Sarcoma pleomórfico indiferenciado: Cómo entender su informe patológico

Editora de sección: Bibianna Purgina, MD FRCPC
16 de septiembre de 2026

El sarcoma pleomórfico indiferenciado (SPI) es un cáncer que se desarrolla en los tejidos blandos del cuerpo, con mayor frecuencia en la profundidad de los músculos de los brazos o las piernas. Es un tipo de sarcoma , un cáncer que se origina en los tejidos conectivos del cuerpo. El SPI es uno de los tipos más comunes de sarcoma de tejidos blandos en adultos mayores.

El nombre describe el aspecto de las células tumorales al microscopio. «Indiferenciado» significa que las células no se parecen a ningún tejido normal en particular, como músculo, grasa o nervio. «Pleomórfico» significa que las células varían mucho en tamaño y forma. En informes antiguos, este tumor se denominaba histiocitoma fibroso maligno, un término que ya no se utiliza.

El sarcoma pleomórfico indiferenciado afecta con mayor frecuencia a adultos mayores de 50 años. Generalmente comienza en el muslo u otras partes de los brazos y las piernas. También puede comenzar en el tronco, la cabeza y el cuello, o el retroperitoneo (el espacio en la parte posterior del abdomen).

Este artículo explica cómo se diagnostica el sarcoma pleomórfico indiferenciado y qué significan el grado, el tamaño, los márgenes y el estadio que aparecen en el informe de patología de este tipo de sarcoma.

¿Qué causa el sarcoma pleomórfico indiferenciado?

El sarcoma pleomórfico indiferenciado se desarrolla cuando las células del tejido conectivo acumulan múltiples alteraciones en sus genes y cromosomas, lo que les permite crecer sin control. A diferencia de algunos sarcomas, el sarcoma pleomórfico indiferenciado no presenta una única alteración genética definitoria, como una fusión génica. Las células tumorales suelen presentar diversas alteraciones, que varían de una persona a otra.

En la mayoría de los casos, los médicos no encuentran la causa. Algunos casos de UPS se desarrollan en una zona del cuerpo que recibió radioterapia años antes. El UPS es uno de los sarcomas más comunes que se desarrollan de esta manera.

¿Cuáles son los síntomas del sarcoma pleomórfico indiferenciado?

El síntoma más común del sarcoma pleomórfico indiferenciado es un bulto que crece en el transcurso de semanas o meses. Al principio, el bulto suele ser indoloro, pero puede volverse doloroso a medida que crece o presiona los nervios y músculos cercanos. Los tumores en el retroperitoneo pueden no causar síntomas hasta que alcanzan un tamaño considerable.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico de sarcoma pleomórfico indiferenciado se realiza después de que un patólogo examina una muestra del tumor al microscopio. La muestra se obtiene generalmente mediante una biopsia con aguja gruesa, que consiste en extraer pequeños fragmentos del tumor con una aguja.

Bajo el microscopio, el UPS se compone de células grandes y altamente anormales que varían considerablemente en tamaño y forma. Muchas de estas células se dividen y algunas áreas pueden contener tejido tumoral muerto, denominado necrosis. Las células no presentan características de ningún tipo de tejido normal específico.

El sarcoma pleomórfico indiferenciado (SPI) es un diagnóstico de exclusión. Esto significa que el patólogo lo diagnostica solo después de descartar otros cánceres que pueden tener una apariencia similar al microscopio. Entre estos se incluyen otros sarcomas, melanoma y carcinomas que han perdido sus características habituales. Por esta razón, el informe de la biopsia puede describir un "sarcoma pleomórfico de alto grado" y enumerar posibles diagnósticos, y el diagnóstico final se realiza después de la cirugía.

Las pruebas moleculares también pueden ayudar a descartar otros diagnósticos. La prueba más importante es la detección de copias adicionales del gen MDM2, que suele realizarse mediante FISH. La amplificación del gen MDM2 indica un tipo de cáncer de tejido adiposo llamado liposarcoma desdiferenciado, en lugar de un sarcoma pleomórfico indiferenciado (UPS). Esta prueba es especialmente importante para los tumores retroperitoneales.

Una vez confirmado el sarcoma pleomórfico indiferenciado, las pruebas de imagen buscan detectar su diseminación. Generalmente se realiza una tomografía computarizada de tórax, ya que los pulmones son el sitio más común de diseminación. La siguiente sección describe las pruebas de inmunohistoquímica que se utilizan para descartar otros diagnósticos.

