Tumor lipomatoso atípico (ALT): Cómo entender su informe patológico

por Bibianna Purgina, MD FRCPC
12 de Abril, 2026

An tumor lipomatoso atípico (ALT) es un tipo de crecimiento lento y de baja calidad sarcoma — un cáncer que se origina en las células grasas. ALT está estrechamente relacionado con liposarcoma bien diferenciadoDe hecho, ambos nombres se refieren al mismo tumor subyacente. El término ALT se usa cuando el tumor surge en una ubicación donde se puede realizar una extirpación quirúrgica completa, como los brazos o las piernas. El término liposarcoma bien diferenciado se usa cuando el tumor surge en una ubicación más profunda o menos accesible, con mayor frecuencia el retroperitoneo, el espacio en la parte posterior de la cavidad abdominal, donde la extirpación completa es más difícil. El ALT afecta con mayor frecuencia a adultos entre los 50 y los 70 años y es uno de los subtipos más comunes de sarcoma de tejidos blandos en general. Otros subtipos de liposarcoma incluyen: liposarcoma desdiferenciado, liposarcoma mixoide y liposarcoma pleomórfico.

Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología: qué significa cada término y por qué es importante para su atención médica.

¿Qué causa los tumores lipomatosos atípicos?

La ALT es causada por un cambio genético específico en las células grasas: la amplificación de la MDM2 gen y, en la mayoría de los casos, el CDK4 También el gen. La amplificación significa que las células tumorales contienen muchas más copias de estos genes que las células normales. MDM2 normalmente ayuda a regular una proteína llamada p53, que actúa como freno del crecimiento celular. Cuando MDM2 se amplifica, este sistema de frenado se interrumpe y las células grasas comienzan a crecer y dividirse sin control. Este cambio genético no es hereditario; ocurre espontáneamente en las células tumorales y no se transmite de padres a hijos. Se desconoce la razón exacta por la que ocurre esta amplificación. ALT no está asociada con factores de riesgo ambientales o de estilo de vida conocidos.

¿Cuáles son los síntomas?

El ALT se presenta con mayor frecuencia como un bulto o masa de crecimiento lento e indoloro. Debido a su lento crecimiento, puede pasar desapercibido durante meses o años antes de ser detectado o investigado. Los tumores en los brazos o las piernas suelen palparse como un bulto blando y graso debajo de la piel. Los tumores en el retroperitoneo —el espacio abdominal profundo detrás de los órganos— pueden alcanzar un tamaño considerable antes de causar síntomas, y solo se detectan cuando provocan sensación de plenitud o molestias abdominales, o se hallan de forma incidental en pruebas de imagen realizadas por otro motivo. En raras ocasiones, un tumor retroperitoneal grande puede comprimir estructuras cercanas como el riñón, el uréter o los grandes vasos sanguíneos, causando síntomas relacionados.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico de ALT se realiza examinando una muestra de tejido bajo el microscopio. La muestra se obtiene generalmente a través de una biopsia — normalmente una biopsia con aguja gruesa, en la que se introduce una aguja en el tumor bajo guía por imágenes para recoger pequeños cilindros de tejido. En el caso de tumores más pequeños y superficiales, a veces el diagnóstico se realiza después de extirpar quirúrgicamente todo el tumor. El tejido se envía a un laboratorio. patólogoquien lo examina bajo el microscopio.

Bajo el microscopio, el ALT está compuesto por células grasas (adipocitos) que aún se asemejan a la grasa normal, pero presentan anomalías importantes. Las células grasas varían de tamaño más de lo normal, y dispersas entre ellas hay células con núcleos oscuros inusualmente grandes llamados lipoblastos — células grasas inmaduras con una apariencia anormal que son un sello distintivo de los tumores liposarcomatosos. El tumor también puede contener bandas fibrosas engrosadas que contienen células de aspecto atípico. Debido a que el ALT puede parecerse mucho a un tumor graso benigno llamado lipoma, los patólogos utilizan de forma rutinaria una prueba de laboratorio llamada hibridación fluorescente in situ (FISH) Se realiza un recuento del número de copias del gen MDM2 en las células tumorales. Encontrar más de dos copias —lo que se denomina amplificación de MDM2— confirma el diagnóstico de ALT y lo distingue de un lipoma, que tiene un número normal de copias de MDM2. Una vez establecido el diagnóstico, se utilizan técnicas de imagen —generalmente tomografía computarizada o resonancia magnética— para determinar la extensión total del tumor.

