Carcinoma urotelial papilar de alto grado: cómo entender su informe de patología.

Editor de sección: Trevor Flood, MD, FRCPC
9 de octubre de 2026


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El carcinoma urotelial papilar de alto grado es un tipo de cáncer que se origina en las células uroteliales que recubren el interior del tracto urinario. El término papilar indica que el tumor crece en forma de proyecciones digitiformes que sobresalen del revestimiento. El término alto grado significa que las células tumorales tienen un aspecto muy diferente al de las células uroteliales normales bajo el microscopio.

El carcinoma urotelial papilar de alto grado suele originarse en la vejiga, pero también puede comenzar en el riñón, los uréteres o la uretra. Muchos de estos tumores se detectan cuando las células cancerosas aún están confinadas al revestimiento, lo que se denomina no invasivo. Otros ya se han extendido más allá del revestimiento, invadiendo la pared de la vejiga, lo que se denomina invasivo. En comparación con los tumores de bajo grado, los tumores de alto grado tienen mayor probabilidad de crecer más profundamente en la pared de la vejiga y de diseminarse.

Este artículo explica cómo se diagnostica el carcinoma urotelial papilar de alto grado y qué indica el informe de patología sobre el grado, la invasión y el estadio del tumor. También explica por qué es necesario el tratamiento y un seguimiento exhaustivo, incluso cuando el cáncer no se ha diseminado.

¿Quiénes padecen carcinoma urotelial papilar de alto grado?

El carcinoma urotelial papilar de alto grado afecta principalmente a adultos mayores, y la edad típica de diagnóstico es a principios de los 70. Es aproximadamente cuatro veces más frecuente en hombres que en mujeres. Es poco común antes de los 40 años.

¿Qué causa el carcinoma urotelial papilar de alto grado?

El tabaquismo es la causa más importante del carcinoma urotelial papilar de alto grado, ya que las sustancias químicas del humo del tabaco se filtran en la orina y dañan la mucosa de la vejiga. La exposición prolongada a ciertos productos químicos industriales, como las aminas aromáticas que se utilizaban en la fabricación de tintes y caucho, también aumenta el riesgo. Otras causas incluyen el arsénico en el agua potable y el tratamiento previo con radioterapia pélvica o con el fármaco quimioterapéutico ciclofosfamida.

Un pequeño número de carcinomas uroteliales están relacionados con una afección hereditaria llamada síndrome de Lynch . Esta relación es más fuerte en los tumores que se originan en el riñón o el uréter. Dejar de fumar disminuye la probabilidad de que se formen nuevos tumores en la vejiga después del tratamiento.

¿Cuáles son los síntomas del carcinoma urotelial papilar de alto grado?

El síntoma más común del carcinoma urotelial papilar de alto grado es la presencia de sangre en la orina, que suele ser indolora y puede aparecer y desaparecer. Algunas personas notan la sangre por sí mismas, mientras que en otras solo se detecta en un análisis de orina. Otros síntomas incluyen ardor al orinar y necesidad frecuente o urgente de orinar. Puede presentarse dolor en el costado o en la parte baja de la espalda si un tumor obstruye el flujo de orina.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico de carcinoma urotelial papilar de alto grado generalmente comienza cuando se detecta sangre en la orina. El médico puede enviar una muestra de orina para citología, una prueba en la que un patólogo busca células cancerosas. La citología urinaria es eficaz para detectar células cancerosas de alto grado porque tienen un aspecto muy diferente al de las células normales. Nuestro artículo sobre citología explica este tipo de prueba.

Un urólogo examina el interior de la vejiga con una cámara delgada, un procedimiento llamado cistoscopia. Si se observa un tumor, se extirpa a través de la uretra mediante una resección transuretral de tumor vesical (RTUV). Nuestro artículo sobre el informe de patología de la RTUV explica el procedimiento y lo que examinan los patólogos.

Bajo el microscopio, el patólogo observa finas proyecciones llamadas papilas , cada una con un tallo central de tejido y vasos sanguíneos denominado núcleo fibrovascular . En el carcinoma urotelial papilar de alto grado, las células que recubren estas papilas son grandes, de forma variable y se disponen de manera desordenada. Muchas de estas células se dividen. El patólogo determina entonces si las células cancerosas han crecido por debajo del revestimiento.

