外阴高级别鳞状上皮内病变 (HSIL)：解读您的病理报告

作者：Emily Goebel，医学博士 FRCPC
2026 年 5 月 20 日

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外阴高级别鳞状上皮内病变（HSIL）是一种癌前病变，由持续感染人乳头瘤病毒（HPV）引起。它由异常鳞状细胞组成，这些细胞局限于外阴皮肤的最外层（表皮）。HSIL 也可发生于阴道口附近的黏膜表面，该部位的表面层称为鳞状上皮而非皮肤。

大多数病例是由高危型HPV病毒引起的，尤其是HPV16，其感染病例占绝大多数。其他高危型HPV包括HPV18、HPV31、HPV33和HPV45。HSIL并非癌症，但如果不及时治疗，随着时间的推移，可能会发展为外阴鳞状细胞癌。

外阴高级别鳞状上皮内病变（HSIL）以前被称为“普通型外阴上皮内瘤变”或“普通型外阴上皮内瘤变”，它与分化型外阴上皮内瘤变（dVIN）不同，后者是一种与HPV无关的癌前病变，其病因和生物学行为均与HSIL不同。外阴HSIL也与外阴低级别鳞状上皮内病变（LSIL）相关，但两者有所区别，LSIL发展为癌症的风险要低得多。

本文将帮助您了解病理报告中的发现，每个术语的含义，以及它们对您的治疗的重要性。

外阴高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的病因是什么？

外阴高级别鳞状上皮内病变（HSIL）是由高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染引起的。HPV是一种非常常见的病毒，可通过皮肤接触传播，包括性接触。大多数HPV感染会在一到两年内自行清除，但有些人的外阴皮肤细胞中会持续存在感染。随着时间的推移，病毒蛋白会破坏正常调节细胞生长和分裂的系统，从而导致HSIL中出现的异常变化。

以下几个因素会增加患外阴高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的风险，或导致已存在的HSIL持续存在而非消退：

  • 持续性高危型HPV感染—— 最重要的单一风险因素。HPV16是与外阴高级别鳞状上皮内病变（HSIL）最常见的相关类型。
  • 免疫系统减弱—— HIV感染、器官移植或长期免疫抑制治疗等情况会使身体更难清除病毒。
  • 吸烟—— 吸烟会损害细胞，并且与 HPV 相关癌前病变的风险增加有关。
  • 既往HPV相关疾病—— 有宫颈、阴道或肛门癌前病变或癌症病史会增加患外阴高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的风险，因为 HPV 通常会影响下生殖道的多个部位。
  • 首次感染HPV的年龄较小—— 年轻时感染HPV可能会增加持续感染的几率。
  • HPV疫苗接种率低—— 接种高危型 HPV 疫苗可大幅降低患 HPV 相关癌前病变（包括外阴 HSIL）的风险。

有哪些症状？

许多患有外阴高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的人没有任何症状，这种疾病往往是在例行检查或因其他无关疾病就诊时偶然发现的。如果出现症状，可能包括：

  • 瘙痒 - 最常见的症状。瘙痒可能轻微也可能持续，而且往往是人们最初就诊的原因。
  • 灼烧感、酸痛感或疼痛感—— 尤其是在性交过程中或衣物摩擦时。
  • 可见的肿块、斑块或颜色变化—— 外阴高级别鳞状上皮内病变（HSIL）可表现为白色、红色、棕色或深色色素沉着的隆起或扁平区域。病变通常为多灶性，即同时出现在多个部位。
  • 溃疡或糜烂区域—— 较少见的情况是，皮肤可能会破损并形成一个小的开放性伤口。

由于这些症状与常见的非癌性外阴疾病症状重叠，HSIL有时最初会被误诊为其他疾病。任何持续存在的外阴症状或新出现的可见病变都应进行评估，尤其是有宫颈HSIL或其他HPV相关疾病病史的患者。

如何作出诊断？

外阴高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的诊断是通过显微镜检查组织样本进行的。细胞或组织样本可以来自宫颈涂片检查、活检或较大范围的切除。活检通常由医生在诊室进行，在临床检查后进行，有时会在阴道镜引导下进行，或者使用稀释的醋酸溶液来突出显示异常区域。组织样本会被送往实验室，由病理学家进行检查。