Inmunohistoquímica

La inmunohistoquímica utiliza anticuerpos para mostrar qué proteínas producen las células tumorales. En el caso del sarcoma pleomórfico indiferenciado, se espera que los resultados sean mayoritariamente negativos. Cada tinción negativa ayuda a descartar otro tipo de cáncer que puede tener un aspecto similar. Su informe puede incluir algunos de los siguientes hallazgos:

AME. La SMA puede ser positiva en algunas células tumorales. Este resultado es común en el UPS y no significa necesariamente que el tumor sea muscular.
Desmina y h-caldesmona. Estas proteínas musculares dan negativo en el UPS. Un resultado fuertemente positivo sugeriría un leiomiosarcoma, un cáncer de músculo liso.
S100 y SOX10. Estas proteínas dan negativo en el UPS. Un resultado positivo sugeriría melanoma, que puede tener un aspecto muy similar.
Queratinas y p40. Estas proteínas dan negativo en el síndrome de UPS. Un resultado positivo sugeriría un carcinoma, un cáncer que se origina en las células epiteliales.
ERG y CD31. Estas proteínas de los vasos sanguíneos dan negativo en el UPS. Un resultado positivo sugeriría un angiosarcoma.
MDM2 y CDK4. Estas proteínas suelen dar negativo en el UPS. Un resultado positivo sugeriría un liposarcoma desdiferenciado y generalmente se confirma mediante FISH.
p53 y p16. Estas proteínas suelen ser anómalas en el síndrome de UPS. Los resultados sugieren un posible cáncer, pero no indican un tipo específico.

No todos los casos de sarcoma pleomórfico indiferenciado requieren todas las tinciones. El patólogo selecciona las pruebas en función del aspecto del tumor, su origen y su historial médico.

Grado histológico

El grado histológico describe cuán anormales se ven las células de un sarcoma pleomórfico indiferenciado y con qué rapidez parecen crecer. Los patólogos clasifican el UPS utilizando el sistema FNCLCC , que suma puntuaciones para tres características:

Diferenciación. Esto describe qué tan parecidas son las células tumorales al tejido normal. El UPS siempre recibe la puntuación más alta de 3, porque sus células no se parecen a ningún tejido normal.
Recuento mitótico. Este es el número de células en división en 10 campos de alta potencia, que son áreas que se observan a través del microscopio con gran aumento. Menos de 10 células en división obtienen una puntuación de 1, de 10 a 19 obtienen una puntuación de 2, y 20 o más obtienen una puntuación de 3.
Necrosis Esta es la cantidad de tejido tumoral muerto. La ausencia de necrosis se puntúa con 0, menos del 50% con 1, y el 50% o más con 2.

La puntuación total determina la calificación final:

Grado 1. Puntuación total de 2 o 3.
Grado 2. Puntuación total de 4 o 5.
Grado 3. Puntuación total de 6 a 8.

Dado que el sarcoma pleomórfico indiferenciado siempre comienza con un índice de diferenciación de 3, siempre es de grado 2 o grado 3. Ambos grados se consideran de alto grado. Los tumores de grado 3 tienen mayor probabilidad de reaparecer después del tratamiento y de diseminarse a otras partes del cuerpo.

Tamaño tumoral

El tamaño del tumor es la mayor dimensión del sarcoma pleomórfico indiferenciado, medida en centímetros (cm). La medida final se obtiene del tumor extirpado quirúrgicamente, no de una biopsia. En la mayoría de las localizaciones corporales, el tamaño se utiliza para determinar el estadio tumoral (pT).

Los tumores UPS de 5 cm o menos se asocian con un pronóstico más favorable que los tumores de mayor tamaño. Los tumores de más de 15 cm se asocian con el pronóstico menos favorable.

Extensión del tumor

La extensión tumoral describe si el sarcoma pleomórfico indiferenciado se ha extendido más allá del tejido donde se originó, afectando estructuras cercanas como huesos, vasos sanguíneos, nervios u órganos. El patólogo examina el tejido extirpado junto con el tumor e informa qué estructuras contienen células tumorales.

En el caso de tumores en la cabeza y el cuello, la órbita (el espacio que rodea el ojo) y los órganos internos, la extensión a estructuras cercanas aumenta el estadio tumoral. Para los tumores del tronco, los brazos, las piernas y el retroperitoneo, el estadio depende únicamente del tamaño. La extensión a estructuras cercanas influye en la planificación del tratamiento por parte de cirujanos y radiooncólogos.

