未分化型甲状腺癌：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 20 日

未分化型甲状腺癌是一种罕见且高度侵袭性的甲状腺癌。它起源于滤泡细胞，这些细胞通常负责产生甲状腺激素，但随着时间的推移，这些细胞发生显著变化，最终不再像甲状腺细胞那样具有形态和功能。因此，未分化型甲状腺癌有时也被称为未分化甲状腺癌。

未分化型甲状腺癌生长迅速，常在数周内侵犯颈部邻近组织。它最常发生于60岁以上的成年人，女性发病率略高于男性。由于其生长速度极快，未分化型甲状腺癌被视为一种医疗急症，必须由专家团队进行紧急评估。

甲状腺未分化癌有哪些症状？

由于未分化型甲状腺癌生长迅速，症状通常在数天至数周内出现，而非数月。最常见的症状包括：

• 颈部前方快速增大的肿块或肿块。
• 颈部疼痛或有压力。
• 吞咽困难。
• 呼吸困难。
• 声音嘶哑或其他声音变化。
• 咳嗽或喉咙有饱胀感。

有些患者还会出现更普遍的症状，例如疲劳、体重减轻，或者（较少见的）高血钙水平。

什么导致甲状腺未分化癌？

未分化型甲状腺癌的确切病因尚不清楚。在许多情况下，这种肿瘤似乎是由先前存在的、生长较慢的甲状腺癌（例如乳头状甲状腺癌或滤泡状甲状腺癌）发展而来，随着时间的推移，这些癌细胞变得更加具有侵袭性。这个过程被称为去分化——原始癌细胞失去其成熟特征，并在获得额外的基因改变后，开始以一种更加无序、更具侵袭性的方式生长。

已知风险因素包括：

• 有长期甲状腺肿或甲状腺结节病史。
• 颈部曾接受过放射线照射。
• 碘摄入量低。
• 曾被诊断为分化良好的甲状腺癌，例如乳头状甲状腺癌或滤泡状甲状腺癌。

如何诊断甲状腺未分化癌？

由于未分化型甲状腺癌生长迅速，因此需要尽快确诊。体格检查和超声、CT 或 MRI 等影像学检查通常是第一步，这些检查结果会显示甲状腺内存在一个体积较大、生长迅速的肿块，该肿块常侵犯邻近组织。随后，通过细针穿刺 (FNA)或粗针穿刺活检获取组织样本，以便病理学家在显微镜下检查肿瘤细胞。在显微镜下，未分化型甲状腺癌细胞形态异常，与正常甲状腺细胞几乎没有相似之处，因此通常需要进行其他检查以确诊。免疫组织化学是一种利用抗体检测肿瘤细胞中特定蛋白质的实验室检查；在未分化型甲状腺癌中，肿瘤细胞通常会对细胞角蛋白（一种存在于许多起源于上皮细胞的癌症中的蛋白质）进行染色，并且常常表现出异常（增强）的 p53 染色，以及极高的 Ki-67 值（Ki-67 是细胞分裂速度的标志物）。甲状腺特异性蛋白，例如甲状腺球蛋白和 TTF-1，通常呈阴性或弱阳性，表明这些肿瘤细胞已失去甲状腺特征；约一半病例中 PAX8 仍可能呈阳性，有助于确认肿瘤起源于甲状腺。影像学检查还用于寻找肿瘤是否扩散至颈部淋巴结以及身体其他部位，例如肺、骨骼或脑。由于治疗方案的制定很大程度上取决于分子检测结果（详见下文生物标志物部分），因此通常在确诊的同时，会将肿瘤组织送检进行紧急分子检测。

显微镜下，未分化甲状腺癌是什么样子的？

在显微镜下，未分化型甲状腺癌呈现出反映其高度侵袭性和未分化特性的特征。肿瘤可能由几种不同的细胞类型组成，这些细胞类型通常混合在同一个肿瘤中：

• 梭形细胞. 细长的细胞呈束状排列，常常类似于肉瘤（软组织癌）的细胞。
• 上皮样细胞. 细胞更圆，排列更紧密，形成细胞簇或细胞片。
• 巨细胞. 肿瘤细胞体积非常大，通常含有多个细胞核。这些都是高级别、侵袭性癌症的标志。
• 鳞状细胞. 当肿瘤呈鳞状生长模式时，可见扁平的板状细胞。