为了确诊并区分高级别鳞状上皮内病变（HSIL）与其他在显微镜下外观相似的病变，例如皮肤上皮内瘤变（dVIN）或反应性皮肤改变，病理学家通常会进行一种称为免疫组织化学的特殊检测。在这种情况下，最重要的染色是针对一种名为p16的蛋白质。在由高危型人乳头瘤病毒（HPV）引起的HSIL中，p16在整个受累区域呈现强烈的、连续的“块状”染色。块状p16染色是支持HPV相关HSIL诊断的最重要特征之一。相比之下，dVIN的p16染色通常为阴性或仅呈斑片状。在疑难病例中，也可能进行其他染色，例如Ki-67（细胞分裂标志物）和p53染色。

诊断外阴高级别鳞状上皮内病变（HSIL）通常无需进行HPV检测，因为p16块状染色是高危型HPV感染的可靠指标。即使进行HPV检测，结果也几乎总是显示为高危型。

HSIL 在显微镜下是什么样子的？

在显微镜下，外阴高级别鳞状上皮内病变（HSIL）表现为异常鳞状细胞局限于组织表面的表皮或上皮层。病理学家可通过以下几个特征识别HSIL：

  • 全层非典型增生—— 异常细胞延伸至表皮或上皮下半层以上，在许多情况下几乎贯穿整个厚度。这正是高级别鳞状上皮内病变（HSIL）与低级别鳞状上皮内病变（LSIL）的区别所在，后者异常细胞仅限于上皮下三分之一处。
  • 放大，颜色更深 原子核 - 细胞核比正常细胞核大，颜色也更深，这种特征称为 色素沉着细胞的大小和形状往往各不相同。
  • 许多细胞正在分裂—— 有丝分裂象 （正在分裂的细胞）很常见，有些可能形态异常。有丝分裂常见于表皮或上皮的上层，这属于异常情况。
  • 具有HPV相关变化的细胞—— 某些细胞可能显示 挖空细胞细胞核周围有清晰的光晕，这是 HPV 感染的特征。
  • 块状p16染色—— 受影响区域内强烈的、连续的“块状”p16染色证实了病变是由HPV驱动的。
  • 局限于上皮组织—— 重要的是，异常细胞局限于表皮或上皮层，不会侵入深层组织。这使得HSIL成为癌前病变而非癌症。

手术切缘

切缘是指手术过程中切除的组织边缘，例如切除术。术后，病理学家会在显微镜下检查切缘，以确定组织切缘是否存在异常细胞。只有在切除整个病灶后才会报告切缘情况；仅用于诊断的小活检样本不报告切缘情况。

  • 负利润率—— 组织切缘未见高级别鳞状上皮内病变（HSIL）细胞。这表明异常区域已被完全切除。
  • 正利润率—— 切缘处存在高级别鳞状上皮内病变（HSIL）细胞。这意味着一些异常细胞可能残留在外阴皮肤中，增加HSIL在同一区域复发的可能性。

由于外阴高级别鳞状上皮内病变（HSIL）通常为多灶性，且病变范围可超出肉眼可见区域，因此切缘阳性并不罕见。当切缘阳性时，医疗团队通常会讨论进一步的手术治疗或密切随访。

预后是什么？

外阴高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的预后通常良好，前提是得到适当的治疗和随访。但它是一种不容忽视的癌前病变。如果不进行治疗，5至10年内进展为浸润性鳞状细胞癌的风险估计约为5%至10%。接受治疗后，进展风险显著降低，但仍有15%至30%的患者在5年内出现HSIL复发。其进展风险明显低于深部外阴上皮内瘤变（dVIN），但仍然较高，因此通常建议进行治疗。

