por Catherine Forse MD FRCPC y Jason Wasserman MD PhD FRCPC
29 de julio de 2026
El adenocarcinoma intramucoso de esófago es una forma temprana de cáncer que se origina en las células glandulares que recubren el esófago, el tubo muscular que transporta los alimentos de la boca al estómago. El término adenocarcinoma significa que el cáncer se originó en las células glandulares , las células que normalmente producen y liberan moco. El término intramucoso significa que el cáncer aún está confinado a la mucosa , la fina capa interna del esófago, y no ha crecido hacia las capas más profundas de la pared.
Esta distinción es de suma importancia. Dado que el tumor no ha alcanzado las capas más profundas, donde se encuentran la mayoría de los vasos sanguíneos y linfáticos, la probabilidad de que se haya diseminado a otras partes del cuerpo es muy baja. En la mayoría de los casos, el adenocarcinoma intramucoso se puede extirpar por completo mediante endoscopia, sin necesidad de extirpar parte del esófago.
Su informe puede describir este diagnóstico utilizando varias frases: adenocarcinoma intramucoso, carcinoma intramucoso , adenocarcinoma con invasión limitada a la mucosa o adenocarcinoma pT1a. Todas describen el mismo hallazgo. Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología, el significado de cada término y su importancia para su atención médica.
Casi todos los adenocarcinomas intramucosos del esófago se desarrollan en personas que ya padecen esófago de Barrett . El esófago de Barrett es una alteración en el revestimiento de la parte inferior del esófago en la que las células escamosas planas normales son reemplazadas por células glandulares similares a las que se encuentran normalmente en el intestino. Esta alteración se denomina metaplasia intestinal.
El esófago de Barrett se desarrolla tras años de exposición al ácido estomacal y la bilis, generalmente debido a la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), una afección en la que el contenido del estómago regresa al esófago. Con el tiempo, las células glandulares del esófago de Barrett pueden acumular daño genético y comenzar a verse anormales al microscopio, un cambio llamado displasia . La displasia suele progresar por etapas, desde displasia de bajo grado hasta displasia de alto grado y, finalmente, a adenocarcinoma intramucoso, cuando las células anormales se desprenden de las glándulas y comienzan a crecer hacia el tejido circundante de la mucosa.
La mayoría de las personas con esófago de Barrett nunca desarrollan cáncer. Los factores que aumentan el riesgo incluyen el reflujo crónico y mal controlado, un segmento más largo de esófago de Barrett, la obesidad (especialmente la acumulación de grasa abdominal), el tabaquismo, la edad avanzada, el sexo masculino y la ascendencia europea blanca. Los antecedentes familiares de esófago de Barrett o adenocarcinoma esofágico también aumentan el riesgo. El adenocarcinoma intramucoso no se debe a ninguna acción u omisión, y no es contagioso ni se hereda fácilmente.
El adenocarcinoma intramucoso del esófago es pequeño y se limita al revestimiento interno, por lo que generalmente no produce síntomas por sí mismo. La mayoría de los casos se detectan durante una endoscopia de vigilancia rutinaria en una persona con diagnóstico previo de esófago de Barrett, o de forma inesperada durante una endoscopia realizada por síntomas de reflujo.
Cuando se presentan síntomas, estos suelen deberse al reflujo y al esófago de Barrett subyacentes, más que al cáncer en sí. Pueden incluir acidez estomacal, regurgitación de líquido ácido, molestias en el pecho o sensación de que la comida se pega. La dificultad para tragar (disfagia) y la pérdida de peso inexplicable son poco frecuentes en esta etapa y, cuando se presentan, sugieren la posibilidad de un tumor más profundo o de mayor tamaño que requiere una evaluación adicional.
El diagnóstico de adenocarcinoma intramucoso de esófago se realiza únicamente tras el examen microscópico del tejido esofágico por un patólogo . El tejido se obtiene durante una endoscopia digestiva alta, un procedimiento en el que se introduce un tubo delgado y flexible con una cámara a través de la boca hasta el esófago. Las áreas anormales dentro del segmento de Barrett pueden ser muestreadas mediante una pequeña biopsia o extirpadas en una sola pieza mediante resección endoscópica de la mucosa (REM) o disección endoscópica submucosa (DES).
