por Catherine Forse MD FRCPC y Jason Wasserman MD PhD FRCPC
29 de julio de 2026
El adenocarcinoma de esófago es un tipo de cáncer que se origina en las células glandulares que recubren el esófago, el tubo muscular que transporta los alimentos desde la boca hasta el estómago. El término adenocarcinoma significa que el cáncer se originó en las células glandulares , las células que normalmente producen y liberan moco.
Este cáncer casi siempre comienza en la parte inferior del esófago, cerca de su unión con el estómago, en una zona denominada unión gastroesofágica . En algunos casos, se extiende hasta la parte superior del estómago. Es el tipo más común de cáncer de esófago en Norteamérica, Europa y Australia, y su frecuencia ha aumentado considerablemente en las últimas décadas.
Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología, qué significa cada término y por qué es importante para su atención médica.
La mayoría de los adenocarcinomas de esófago se desarrollan en personas con esófago de Barrett , una alteración en el revestimiento de la parte inferior del esófago. En el esófago de Barrett, las células escamosas planas normales que recubren el esófago son reemplazadas gradualmente por células glandulares similares a las del intestino, incluidas las células caliciformes . Este cambio se denomina metaplasia intestinal y se produce debido a que la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) crónica permite que el ácido estomacal y la bilis dañen repetidamente el revestimiento esofágico.
Con el paso de los años, estas células glandulares anormales pueden acumular más daño genético y progresar a displasia , un cambio precanceroso en el que las células se ven cada vez más anormales bajo el microscopio. La displasia en el esófago de Barrett se clasifica en dos niveles:
Si el informe menciona displasia cerca del tumor, esto respalda la conclusión de que el cáncer se desarrolló a través de la vía del esófago de Barrett. En tumores grandes o profundamente invasivos, el esófago de Barrett circundante y la displasia pueden haber sido cubiertos por el cáncer y ya no ser visibles en la muestra. Su ausencia no altera el diagnóstico.
Otros factores que aumentan el riesgo de adenocarcinoma de esófago incluyen la obesidad, especialmente la acumulación de grasa abdominal, el tabaquismo, el sexo masculino, la edad avanzada, la ascendencia europea y los antecedentes familiares de esófago de Barrett o adenocarcinoma esofágico. Este cáncer es varias veces más frecuente en hombres que en mujeres y suele presentarse en personas mayores de 60 años.
El síntoma más común del adenocarcinoma de esófago es la dificultad para tragar, denominada disfagia, que suele comenzar con alimentos sólidos como el pan o la carne y, con el tiempo, se extiende a alimentos más blandos y líquidos. Esto ocurre porque el tumor en crecimiento estrecha la abertura del esófago.
Otros síntomas incluyen pérdida de peso inexplicable, dolor o molestias en el pecho o la parte superior del abdomen, dolor al tragar, acidez estomacal o reflujo con cambios en su naturaleza, náuseas y vómitos. Algunas personas son diagnosticadas tras la investigación de anemia , un recuento bajo de glóbulos rojos causado por un sangrado lento de la superficie del tumor. Un número menor de cánceres se detecta antes de que aparezcan los síntomas, durante una endoscopia de vigilancia en una persona que ya se sabe que tiene esófago de Barrett, o de forma incidental durante una endoscopia o prueba de imagen realizada por otro motivo.
El diagnóstico de adenocarcinoma de esófago se realiza únicamente tras el examen microscópico de una muestra de tejido esofágico por un patólogo . Esta muestra se obtiene durante una endoscopia digestiva alta, también llamada gastroscopia, en la que se introduce un tubo delgado y flexible con una cámara a través de la boca hasta el esófago. Se toman pequeñas muestras de tejido, denominadas biopsias , de cualquier zona que presente anomalías. En el caso de tumores en etapas muy tempranas, la mucosa afectada puede extirparse en una sola pieza mediante resección endoscópica de la mucosa o disección endoscópica submucosa.