病理报告和患者临床情况中的几个因素会影响高级别鳞状上皮内病变（HSIL）复发或发展为浸润性癌的风险：

  • 保证金状况 — 切除标本切缘阴性与复发风险最低相关。切缘阳性会增加残留病灶的几率。
  • 多灶性疾病—— 外阴高级别鳞状上皮内病变（HSIL）通常为多灶性，累及多个独立区域。多灶性病变更难彻底治疗，且复发率更高。
  • 持续性高危型HPV感染—— 治疗后高危型HPV持续存在是复发的最重要预测因素。
  • 免疫状态—— 免疫系统较弱的人更容易出现癌症复发和发展为侵袭性癌症的风险。
  • 抽烟 - 持续吸烟与 HPV 感染清除率降低和 HSIL 持续存在的风险增加有关。
  • 年龄 - 年龄较大的外阴HSIL患者发展为癌症的风险比年轻患者略高。
  • 其他部位合并HPV相关疾病—— 由于 HPV 感染的场效应，患有宫颈、阴道或肛管 HPV 相关疾病的患者可能需要对多个部位进行监测。

这个诊断后会发生什么？

由于外阴高级别鳞状上皮内病变（HSIL）是一种可治疗的癌前病变，且具有较高的癌变风险，妇科团队会与患者讨论治疗方案。治疗方案的选择取决于病灶的大小和数量、在外阴的位置、患者的年龄和整体健康状况，以及是否优先考虑保留生育能力或性功能。

团队可以考虑的方案包括：

  • 广泛局部切除术—— 手术切除异常区域并保留周围正常皮肤组织是最常用的治疗方法。切除后，病理学家可以确诊，排除潜在的浸润性癌，并记录切缘状态。
  • 激光消融术—— 激光治疗无需切除组织样本即可破坏异常区域。对于多灶性病变、位于对美观或功能要求较高的部位的病变，或特定患者，可考虑采用此方法。由于激光消融后无需送检组织进行病理评估，因此医疗团队可能会在治疗前讨论是否需要进行活检，以确认不存在浸润性癌。
  • 局部应用咪喹莫特—— 咪喹莫特是一种免疫激活乳膏，已被用于治疗外阴高级别鳞状上皮内病变（HSIL），尤其适用于多灶性病变、年轻患者的病变，或作为部分患者的手术替代方案。其疗效因人而异，且复发常见。
  • 局部应用5-氟尿嘧啶—— 另一种局部用药方案，虽然不如咪喹莫特常用，但在某些特定情况下也会使用。
  • 光动力疗法—— 这是一种非手术治疗方法，利用光照激活局部使用的光敏剂。它适用于特定病例，并在专业医疗中心使用。
  • 切缘阳性需再次切除—— 如果切缘阳性，团队可能会讨论再次切除，或者根据位置，进行密切随访，每隔几个月进行检查。
  • HPV疫苗接种—— 如果您尚未接种HPV疫苗，医疗团队可能会与您讨论接种事宜。确诊后接种疫苗并不能治疗已有的高级别鳞状上皮内病变（HSIL），但可以降低再次感染HPV病毒和出现新病变的风险。
  • 戒烟—— 如果你吸烟，戒烟与HPV清除率提高和治疗后复发率降低有关。

由于外阴高级别鳞状上皮内病变（HSIL）可能复发，且人乳头瘤病毒（HPV）常累及下生殖道多个部位，因此长期随访至关重要。监测通常包括定期进行外阴检查，并按适当时间表继续进行宫颈癌筛查，任何新出现的症状或可见的变化都应及时评估。

问你的医生的问题

  • 我的活检结果只有高级别鳞状上皮内病变（HSIL）这一项吗？还是还有其他病变？
  • 是否检测到高危型HPV？如果检测到，是哪种类型？
  • 是否进行了p16染色？结果如何？
  • HSIL 是在活检、切除还是更大的手术标本中发现的？
  • 如果进行了切除手术，切缘是阴性还是阳性？
  • 是否有多灶性疾病（累及多个区域）的证据？
  • 根据我的病理检查结果、年龄和整体情况，您会和我讨论哪些治疗方案？
  • HSIL治疗后复发的几率有多大？
  • 我未来几年患外阴癌的几率有多大？可以采取哪些措施来降低这种风险？
  • 我需要多久进行一次复查？复查内容应该包括哪些方面？
  • 我是否应该接受宫颈、阴道或肛门等其他部位的人乳头瘤病毒相关疾病筛查？
  • 如果我还没有接种过HPV疫苗，我应该接种吗？
  • 改变生活方式，例如戒烟，可以降低复发的风险吗？
  • 我的皮肤出现哪些症状或变化，应该在两次定期就诊之间联系您？

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