Una pequeña biopsia puede revelar la presencia de cáncer, pero a menudo no permite determinar su profundidad, ya que las capas más profundas de la pared esofágica no se incluyen en la muestra. Por este motivo, tras el diagnóstico mediante biopsia, se suele realizar una resección endoscópica . La resección elimina el tumor y proporciona una visión completa de la mucosa, necesaria para confirmar que el cáncer no ha alcanzado las capas más profundas.
Bajo el microscopio, el patólogo busca glándulas apiñadas, fusionadas o que crecen una junto a la otra, así como células tumorales que se han extendido desde las glándulas y crecen directamente en el tejido circundante de la mucosa. Las células tumorales presentan atipia , es decir, núcleos agrandados y de tinción oscura (la parte de la célula que contiene el material genético), y pierden la organización ordenada que se observa en las glándulas normales. Fundamentalmente, el patólogo confirma que este crecimiento se limita a la mucosa y no alcanza la submucosa, la capa inferior. Dado que este diagnóstico puede ser difícil, el tejido suele cortarse en múltiples niveles y examinarse cuidadosamente en toda la muestra. Muchos centros solicitan a un segundo patólogo con experiencia en patología gastrointestinal que revise el caso antes de finalizar el diagnóstico.
La inmunohistoquímica , una prueba que utiliza anticuerpos para detectar proteínas específicas dentro de las células, puede ayudar a confirmar el diagnóstico. Las células tumorales suelen mostrar citoqueratina 7 (CK7) y, a menudo, CDX2, un patrón compatible con un cáncer originado en el revestimiento intestinal del esófago de Barrett. En ocasiones, se añade una tinción para la proteína p53 , ya que un patrón anómalo de p53 apoya el diagnóstico de displasia o cáncer, en lugar de un cambio reactivo. Estas tinciones ayudan a confirmar la naturaleza del tumor; son diferentes de las pruebas de biomarcadores descritas más adelante en este artículo, que se utilizan para guiar el tratamiento farmacológico en casos de enfermedad avanzada.
Una vez confirmado el diagnóstico, se suelen realizar pruebas de imagen para descartar la presencia de enfermedad en otras partes del cuerpo. Estas pruebas suelen incluir una tomografía computarizada (TC) de tórax y abdomen, y en ocasiones una ecografía endoscópica o una tomografía por emisión de positrones (PET). Las pruebas de imagen son mucho menos precisas que el microscopio para determinar la profundidad de los tumores en etapas muy tempranas, por lo que el informe de patología sigue siendo la fuente de información más fiable.
El grado histológico describe la similitud entre las células cancerosas de un adenocarcinoma intramucoso de esófago y las células glandulares normales de las que proceden. El patólogo asigna el grado observando la cantidad de tejido tumoral que aún forma glándulas reconocibles. El grado se incluye en el informe porque es uno de los parámetros que se utilizan para estimar la probabilidad de que el cáncer se haya diseminado más allá del esófago.
Los tumores bien diferenciados y moderadamente diferenciados suelen agruparse como de bajo grado, y los tumores poco diferenciados como de alto grado. El grado es uno de los dos hallazgos, junto con la invasión linfovascular, que más influyen en si la extirpación del tumor mediante endoscopia se considera un tratamiento suficiente. La clasificación de una muestra muy pequeña puede resultar difícil, y la clasificación inicial de la biopsia a veces se revisa tras examinar la muestra de resección completa.
La profundidad de invasión describe hasta dónde ha crecido un adenocarcinoma intramucoso en la pared del esófago, y es el hallazgo más importante del informe. La pared esofágica está formada por capas. La capa más interna, la mucosa, está compuesta a su vez por tres finas subcapas: el epitelio superficial, la lámina propia (una capa de soporte de tejido conectivo) y la muscularis mucosae (una fina banda muscular en la base de la mucosa). Debajo de la mucosa se encuentra la submucosa, que contiene los vasos sanguíneos y linfáticos de mayor calibre, y debajo de esta, la muscularis propria, la gruesa capa muscular que empuja los alimentos hacia el estómago.
