栏目编辑：David Li 医学博士
2026 年 6 月 25 日
原发性骨髓纤维化是一种称为骨髓增生性肿瘤的血液癌症。它起源于骨髓，即骨骼内部的软组织，是造血细胞的场所。在这种情况下，异常的造血干细胞会产生过多的特定血细胞，尤其是巨核细胞（产生血小板的细胞）。随着时间的推移，这些异常细胞会引发骨髓纤维化（瘢痕形成），从而干扰正常的血细胞生成。随着骨髓造血能力的下降，身体开始在骨髓外造血，最常发生在脾脏，这一过程称为髓外造血，会导致脾脏（有时也包括肝脏）肿大。原发性骨髓纤维化可以在早期纤维化前期（原发性骨髓纤维化前期）或更晚期的纤维化阶段进行诊断。
本文将帮助您了解原发性骨髓纤维化病理报告中的发现，每个术语的含义，以及这对您的治疗为何重要。
原发性骨髓纤维化发生于哪些部位？
原发性骨髓纤维化总是累及血液和骨髓。在疾病后期，造血功能转移到其他器官，特别是脾脏，有时也包括肝脏，导致这些器官肿大。在疾病晚期，异常的造血组织也可能出现在淋巴结、皮肤、肺或其他器官中。
原发性骨髓纤维化的症状有哪些？
原发性骨髓纤维化的症状差异很大，且取决于疾病的阶段。约三分之一的患者在确诊时无任何症状，而是在常规血液检查发现异常（例如贫血或血小板计数低）后才被发现。许多患者由于体内能量消耗增加和炎症反应而出现症状，包括疲劳、虚弱、体重减轻、食欲不振、发热和盗汗。这些症状非常重要，因为它们的存在与预后不良密切相关。
随着脾脏肿大，患者可能会感到左上腹饱胀或疼痛，并且进食后很快感到饱胀。也可能出现骨痛。出血和血栓是常见的并发症，贫血也很常见，并且可能随着病情进展而加重。随着时间的推移，原发性骨髓纤维化可转化为急性髓系白血病，这种情况发生在约20%至25%的患者中。
原发性骨髓纤维化是由什么原因引起的？
原发性骨髓纤维化是由骨髓造血干细胞发生的基因突变（DNA改变）引起的。这些突变导致干细胞产生异常细胞，尤其是巨核细胞，这些细胞会释放刺激瘢痕组织形成的物质。随着时间的推移，这种瘢痕会干扰正常的血细胞生成。这些突变是后天获得的，也就是说，它们是在人的一生中发生的，不会遗传给后代。具体涉及的基因将在下一节中描述。
原发性骨髓纤维化涉及哪些基因改变？
大多数原发性骨髓纤维化病例是由控制JAK/STAT信号通路的三个基因之一发生突变引起的，该信号通路通常调节血细胞生长。突变会导致该通路持续激活，从而导致细胞不受控制地增殖：
约10%的人不携带这三种突变，这种情况有时被称为三阴性。许多患者还携带其他基因的额外突变，例如ASXL1、SRSF2、EZH2、IDH1、IDH2、U2AF1或TP53。这些额外的突变通常被称为高分子风险突变，因为它们与更高的疾病进展或转化为白血病的风险相关，并且有助于医生评估预后。检测通常使用二代测序（NGS）技术对血液或骨髓进行，一篇专门的文章更详细地解释了JAK2检测。
如何作出诊断？
原发性骨髓纤维化的诊断基于血液检查、骨髓检查和分子遗传学检测的综合结果。血液检查通常显示贫血、血小板计数异常和白细胞计数改变。在疾病晚期，血液中可能出现未成熟的血细胞，以及被称为泪滴状细胞的畸形红细胞。