Grado histológico

ALT siempre es un grado 1 (grado bajo) tumor por definición. Los patólogos utilizan el Sistema de calificación FNCLCC (desarrollado por el Grupo de Sarcomas de la Federación Francesa de Centros Oncológicos) para clasificar la mayoría de los sarcomas de tejidos blandos. Este sistema evalúa tres características microscópicas: diferenciación tumoral, índice mitótico y necrosis, y suma las puntuaciones para obtener una clasificación final. Dado que las células ALT aún se asemejan mucho a las células adiposas normales, siempre reciben la puntuación de diferenciación más baja (1 punto), y la puntuación general de la FNCLCC para ALT siempre es de 2 o 3 puntos, lo que la sitúa firmemente en el grado 1.

• Diferenciación tumoral — Describe el grado de similitud entre las células tumorales y las células adiposas normales. Las células ALT son muy similares a las células adiposas normales, por lo que reciben 1 punto. Esta puntuación es fija para las células ALT.
• Recuento mitótico — Cuenta el número de células que se dividen activamente (llamadas figuras mitóticas) se observan en diez campos microscópicos. Los tumores con 0 a 9 figuras mitóticas por cada 10 campos reciben 1 punto; aquellos con 10 a 19 figuras mitóticas por cada 10 campos reciben 2 puntos; aquellos con 20 o más figuras mitóticas por cada 10 campos reciben 3 puntos. El ALT generalmente tiene muy pocas figuras mitóticas.
• Necrosis — Necrosis Es una forma de muerte celular que se manifiesta como áreas de tejido muerto dentro del tumor. La ausencia de necrosis otorga 0 puntos; la necrosis en menos de la mitad del tumor otorga 1 punto; la necrosis en la mitad o más del tumor otorga 2 puntos. La necrosis no suele observarse en el ALT.

Si algunas zonas del tumor comienzan a tener un aspecto muy diferente al de la grasa normal y presentan características de un sarcoma de mayor grado, se habla de desdiferenciación (véase más abajo). Detectar la desdiferenciación cambia por completo el diagnóstico.

Tamaño tumoral

El tumor se mide en tres dimensiones, pero normalmente solo se registra la medida más grande en el informe de patología como el tamaño del tumor. El tamaño del tumor se utiliza para determinar el estadio patológico del tumor (pT). Los tumores de 5 cm o menos se asocian con un mejor pronóstico. pronóstico que los tumores más grandes. El tamaño final del tumor se mide a partir de la muestra extirpada quirúrgicamente, en lugar de una biopsia, que solo captura una pequeña porción del tumor. Los ALT en el retroperitoneo a menudo crecen hasta alcanzar tamaños muy grandes —a veces 20 cm o más— antes de ser detectados, debido a que esta ubicación ofrece poca resistencia externa al crecimiento.

Extensión del tumor

El ALT generalmente comienza dentro de un compartimento del cuerpo que contiene grasa, pero puede crecer hacia estructuras adyacentes a medida que se agranda. Esta propagación más allá del sitio original se llama extensión del tumor. La función de patólogo Se examina minuciosamente todo el tejido enviado con la muestra de resección para determinar si las células tumorales se han extendido a los músculos, órganos, nervios o vasos sanguíneos circundantes. En los tumores retroperitoneales, pueden verse afectados el riñón, la glándula suprarrenal, el colon y los vasos principales. La extensión a las estructuras circundantes aumenta el estadio patológico del tumor (pT) y puede influir en la posibilidad de una extirpación quirúrgica completa.

Desdiferenciación en un tumor lipomatoso atípico

Con el tiempo, una pequeña proporción de ALT se somete a un proceso llamado desdiferenciaciónEsto significa que una parte de las células del tumor dejan de parecerse a la grasa y se transforman en un tipo completamente diferente de célula de sarcoma de alto grado. Cuando esto sucede, el diagnóstico cambia de ALT a liposarcoma desdiferenciadoEsta distinción es de vital importancia: el liposarcoma desdiferenciado es un cáncer mucho más agresivo, con un riesgo significativamente mayor de diseminación a órganos distantes y un pronóstico sustancialmente peor que el liposarcoma atípico (ALT) aislado. La desdiferenciación puede estar presente en la muestra de resección original o desarrollarse en un tumor que recidiva tras la cirugía. El informe de patología especificará si se identificó algún componente desdiferenciado y, en caso afirmativo, qué porcentaje del tumor representa.

Márgenes quirúrgicos

En patología, un margen El margen es el borde del tejido extirpado durante la cirugía. El estado del margen indica si se extirpó el tumor por completo o si quedan células tumorales en el borde de corte del tejido.