El patólogo también comprueba si la gruesa capa muscular de la pared de la vejiga, denominada muscular propia , está presente en la muestra. En el caso de un tumor de alto grado, esto es especialmente importante, ya que estos tumores pueden alcanzar el músculo. El informe de la resección transuretral de tumores vesicales (RTUV) describirá la capa muscular de una de las siguientes maneras:

  • No identificado. En la muestra no se incluyó tejido muscular, por lo que el patólogo no puede determinar si el cáncer lo ha alcanzado. En el caso de un tumor de alto grado, generalmente se realiza una segunda resección transuretral de tumores vesicales (RTUV) para obtener una muestra del músculo.
  • Presente, negativo para tumor. La muestra incluía músculo y no se observaron células cancerosas.
  • Presente, afectado por tumor. Las células cancerosas han crecido dentro del músculo, lo que significa que el cáncer es invasivo del músculo.
  • No puede ser determinado. El patólogo no podía determinarlo con certeza, a menudo porque el tejido resultaba dañado durante la extracción.

Las técnicas de imagen, como la tomografía computarizada (TC), se utilizan con frecuencia para examinar los riñones y los uréteres en busca de otros tumores. Si el cáncer es invasivo, también se utilizan exploraciones para detectar su propagación a los ganglios linfáticos y otros órganos.

Grado histológico

El grado de un carcinoma urotelial papilar describe cuán diferentes se ven las células tumorales de las células uroteliales normales. En el caso de un carcinoma urotelial papilar de alto grado, el grado es uno de los hallazgos más importantes en el informe. Ayuda a predecir el comportamiento del tumor y el equipo lo utiliza para planificar el tratamiento y el seguimiento. El carcinoma urotelial papilar tiene dos grados:

  • Grado bajo. Las células tumorales se ven solo ligeramente diferentes de las células uroteliales normales. Estos tumores a menudo reaparecen, pero rara vez crecen en el músculo, y se describen en nuestro artículo sobre carcinoma urotelial papilar de bajo grado.
  • Alta calidad. Las células tumorales tienen un aspecto muy diferente al de las células uroteliales normales. Estos tumores tienen mayor probabilidad de reaparecer, invadir la pared de la vejiga y diseminarse.

Algunos carcinomas uroteliales papilares contienen áreas de bajo y alto grado. Según la quinta edición de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS, por sus siglas en inglés) (2022), el tumor se clasifica como de alto grado cuando las áreas de alto grado representan el 5 % o más del tumor. Es posible que su informe describa el tumor como de alto grado incluso si la mayor parte parece de bajo grado.

Algunos informes, especialmente en Europa, también asignan una clasificación del 1 al 3 utilizando el antiguo sistema de la OMS de 1973. Esta clasificación es opcional y se indica junto con la clasificación baja y alta, en lugar de sustituirla. La mayoría de los tumores de alto grado corresponden al grado 3 en el sistema antiguo, y algunos al grado 2.

Carcinoma urotelial papilar de alto grado, no invasivo e invasivo.

En el caso del carcinoma urotelial papilar de alto grado, el hallazgo más importante después del grado es si las células cancerosas han crecido por debajo del revestimiento. Este proceso se denomina invasión . Su informe indicará la capa más profunda de la pared de la vejiga que contiene células cancerosas.

  • Carcinoma papilar no invasivo. Las células cancerosas están confinadas al revestimiento y las papilas, y ninguna ha crecido hacia el tejido subyacente. Su informe también puede utilizar el término no invasivoEstos tumores se clasifican como pTa.
  • Invade la lámina propia. Las células cancerosas han crecido hasta el lámina propia, la fina capa de tejido conectivo justo debajo del revestimiento. Estos tumores se clasifican como pT1 y todavía se denominan cáncer de vejiga no músculo-invasivo.
  • Invade la muscular propia. Las células cancerosas han crecido en la gruesa capa muscular de la pared de la vejiga. Este es un cáncer de vejiga con invasión muscular, y se describe en nuestro artículo sobre carcinoma urotelial invasivo.
  • No puede ser determinado. A menudo, el patólogo no puede determinar si existe invasión debido a que el tejido está dañado o mal orientado. Para aclarar esta cuestión, puede ser necesario realizar una segunda resección transuretral de tumores vesicales (RTUV).