En el adenocarcinoma intramucoso, el cáncer ha crecido hasta la lámina propia o la muscularis mucosae, pero no ha alcanzado la submucosa. Debido a que la mucosa contiene muy pocos vasos linfáticos, el cáncer confinado a esta capa tiene pocas vías para propagarse a los ganglios linfáticos u otros órganos. Por esta razón, el adenocarcinoma intramucoso generalmente se puede curar extirpando únicamente la zona afectada de la mucosa.
Algunos informes subdividen aún más la profundidad, utilizando etiquetas como m1 (limitado al epitelio superficial), m2 (hasta la lámina propia) o m3 (hasta la muscularis mucosae). En el esófago de Barrett, la muscularis mucosae suele estar duplicada en dos bandas delgadas, por lo que un informe también puede especificar si el tumor se encuentra por encima, entre o por debajo de ellas. Todos estos hallazgos se sitúan dentro de la mucosa y se clasifican como pT1a.
Una vez que un tumor penetra en la submucosa, se clasifica como pT1b, y el riesgo de metástasis en los ganglios linfáticos aumenta drásticamente, pasando de un pequeño porcentaje a aproximadamente uno de cada cuatro. Por lo tanto, confirmar que un tumor es pT1a en lugar de pT1b es el hallazgo que determina de forma más directa los pasos a seguir.
La invasión linfovascular se refiere a la presencia de células cancerosas del adenocarcinoma intramucoso dentro de un pequeño vaso sanguíneo o conducto linfático. Se informa como presente o ausente. Dado que estos conductos transportan líquido y células fuera del esófago, las células tumorales que se encuentran en su interior pueden desplazarse a los ganglios linfáticos o a órganos distantes.
La invasión linfovascular es poco común en tumores confinados a la mucosa, pero cuando se detecta, es el indicador más fiable de que las células cancerosas han alcanzado los ganglios linfáticos. Su presencia suele llevar al equipo médico a considerar si es necesario un tratamiento más allá de la extirpación endoscópica. Cuando el hallazgo es difícil de interpretar, se pueden utilizar tinciones inmunohistoquímicas que resaltan el revestimiento de los vasos sanguíneos y los conductos linfáticos para confirmarlo.
La invasión perineural significa que se observaron células cancerosas rodeando o invadiendo un nervio. Al igual que la invasión linfovascular, se informa como presente o ausente en un adenocarcinoma intramucoso del esófago.
Los nervios se ubican principalmente en las capas más profundas de la pared esofágica, por lo que la invasión perineural es poco frecuente en un tumor confinado a la mucosa y casi siempre se informa como ausente. Si se informa como presente, el equipo médico evaluará cuidadosamente si el tumor se extiende más allá de la mucosa.
Un margen es el borde cortado del tejido extirpado durante una resección endoscópica o una operación. En el caso de un adenocarcinoma intramucoso de esófago, el patólogo marca estos bordes con tinta y los examina al microscopio para determinar si el tumor se extirpó por completo. En una muestra endoscópica se examinan dos márgenes:
Los resultados se presentan a continuación:
Si en la muestra de resección también se extirpa parte del esófago, el informe describirá los márgenes proximal, distal y radial (circunferencial).
Los ganglios linfáticos son pequeños órganos inmunitarios que se encuentran por todo el cuerpo, incluso junto al esófago. Las células cancerosas pueden desplazarse hasta ellos a través de los vasos linfáticos, y encontrar cáncer en un ganglio linfático se denomina metástasis.
La mayoría de las personas con adenocarcinoma intramucoso de esófago no verán ninguna mención de ganglios linfáticos en su informe. La resección endoscópica de la mucosa y la disección endoscópica submucosa solo extirpan el revestimiento interno y no incluyen los ganglios linfáticos, por lo que no hay ninguno que examinar. Esto no es una omisión ni un informe incompleto. Refleja el hecho de que el cáncer confinado a la mucosa se disemina a los ganglios linfáticos solo en aproximadamente el 2 % al 4 % de los casos, razón por la cual la extirpación de los ganglios linfáticos no se considera necesaria para la mayoría de los pacientes.