Bajo el microscopio, el patólogo busca células glandulares anormales que han salido del revestimiento superficial y crecen hacia el tejido subyacente, un proceso llamado invasión . Las glándulas son irregulares, están apiñadas y a menudo fusionadas; las células muestran atipia con núcleos agrandados y de tinción oscura , y el tejido circundante suele reaccionar volviéndose denso y con aspecto de cicatriz, un cambio llamado desmoplasia . El informe puede describir la forma en que se organizan las células cancerosas utilizando términos como tubular, papilar , mucinoso o de células en anillo de sello . El tubular es el más común, y a menudo se presenta más de un patrón en el mismo tumor. Estas son descripciones de patrones de crecimiento más que de enfermedades separadas, aunque los tumores compuestos principalmente por células en anillo de sello o por acumulaciones de mucina tienden a comportarse de manera menos favorable.
La inmunohistoquímica , una prueba que utiliza anticuerpos para detectar proteínas específicas dentro de las células, puede realizarse cuando el diagnóstico no es evidente en una biopsia pequeña. El adenocarcinoma de esófago suele presentar citoqueratina 7 (CK7) y, a menudo, CDX2, y carece de los marcadores escamosos p40 y p63. Este patrón ayuda a diferenciar el adenocarcinoma del carcinoma de células escamosas , el otro tipo principal de cáncer de esófago, y ayuda a confirmar que un cáncer detectado en otra parte del cuerpo se originó en el esófago o el estómago. Estas tinciones identifican el tumor; son diferentes de las pruebas de biomarcadores que se describen más adelante, las cuales guían la elección del tratamiento farmacológico.
Una vez confirmado el cáncer, se utilizan técnicas de imagen para determinar su extensión antes de planificar el tratamiento. Estas técnicas suelen incluir una tomografía computarizada (TC) de tórax y abdomen, una tomografía por emisión de positrones (PET) y una ecografía endoscópica, que utiliza ondas sonoras desde el interior del esófago para estimar la profundidad del tumor y detectar posibles anomalías en los ganglios linfáticos cercanos.
Dado que el adenocarcinoma de esófago suele originarse en la parte inferior del esófago, su informe indicará con precisión la ubicación del centro del tumor. Esto es importante porque la estadificación de un mismo tumor varía según el lado de la unión gastroesofágica donde se encuentre su centro.
Según las normas de estadificación actuales, un tumor cuyo centro se localiza en el esófago, en la unión gastroesofágica o a no más de 2 cm dentro del estómago se clasifica como cáncer de esófago. Un tumor cuyo centro se localiza a más de 2 cm dentro del estómago se clasifica como cáncer de estómago, incluso si crece hacia arriba, en el esófago. Algunos informes también utilizan la clasificación de Siewert, que divide los tumores de la unión gastroesofágica en tipos I, II y III según la distancia a la que se encuentre el centro del tumor por encima o por debajo de dicha unión.
Esta es una regla técnica sobre qué sistema de estadificación se aplica, no una declaración sobre la gravedad del cáncer. Si su informe y su equipo médico parecen describir el tumor de manera diferente, por ejemplo, como esofágico en un caso y gástrico en otro, esta regla suele ser la razón.
El grado histológico describe la similitud entre las células cancerosas de un adenocarcinoma de esófago y las células glandulares normales de las que proceden. El patólogo asigna el grado estimando la proporción del tumor que aún forma glándulas reconocibles.
Los grados 1 y 2 suelen agruparse como grado bajo, y el grado 3 como grado alto. Los tumores de mayor grado tienden a crecer más rápidamente y es más probable que se hayan diseminado a los ganglios linfáticos al momento del diagnóstico. En el caso de los adenocarcinomas esofágicos tempranos que no se han diseminado a los ganglios linfáticos, el grado también influye directamente en la clasificación final, por lo que la misma profundidad de invasión puede producir una etapa diferente según el grado. La clasificación de una biopsia pequeña puede ser difícil, y a veces se revisa después de examinar la muestra quirúrgica completa.
