INI1 (SMARCB1): Definición

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INI1 es una proteína presente en el núcleo de todas las células normales del cuerpo. Su producción está a cargo de un gen llamado SMARCB1, y es posible que vea cualquiera de los dos nombres en su informe. Algunos laboratorios escriben INI1, otros SMARCB1 y algunos BAF47. Los tres nombres se refieren a la misma proteína.

INI1 es un supresor tumoral , lo que significa que su función normal es impedir que las células crezcan cuando no deberían. Actúa controlando la compactación del ADN, lo que determina qué genes puede leer una célula.

¿Por qué el resultado de INI1 es el opuesto al de la mayoría de las tinciones?

Esto es lo más importante que hay que entender sobre un resultado de INI1, y suele confundir a mucha gente.

En la mayoría de las tinciones utilizadas en patología, un resultado positivo identifica algo y un resultado negativo significa que no se encontró nada. Con INI1, el proceso es inverso. Todas las células normales producen INI1, por lo que el tejido normal da positivo en la tinción. Un resultado negativo de INI1 indica una anomalía. Significa que las células tumorales han perdido la proteína, y esa pérdida es lo que define un grupo específico de tumores.

Los informes describen esto de diversas maneras, todas con el mismo significado: pérdida de la expresión de INI1, INI1 negativo, deficiencia de INI1 o pérdida de la tinción nuclear. El informe suele indicar que las células normales de la misma muestra dieron positivo, lo que confirma que la prueba se realizó correctamente. Estas células normales actúan como un control interno.

¿Cómo se analiza el INI1?

La proteína INI1 se detecta mediante inmunohistoquímica , una prueba que utiliza anticuerpos para encontrar una proteína específica en una muestra de tejido. Cuando INI1 está presente, los núcleos se tiñen de un color que el patólogo puede observar al microscopio.

Cuando la tinción muestra pérdida, también se suele analizar el gen SMARCB1, generalmente mediante secuenciación de nueva generación o una prueba que detecta fragmentos faltantes en un cromosoma. Esto confirma el hallazgo y muestra cómo se produjo la pérdida del gen, lo cual es relevante para la cuestión de la herencia que se aborda más adelante.

¿Qué tumores muestran pérdida de INI1?

La pérdida del gen INI1 define un grupo de tumores que se presentan principalmente, aunque no exclusivamente, en niños y adultos jóvenes. Detectar esta pérdida puede cambiar por completo el diagnóstico.

Rabdoide tumores Incluye el tumor rabdoide del riñón, el tumor rabdoide del hígado y los tumores rabdoides en otras partes del cuerpo. Estos se presentan principalmente en bebés y niños pequeños.
Tumor teratoide/rabdoide atípico. El tumor equivalente se origina en el cerebro, generalmente en niños menores de 3 años.
Sarcoma epitelioide. Un cáncer de tejidos blandos que se observa principalmente en adolescentes y adultos jóvenes.
Pobremente diferenciado cordoma. Una forma poco común de tumor óseo de la columna vertebral y la base del cráneo, que se observa en pacientes jóvenes.
Otros tumores. Incluyendo el carcinoma medular renal y ciertos tumores mioepiteliales.

Por qué el resultado puede cambiar un diagnóstico

Varios tumores infantiles presentan un aspecto similar al microscopio, y la prueba INI1 suele ser la que permite diferenciarlos. El ejemplo más claro se encuentra en el hígado. Un hepatoblastoma con un patrón denominado de células pequeñas indiferenciadas se asemeja mucho a un tumor rabdoide hepático. Si se conserva el gen INI1, el diagnóstico se mantiene como hepatoblastoma. Si se pierde el gen INI1, el tumor es un tumor rabdoide, una enfermedad diferente con un tratamiento distinto.

Una situación similar se presenta en el cerebro y en los tejidos blandos, donde el INI1 diferencia los tumores rabdoides de otros tumores compuestos por células pequeñas y redondas. Por ello, la tinción se realiza incluso cuando el diagnóstico parece definitivo.

¿La pérdida del gen INI1 implica una afección hereditaria?

A veces, y por eso el resultado importa más allá de la persona que tiene el tumor.

En la mayoría de las personas, el gen SMARCB1 se pierde únicamente en las células tumorales y en ninguna otra parte del cuerpo. En una minoría significativa, especialmente en bebés y niños pequeños con tumores rabdoides, una copia defectuosa del gen está presente en cada célula desde el nacimiento. Esto se conoce como síndrome de predisposición a tumores rabdoides y puede ser hereditario.

Por este motivo, se recomienda realizar pruebas genéticas en una muestra de sangre o saliva a cualquier persona diagnosticada con un tumor rabdoide. Esto aplica independientemente de la edad y de si algún otro miembro de la familia se ha visto afectado. Dicha prueba analiza el ADN con el que nació la persona, no el tumor. Un resultado positivo tiene implicaciones para los hermanos, los futuros hijos y la elección del donante en caso de que se considere un trasplante de células madre. Puede encontrar más información en nuestro artículo ¿ Qué es un síndrome de cáncer hereditario?

Preguntas para hacerle a su médico

¿Se realizó alguna tinción con INI1 o SMARCB1 en mi muestra de tejido?
¿Se retuvo la proteína, lo cual es normal, o se perdió, lo cual es anormal?
¿Dieron positivo las células normales de la muestra al teñirse, confirmando así que la prueba funcionó?
¿Cómo cambia o confirma este resultado el diagnóstico?
¿También se analizó el gen SMARCB1 en sí mismo, y qué resultados arrojaron?
¿Debería realizarse sus pruebas genéticas en sangre o saliva para comprobar si este cambio estaba presente desde el nacimiento?
Si es así, ¿qué significa eso para mis otros hijos o mis familiares?
¿Este resultado modifica el plan de tratamiento?