Cuando el carcinoma urotelial papilar de alto grado invade la lámina propia, el patólogo suele describir la extensión de esta capa afectada, si es posible medirla. El informe puede indicar el tamaño o la profundidad del área invasiva en milímetros. También puede especificar si el cáncer se encuentra por encima o por debajo de una fina banda muscular dentro de la lámina propia, denominada muscularis mucosae. Una invasión más extensa se asocia a una mayor probabilidad de que el cáncer se extienda al músculo posteriormente.

Cuando un tumor de alto grado es invasivo, el patólogo también buscará subtipos de carcinoma urotelial, como el micropapilar , el anidado o el plasmocitoide. Estos subtipos se enumeran en el protocolo del Colegio Estadounidense de Patólogos (CAP) y en la clasificación de la OMS. Encontrar uno en un tumor pT1 sitúa el cáncer en un grupo de mayor riesgo, y su equipo podría considerar la extirpación temprana de la vejiga. Nuestro artículo sobre carcinoma urotelial describe cada subtipo.

Su informe también podría mencionar un carcinoma urotelial in situ en el revestimiento cercano al tumor papilar. Esta forma plana, de alto grado y no invasiva de cáncer es frecuente junto con tumores papilares de alto grado y puede ser difícil de detectar durante la cistoscopia. Cuando está presente, el riesgo de que el cáncer reaparezca o se extienda al músculo es mayor.

Invasión linfovascular

La invasión linfovascular significa que las células del carcinoma urotelial papilar de alto grado se encuentran dentro de un pequeño vaso sanguíneo o un canal linfático. Su informe podría denominarla "invasión linfática y/o vascular" y se reportaría como presente, no identificada o no determinable. Solo puede ocurrir una vez que el cáncer ha invadido por debajo del revestimiento, por lo que no se observa en tumores no invasivos. Cuando está presente en un tumor pT1, el riesgo de diseminación es mayor y su equipo podría considerar la extirpación temprana de la vejiga.

Márgenes

La resección transuretral de tumores vesicales (RTUV) elimina el carcinoma urotelial papilar de alto grado en múltiples fragmentos pequeños, por lo que el patólogo no puede determinar qué bordes se cortaron durante la cirugía. Por este motivo, no se informan los márgenes en la muestra de RTUV. A menudo se realiza una segunda RTUV para asegurar que no quede tumor. Si posteriormente se extirpa la vejiga mediante una cistectomía, los márgenes se informan según lo descrito en nuestro artículo sobre el informe patológico de la cistectomía radical.

Pruebas de biomarcadores y moleculares

Las pruebas de biomarcadores para el carcinoma urotelial papilar de alto grado buscan características de las células cancerosas que puedan orientar el tratamiento. La mayoría de los informes no incluyen estas pruebas para tumores no invasivos o pT1. Generalmente, solo se realizan si el cáncer está avanzado, reaparece después de la cirugía o si se está considerando un ensayo clínico. Se pueden realizar en tejido obtenido de una resección transuretral de tumor vesical (RTUV) previa.

FGFR3

FGFR3 es un gen que codifica una proteína implicada en el crecimiento celular. Las alteraciones en FGFR3 son menos frecuentes en el carcinoma urotelial papilar de alto grado que en el de bajo grado, pero aún se encuentran en algunos tumores. El diagnóstico se realiza mediante una prueba molecular, como la secuenciación de nueva generación (NGS) . Esta prueba busca mutaciones o fusiones con otros genes.

  • Detectado. Se detectó una alteración en el gen FGFR3. Si el cáncer está avanzado, esto puede hacer que el paciente sea candidato para recibir erdafitinib. La FDA otorgó la aprobación completa a erdafitinib en enero de 2024 para el carcinoma urotelial avanzado con ciertas alteraciones en el gen FGFR3, tras al menos un tratamiento previo.
  • No detectado. No se detectó ningún cambio en el gen FGFR3. Esto significa que los fármacos dirigidos a FGFR3 no son una opción, pero existen otros tratamientos disponibles.