La profundidad de invasión describe hasta qué punto un adenocarcinoma de esófago ha crecido dentro de la pared esofágica, y es uno de los hallazgos más importantes del informe. La pared esofágica está formada por capas:
A diferencia de la mayor parte del tracto digestivo, el esófago carece de serosa, la membrana externa lisa que en otras partes actúa como barrera. Esta es una de las razones por las que los cánceres de esófago pueden extenderse a estructuras vecinas como la tráquea, la aorta o la membrana que recubre el corazón. La capa más profunda que alcanza el tumor determina el estadio patológico del tumor (pT), que se describe más adelante.
La invasión linfovascular significa que se observaron células cancerosas del adenocarcinoma dentro de un pequeño vaso sanguíneo o conducto linfático en la pared esofágica o a su alrededor. Se informa como presente o ausente.
Estos canales transportan fluidos y células fuera del esófago, por lo que las células tumorales que se encuentran en su interior pueden desplazarse a los ganglios linfáticos cercanos o, a través del torrente sanguíneo, a órganos distantes. La invasión linfovascular es uno de los indicadores más importantes de afectación ganglionar en el adenocarcinoma de esófago. Su presencia puede influir en la decisión de considerar la quimioterapia o la radioterapia además de la cirugía, y en tumores muy tempranos, a menudo desvía la atención del tratamiento endoscópico exclusivo.
La invasión perineural significa que se observaron células cancerosas rodeando o invadiendo un nervio. Los nervios recorren el tejido de la pared esofágica y sus alrededores, y las células cancerosas que los alcanzan pueden utilizarlos como vía de acceso al tejido cercano. Su informe indicará si existe o no invasión perineural.
La invasión perineural se asocia con un mayor riesgo de recurrencia del cáncer cerca del sitio original y con peores resultados en general. Este es uno de los varios hallazgos que el equipo médico considera al decidir si se debe considerar un tratamiento adicional después de la cirugía.
Muchas personas con adenocarcinoma de esófago reciben quimioterapia, o quimioterapia combinada con radioterapia, antes de la cirugía. Esto se denomina terapia neoadyuvante y se administra para reducir el tamaño del tumor, tratar las células cancerosas que ya se hayan diseminado y aumentar las probabilidades de que la cirugía extirpe todo el tumor. Cuando se extirpa el esófago después de este tratamiento, el patólogo evalúa la cantidad de cáncer viable restante y asigna una puntuación de respuesta al tratamiento, generalmente utilizando el esquema de Ryan modificado.
Debido a que el tratamiento puede dejar células supervivientes dispersas, el patólogo examina toda el área donde se encontraba el tumor, denominada lecho tumoral, y a menudo toma secciones de tejido adicionales antes de concluir que no queda cáncer. Los cúmulos de mucina o las cicatrices sin células cancerosas vivas no se consideran tumor residual. Cuando la muestra se extrajo después de la terapia neoadyuvante, el estadio en el informe lleva una "y" delante, escrita como ypT y ypN. Una respuesta completa o casi completa se asocia con un pronóstico sustancialmente mejor, y la puntuación siempre se interpreta junto con el estadio y los demás hallazgos del informe.
Un margen es el borde cortado del tejido extirpado durante la cirugía de adenocarcinoma de esófago. El patólogo marca estos bordes con tinta y los examina al microscopio para determinar si las células cancerosas alcanzan la superficie de corte. Se examinan varios márgenes y se informan por separado:
Los resultados se presentan a continuación:
A nivel internacional, se utilizan dos convenciones diferentes para determinar si el margen radial es positivo. Algunos laboratorios requieren que el tumor toque la superficie marcada con tinta, mientras que otros lo consideran positivo cuando el tumor se encuentra a menos de 1 mm de ella. En su informe se indicará la medida utilizada y la distancia en milímetros para que el resultado pueda interpretarse de ambas maneras.
Los ganglios linfáticos son pequeños órganos inmunitarios que se encuentran por todo el cuerpo, incluyendo el esófago y la parte superior del abdomen. Las células cancerosas que ingresan a los canales linfáticos pueden quedar atrapadas en ellos, y el cáncer que se encuentra en un ganglio linfático es una forma de metástasis . Durante la cirugía para el adenocarcinoma de esófago, el cirujano extirpa los ganglios linfáticos cercanos para que el patólogo pueda examinarlos.
