadificación ganglionar (pN). La estadificación metastásica (M) se determina generalmente a partir de imágenes de tomografía computarizada, en lugar del informe de patología.

Estadio tumoral (pT)

La estadificación del carcinoma de células escamosas DEK::AFF2 depende de su origen. El protocolo CAP no incluye categorías pT para tumores que se originan en el oído medio. Para estos tumores, el equipo médico describe la extensión del cáncer de manera diferente.

Cavidad nasal y seno etmoidal:

pT1. El tumor se limita a una zona de la cavidad nasal o del seno etmoidal, con o sin extensión al hueso.
pT2. El tumor afecta a dos zonas de la cavidad nasal o del seno etmoidal, o se extiende a una zona vecina, con o sin afectación ósea.
pT3. El tumor ha crecido hacia el suelo o la pared interna de la órbita ocular, el seno maxilar o el paladar. También puede afectar la lámina cribiforme, el hueso delgado que se encuentra debajo del cerebro.
pT4a. El tumor ha crecido hacia la parte frontal de la órbita ocular, la piel de la nariz o la mejilla, o ligeramente hacia la parte frontal del cráneo. También podría haber alcanzado las apófisis pterigoides o los senos esfenoidales o frontales.
pT4b. El tumor se ha extendido a la parte posterior de la órbita ocular, la duramadre que recubre el cerebro, el cerebro mismo o la parte media de la base del cráneo. También puede afectar a ciertos nervios craneales, la nasofaringe o el clivus.

Seno maxilar:

pT1. El tumor se limita al revestimiento del seno maxilar, sin dañar el hueso.
pT2. El tumor ha dañado el hueso del seno paranasal o ha crecido hacia el paladar o la parte media de la cavidad nasal.
pT3. El tumor ha crecido hacia la pared posterior del seno, el tejido subcutáneo o el suelo o la pared interna de la órbita ocular. También puede afectar la fosa pterigoidea o los senos etmoidales.
pT4a. El tumor se ha extendido a la parte frontal de la órbita ocular, la piel de la mejilla o las láminas pterigoideas. También puede afectar la fosa infratemporal, la lámina cribiforme o los senos esfenoidales o frontales.
pT4b. El tumor se ha extendido a la parte posterior de la órbita ocular, la duramadre, el cerebro o la base del cráneo. También puede afectar a ciertos nervios craneales, la nasofaringe o el clivus.

Si no se puede determinar el estadio del tumor, por ejemplo porque se extirpó en muchos fragmentos pequeños, su informe podría indicar que no se asignó el estadio pT.

Estadio nodal (pN)

pN0. No se encontraron células cancerosas en los ganglios linfáticos examinados.
pN1. Se detecta cáncer en un ganglio linfático del mismo lado que el tumor. El ganglio mide 3 cm o menos y no presenta extensión extraganglionar.
pN2a. Se detecta cáncer en un ganglio linfático del mismo lado. Este puede medir 3 cm o menos con extensión extraganglionar, o bien medir más de 3 cm pero no más de 6 cm sin extensión extraganglionar.
pN2b. Se detecta cáncer en más de un ganglio linfático del mismo lado, ninguno de ellos mayor de 6 cm y ninguno con extensión extraganglionar.
pN2c. El cáncer se localiza en los ganglios linfáticos del lado opuesto o en ambos lados, ninguno de ellos mayor de 6 cm y ninguno con extensión extraganglionar.
pN3a. Se detecta cáncer en un ganglio linfático de más de 6 cm, sin extensión extraganglionar.
pN3b. Se detecta cáncer en un ganglio linfático con extensión extraganglionar, distinto del pequeño ganglio único descrito en pN2a.
pNX. No se examinaron los ganglios linfáticos.

Su equipo médico combina la estadificación pT, la estadificación pN y sus exploraciones para asignar un grupo de estadificación general, desde la etapa I hasta la etapa IV. Un tumor pT4a corresponde al menos a la etapa IVA, y un tumor pT4b a la etapa IVB. El cáncer que se ha diseminado a órganos distantes corresponde a la etapa IVC.