Si se extirpa quirúrgicamente el esófago, se toman muestras de los ganglios linfáticos al mismo tiempo, y el informe indicará cuántos se examinaron, cuántos contenían células cancerosas, el tamaño del depósito más grande y si existe extensión extraganglionar , lo que significa que las células cancerosas han atravesado la cápsula externa de un ganglio hacia el tejido circundante.
Los biomarcadores son proteínas o cambios genéticos que se miden en el tejido tumoral y que predicen si un cáncer responderá a un fármaco específico. En el caso del adenocarcinoma intramucoso de esófago, generalmente no se realizan pruebas de biomarcadores. Estas pruebas sirven para guiar el tratamiento farmacológico del cáncer de esófago y gastroesofágico avanzado o metastásico, y un tumor confinado a la mucosa suele curarse mediante extirpación local sin tratamiento farmacológico. Si su informe no incluye ninguna de las pruebas que se mencionan a continuación, es normal y apropiado.
Las pruebas de biomarcadores cobran relevancia si el tumor resulta ser más profundo o extenso de lo previsto inicialmente, si el cáncer reaparece tras el tratamiento o si se detecta metástasis en otra parte del cuerpo. Las pruebas que se describen a continuación son las que una persona con adenocarcinoma de esófago o gastroesofágico tiene más probabilidades de someterse en estas situaciones. Generalmente, las pruebas se realizan mediante inmunohistoquímica o secuenciación de nueva generación , un método que analiza múltiples genes simultáneamente.
HER2 es una proteína en la superficie de las células que les indica que crezcan y se dividan. Algunos adenocarcinomas de esófago y gastroesofágicos producen demasiada, generalmente porque el tumor contiene copias adicionales del gen ERBB2 . La prueba de HER2 comienza con inmunohistoquímica y los resultados se informan como una puntuación:
Un resultado positivo indica la elegibilidad para la terapia dirigida a HER2 en la enfermedad avanzada, incluyendo trastuzumab combinado con quimioterapia como tratamiento de primera línea y trastuzumab deruxtecan posteriormente. Se puede añadir pembrolizumab para tumores HER2-positivos que también expresan PD-L1. Los criterios de puntuación utilizados para los tumores esofágicos y gástricos difieren ligeramente de los utilizados en el cáncer de mama, por lo que no se puede comparar una puntuación entre los distintos tipos de cáncer.
La PD-L1 es una proteína que algunos tumores presentan en su superficie para desactivar las células inmunitarias que, de otro modo, los atacarían. Los fármacos denominados inhibidores de puntos de control inmunitario bloquean esta señal. La PD-L1 se mide mediante inmunohistoquímica y se expresa como una puntuación positiva combinada (CPS, por sus siglas en inglés), que contabiliza el número de células tumorales y células inmunitarias cercanas que muestran PD-L1 por cada 100 células tumorales.
La prueba de PD-L1 se realiza únicamente cuando el cáncer está avanzado, es recurrente o metastásico. No forma parte del estudio de un tumor confinado a la mucosa.
La reparación de errores de apareamiento es el sistema celular que corrige los errores de copiado del ADN. Cuatro proteínas realizan la mayor parte de este trabajo: MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6. La inmunohistoquímica se utiliza para comprobar la presencia de cada una de ellas.
Un resultado deficiente tiene dos implicaciones. Primero, indica la elegibilidad para la inmunoterapia: pembrolizumab está aprobado para cánceres con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR) o inestabilidad de microsatélites (MSI-high), independientemente de la localización del cáncer. Segundo, plantea la posibilidad del síndrome de Lynch , una afección hereditaria que aumenta el riesgo de varios tipos de cáncer y afecta a familiares consanguíneos. Cuando las proteínas afectadas son MLH1 y PMS2, generalmente se realiza primero una prueba adicional para detectar la hipermetilación del promotor de MLH1, ya que este cambio explica la mayoría de los casos e indica una causa no hereditaria. Si persiste la posibilidad de una causa hereditaria, se ofrece asesoramiento genético.
La claudina 18.2 es una proteína que ayuda a sellar las uniones entre las células que recubren el estómago. Normalmente no está presente en el esófago, pero los adenocarcinomas que se originan cerca de la unión gastroesofágica suelen producirla. Se mide mediante inmunohistoquímica.