未分化型甲状腺癌的其他常见特征包括：

• 细胞分裂速度非常快。 可以看到许多细胞正在分裂，而这些正在分裂的细胞（称为） 有丝分裂象常常显得异常。
• 瘤 坏疽. 大片肿瘤细胞死亡表明肿瘤生长速度过快，超过了其血液供应能力。
• 细胞形状和大小存在显著差异。 肿瘤细胞及其细胞核的大小和形状差异很大，这是侵袭性很强、级别很高的肿瘤的另一个标志。
• 正常结构丧失。 这种肿瘤不会像正常甲状腺组织那样形成排列有序的滤泡；相反，它会以无序的片状模式侵入周围组织。
• 炎。 免疫细胞，尤其是中性粒细胞，常常与肿瘤混合在一起。

在某些情况下，肿瘤内可见少量先前已存在的、分化良好的甲状腺癌（例如乳头状或滤泡状甲状腺癌）的残留区域。如果存在这些残留区域，则支持未分化肿瘤是由先前生长较慢的甲状腺癌发展而来的理论，这些残留区域将在病理报告中提及。

未分化甲状腺癌的生物标志物

生物标志物是肿瘤的分子特征，可以帮助解释肿瘤的发生发展、潜在生物学行为，以及——对于未分化型甲状腺癌而言尤为重要——靶向药物治疗是否有效。近年来，分子靶向治疗的引入彻底改变了未分化型甲状腺癌的预后，因此，对所有患者进行紧急生物标志物检测已成为标准诊疗流程。分子检测通常采用二代测序（NGS）技术对肿瘤组织进行。

布拉夫 V600E突变

BRAF V600E突变是未分化型甲状腺癌最重要的生物标志物。约 20% 至 40% 的肿瘤存在此突变，最常见于由原有乳头状甲状腺癌发展而来的肿瘤。当存在此突变时，两种靶向药物——达拉非尼（BRAF 抑制剂）和曲美替尼（MEK 抑制剂）的联合治疗可显著缩小肿瘤，该联合疗法已获批用于治疗BRAF突变型未分化型甲状腺癌。对于初始体积过大而无法手术切除的肿瘤，有时会先采用此联合疗法缩小肿瘤体积，使其达到可手术的程度。由于该发现对治疗方案的影响巨大，因此应尽快对所有未分化型甲状腺癌患者进行BRAF 基因检测。更多信息，请参阅我们关于甲状腺癌 BRAF 突变的专题文章。

TP53 突变

TP53基因常被称为“基因组守护者”，因为它通常有助于阻止DNA受损的细胞分裂。大多数未分化型甲状腺癌都携带TP53突变，这是这些肿瘤侵袭性强的主要原因之一。目前尚无药物直接靶向突变的TP53，但TP53突变的存在有助于诊断，并且是侵袭性疾病的标志。

叔叔 启动子突变

TERT启动子是DNA上的一个区域，它控制着细胞产生端粒酶的量。端粒酶帮助细胞在细胞分裂过程中维持染色体的完整性。TERT启动子突变使肿瘤细胞能够无限分裂。这种突变在未分化型甲状腺癌中非常常见，并且与最具侵袭性的肿瘤行为相关，尤其当它与BRAF或RAS突变同时发生时。

RAS 突变

RAS基因家族（HRAS 、 KRAS和NRAS ）编码的蛋白质有助于控制细胞生长。约20%至25%的未分化型甲状腺癌存在RAS基因突变，这种突变更常见于由原有滤泡型甲状腺癌发展而来的肿瘤。目前尚无针对甲状腺癌的标准RAS靶向治疗方案，但RAS状态有助于解释肿瘤的发生发展，并在治疗方案制定中予以考虑，尤其是在临床试验中。

NTRK 和 RET 兼并

当一个基因的一部分与另一个基因的一部分连接在一起时，就会发生基因融合，形成异常的组合基因。NTRK或RET基因融合在未分化型甲状腺癌中并不常见，但一旦发现，则具有很高的治疗价值。拉罗替尼和恩曲替尼等药物对NTRK融合肿瘤非常有效，而塞帕替尼和普拉替尼等药物对RET融合肿瘤非常有效。这些基因融合是目前未分化型甲状腺癌分子检测成为标准诊疗流程的核心原因之一。更多信息，请参阅我们关于甲状腺癌中 RET 突变和融合的专题文章。

