伯基特淋巴瘤：解读您的病理报告

通过 Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
2026 年 4 月 16 日

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伯基特淋巴瘤是一种快速生长的血液癌症，起源于B细胞——一种帮助人体抵抗感染的白细胞。它属于非霍奇金淋巴瘤的一种，其特征是MYC基因发生特定的基因改变。这种改变导致癌细胞以惊人的速度分裂——在所有癌症中速度最快之一——这意味着肿瘤可以迅速生长，并且在出现症状之前疾病可能已经广泛扩散。尽管伯基特淋巴瘤具有侵袭性，但如果及时接受强化化疗，大多数患者仍有可能治愈。本文将帮助您理解病理报告中的各项发现，解释每个术语的含义，以及它们对您的治疗有何重要意义。

伯基特淋巴瘤有哪些症状？

由于伯基特淋巴瘤生长迅速，症状通常在数天至数周内出现并加重，而非数月。具体症状取决于淋巴瘤在体内发生的位置。与其他许多淋巴瘤不同，伯基特淋巴瘤常发生于淋巴结外——即结外部位——且最常见的发生部位因亚型而异。

儿童和青少年常见的临床表现包括：面部骨骼肿瘤生长引起的颌面肿胀或疼痛；肠道或腹膜后受累引起的腹痛、腹胀或可触及的腹部肿块；以及男孩的睾丸肿胀。成人腹部受累也很常见。发热、盗汗和非自愿性体重减轻等全身症状（有时称为B症状）可能出现，但并非所有患者都会出现。乳酸脱氢酶（LDH）血药浓度迅速升高，反映细胞快速更新，是常见的实验室检查结果，通常需要进行紧急检查。

癌细胞扩散至中枢神经系统（脑和脊髓）的病例约占10%至30%，可引起头痛、意识混乱、视力改变或神经系统症状。由于中枢神经系统受累需要特殊治疗，因此在诊断时通常会进行评估。

伯基特淋巴瘤在身体的哪个部位被发现？

伯基特淋巴瘤最常发生于淋巴结外部位——即淋巴结以外的器官和组织。常见部位包括腹部（尤其是肠道和腹膜后间隙）、颌骨和面骨、肾脏、睾丸或卵巢、乳房以及眼眶。受累的具体部位因亚型而异，详见下文亚型部分。淋巴结受累虽然也会发生，但更常见于免疫缺陷相关亚型。在高达20%的病例中——尤其是在免疫缺陷相关疾病中——淋巴瘤细胞也会出现在骨髓和血液中，这代表白血病扩散。

伯基特淋巴瘤的病因是什么？

伯基特淋巴瘤是由一种称为易位的特定基因改变引起的，这种易位涉及MYC基因。易位是一种染色体重排，其中一段染色体断裂并重新连接到另一条染色体上，使基因处于新的基因环境中，从而改变其行为。在伯基特淋巴瘤中，MYC基因易位到免疫球蛋白基因（B细胞用于产生抗体的基因，在B细胞中持续高度活跃）旁边。由于MYC基因现在位于一个持续活跃的基因开关旁边，它被永久激活，驱动癌细胞持续分裂。

最常见的染色体易位（约占80%）称为t(8;14)，即8号染色体（MYC基因所在位置）的一部分与14号染色体（免疫球蛋白重链基因所在位置）的一部分发生交换。较少见的变异型易位涉及2号或22号染色体。无论具体是哪种易位，结果都相同：MYC基因持续激活，导致细胞持续增殖。

已知有三个因素会增加罹患伯基特淋巴瘤的风险。EB病毒（EBV） ——一种引起传染性单核细胞增多症的病毒——在很大一部分病例中存在于淋巴瘤细胞内，尤其是在撒哈拉以南非洲的流行地区。EBV被认为有助于为淋巴瘤的发生创造条件，它允许B细胞在MYC易位发生之前以异常状态存活。疟疾（特别是恶性疟原虫感染）与非洲的流行性伯基特淋巴瘤密切相关；反复的疟疾感染会慢性刺激B细胞并激活一种名为AID（激活诱导胞苷脱氨酶）的酶，该酶负责导致DNA编辑错误，从而产生MYC易位。免疫系统虚弱——例如HIV感染、器官移植后的免疫抑制或遗传性免疫缺陷——也会增加患病风险，部分原因是免疫系统通常会在异常B细胞发展成淋巴瘤之前将其清除。

伯基特淋巴瘤有哪些亚型？

传统上，伯基特淋巴瘤根据其分布区域和免疫状态分为三种临床亚型。这些亚型在临床实践中仍然常用，并可能出现在您的病理报告或治疗讨论中。然而，目前的WHO分类也认可了一种更具生物学意义的划分，即EBV阳性和EBV阴性亚型，这反映了淋巴瘤发展过程中的真正差异。以下将对这两种分类方法进行描述。