Efecto del tratamiento

Muchas personas con sarcoma pleomórfico indiferenciado reciben radioterapia antes de la cirugía, y algunas también reciben quimioterapia o inmunoterapia. Esto se denomina tratamiento neoadyuvante o preoperatorio. En estos casos, el patólogo estima qué porcentaje del tumor extirpado no es viable (muerto) y qué porcentaje sigue siendo viable (vivo).

Un tumor con un 90 % o más de células no viables suele considerarse una buena respuesta al tratamiento preoperatorio. En el caso de los sarcomas de tejidos blandos, incluido el sarcoma pleomórfico indiferenciado (UPS), los expertos no se han puesto de acuerdo sobre un valor límite único que permita predecir el resultado. Sus médicos interpretarán este porcentaje junto con los demás hallazgos de su informe.

El tratamiento altera el aspecto de las células tumorales al microscopio. Por ello, la clasificación suele basarse en la biopsia realizada antes del tratamiento. Si no se administró ningún tratamiento previo a la cirugía, el informe puede indicar que no se administró ninguna terapia prequirúrgica conocida.

Invasión linfovascular

La invasión linfovascular significa que se observan células del sarcoma pleomórfico indiferenciado dentro de un pequeño vaso sanguíneo o canal linfático. Estos vasos proporcionan a las células cancerosas una vía de acceso a otras partes del cuerpo. En los informes actuales, este hallazgo puede denominarse “invasión linfática y/o vascular”.

Presente. Se observaron células tumorales dentro de un vaso sanguíneo. Este hallazgo se asocia con un mayor riesgo de diseminación del tumor.
No identificado. No se observaron células tumorales dentro de los vasos sanguíneos en el tejido examinado.

Invasión perineural

La invasión perineural significa que las células tumorales crecen alrededor o a lo largo de un nervio. No es un hallazgo habitual en los informes de sarcomas de tejidos blandos, pero un patólogo puede mencionarlo cuando se observa en un sarcoma pleomórfico indiferenciado. Su presencia sugiere que el tumor puede extenderse más allá de su borde visible y aumentar el riesgo de que reaparezca en el mismo lugar.

Márgenes quirúrgicos

El margen es el borde del tejido que el cirujano corta para extirpar un sarcoma pleomórfico indiferenciado. El patólogo examina cada margen para determinar si las células tumorales lo alcanzan. En el caso de los sarcomas de tejidos blandos, el estado del margen es el factor predictivo más importante para saber si el tumor reaparecerá en el mismo lugar.

Margen negativo. No se observan células tumorales en el borde de corte. El informe suele indicar el margen más cercano y su distancia al tumor.
Margen estrecho. Las células tumorales se encuentran cerca del borde de corte, pero no lo alcanzan. Los informes suelen incluir todos los márgenes que están a menos de 0.5 cm del tumor.
Margen positivo. Se han encontrado células tumorales en el borde de la incisión. Esto significa que parte del tumor puede permanecer en el cuerpo, lo que aumenta el riesgo de que reaparezca. Podría ser necesario realizar una cirugía adicional o radioterapia.

Ganglios linfaticos

Los ganglios linfáticos son pequeños órganos inmunitarios que filtran el líquido de los tejidos. La diseminación del sarcoma pleomórfico indiferenciado a los ganglios linfáticos es poco común. Por esta razón, los ganglios linfáticos generalmente solo se extirpan si se observan agrandados o sospechosos en las imágenes.

Si se examinan los ganglios linfáticos, el informe indica cuántos se examinaron y cuántos contienen células tumorales. La presencia de células tumorales en un ganglio linfático cambia la estadificación ganglionar a pN1 y se asocia con un pronóstico menos favorable.

Pruebas de biomarcadores

Las pruebas de biomarcadores buscan características tumorales que orienten el tratamiento, predigan el pronóstico o indiquen una afección hereditaria. En el caso del sarcoma pleomórfico indiferenciado, actualmente no existe una única prueba de biomarcadores que permita seleccionar un fármaco específico. La inmunoterapia ha demostrado beneficios en algunos pacientes con este tipo de sarcoma, pero su elección no se basa en el resultado de la prueba de PD-L1 ni en ninguna otra prueba de biomarcadores.

Cuando el sarcoma pleomórfico indiferenciado (SPI) reaparece o se disemina, el tumor puede analizarse mediante un panel amplio de secuenciación de nueva generación (NGS) . Esta prueba busca cambios que podrían hacer que una persona sea candidata a un ensayo clínico. En raras ocasiones, detecta una característica que permite el uso de un fármaco aprobado para diversos tipos de cáncer. Un resultado que no muestre cambios susceptibles de tratamiento es común en el SPI y no modifica el diagnóstico.