骨髓活检对于诊断和确定疾病分期至关重要。由于骨髓瘢痕化，通常无法抽取液态骨髓（有时称为“干抽”），因此需要获取实心的骨髓组织。病理学家会检查样本中是否存在异常聚集的巨核细胞（这是该疾病的标志性特征），并评估瘢痕化程度，瘢痕化程度的分级将使用本文稍后描述的系统进行。免疫组织化学和特殊染色有助于突出显示巨核细胞并测量纤维化程度。
上述JAK2、CALR或MPL基因突变的检测结果支持诊断。检测结果还证实不存在BCR::ABL1融合基因（该基因存在于慢性粒细胞白血病中），因为慢性粒细胞白血病的临床表现可能与之相似，但治疗方法不同。医生在确诊前还会考虑其他导致骨髓瘢痕形成的原因以及其他骨髓增生性肿瘤。
原发性骨髓纤维化在显微镜下是什么样子的？
原发性骨髓纤维化在显微镜下的形态随疾病阶段而变化。
原发性骨髓纤维化前期（pre-PMF）：骨髓通常呈增生状态，即造血细胞过多，白细胞（尤其是粒细胞）生成增加，而红细胞生成相对减少。最显著的特征是存在异常巨核细胞，这些细胞数量增多，呈松散簇状排列，大小和形状差异很大，通常具有大的、深染的、球状的细胞核，细胞核呈云状分布。这些细胞经常出现在血管和骨表面附近的异常位置。骨髓瘢痕很少或没有，未成熟的原始细胞数量也不增加。
纤维化期：骨髓出现中度至重度瘢痕，正常的骨髓腔逐渐被纤维组织取代，后期又被脂肪组织取代。巨核细胞明显异常，常呈紧密聚集状态，有时可见“裸核”，周围物质不可见。正常红细胞生成减少，骨髓血管增生，晚期可出现新骨形成（骨硬化）。
WHO骨髓纤维化分级系统
病理学家使用世界卫生组织 (WHO) 制定的标准化系统对原发性骨髓纤维化患者骨髓中的纤维化（瘢痕）程度进行分级。该分级有助于确定疾病分期、监测病情变化并评估治疗反应。分级依据瘢痕组织的数量、分布以及骨骼结构是否发生变化：
- MF-0（无纤维化）— 骨髓结构正常或接近正常，仅含有健康骨髓中常见的细小纤维。这种程度的骨髓病变可见于疾病早期。
- MF-1（轻度纤维化）— 疏松的细纤维网，尤其在血管周围，无大范围瘢痕形成。这种程度的骨髓纤维化常见于原发性骨髓纤维化的前纤维化阶段。
- MF-2（中度纤维化）— 纤维网络更加致密、分布更广，胶原纤维开始增粗，骨骼增厚也更加明显。此级别表明已确诊纤维化疾病。
- MF-3（重度纤维化）— 骨髓被致密的瘢痕组织和胶原蛋白大量取代，通常伴有明显的新骨形成，正常的血细胞生成严重受损。
当瘢痕分布不均匀时，最终分级为至少30%骨髓中存在的最高级别。纤维化分级与贫血严重程度、脾脏肿大程度、疾病进展风险以及预后评分（如DIPSS和MIPSS）相关。
加速期和急变期原发性骨髓纤维化
在某些患者中，原发性骨髓纤维化可发展为更晚期、生长速度更快的疾病形式，这表明风险更高，通常需要改变治疗方案。
- 加速阶段—— 慢性疾病和急性白血病之间的中间阶段，其特征是未成熟细胞数量增加，称为 爆炸 骨髓或血液中癌细胞比例可达10%至19%。患者症状可能加重，血细胞计数也可能更加不稳定。虽然这并非白血病，但提示病情进展风险较高，需要密切监测。
- 急变期（白血病转化）—— 当血液或骨髓中原始细胞占比达到20%或以上时，就会发生这种情况。此时，疾病表现类似于急性白血病，最常见的是急性髓系白血病。症状进展迅速，这一阶段需要血液科团队的紧急评估，通常需要进行强化化疗、靶向治疗或考虑干细胞移植。
原发性骨髓纤维化与原发性血小板增多症或真性红细胞增多症引起的骨髓纤维化有什么区别？