错配修复缺陷和肿瘤突变负荷

少数未分化型甲状腺癌丧失了修复DNA损伤的能力，这种情况被称为错配修复缺陷（dMMR）。这些肿瘤通常携带比平均水平多得多的突变，这种特征被称为高肿瘤突变负荷（TMB-high）。这两个特征都可能使肿瘤符合免疫疗法药物（例如帕博利珠单抗）的治疗条件，这类药物可以帮助免疫系统识别并攻击癌细胞。

肿瘤大小

如果通过手术切除肿瘤，则需测量其三维尺寸，并报告最大测量值。肿瘤大小非常重要，因为较大的肿瘤更容易侵犯邻近组织，也更容易扩散到身体其他部位。

甲状腺外延伸

甲状腺外侵犯是指癌细胞已扩散到甲状腺以外的颈部周围组织。这是未分化型甲状腺癌的常见特征，几乎总是提示病情已发展到晚期。肿瘤可能侵犯附近的肌肉、喉部、气管、食管或主要血管，使手术完全切除变得困难甚至不可能。

• 显微镜下可见甲状腺外侵犯。 甲状腺外侧的肿瘤细胞只能在显微镜下看到。
• 肉眼可见的甲状腺外侵犯。 手术过程中或影像检查可见的肿瘤生长。这是未分化型甲状腺癌中较为常见的一种形式，预后较差。

血管侵犯

血管侵犯是指肿瘤细胞已进入肿瘤内部或周围的血管。一旦肿瘤细胞进入血管，它们就可以转移到身体其他部位，例如肺、骨骼或脑，并在这些部位形成新的肿瘤（转移瘤）。血管侵犯在未分化型甲状腺癌中非常常见，也是该疾病侵袭性强、进展迅速的另一个标志。

淋巴侵袭

淋巴侵犯是指肿瘤细胞已进入淋巴管，即输送淋巴液至淋巴结的微小血管。肿瘤细胞可由此转移至颈部淋巴结并形成新的肿瘤病灶。淋巴侵犯常见于未分化型甲状腺癌。

保证金

切缘是指手术过程中切除的组织边缘。病理学家会检查切缘，以确定是否有癌细胞扩散到切缘。

• 负利润。 边缘未见癌细胞。这表明可见的肿瘤已被完全切除。
• 正利润。 边缘可见癌细胞，这意味着部分肿瘤可能仍残留在体内。通常建议进行额外的治疗。

由于未分化甲状腺癌经常侵犯无法安全切除的结构（如气管、食道或大血管），即使外科医生已尽一切可能切除肿瘤，阳性切缘也很常见。

淋巴结

淋巴结是过滤淋巴液的小型免疫器官。癌细胞可以从甲状腺经淋巴管转移到附近的淋巴结。手术切除淋巴结后，病理学家会在显微镜下检查这些淋巴结，并报告检查的淋巴结总数以及是否存在含有癌细胞的淋巴结。在淋巴结中发现癌细胞会提高淋巴结分期（pN），并可能影响后续治疗方案的选择。

颈部解剖

颈部淋巴结清扫术是一种外科手术，通过该手术切除颈部特定区域的淋巴结。这些区域称为淋巴结区（1至7区）。颈部中央区域，即甲状腺周围，称为第6区；其下方，即上胸部的区域称为第7区。与肿瘤位于颈部同侧的淋巴结称为同侧淋巴结，而位于对侧的淋巴结称为对侧淋巴结。

报告中如何描述淋巴结

如果切除淋巴结，病理学家将报告：

• 检查的淋巴结总数。
• 含有癌细胞的淋巴结数量。这些淋巴结被称为阳性淋巴结。
• 淋巴结内最大癌细胞团块的大小。
• 不管 结外延伸 存在淋巴结转移。这意味着癌细胞已经突破淋巴结的外缘（包膜），侵入周围组织。

病理分期 (pTNM)

未分化型甲状腺癌的病理分期取决于肿瘤的大小和范围（pT）、是否存在邻近淋巴结转移（pN）以及癌症是否已扩散至身体其他部位（pM）。与其他大多数癌症不同，由于未分化型甲状腺癌的侵袭性极强，所有病例均被视为IV期。具体的亚期（IVA、IVB或IVC）取决于肿瘤的扩散程度。