Su informe indicará cuántos ganglios linfáticos se examinaron y cuántos contenían células cancerosas. Un ganglio se considera positivo si se encuentra cáncer en él y negativo si no. Examinar un número adecuado de ganglios es fundamental para una estadificación precisa, y las guías actuales sugieren evaluar al menos 15 ganglios cuando se realiza una cirugía sin quimioterapia ni radioterapia previas. A menudo se encuentran menos ganglios después de la terapia neoadyuvante, ya que el tratamiento los reduce de tamaño.
Si se detecta cáncer en los ganglios linfáticos, el informe también puede describir la extensión extraganglionar , es decir, que las células cancerosas han traspasado la cápsula externa del ganglio hacia la grasa circundante, y los depósitos tumorales , que son acumulaciones de células cancerosas en el tejido circundante sin ganglios linfáticos identificables. Ambos se asocian con peores resultados. El número de ganglios positivos determina el estadio ganglionar (pN) y es uno de los predictores más importantes del pronóstico en el cáncer de esófago.
Los biomarcadores son proteínas o cambios genéticos que se miden en el tejido tumoral y que predicen si un adenocarcinoma de esófago responderá a un fármaco específico. Las pruebas de biomarcadores son una parte fundamental del manejo de este cáncer y, en casos avanzados o metastásicos, determinan directamente qué fármacos se pueden administrar. Actualmente, se realizan pruebas a todos los adenocarcinomas esofágicos o gastroesofágicos avanzados para detectar, como mínimo, cuatro parámetros: estado de reparación de errores de emparejamiento, HER2, PD-L1 y claudina 18.2.
La mayoría de estas pruebas se realizan mediante inmunohistoquímica , que detecta proteínas en el tejido, o mediante secuenciación de nueva generación , que lee muchos genes a la vez. En el caso de tumores en fase inicial que se extirpan y curan quirúrgicamente, es posible que no se realicen algunas o todas estas pruebas, ya que orientan la terapia farmacológica en lugar de la cirugía.
HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) es una proteína de la superficie celular que indica a las células que crezcan y se dividan. En algunos adenocarcinomas de esófago, el gen ERBB2 se encuentra amplificado, lo que significa que hay copias adicionales, por lo que las células tumorales producen demasiada proteína HER2. Aproximadamente entre el 10 % y el 20 % de los adenocarcinomas de esófago y gastroesofágicos son HER2-positivos. Las pruebas comienzan con la inmunohistoquímica.
Un resultado positivo indica la elegibilidad para la terapia dirigida a HER2 en la enfermedad avanzada. Las opciones incluyen trastuzumab combinado con quimioterapia en el tratamiento de primera línea, con pembrolizumab añadido cuando el tumor también expresa PD-L1, y trastuzumab deruxtecan para la enfermedad que progresa posteriormente. Las reglas de puntuación para los tumores esofágicos y gástricos difieren de las utilizadas en el cáncer de mama, permitiendo que solo se tenga en cuenta la tinción a lo largo de una parte de la membrana celular, por lo que una puntuación de HER2 no se puede comparar entre diferentes tipos de cáncer. HER2 también puede variar de una parte de un tumor a otra, razón por la cual a veces se repite la prueba en una muestra diferente.
La PD-L1 es una proteína que algunos tumores presentan en su superficie para desactivar las células inmunitarias que, de otro modo, los atacarían. Los fármacos de inmunoterapia denominados inhibidores de puntos de control, como pembrolizumab y nivolumab, bloquean esta señal. La PD-L1 se mide mediante inmunohistoquímica y se expresa como una puntuación positiva combinada (CPS, por sus siglas en inglés), que cuantifica las células tumorales y las células inmunitarias cercanas que muestran PD-L1 por cada 100 células tumorales.
La PD-L1 también influye en las decisiones posteriores a la cirugía. Para las personas que recibieron quimioterapia y radioterapia antes de la cirugía y aún presentaban células cancerosas en la muestra, el nivolumab adyuvante es una opción cuando el tumor es PD-L1 positivo.