Puedes obtener más información sobre las pruebas de tumores en nuestra sección de Biomarcadores y Pruebas Genéticas.

Estadio patológico (pTNM)

La estadificación patológica del sarcoma pleomórfico indiferenciado se realiza mediante el sistema TNM del Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer (AJCC), 8.ª edición. La estadificación tumoral (pT) se basa en el tejido extirpado durante la cirugía, y la estadificación ganglionar (pN) describe los ganglios linfáticos. La estadificación metastásica (M) se determina generalmente mediante técnicas de imagen y, a menudo, no se incluye en el informe de patología.

Si recibió tratamiento antes de la cirugía, la etapa puede comenzar con la letra "y", como en ypT2. Una etapa que comienza con "r" describe un tumor que ha reaparecido después del tratamiento.

La etapa tumoral (pT) del UPS depende del lugar del cuerpo donde se originó el tumor.

Tronco y extremidades (pecho, espalda, pared abdominal, brazos y piernas):

pT1. El tumor mide 5 cm o menos.
pT2. El tumor mide más de 5 cm pero no más de 10 cm.
pT3. El tumor mide más de 10 cm pero no más de 15 cm.
pT4. El tumor mide más de 15 cm.

Retroperitoneo (el espacio en la parte posterior del abdomen):

pT1. El tumor mide 5 cm o menos.
pT2. El tumor mide más de 5 cm pero no más de 10 cm.
pT3. El tumor mide más de 10 cm pero no más de 15 cm.
pT4. El tumor mide más de 15 cm.

Cabeza y cuello:

pT1. El tumor mide 2 cm o menos.
pT2. El tumor mide más de 2 cm pero no más de 4 cm.
pT3. El tumor mide más de 4 cm.
pT4a. El tumor se ha extendido a la órbita ocular, los huesos de la cara o la base del cráneo y su revestimiento. También puede afectar a los órganos del centro del cuello o a los músculos masticatorios llamados músculos pterigoideos.
pT4b. El tumor se ha extendido al cerebro, rodea la arteria carótida o crece en los músculos situados delante de la columna vertebral. Un tumor que se ha diseminado a lo largo de un nervio hacia el cerebro o la médula espinal también se clasifica como pT4b.

Órganos viscerales abdominales y torácicos (órganos internos como el estómago, los intestinos y los pulmones):

pT1. El tumor está confinado al órgano donde se originó.
pT2a. El tumor ha crecido hacia la delgada capa externa del órgano.
pT2b. El tumor ha crecido más allá de la capa externa, invadiendo el tejido circundante.
pT3. El tumor se ha extendido a otro órgano o a una estructura cercana, como el diafragma o la pared abdominal.
pT4a. El tumor se encuentra en dos lugares distintos.
pT4b. El tumor se encuentra en 3 a 5 sitios distintos.
pT4c. El tumor se encuentra en más de 5 lugares distintos.

Órbita (el espacio alrededor del ojo):

pT1. El tumor mide 2 cm o menos.
pT2. El tumor mide más de 2 cm y no ha crecido hacia las paredes óseas de la órbita ni del ojo.
pT3. El tumor, independientemente de su tamaño, ha crecido hasta penetrar en las paredes óseas de la órbita.
pT4. El tumor ha crecido hacia el ojo o estructuras cercanas como el párpado, los senos paranasales o el cerebro.

Un estadio pT0 significa que no se encontró tumor en el tejido extirpado, lo cual puede ocurrir después del tratamiento previo a la cirugía. Si no se puede evaluar el tumor, por ejemplo, porque se extirpó en varios fragmentos, el informe puede indicar que no se asignó un estadio pT.

La etapa ganglionar (pN) para el UPS describe si se encontraron células tumorales en los ganglios linfáticos:

pN0. No se encontraron células tumorales en los ganglios linfáticos examinados.
pN1. Se encontraron células tumorales en al menos un ganglio linfático cercano.

Si no se extirparon ganglios linfáticos, lo cual es común en los sarcomas pleomórficos indiferenciados (UPS), el informe generalmente indicará que no se asignó un estadio pN. Los informes más antiguos pueden mostrar pNX, pero los estándares actuales de informes ya no utilizan este término para los sarcomas de tejidos blandos.

¿Cuál es el pronóstico?

El pronóstico para una persona con sarcoma pleomórfico indiferenciado depende principalmente de si el cáncer se ha diseminado y si se puede extirpar por completo. El tamaño y el grado del tumor también son importantes. Según los estudios publicados, entre el 50 % y el 70 % de las personas sobreviven cinco años después del diagnóstico. Dado que muchas personas con sarcoma pleomórfico indiferenciado son adultos mayores, estas cifras incluyen fallecimientos por otras causas.