传统亚型

地方性伯基特淋巴瘤在赤道非洲和巴布亚新几内亚最为常见，这些地区疟疾流行。它主要影响4至7岁的儿童，并且与EB病毒密切相关——在超过90%的地方性病例中都能检测到该病毒。它最常累及颌骨、面骨和眼眶（眼睛周围的骨性窝），但腹部受累也很常见。地方性伯基特淋巴瘤是撒哈拉以南非洲许多地区最常见的儿童癌症。

散发性伯基特淋巴瘤在流行区以外的世界各地均有发生。该病可发生于儿童和成人，发病年龄呈双峰分布，高峰年龄分别为10岁和60岁。在北美和欧洲，该病最常累及腹部，尤其是小肠与大肠交界处的回盲部，以及其他腹部器官和软组织。EB病毒感染仅见于约20%的散发性病例，但在某些人群中，其感染率随年龄增长而增加。

免疫缺陷相关性伯基特淋巴瘤发生于免疫系统受损的人群，最常见于HIV感染者。它通常是HIV感染者最早出现的癌症，甚至在免疫系统严重受损之前就已发生，并且与其他亚型相比，它更容易累及淋巴结。该人群中与EB病毒的关联程度各不相同。HIV治疗的进展已显著改善了该亚型的预后。

EBV阳性和EBV阴性亚型

无论地理亚型如何，伯基特淋巴瘤都可根据淋巴瘤细胞内是否存在EB病毒（EBV）进行分类。这种区分在生物学上的重要性日益凸显，因为EBV阳性和EBV阴性的伯基特淋巴瘤虽然在显微镜下形态相似，治疗方法也相同，但它们的分子机制却略有不同。病理报告通常会说明是否检测到EBV。EBV阳性的伯基特淋巴瘤往往携带较少的额外基因突变（因为EBV本身就提供了淋巴瘤发展所需的一些分子改变），而EBV阴性的伯基特淋巴瘤则往往携带更多控制细胞存活和增殖的基因突变。目前，EBV状态不会影响大多数患者的治疗方案。

如何作出诊断？

伯基特淋巴瘤的诊断是通过显微镜检查组织并结合一系列专门检测手段进行的。活检（即切取肿瘤组织）是必要的，而且在许多情况下，确诊时疾病已广泛扩散，因此通常选择最易取材的部位进行活检，以避免延误治疗。由于伯基特淋巴瘤可能与其他几种侵袭性淋巴瘤相似，病理学家会结合显微镜下的组织形态、免疫组化、流式细胞术和荧光原位杂交（FISH）等检测方法来确诊。诊断需要证实其特征性的细胞形态和免疫表型——尤其是在成人患者中，需要确认MYC基因重排，同时排除同时存在的BCL2和BCL6基因重排（如果同时存在，则会将诊断改为伴有MYC和BCL2基因重排的高级别B细胞淋巴瘤）。EB病毒（EBV）状态的确定需要使用一种称为EBER原位杂交的特殊检测方法，该方法可以检测EBV在感染细胞内产生的小分子遗传物质。一旦确诊，就会使用 PET/CT 成像、血液检查、骨髓活检和腰椎穿刺（检查脑和脊髓周围的液体中是否有淋巴瘤细胞）来确定疾病的程度。

伯基特淋巴瘤在显微镜下是什么样子的？

在显微镜下，伯基特淋巴瘤具有独特的形态。这种肿瘤由中等大小的B细胞组成，这些细胞形态非常相似——它们被描述为单形性，意味着外观一致。每个细胞都有一个圆形的细胞核（含有DNA的细胞器），核内有几个虽小但明显的核仁（细胞核内的致密点），以及相对较薄的深蓝色细胞质（围绕细胞核的细胞体）。这种深蓝色的嗜碱性细胞质是伯基特淋巴瘤细胞的一个显著特征。

细胞以惊人的速度分裂——几乎每个细胞都处于分裂或死亡的某个阶段——因此，肿瘤内充斥着大量的有丝分裂象（处于分裂中期的细胞）和凋亡小体（死亡细胞的残余物）。许多死亡细胞被称为巨噬细胞的大型免疫细胞吞噬并清除。由于巨噬细胞染色较浅，而周围的淋巴瘤细胞染色很深，因此散布在深蓝色癌细胞中的浅色巨噬细胞形成了一种特征性的视觉模式，称为“星空”外观——浅色巨噬细胞如同繁星点点地镶嵌在深色背景上。虽然这种模式通常被认为是伯基特淋巴瘤的经典特征，但它并非该疾病所独有，在其他快速生长的淋巴瘤中也可见到；确诊需要结合所有显微镜、免疫组织化学和分子特征。