肿瘤分期（pT）

• T1： 肿瘤直径2厘米或更小，且仍在甲状腺内。
• T2： 肿瘤大于 2 厘米但不超过 4 厘米，且仍在甲状腺内。
• T3： 肿瘤大于 4 厘米，或任何大小的肿瘤生长到带状肌（甲状腺前方的肌肉）中。
• T4： 肿瘤向甲状腺外广泛生长。
  • T4a： 肿瘤侵入皮肤下的软组织、喉部、气管、食道或附近神经。
  • T4b： 肿瘤侵入脊柱前部组织或颈部或胸部主要血管周围。

节点阶段 (pN)

• 恩智浦： 没有送检淋巴结。
• N0： 检查的所有淋巴结均未发现癌细胞。
• N1： 一个或多个淋巴结中发现了癌细胞。
  • N1a： 颈部中央（6 区）或上胸部（7 区）淋巴结癌变。
  • N1b： 颈部侧面淋巴结（1至5级）发生癌变。

诊断后会发生什么？

由于未分化型甲状腺癌生长迅速，治疗方案必须尽快制定——通常在确诊后数日内。最佳的治疗方案是由多学科团队协调制定，该团队可能包括内分泌科医生、头颈外科医生、肿瘤内科医生、放射肿瘤科医生、病理学家，有时还包括姑息治疗专家。保护呼吸道通常是首要任务，如果肿瘤压迫气管，则可能需要进行气管切开术以保持呼吸道畅通。

具体的治疗方案取决于肿瘤的扩散程度以及紧急生物标志物检测的结果。可选方案包括：

• 靶向治疗。 对于具有以下特征的肿瘤 布拉夫 对于V600E突变，达拉非尼联合曲美替尼已成为标准治疗方案，可显著缩小肿瘤。对于其他不太常见的肿瘤，也有类似的靶向药物可供选择。 NTRK or RET 融合。
• 免疫疗法。 对于错配修复缺陷（dMMR）或肿瘤突变负荷（TMB-high）高的肿瘤，可以使用帕博利珠单抗等免疫治疗药物，有时与靶向治疗联合使用。
• 手术。 当肿瘤局限于甲状腺或可以安全切除时，通常会进行手术，术后往往还会进行放射治疗。对于最初体积过大而无法切除的肿瘤，可以先进行靶向治疗，使肿瘤缩小到足以进行手术的程度。
• 放射治疗。 体外放射治疗常用于手术后降低局部复发的风险，或者作为手术不可行时的主要治疗方法。
• 化疗。 传统化疗可与放射治疗联合使用，或用于没有可靶向生物标志物的肿瘤。
• 临床试验。 由于间变性甲状腺癌的新疗法正在快速发展，因此强烈鼓励患者尽可能参加临床试验。
• 姑息治疗。 姑息治疗侧重于控制症状和提高生活质量；它是从确诊之时起，与针对癌症本身的任何治疗一起，构成护理的重要组成部分。

未分化型甲状腺癌的预后仍然不容乐观。既往患者的平均生存期仅为数月。然而，对于接受靶向治疗的BRAF突变型肿瘤患者，预后已显著改善，目前已有少数但数量不断增长的患者生存期显著延长。预后较好的因素包括肿瘤较小且局限于甲状腺内、无远处转移、肿瘤完全切除以及存在可靶向的生物标志物，例如BRAF V600E突变。

问你的医生的问题

• 需要进行紧急分子检测，包括 布拉夫 我的肿瘤做过检查吗？
• 我是否适合接受靶向治疗（例如，达拉非尼加曲美替尼）？
• 我适合接受免疫疗法吗？
• 我的癌症是否已扩散到甲状腺以外或身体其他部位？
• 我的病理分期是什么？
• 是否可以进行肿瘤切除手术？如果目前不行，靶向治疗或放射治疗后是否有可能进行手术？
• 我需要做气管切开术来保护我的呼吸道吗？
• 治疗的目标是什么——是治愈癌症、缩小肿瘤还是控制症状？
• 我应该考虑参加临床试验吗？
• 我的团队中是否包含临终关怀服务？
• 我需要多久进行一次复诊、影像检查和血液检查？

MyPathologyReport 上的相关文章

• 甲状腺乳头状癌
• 滤泡性甲状腺癌
• 甲状腺癌中的BRAF突变
• 甲状腺癌中的RET基因突变和融合
• 去分化
• 无差别
• 结外延伸