• Margen negativo — No se observan células tumorales en el borde de resección. Esto sugiere que el tumor fue extirpado por completo. También se puede registrar la distancia desde las células tumorales más cercanas hasta el margen, ya que un margen libre más amplio se asocia con un menor riesgo de recurrencia local.
• Margen estrecho — Las células tumorales se encuentran muy cerca del borde de la incisión, pero no lo alcanzan. Esto puede estar asociado a un mayor riesgo de recurrencia local y justificar la planificación de un tratamiento adicional.
• Margen positivo — Se han encontrado células tumorales en el borde de la incisión, lo que significa que puede quedar algo de cáncer en el cuerpo. Es posible que se recomiende cirugía adicional o radioterapia.

Lograr márgenes libres de tumor es uno de los factores más importantes para reducir el riesgo de recurrencia local en el liposarcoma atípico (ALT). En el retroperitoneo, donde los tumores suelen ser muy grandes y estar rodeados de estructuras vitales, a menudo no es posible obtener márgenes amplios y libres de tumor, y esta es una de las principales razones por las que el liposarcoma atípico/bien diferenciado retroperitoneal tiene una tasa de recurrencia más alta que los tumores en las extremidades.

Ganglios linfaticos

Propagación de ALT a ganglios linfáticos Es extremadamente raro. El ALT es un tumor localmente agresivo que crece y recidiva en el sitio primario en lugar de diseminarse a través de los vasos linfáticos. Por esta razón, los ganglios linfáticos no se extirpan de forma rutinaria durante la cirugía para el ALT a menos que estén visiblemente agrandados o exista otra razón clínica específica para examinarlos. Si se extirparon y examinaron los ganglios linfáticos, el patólogo informará la cantidad de ganglios examinados y si se encontraron células tumorales. Encontrar células tumorales en un ganglio linfático, llamado metastásica — sería un hallazgo inusual en ALT puro y podría generar preocupación por un componente desdiferenciado.

Pruebas de biomarcadores y moleculares

Para la mayoría de los pacientes con ALT, actualmente no existen pruebas de biomarcadores establecidas que guíen la selección de un fármaco dirigido. Las pruebas moleculares que se realizan con mayor frecuencia en este tumor —MDM2 y CDK4 FISH— se utilizan principalmente para confirmar el diagnóstico, más que para orientar las decisiones de tratamiento. Dicho esto, la investigación en este campo está en marcha.

Amplificación de MDM2 y CDK4

Como se describió anteriormente, la amplificación de la MDM2 más antigua y CDK4 Los genes son el hallazgo genético característico en el ALT y el liposarcoma bien diferenciado. Ambos genes se confirman mediante pruebas FISH en el tejido tumoral. Si bien estos hallazgos actualmente tienen un propósito diagnóstico más que terapéutico para el ALT localizado, son objeto de investigación continua para terapias dirigidas. Los inhibidores de MDM2, que buscan restaurar el sistema de frenado normal de p53 que MDM2 interrumpe, se están investigando en ensayos clínicos para el liposarcoma bien diferenciado y desdiferenciado. Los inhibidores de CDK4 también están en estudio. Si su tumor reaparece o progresa, su oncólogo puede analizar si es apropiado participar en un ensayo clínico.

Secuenciación de próxima generación (NGS)

En pacientes con enfermedad recurrente, localmente avanzada o metastásica, se requiere un perfil molecular completo mediante secuenciación de próxima generación (NGS) Se puede realizar un análisis para detectar cambios genéticos adicionales que permitan determinar la elegibilidad para un ensayo clínico o una terapia dirigida. Esto cobra mayor relevancia si se ha producido desdiferenciación, ya que el liposarcoma desdiferenciado puede albergar una gama más amplia de mutaciones adicionales. Su oncólogo le indicará si el perfil molecular es apropiado en su caso.

Para obtener más información sobre biomarcadores y pruebas moleculares en cáncer, visite el sitio web. Biomarcadores y pruebas moleculares de este sitio web.

Estadio patológico (pTNM)

La estadificación patológica del ALT se basa en el sistema de estadificación TNM desarrollado por el Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer (AJCC), 8.ª edición. Este sistema utiliza información sobre el tumor primario (T), los ganglios linfáticos (N) y la metástasis a distancia (M) para describir la extensión total del cáncer. La etapa M —que indica si el cáncer se ha diseminado a órganos distantes— se determina mediante imágenes, no mediante el informe patológico. En general, una etapa más avanzada refleja una enfermedad más avanzada. Dado que el ALT puede originarse en diversas localizaciones, los criterios de estadificación del tumor (pT) varían según la localización del tumor.

