Una translocación es un cambio genético en el que un fragmento de un cromosoma se desprende y se une a otro. Los cromosomas son las estructuras celulares que contienen el ADN. Algunas translocaciones causan cáncer; otras no causan ningún daño.
Los patólogos realizan pruebas de translocación para diagnosticar muchos cánceres de la sangre, linfomas y sarcomas. Este artículo explica qué es una translocación, cómo puede causar cáncer, cómo la detectan los patólogos y qué puede indicar su informe.
¿Qué es una translocación?
Una translocación ocurre cuando dos cromosomas se rompen e intercambian fragmentos. Cada cromosoma contiene muchos genes . Cuando estos fragmentos se unen en el lugar incorrecto, los genes pueden quedar junto a nuevos vecinos. Esto puede alterar su funcionamiento.
Los médicos escriben una translocación con la letra "t" seguida de los números de los dos cromosomas. Por ejemplo, t(9;22) significa un intercambio entre el cromosoma 9 y el cromosoma 22. Esta translocación crea el cromosoma Filadelfia, un cromosoma 22 acortado.
¿En qué se diferencia una translocación de una fusión o una reorganización?
Estos tres términos se superponen, pero significan cosas diferentes:
- Nueva disposición. A reordenamiento Es cualquier cambio en la estructura de un cromosoma. Las translocaciones son un tipo de cambio.
- Translocación. Una translocación es una reorganización entre dos cromosomas diferentes.
- Fusión. A fusión es un gen nuevo que se forma cuando dos genes se unen. Una translocación suele crear una fusión, pero no siempre.
Algunas fusiones se originan a partir de otros tipos de reordenamientos. En el cáncer de pulmón, la fusión EML4::ALK se forma cuando parte del cromosoma 2 se invierte. No involucra un segundo cromosoma. Algunas translocaciones también funcionan sin fusión. En el linfoma folicular, la translocación t(14;18) desplaza el gen BCL2 junto a un importante interruptor de crecimiento.
¿Cómo se escriben los genes de fusión en un informe?
Los informes describen una fusión genética como dos nombres de genes unidos por dos puntos dobles. El gen que comienza con el nuevo gen aparece primero. Por ejemplo, BCR::ABL1 significa que el inicio del gen BCR se ha unido al final del gen ABL1. Un comité internacional de nomenclatura de genes recomendó este estilo en 2021. Los informes más antiguos pueden usar un guion o una barra inclinada, como BCR-ABL1.
¿Cómo puede una translocación causar cáncer?
Una translocación causa cáncer cuando altera un gen que controla el crecimiento celular. Esto puede ocurrir de dos maneras principales:
- Produciendo una proteína anormal. El gen de fusión produce una nueva proteína que le indica constantemente a la célula que crezca. En la leucemia mieloide crónica, la proteína BCR::ABL1 permanece activada permanentemente.
- Activar un gen cercano. La translocación desplaza un gen junto a un interruptor fuerte. Como consecuencia, el gen produce un exceso de su proteína. En el linfoma folicular, el exceso de proteína BCL2 impide que las células B anormales mueran.
Muchas translocaciones no afectan a genes importantes y no causan daño. Los patólogos se centran en las translocaciones que se sabe que impulsan cánceres específicos.
¿Las translocaciones son hereditarias?
La mayoría de las translocaciones que se encuentran en el cáncer no son hereditarias. Se desarrollan en las células tumorales durante la vida de una persona. No están presentes en el resto del cuerpo y no se pueden transmitir a los hijos. Los patólogos denominan a estos cambios adquiridos o somáticos. Véase mutación somática.
En cada célula, desde el nacimiento, existe un tipo diferente de translocación. Aproximadamente 1 de cada 625 personas presenta una translocación equilibrada, en la que no se pierde material genético. Estas personas suelen gozar de buena salud. Sin embargo, pueden tener un mayor riesgo de sufrir un aborto espontáneo o de tener un hijo con alguna discapacidad. Un equipo de genetistas puede explicar estos riesgos.
¿Qué tipos de cáncer presentan translocaciones?
Las translocaciones son frecuentes en cánceres de la sangre, linfomas y sarcomas. Cada translocación suele estar relacionada con un tipo específico de cáncer. Algunos ejemplos son:
- Leucemia mieloide crónica. BCR::ABL1 de t(9;22), el cromosoma Filadelfia. Ver BCR::ABL1 en la leucemia mieloide crónica.
- Linfoma folicular. t(14;18), que activa BCL2. Está presente en aproximadamente el 85-90% de los casos clásicos. Ver linfoma folicular.
- Linfoma de Burkitt. Una translocación que involucra al gen MYC. Ver Linfoma de Burkitt.
- Sarcoma de Ewing. EWSR1::FLI1 en aproximadamente el 85% de los casos. Ver Sarcoma de Ewing y EWSR1.
- Sarcoma sinovial. SS18::SSX1 o SS18::SSX2. Ver sarcoma sinovial.
- Liposarcoma mixoide. FUS::DDIT3. Ver liposarcoma mixoide.
- Leucemia promielocítica aguda. PML::RARA, un tipo de leucemia promielocítica aguda.
- Cancer de RIÑON. Algunos cánceres de riñón presentan una translocación de TFE3. Ver Carcinoma de células renales por translocación Xp11.
¿Cómo realizan los patólogos las pruebas para detectar las translocaciones?
Los patólogos utilizan varias pruebas para detectar translocaciones. Cada prueba responde a una pregunta ligeramente diferente:
- Cariotipo. A cariotipo Muestra todos los cromosomas bajo el microscopio. Detecta grandes cambios, como el cromosoma Filadelfia.
- PEZ. Hibridación in situ fluorescente Utiliza sondas fluorescentes que se adhieren a genes específicos. Puede mostrar que un gen se ha roto, pero es posible que no muestre con qué gen se asoció.
- PCR. Reacción en cadena de la polimerasa detecta una fusión conocida. Es muy sensible, por lo que los médicos la utilizan para monitorizar los niveles de BCR::ABL1 durante el tratamiento.
- Secuenciación de próxima generación. Secuenciación de última generación Lee muchos genes a la vez. La secuenciación de ARN puede identificar a ambos componentes de una fusión.
¿Qué podría decir mi informe sobre un traslado?
Su informe puede describir una translocación de algunas maneras estándar. Cada laboratorio la formula de forma ligeramente diferente:
- Una translocación por número de cromosomas. Por ejemplo, “t(9;22) detectado” en un cariotipo.
- Una fusión con nombre. Por ejemplo, “Positivo para la fusión BCR::ABL1”. La prueba detectó el gen de fusión.
- Una reorganización genética. Por ejemplo, “Se detectó una translocación en EWSR1”. La técnica FISH encontró un gen dañado, pero no identificó a su gen asociado.
- No detectado. La prueba no detectó la translocación que buscaba. Es posible que aún existan otros cambios.
Preguntas para hacerle a su médico
- ¿Qué translocación o fusión detectó la prueba?
- ¿Qué prueba utilizó el laboratorio?
- ¿Este resultado confirma mi diagnóstico?
- ¿Esta translocación afecta mis opciones de tratamiento?
- ¿Existe algún tratamiento específico para este cambio?
- ¿Utilizará esta prueba para controlar mi respuesta al tratamiento?
- ¿Este cambio se produce únicamente en el tumor, o podría haberlo heredado?
- ¿Necesito consultar con un equipo de genética?
Artículos relacionados en MyPathologyReport.com
Estamos orgullosos de asociarnos con:
🔍 Buscar en MyPathologyReport
Escriba lo que vea en su informe; por ejemplo, un diagnóstico o el nombre de la prueba.