¿Cuál es el pronóstico del carcinoma de células escamosas DEK::AFF2?

El pronóstico del carcinoma de células escamosas DEK::AFF2 aún se está estudiando debido a que pocos pacientes han sido seguidos durante un período prolongado. La principal preocupación es la recurrencia local, es decir, que el tumor vuelva a crecer en el mismo lugar. En el estudio más amplio, los pacientes presentaron un promedio de casi dos recurrencias, y algunos tuvieron muchas más.

El cáncer también puede extenderse a los ganglios linfáticos del cuello y, con menos frecuencia, a órganos distantes, lo que se denomina metástasis . En ese mismo estudio, aproximadamente 6 de cada 10 personas no presentaban signos de cáncer en su última consulta. Alrededor de 3 de cada 10 vivían con la enfermedad. La supervivencia general fue similar a la de otros carcinomas de células escamosas de la nariz, pero el tiempo libre de enfermedad fue menor.

Se han notificado casos de muerte por carcinoma de células escamosas DEK::AFF2. Debido a que las células tienen un aspecto benigno, la apariencia del tumor al microscopio no permite predecir su evolución. Los médicos aún desconocen qué hallazgos patológicos predicen mejor el pronóstico.

¿Qué ocurre tras el diagnóstico de carcinoma de células escamosas DEK::AFF2?

Una vez confirmado el carcinoma de células escamosas DEK::AFF2, los siguientes pasos dependen de la localización del tumor, el estadio y los márgenes. Su equipo médico generalmente incluye un cirujano de cabeza y cuello, un radiooncólogo y un oncólogo médico. También puede participar un cirujano de base de cráneo o un otorrinolaringólogo. Las opciones de tratamiento incluyen:

Cirugía. La cirugía para extirpar el tumor con márgenes libres de tumor suele formar parte del tratamiento. Puede realizarse a través de las fosas nasales con un endoscopio o mediante cirugía abierta.
Terapia de radiación. La radioterapia puede administrarse después de la cirugía. El equipo médico tiene en cuenta hallazgos como márgenes positivos, invasión perineural o metástasis en los ganglios linfáticos al planificarla.
Quimioterapia. La quimioterapia puede combinarse con la radioterapia o utilizarse cuando el cáncer se ha diseminado.
Inmunoterapia. Cuando el cáncer ha reaparecido o se ha diseminado, el equipo puede considerar la inmunoterapia, guiándose en parte por el resultado de la prueba PD-L1.
Ensayos clínicos. Dado que este tipo de cáncer se ha descrito recientemente, su equipo médico podría analizar con usted la posibilidad de participar en un ensayo clínico.

Dado que el carcinoma de células escamosas DEK::AFF2 suele reaparecer, el seguimiento generalmente incluye endoscopias y exploraciones periódicas durante un largo período de tiempo.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Cómo se confirmó la fusión DEK::AFF2 en mi tumor?
¿Se realizó la inmunohistoquímica de AFF2 y qué resultados obtuvo?
¿Se realizó la prueba del VPH? ¿Qué prueba se utilizó?
¿Se pensó inicialmente que mi tumor era un papiloma?
¿Dónde se originó el tumor y en qué estructuras se ha extendido?
¿Cuál es la etapa pT y cuál es mi grupo de etapa general?
¿Los márgenes eran negativos o positivos, y a qué distancia se encontraba el cáncer del margen más próximo?
¿Se identificó invasión perineural o invasión linfovascular?
¿Se examinaron los ganglios linfáticos? ¿Alguno presentaba células cancerosas?
¿Se realizó la prueba PD-L1 y cuál fue el CPS?
¿Necesito radioterapia o quimioterapia después de la cirugía?
¿Con qué frecuencia necesitaré endoscopias y exploraciones, y durante cuántos años?