Estadio tumoral (pT)

Cabeza y cuello:

• pT1 — El tumor mide 2 cm o menos.
• pT2 — El tumor mide más de 2 cm pero 4 cm o menos.
• pT3 — El tumor mide más de 4 cm.
• pT4 — El tumor ha crecido hacia las estructuras circundantes, como los huesos de la cara o el cráneo, el ojo, los principales vasos sanguíneos del cuello o el cerebro.

Tronco y extremidades (pared torácica, espalda, abdomen, brazos y piernas):

• pT1 — El tumor mide 5 cm o menos.
• pT2 — El tumor mide más de 5 cm pero 10 cm o menos.
• pT3 — El tumor mide más de 10 cm pero 15 cm o menos.
• pT4 — El tumor mide más de 15 cm.

Órganos viscerales torácicos (órganos dentro del tórax):

• pT1 — El tumor está confinado a un solo órgano.
• pT2 — El tumor ha crecido hacia el tejido conectivo que rodea inmediatamente el órgano donde se originó.
• pT3 — El tumor se ha extendido a al menos un órgano adyacente.
• pT4 — Se observan múltiples tumores separados.

Retroperitoneo (el espacio en la parte posterior de la cavidad abdominal):

• pT1 — El tumor mide 5 cm o menos.
• pT2 — El tumor mide más de 5 cm pero 10 cm o menos.
• pT3 — El tumor mide más de 10 cm pero 15 cm o menos.
• pT4 — El tumor mide más de 15 cm.

Órbita (la cavidad ósea que rodea el ojo):

• pT1 — El tumor mide 2 cm o menos.
• pT2 — El tumor mide más de 2 cm, pero no ha crecido hacia los huesos que rodean el ojo.
• pT3 — El tumor ha crecido hacia los huesos que rodean el ojo u otros huesos del cráneo.
• pT4 — El tumor ha crecido dentro del propio ojo o de las estructuras circundantes, incluidos los párpados, los senos paranasales o el cerebro.

• pT0 — No se encontró tumor viable en la muestra de resección. Esto puede ocurrir después de una respuesta completa a la terapia neoadyuvante.
• pTX — El tumor no puede evaluarse de forma fiable, por ejemplo, porque la muestra se recibió en múltiples fragmentos pequeños.

Estadio nodal (pN)

• pN0 — No se detectó cáncer en ninguno de los ganglios linfáticos examinados.
• pN1 — Se ha detectado cáncer en uno o más ganglios linfáticos regionales.
• pNX — No se evaluaron los ganglios linfáticos.

¿Cuál es el pronóstico?

El ALT tiene un pronóstico generalmente favorable en comparación con la mayoría de los demás sarcomas. Debido a que, por definición, es de bajo grado y prácticamente nunca se disemina a órganos distantes en su forma pura (no desdiferenciada), la principal preocupación con el ALT es la recurrencia local más que la enfermedad metastásica.

El pronóstico difiere sustancialmente según la ubicación:

• ALT en las extremidades — Cuando el tumor se origina en un brazo o una pierna y puede extirparse por completo con márgenes negativos, el control local a largo plazo es excelente. Las tasas de supervivencia a cinco años para el ataxia telangiectasia de extremidades completamente resecada alcanzan el 90 % o más. El riesgo de recurrencia local es bajo cuando los márgenes están libres de tumor.
• ALT retroperitoneal (liposarcoma bien diferenciado) — El pronóstico es menos favorable debido a que estos tumores suelen ser muy grandes al momento del diagnóstico, es difícil lograr márgenes negativos y la recidiva local es frecuente. A pesar de esto, dado que el tumor rara vez se disemina a órganos distantes en su forma pura, muchos pacientes sobreviven durante muchos años incluso con enfermedad recurrente que requiere cirugía repetida. Las tasas de supervivencia global a cinco años para el liposarcoma retroperitoneal bien diferenciado son de aproximadamente el 70-80%, aunque la recidiva local sigue siendo un desafío constante.

Las siguientes características se asocian con un peor pronóstico:

• Desdiferenciación — El factor pronóstico adverso más importante en el ALT. Una vez que se produce la desdiferenciación, el tumor se comporta como un sarcoma de alto grado con un riesgo significativo de metástasis a distancia y un pronóstico sustancialmente peor.
• Márgenes quirúrgicos positivos — La presencia de células tumorales en el borde de la resección es el factor predictivo más importante de recurrencia local.
• Localización retroperitoneal — Los tumores en esta localización tienen más probabilidades de recidivar localmente y menos probabilidades de ser extirpados por completo que los tumores en las extremidades.
• Gran tamaño del tumor — Los tumores de más de 5 cm se asocian con tasas de recurrencia más elevadas, especialmente en la enfermedad retroperitoneal.