La reparación de errores de apareamiento es el sistema que utiliza una célula para corregir errores de copia en su ADN. Cuatro proteínas realizan la mayor parte de este trabajo: MLH1 , PMS2 , MSH2 y MSH6. La inmunohistoquímica se utiliza para comprobar si cada una de ellas está presente en las células tumorales.
La deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento es poco común en el adenocarcinoma esofágico, afectando solo a un pequeño porcentaje de casos, pero tiene dos implicaciones importantes. Primero, indica la elegibilidad para la inmunoterapia: pembrolizumab está aprobado para cánceres con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento o alta inestabilidad de microsatélites, independientemente de la localización del cáncer, y las tasas de respuesta en estos tumores son elevadas. Segundo, plantea la posibilidad del síndrome de Lynch , una afección hereditaria que aumenta el riesgo de por vida de padecer cáncer colorrectal, endometrial y otros tipos de cáncer, y que afecta a familiares consanguíneos. Cuando las proteínas afectadas son MLH1 y PMS2, generalmente se realiza primero una prueba de metilación del promotor de MLH1 , ya que este cambio no hereditario explica la mayoría de los casos. Si persiste la posibilidad de una causa hereditaria, se ofrece asesoramiento genético.
La claudina 18.2 es una proteína que ayuda a sellar las uniones entre las células que recubren el estómago. Normalmente no se encuentra en el esófago, pero los adenocarcinomas que se originan en la unión gastroesofágica o cerca de ella suelen producirla. Se mide mediante inmunohistoquímica, y el resultado depende tanto de la cantidad de células tumorales que se tiñen como de la intensidad de la tinción.
Aproximadamente un tercio de los adenocarcinomas gastroesofágicos avanzados son positivos para claudina 18.2. Cuando un tumor es positivo tanto para claudina 18.2 como para PD-L1, el equipo médico evalúa qué vía de tratamiento seguir primero, y la puntuación de PD-L1 suele formar parte de esa discusión.
Cuando se realiza un análisis molecular exhaustivo de un adenocarcinoma de esófago, el informe puede incluir alteraciones genéticas adicionales. La mayoría aún no están vinculadas a un fármaco aprobado para este tipo de cáncer, pero algunas abren la puerta a tratamientos independientes del tumor o a ensayos clínicos. Las más frecuentemente reportadas son:
No todos los casos requieren todas estas pruebas. Un informe que solo enumera algunas no está incompleto; las pruebas que se solicitan dependen del estadio del cáncer y de las decisiones que se tomen. Puede encontrar más información sobre estas y otras pruebas en nuestra sección de Biomarcadores y Pruebas Genéticas.
La estadificación patológica describe la extensión del adenocarcinoma de esófago y su posible diseminación. Se basa en el sistema TNM del Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer (AJCC), 8.ª edición, que sigue siendo la edición vigente para los cánceres de esófago. La letra T indica la profundidad de la invasión tumoral en la pared esofágica, la N la cantidad de ganglios linfáticos cercanos afectados y la M la diseminación a órganos distantes. La letra p indica que la estadificación se determinó mediante el examen microscópico del tejido, y la M se suele determinar mediante técnicas de imagen en lugar de patología. Si se administró quimioterapia o radioterapia antes de la cirugía, la estadificación se escribe con una "y" al principio, como ypT e ypN.
Los resultados de pT y pN se combinan en un grupo de estadio general de I a IV. En el caso del adenocarcinoma esofágico extirpado sin tratamiento previo, el grado histológico también se utiliza para asignar el estadio a los tumores en estadio temprano y sin afectación ganglionar. Las muestras extirpadas tras la terapia neoadyuvante utilizan un sistema de estadificación distinto, lo que explica, en parte, que el estadio asignado antes del tratamiento pueda diferir del que figura en el informe final.
El pronóstico del adenocarcinoma de esófago depende principalmente del estadio patológico, en particular de la profundidad con la que el tumor se ha extendido a la pared esofágica y del número de ganglios linfáticos afectados. En Estados Unidos, la supervivencia relativa a cinco años para el cáncer de esófago es de aproximadamente el 49 % cuando el tumor se encuentra confinado al esófago, del 28 % cuando se ha extendido a ganglios linfáticos o tejidos cercanos y del 5 % cuando se ha diseminado a órganos distantes, con una supervivencia global del 22 % para todos los estadios combinados. El adenocarcinoma suele tener un pronóstico algo mejor que el que sugieren estas cifras combinadas, y dado que estos datos provienen de personas diagnosticadas hace varios años, aún no reflejan los nuevos regímenes de quimioterapia e inmunoterapia que se utilizan actualmente.