HER2

HER2 es una proteína presente en la superficie de algunas células cancerosas que favorece su crecimiento. En el carcinoma urotelial, los médicos la detectan mediante inmunohistoquímica , principalmente cuando el cáncer está avanzado. Los resultados se clasifican de 0 a 3+.

  • 0 o 1+. Las células cancerosas producen poca o ninguna HER2.
  • 2 +. Este es un resultado intermedio, y su oncólogo podrá explicarle qué significa en su caso particular.
  • 3 +. Las células cancerosas producen una gran cantidad de HER2. En abril de 2024, la FDA otorgó la aprobación acelerada a trastuzumab deruxtecan para tumores sólidos avanzados con una puntuación HER2 de 3+, después de un tratamiento previo.

PD-L1

La PD-L1 es una proteína que algunas células cancerosas utilizan para evadir el sistema inmunitario. En el carcinoma urotelial, se analiza mediante inmunohistoquímica y suele informarse como una puntuación positiva combinada (CPS) o como positiva o negativa. Para la mayoría de los tratamientos de inmunoterapia actuales para el carcinoma urotelial, incluidos los utilizados para tumores no invasivos de alto riesgo, no se requiere un resultado de PD-L1. Si su informe incluye un resultado de PD-L1, su oncólogo podrá explicarle si esto afecta a su tratamiento. Nuestro artículo sobre la prueba de PD-L1 en cáncer explica cómo funciona la prueba.

Proteínas reparadoras de desajustes

Las proteínas de reparación de errores de emparejamiento corrigen los fallos que se producen durante la replicación del ADN celular. Las pruebas buscan cuatro proteínas: MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6. En el caso del carcinoma urotelial papilar de alto grado, se suele analizar tumores del riñón o del uréter debido a su relación con el síndrome de Lynch.

  • Intacta, conservada o sin pérdida de expresión. Las cuatro proteínas están presentes. Este es el resultado normal, por lo que el síndrome de Lynch es poco probable.
  • Pérdida de expresión. Falta una o más proteínas. Este resultado no confirma el síndrome de Lynch, pero justifica la derivación a un especialista en genética y un análisis de sangre. Los tumores avanzados con este resultado también pueden responder bien a la inmunoterapia.

Nuestro artículo sobre la reparación de errores de emparejamiento en distintos tipos de cáncer explica estos resultados con mayor detalle. Para obtener más información sobre las pruebas tumorales, visite nuestra sección de Biomarcadores y Pruebas Genéticas .

Estadio patológico (pTNM)

La estadificación patológica del carcinoma urotelial papilar de alto grado de vejiga se realiza mediante el sistema TNM del Manual de Estadificación del Cáncer del AJCC, 8.ª edición. La estadificación tumoral (pT) describe la profundidad de la invasión tumoral. La estadificación ganglionar (pN) describe la diseminación a los ganglios linfáticos y se determina únicamente tras la extirpación de estos. La diseminación a órganos distantes (M) se suele determinar mediante técnicas de imagen, más que mediante el informe patológico.

Estadio tumoral (pT)

  • pTa. El tumor es un carcinoma papilar no invasivo.
  • pTis. El informe muestra un carcinoma urotelial plano in situ. Si se encuentra junto a un tumor papilar, es posible que el informe incluya ambos.
  • pT1. El tumor ha crecido hacia la lámina propia, pero no hacia la capa muscular.
  • pT2. El tumor se ha convertido en la muscularis propria.
  • pT3. El tumor ha crecido a través del músculo hasta la grasa que rodea la vejiga.
  • pT4. El tumor ha crecido hacia un órgano cercano, como la próstata, el útero o la vagina, o hacia la pared de la pelvis o el abdomen.

Una resección transuretral de tumores vesicales (RTUV) puede mostrar si el cáncer ha llegado al músculo, pero no puede mostrar los estadios pT3 o pT4. Estos estadios se determinan solo después de extirpar la vejiga.