¿Qué pasa después del diagnóstico?

Una vez confirmado el diagnóstico, lo ideal es que el tratamiento sea gestionado por un equipo multidisciplinario que incluya un oncólogo quirúrgico, un oncólogo médico con experiencia en sarcomas y un radiooncólogo. Se recomienda encarecidamente la derivación a un centro especializado en sarcomas con experiencia en tumores retroperitoneales y de tejidos blandos, especialmente en el caso de tumores grandes o retroperitoneales.

La cirugía El tratamiento principal para el ALT es la resección quirúrgica. El objetivo es la extirpación completa del tumor con márgenes negativos. En el caso de tumores en las extremidades, la cirugía conservadora de la extremidad es casi siempre posible. Para los tumores retroperitoneales, la cirugía es más compleja y puede implicar la extirpación de órganos adyacentes (como un riñón) para lograr los márgenes más amplios posibles. Este enfoque se utiliza cada vez más en centros especializados en sarcomas y se asocia con menores tasas de recurrencia.

Terapia de radiación Se utiliza de forma selectiva. En el caso de los ALT de las extremidades con márgenes estrechos o positivos, la radioterapia posoperatoria puede reducir el riesgo de recurrencia local. Para los tumores retroperitoneales, el papel de la radioterapia es más limitado debido a la proximidad a estructuras abdominales sensibles, aunque puede considerarse en casos seleccionados. Algunos centros utilizan radioterapia preoperatoria para los tumores retroperitoneales con el fin de mejorar el control local.

Quimioterapia No se utiliza de forma rutinaria para el ALT puro porque estos tumores crecen lentamente y generalmente responden menos a la quimioterapia. Si se identifica un componente desdiferenciado, especialmente uno grande o que represente una porción significativa del tumor, se puede considerar la quimioterapia, ya que el liposarcoma desdiferenciado se trata de forma similar a otros sarcomas de alto grado. Los fármacos más utilizados en este contexto son la doxorrubicina y la ifosfamida.

Inscripción a ensayos clínicos Debe considerarse para cualquier paciente con enfermedad recurrente o irresecable y para aquellos cuyo tumor se ha desdiferenciado. Se están investigando activamente los inhibidores de MDM2, los inhibidores de CDK4 y otros agentes dirigidos. Su oncólogo puede informarle sobre los ensayos clínicos disponibles.

Vigilancia El seguimiento posterior al tratamiento incluye exámenes físicos regulares e imágenes transversales (TC o RM) del sitio del tumor primario y del tórax (para detectar metástasis pulmonares). Dado que el ALT rara vez se disemina a órganos distantes en su forma pura, la vigilancia se centra principalmente en la detección temprana de la recurrencia local, que a menudo puede tratarse con una nueva cirugía. La frecuencia y la duración de la vigilancia dependerán de la localización del tumor, el estado de los márgenes y la presencia de un componente desdiferenciado.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Mi tumor se denomina tumor lipomatoso atípico o liposarcoma bien diferenciado, y cuál es la diferencia práctica para mi tratamiento?
• ¿Se realizó la prueba de amplificación de MDM2 (FISH) para confirmar el diagnóstico?
• ¿Los márgenes quirúrgicos estaban libres de tumor y qué tan cerca se encontraba el tumor del borde del tejido extirpado?
• ¿Se detectó algún grado de desdiferenciación en el tumor? En caso afirmativo, ¿qué porcentaje del tumor estaba afectado?
• ¿Cuál es el estadio patológico de mi tumor y afecta su ubicación al riesgo de recurrencia?
• ¿Necesitaré radioterapia o algún otro tratamiento adicional después de la cirugía?
• ¿Cómo se realizará el seguimiento de mi tumor para detectar una posible recidiva local y con qué frecuencia se realizarán pruebas de imagen?
• Si el tumor reaparece, ¿cuáles son mis opciones de tratamiento?
• ¿Debería realizarse un perfil molecular (secuenciación de nueva generación) en mi tumor?
• ¿Hay ensayos clínicos que deba tener en cuenta, en particular para los inhibidores de MDM2 o CDK4?
• ¿Debería acudir a un centro especializado en sarcomas?
• ¿Existe algún riesgo de que este tumor se transforme en un cáncer más agresivo con el tiempo, y cómo puedo reducir ese riesgo?