骨髓纤维化的发生发展途径多种多样。原发性骨髓纤维化始于骨髓纤维化，骨髓瘢痕在疾病早期即出现，可呈渐进性发展（纤维化前期）或进展迅速（纤维化期）。与之相反，骨髓纤维化也可发生于最初诊断为原发性血小板增多症 (ET)或真性红细胞增多症 (PV)的患者，这种情况被称为 ET 后或 PV 后骨髓纤维化。尽管在显微镜下瘢痕可能看起来相似，但这些疾病的临床表现和风险模式却截然不同，因此医生会根据骨髓纤维化的发生发展方式采用不同的预后评分系统。
原发性骨髓纤维化的预后如何？
原发性骨髓纤维化的预后差异很大。有些患者病情轻微，可以存活数十年，而另一些患者病情进展迅速。虽然纤维化前期患者病情也会随着时间推移而进展，但通常情况下，纤维化前期患者的预后比纤维化患者要好。医生会使用预后评分系统，例如DIPSS和MIPSS，这些系统结合了临床特征、血细胞计数、骨髓检查结果和基因检测结果来评估风险并指导治疗。在考虑干细胞移植时，这些评分尤为重要，因为干细胞移植是唯一可能治愈的治疗方法。您的预后取决于您自身各项因素的组合，您的医疗团队会在您的具体报告中对此进行解释。
确诊原发性骨髓纤维化后会发生什么？
确诊原发性骨髓纤维化后，需要进行进一步检查以确定风险等级并指导治疗。对于大多数患者而言，治疗重点在于控制症状、改善血细胞计数和缩小脾脏体积，而非治愈疾病本身。病理学和风险评估结果有助于指导以下几个方面的决策：
- 观察—— 对于早期或低风险疾病且无症状的患者，可以密切观察而不立即治疗，因为他们的病情可以长期保持稳定。
- JAK抑制剂—— 阻断JAK/STAT信号通路过度活跃的药物，例如鲁索替尼和菲德拉替尼，可以缩小肿大的脾脏并缓解症状。帕克替尼用于血小板计数极低的情况，而莫美替尼则有助于治疗严重的贫血。
- 贫血的治疗—— 可以通过输血和使用促进红细胞生成的药物来治疗贫血。
- 干细胞（骨髓）移植—— 异基因造血干细胞移植，即使用供体提供的造血细胞进行移植，是目前唯一能够治愈原发性骨髓纤维化的治疗方法。但这种疗法风险较高，通常仅适用于预后评分较高且身体状况尚可的患者。
患者由血液科团队负责诊疗，定期验血、必要时进行骨髓检查以及基因检测有助于早期发现病情进展。一些新的治疗方法正在临床试验中进行研究，这或许也是一个可以讨论的选择。治疗方案由医疗团队与患者共同制定，并根据报告中的具体检查结果进行判断。
问你的医生的问题
- 我患的是原发性骨髓纤维化前期阶段还是纤维化阶段？
- 我的骨髓纤维化程度（MF分级）是多少？
- 是否检测到 JAK2、CALR 或 MPL 突变？是否检测到任何高风险突变？
- 我是否接受过 BCR::ABL1 融合基因检测以排除慢性粒细胞白血病？
- 根据预后评分，我的风险等级是多少？
- 我的疾病是原发性骨髓纤维化，还是由原发性血小板增多症或真性红细胞增多症发展而来？
- 我是否有可能发展成白血病？我应该注意哪些症状？
- JAK抑制剂能改善我的症状或缩小脾脏大小吗？
- 我的贫血或血小板计数低该如何治疗？
- 我是否应该接受干细胞移植评估？
- 有哪些临床试验值得我考虑？
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