鉴于肿瘤生长迅速，坏死区域（即坏死组织斑块）很常见。在一些EB病毒阳性病例中，尤其是在疾病早期阶段，显著的炎症反应伴肉芽肿（免疫细胞聚集形成的小团块）可能会部分掩盖淋巴瘤细胞；这些病例的预后可能特别好。

免疫组织化学结果

免疫组织化学（IHC）对于确诊和鉴别伯基特淋巴瘤与其他侵袭性B细胞淋巴瘤至关重要。其特征性蛋白谱描述如下。

  • CD20 - 积极的。 证实其来源于B细胞。同时也是利妥昔单抗（治疗方案中包含的抗体）的作用靶点。
  • PAX5 - 积极的。 确认B细胞谱系。
  • CD10 — 阳性 （特征性强）。生发中心 B 细胞的标志物——伯基特淋巴瘤即起源于这种 B 细胞。
  • BCL6——阳性。 另一种生发中心标志物，在大多数情况下都有表达。
  • 我的C 蛋白质——阳性 在几乎所有情况下，超过 80% 的细胞中都存在这种情况，这反映了 MYC 基因重排驱动持续蛋白质产生的影响。
  • BCL2 - 消极的 大多数情况下，BCL2 呈阴性或弱阳性。这是伯基特淋巴瘤最重要的鉴别特征之一。BCL2 阴性（或弱表达）有助于将伯基特淋巴瘤与伴有 MYC 和 BCL2 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤区分开来，后者 BCL2 表达强。BCL2 强阳性会大大降低伯基特淋巴瘤的诊断可能性，并应进行 BCL2 基因重排检测以排除双重打击诊断。
  • CD5——阴性。CD23——阴性。 帮助排除其他B细胞淋巴瘤。
  • TdT——阴性。 TdT 是未成熟淋巴细胞的标志物；它的缺失有助于排除 B 淋巴母细胞淋巴瘤，后者外观可能相似，但需要完全不同的治疗方法。
  • 基-67 — 大于 95% 几乎在所有情况下都是如此。Ki-67 指数衡量的是处于活跃分裂期的细胞比例；接近或达到 100% 的结果是伯基特淋巴瘤的特征，反映了其极快的生长速度。Ki-67 指数低于 95% 则应怀疑诊断结果。

EBV检测

所有伯基特淋巴瘤活检标本均采用EBER原位杂交技术进行EB病毒检测。该技术可检测EB病毒在感染细胞内产生的小RNA分子。EBER检测结果呈阳性时，表明淋巴瘤细胞内存在EB病毒，该病例被诊断为EB病毒阳性伯基特淋巴瘤。EBER检测结果呈阴性时，表明淋巴瘤细胞内不存在EB病毒，该病例被诊断为EB病毒阴性伯基特淋巴瘤。

目前，EBV 状态并不影响大多数患者的治疗方案。然而，它能提供重要的生物学信息，有助于了解疾病亚型。在资源匮乏、无法进行基因检测（FISH）的地区，强阳性的 EBV 检测结果结合典型的细胞形态和免疫表型，可以辅助诊断。

MYC重排的FISH检测

FISH检测用于确诊伯基特淋巴瘤的MYC基因重排。FISH利用荧光探针检测MYC基因是否从其在8号染色体上的正常位置发生移位——这一发现可以确诊该疾病特有的易位。大多数情况下，易位类型为t(8;14)，但t(8;22)和t(2;8)等变异型易位也存在，且同样具有诊断意义。

尤其对于成人患者，还必须进行FISH检测以检测BCL2和BCL6基因重排。如果同时检测到MYC和BCL2基因重排，则诊断将从伯基特淋巴瘤转变为伴有MYC和BCL2基因重排的高级别B细胞淋巴瘤（双重打击淋巴瘤）——这是一种需要不同治疗方案的独立疾病。因此，确认BCL2未发生重排是确诊伯基特淋巴瘤的关键步骤。同时存在MYC和BCL6基因重排但无BCL2基因重排的病例，仍被归类为弥漫性大B细胞淋巴瘤的亚型，而非伯基特淋巴瘤。

分期

儿童伯基特淋巴瘤的分期采用墨菲分期系统（2015年修订版），该系统专门用于淋巴结外常见的淋巴瘤。成人则通常采用卢加诺分期系统（安娜堡分期系统的改良版）。分期依据PET/CT成像、骨髓活检和腰椎穿刺脑脊液检查结果。

  • 第一阶段—— 单个肿瘤或一组淋巴结位于某一区域，未累及腹部或胸部。
  • 第二阶段—— 膈肌同侧的单个肿瘤伴有邻近淋巴结受累，或膈肌同侧有两个或多个肿瘤，或胃肠道肿瘤（伴或不伴邻近淋巴结受累）。
  • 第三阶段—— 膈肌两侧出现肿瘤，或腹部出现广泛病变，或胸部受累，或脊柱周围出现肿瘤。
  • 第四阶段—— 以上任何一种情况，只要涉及骨髓或中枢神经系统。