Aproximadamente 3 de cada 10 personas con sarcoma pleomórfico indiferenciado (SPI) en brazos o piernas desarrollan metástasis en otros órganos, con mayor frecuencia en los pulmones. Cuando se produce la metástasis, suele aparecer durante los dos primeros años posteriores al tratamiento. El tumor reaparece en el mismo lugar en aproximadamente 1 de cada 4 personas, y quienes presentan una recidiva local tienen un mayor riesgo de metástasis posterior.

Las características asociadas con el pronóstico del sarcoma pleomórfico indiferenciado incluyen:

Propagación en el momento del diagnóstico. El cáncer que ya se ha diseminado en el momento del diagnóstico es el factor predictivo más importante de un pronóstico menos favorable.
Tamaño del tumor. Los tumores de mayor tamaño, especialmente los que superan los 15 cm, se asocian a un pronóstico menos favorable.
Grado histológico. Los tumores de grado 3 se asocian con un pronóstico menos favorable que los tumores de grado 2.
Localización del tumor. Los tumores de brazos, piernas y tronco tienden a tener un pronóstico más favorable que los tumores de cabeza y cuello o retroperitoneo.
Radiación previa. El síndrome papilar invasivo (SPI) que se desarrolla después de la radioterapia se ha asociado con un mayor riesgo de recurrencia y un pronóstico menos favorable.
Márgenes quirúrgicos. Un margen positivo aumenta el riesgo de que el tumor reaparezca en el mismo lugar.

¿Qué pasa después del diagnóstico?

Una vez que un equipo de un centro especializado en sarcomas confirma un sarcoma pleomórfico indiferenciado, generalmente se planifica el tratamiento. Este equipo suele estar compuesto por cirujanos, radiooncólogos y oncólogos médicos. Los hallazgos de su informe, incluyendo el grado, el tamaño, los márgenes y el estadio, ayudan al equipo a decidir qué opciones considerar.

Cirugía. La extirpación completa del tumor con márgenes negativos es el tratamiento principal para el sarcoma pleomórfico indiferenciado que no se ha diseminado.
Terapia de radiación. La radioterapia se administra con frecuencia antes de la cirugía, o a veces después, para reducir el riesgo de que el tumor reaparezca en el mismo lugar.
Inmunoterapia. En un ensayo aleatorizado denominado SU2C-SARC032, la adición de pembrolizumab a la radioterapia y la cirugía mejoró los resultados en personas con sarcomas pleomórficos indiferenciados (SPI) extensos y de alto grado en brazos o piernas. A los dos años, el 67 % de las personas que recibieron pembrolizumab estaban libres de enfermedad, en comparación con el 52 % de quienes no lo recibieron. El pembrolizumab también puede utilizarse cuando el SPI se ha diseminado.
Quimioterapia. La quimioterapia puede considerarse para algunos tumores grandes y de alto grado, o cuando el cáncer se ha diseminado.
Ensayos clínicos. Su oncólogo podría hablarle sobre ensayos clínicos, especialmente si el tumor ha reaparecido o se ha extendido.

El acceso a estos tratamientos varía según el país, y su equipo médico le explicará qué opciones se aplican en su lugar de residencia. Tras el tratamiento, el seguimiento suele incluir pruebas de imagen periódicas del tórax y de la zona donde se originó el tumor. Las visitas son más frecuentes durante los primeros años, cuando el riesgo de que el tumor reaparezca o se disemine es mayor.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Qué otros diagnósticos se descartaron antes de que mi tumor fuera diagnosticado como sarcoma pleomórfico indiferenciado?
¿Se le realizó a mi tumor una prueba de amplificación del gen MDM2?
¿Mi tumor es de grado 2 o de grado 3?
¿Qué tamaño tenía el tumor y se extendió a las estructuras cercanas?
¿Todos los márgenes fueron negativos? ¿Cuál fue el margen más ajustado?
Si me hubieran tratado antes de la cirugía, ¿qué porcentaje del tumor no sería viable?
¿Cuál es mi estadio patológico y se ha extendido el cáncer a mis pulmones o a otras partes del cuerpo?
¿La radioterapia se administrará antes o después de la cirugía?
¿Es la inmunoterapia con pembrolizumab una opción para mí?
¿Existe algún ensayo clínico en el que pueda participar?
¿Con qué frecuencia necesitaré realizarme pruebas de imagen y durante cuánto tiempo?