No todos los casos requieren todas estas pruebas. Un informe que solo incluya algunas, o ninguna, no está incompleto. Las pruebas que se solicitan dependen del estadio del cáncer y de las decisiones de tratamiento que se estén tomando. Puede encontrar más información sobre estas y otras pruebas en nuestra sección de Biomarcadores y Pruebas Genéticas.
La estadificación patológica describe la extensión del adenocarcinoma intramucoso de esófago y su posible diseminación. Se basa en el sistema TNM del Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer (AJCC), 8.ª edición, que sigue vigente para los cánceres de esófago. La letra T indica la profundidad de la invasión tumoral en la pared esofágica, la N la presencia de metástasis en los ganglios linfáticos cercanos y la M la diseminación a órganos distantes. La letra p indica que la estadificación se determinó mediante el examen microscópico del tejido. La M se evalúa mediante técnicas de imagen, no mediante patología, por lo que normalmente no aparece en el informe patológico.
Un adenocarcinoma intramucoso que se extirpa por completo sin evidencia de diseminación es una enfermedad en estadio IA, la etapa más temprana del cáncer de esófago invasivo.
El pronóstico del adenocarcinoma intramucoso de esófago es excelente. Cuando el tumor se extirpa completamente mediante endoscopia, con márgenes libres de tumor y sin características de alto riesgo, la supervivencia específica del cáncer a largo plazo supera el 90 %, y los resultados son comparables a los obtenidos mediante la extirpación quirúrgica parcial del esófago, pero sin la recuperación ni las secuelas a largo plazo de dicha intervención. Debido a que la mucosa contiene pocos vasos linfáticos, solo entre el 2 % y el 4 % de estos tumores han alcanzado los ganglios linfáticos en el momento del diagnóstico.
Los siguientes hallazgos en su informe de patología están asociados con un mayor riesgo de que las células cancerosas se hayan diseminado más allá del esófago, y pueden llevar al equipo médico a recomendar un seguimiento más exhaustivo o un tratamiento adicional:
La principal preocupación a largo plazo tras un tratamiento exitoso no es el tumor extirpado, sino el esófago de Barrett remanente. En los años siguientes pueden desarrollarse nuevas áreas de displasia o cáncer en otras partes de ese revestimiento, razón por la cual generalmente se trata el segmento de Barrett restante y se recomienda la vigilancia endoscópica a largo plazo.
Una vez confirmado el adenocarcinoma intramucoso de esófago, el informe de patología se revisa junto con los hallazgos de la endoscopia y las imágenes, generalmente por un equipo multidisciplinario que incluye gastroenterología, cirugía torácica, patología, radiología y oncología médica y radioterápica. Los hallazgos específicos del informe guían al equipo en la toma de decisiones sobre los siguientes pasos.
Cuando el tumor se ha extirpado por completo, el margen profundo es negativo, no hay invasión linfovascular y el tumor está bien o moderadamente diferenciado, generalmente se considera suficiente el tratamiento endoscópico solo. El siguiente paso suele ser la erradicación endoscópica del segmento de Barrett restante, con mayor frecuencia mediante ablación por radiofrecuencia o crioterapia, que destruye el revestimiento anormal residual y reduce sustancialmente la probabilidad de que se desarrolle un nuevo cáncer en esa zona. Se utiliza la supresión ácida continua, generalmente con un inhibidor de la bomba de protones, para reducir el daño adicional causado por el reflujo.
Cuando el informe muestra invasión linfovascular, un tumor poco diferenciado o un margen profundo positivo, el riesgo de afectación de los ganglios linfáticos es mayor, y el equipo puede considerar una resección endoscópica repetida, la extirpación quirúrgica de parte del esófago con los ganglios linfáticos cercanos, o quimioterapia y radioterapia. La elección del tratamiento más adecuado depende de la combinación específica de hallazgos, de otras afecciones médicas y de las prioridades del paciente, y se decide en conjunto con el equipo médico.
Independientemente del tratamiento elegido, se programan endoscopias de seguimiento con biopsias a intervalos regulares durante varios años, con tomografías computarizadas periódicas en los casos de mayor riesgo. Dado que el reflujo y el esófago de Barrett persisten tras el tratamiento, el manejo continuo del reflujo forma parte de la atención a largo plazo.
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