Los resultados en las etapas más tempranas del tratamiento son mucho mejores que estos promedios. Un tumor confinado a la mucosa (pT1a) sin afectación de los ganglios linfáticos suele curarse, con una supervivencia específica del cáncer a largo plazo superior al 90 %.
Los siguientes hallazgos en su informe de patología están asociados con peores resultados:
Los resultados de los biomarcadores también son importantes. Los tumores HER2-positivos, PD-L1-positivos, claudina 18.2-positivos y con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento cuentan con opciones de tratamiento que no estaban disponibles hace una década, y estas han mejorado significativamente la supervivencia en casos de enfermedad avanzada. Su equipo médico tendrá en cuenta todos estos hallazgos, junto con su edad, su estado de salud general y la respuesta del cáncer al tratamiento, al hablar sobre qué esperar.
Una vez confirmado el adenocarcinoma de esófago, un equipo multidisciplinario, que generalmente incluye gastroenterología, cirugía torácica, oncología médica, radioterapia, radiología, patología y dietética, revisa el informe de patología junto con los hallazgos de las pruebas de imagen y la endoscopia. Los hallazgos del informe guían al equipo en la evaluación de las opciones terapéuticas.
En el caso de un tumor muy incipiente confinado a la mucosa (pT1a), sin invasión linfovascular, con márgenes negativos y de bajo grado, la extirpación endoscópica seguida de la ablación del esófago de Barrett restante puede ser suficiente, sin necesidad de operar el esófago.
Para tumores que han crecido a mayor profundidad o alcanzado ganglios linfáticos pero no se han diseminado a órganos distantes, el tratamiento generalmente combina terapia farmacológica con cirugía. La quimioterapia administrada antes y después de la cirugía, con mayor frecuencia el régimen FLOT, ha demostrado en un amplio ensayo aleatorizado producir una mejor supervivencia que la quimioterapia combinada con radioterapia antes de la cirugía para el adenocarcinoma de esófago, y las guías se han orientado hacia este enfoque para las personas lo suficientemente sanas para recibirlo. La quimiorradiación antes de la cirugía sigue siendo una opción apropiada en muchas situaciones. Desde finales de 2025, el fármaco de inmunoterapia durvalumab también ha sido aprobado para su uso con FLOT antes y después de la cirugía en el adenocarcinoma gástrico y de la unión gastroesofágica resecable. Cuando se administró quimiorradiación antes de la cirugía y aún persistía cáncer en la muestra, se puede considerar nivolumab adyuvante si el tumor es PD-L1 positivo.
Para el cáncer que se ha diseminado a órganos distantes, el tratamiento se guía por los resultados de los biomarcadores del informe. Los tumores HER2-positivos ofrecen la opción de una terapia basada en trastuzumab y, posteriormente, en trastuzumab deruxtecan; los tumores PD-L1-positivos ofrecen la opción de pembrolizumab o nivolumab añadidos a la quimioterapia; los tumores claudina 18.2-positivos y HER2-negativos ofrecen la opción de zolbetuximab; y los tumores con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento ofrecen la opción de la inmunoterapia sola.
Independientemente del tratamiento, los cuidados paliativos son fundamentales para el manejo de este cáncer. La dificultad para tragar y la pérdida de peso son frecuentes, y generalmente se recurre a un dietista desde el principio. Se puede utilizar un stent u otro procedimiento endoscópico para mantener el esófago abierto. El seguimiento posterior al tratamiento incluye revisiones clínicas periódicas y tomografías computarizadas, con endoscopia cuando persiste el esófago de Barrett. Es común la participación de un equipo de cuidados paliativos junto con el tratamiento activo, cuyo objetivo es el control de los síntomas, no la interrupción del tratamiento.
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