由于肿瘤在症状出现前生长迅速，大多数患者就诊时已处于晚期（III期或IV期）。确诊时，高达20%的病例已出现骨髓受累。中枢神经系统受累的发生率在10%至30%之间，严重影响预后，需要进行特殊治疗。

预后是什么？

尽管伯基特淋巴瘤具有侵袭性，但如果能及时诊断并接受强化化疗，它也是治愈率最高的侵袭性淋巴瘤之一。在医疗资源丰富的地区，总体生存率极佳：超过90%的儿童和约80%的成人患者通过现代化疗免疫疗法可实现长期缓解。

医生使用一种名为伯基特淋巴瘤国际预后指数（BL-IPI）的评分系统来评估个体患者长期缓解的可能性。BL-IPI根据年龄、体能状态（进行日常活动的能力）、乳酸脱氢酶（LDH）水平和中枢神经系统受累情况进行评分，将患者分为三个风险组：

  • 低风险—— 长期存活率约为 96%。
  • 中等风险—— 长期存活率约为 76%。
  • 高风险—— 长期存活率约为 59%。

接受适当抗逆转录病毒治疗联合化疗的HIV相关伯基特淋巴瘤患者，即使采用现代疗法也能取得良好的预后。诊断时中枢神经系统受累是最主要的预后不良因素，因此需要在诱导治疗阶段进行针对中枢神经系统的治疗。

在资源匮乏的地区，由于诊断延迟、强化化疗资源有限以及支持性医疗基础设施不足，伯基特淋巴瘤的治疗效果历来较差。随着撒哈拉以南非洲地区引入更强效的治疗方案，治疗效果有所改善，但伯基特淋巴瘤在其高发地区仍然给医疗系统带来沉重负担。

诊断后会发生什么？

由于伯基特淋巴瘤生长迅速，治疗必须尽快开始——理想情况下应在确诊后几天内开始。患者通常会被转诊至具有治疗侵袭性淋巴瘤经验的血液科医生或淋巴瘤肿瘤科医生处。治疗目标是治愈。

标准治疗方案采用强化、短期化疗免疫疗法，包括利妥昔单抗（一种抗CD20抗体）联合多药化疗。北美和欧洲最常用的方案包括R-CODOX-M/IVAC（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和甲氨蝶呤与异环磷酰胺、依托泊苷和阿糖胞苷交替使用）和DA-EPOCH-R。这些方案与用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的标准方案（例如R-CHOP）不同，后者对伯基特淋巴瘤的治疗强度不足。方案的选择取决于患者的年龄、整体健康状况、风险组别以及是否存在中枢神经系统受累。

针对中枢神经系统的治疗——包括鞘内化疗（将药物直接注射到脊髓液中）或高剂量全身性甲氨蝶呤（可穿透血脑屏障）——是大多数伯基特淋巴瘤治疗方案的常规组成部分，因为预防中枢神经系统复发对于治愈至关重要。对于确诊时已确认中枢神经系统受累的患者，治疗方案会相应加强。

由于这些治疗方案强度较大，且需要住院进行给药和副作用监测，因此大多数患者至少在最初几个疗程中都需要住院治疗。疗效评估采用PET/CT成像。大多数治疗后达到完全代谢缓解的患者被认为已治愈，无需进行干细胞移植。对于部分复发患者，可考虑自体干细胞移植。

问你的医生的问题

  • FISH检测是否证实了MYC基因重排，并排除了BCL2基因重排？
  • 我患的是哪种类型的伯基特淋巴瘤——地方性、散发性还是免疫缺陷相关性——我的肿瘤中是否发现了 EB 病毒？
  • 我的癌症处于哪个阶段？癌细胞是否已经扩散到我的骨髓或中枢神经系统？
  • 我的 BL-IPI 风险组别是什么？这对我的治疗预期结果意味着什么？
  • 您推荐哪种化疗方案——R-CODOX-M/IVAC、DA-EPOCH-R 还是其他方案——以及原因？
  • 我是否需要接受中枢神经系统靶向治疗？如果需要，将采用何种治疗方式？
  • 治疗需要多久开始？我需要住院治疗吗？
  • 我的艾滋病毒感染状况或其他免疫系统疾病会影响我的治疗方案吗？
  • 如何判断治疗是否有效？我什么时候可以做PET/CT扫描？
  • 治疗期间我应该注意哪些最重要的副作用？
  • 如果淋巴瘤治疗无效或治疗后复发怎么办？
  • 我应该考虑进行临床试验吗？

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