Estadio nodal (pN)

Durante una resección transuretral de tumores vesicales (RTUV) no se extirpan los ganglios linfáticos, por lo que la mayoría de los informes sobre carcinoma urotelial papilar de alto grado no incluyen la estadificación ganglionar. Si se extirpan los ganglios linfáticos durante una cistectomía, la estadificación ganglionar se asigna de la siguiente manera:

  • pN0. No se encontró cáncer en los examinados. ganglios linfáticos.
  • pN1. Se detectó cáncer en un único ganglio linfático pélvico.
  • pN2. Se detectó cáncer en más de un ganglio linfático de la pelvis.
  • pN3. Se detectó cáncer en los ganglios linfáticos situados a lo largo de las arterias ilíacas comunes, que se encuentran en la parte superior de la pelvis.

Los tumores que se originan en el riñón o el uréter se clasifican con definiciones ligeramente diferentes, porque la pared de estos órganos es más delgada que la pared de la vejiga.

¿Cuál es el pronóstico?

El pronóstico del carcinoma urotelial papilar de alto grado depende principalmente de si el cáncer ha invadido el músculo y de la profundidad de dicha invasión. Cuando el cáncer no ha alcanzado el músculo, la mayoría de los pacientes responden bien al tratamiento. Sin embargo, estos tumores suelen recidivar y algunos llegan a invadir el músculo, por lo que es necesario un seguimiento riguroso.

  • Tumores no invasivos. Aproximadamente 98 de cada 100 personas con cáncer de vejiga no invasivo sobreviven cinco años después del diagnóstico, mientras que alrededor de 2 de cada 100 fallecen. En el caso de un tumor pTa de alto grado sin carcinoma in situ, aproximadamente 3 de cada 100 desarrollan posteriormente cáncer en el músculo.
  • Tumores de alto riesgo tratados con BCG. Este grupo incluye muchos tumores pT1 de alto grado. Aproximadamente entre 5 y 7 de cada 100 personas desarrollan cáncer muscular en un plazo de cinco años.
  • Tumores de muy alto riesgo. Se trata de tumores de alto grado con varios factores de riesgo adicionales. Incluso con la vacuna BCG, entre 15 y 17 de cada 100 pacientes desarrollan cáncer muscular en un plazo de cinco años.
  • Tumores que han invadido la pared de la vejiga pero no se han diseminado. Aproximadamente 73 de cada 100 personas sobreviven cinco años después del diagnóstico, mientras que unas 27 de cada 100 no. Este grupo incluye tumores que han alcanzado el músculo, cuyo pronóstico es menos favorable que el de los tumores pT1.

Estas cifras son promedios para grandes grupos de personas y no predicen lo que le sucederá a usted. Las características de su informe que están relacionadas con una mayor probabilidad de que el cáncer reaparezca o se extienda a mayor profundidad incluyen:

  • Invasión de la lámina propia. Un tumor pT1, especialmente cuando la invasión es extensa o se encuentra por debajo de la muscularis mucosae.
  • Carcinoma in situ. Cáncer plano en el revestimiento cerca del tumor papilar.
  • Invasión linfovascular. Las células cancerosas se encuentran dentro de pequeños vasos sanguíneos, que pueden transportarlas a otras partes del cuerpo.
  • Un subtipo. Un subtipo como el micropapilar o el plasmocitoide en un tumor invasivo.
  • El cáncer persiste tras una segunda resección transuretral de tumores vesicales (RTUV). Especialmente cuando el segundo TURBT muestra invasión.
  • Tumores múltiples o de gran tamaño. Más de un tumor, o un tumor de más de 3 cm, según lo descrito por su urólogo.

¿Qué pasa después del diagnóstico?

Tras el diagnóstico de carcinoma urotelial papilar de alto grado, su equipo médico utiliza la profundidad de la invasión y otros hallazgos del informe para planificar el tratamiento. Su urólogo combina estos hallazgos con el número y el tamaño de los tumores. La mayoría de los tumores de alto grado que no han alcanzado el músculo se clasifican en el grupo de alto riesgo, lo que orienta el tratamiento y el seguimiento. Un único tumor pTa pequeño de alto grado puede, en cambio, clasificarse en el grupo de riesgo intermedio.

  • Un segundo TURBT. En el caso de tumores pT1, y en el de tumores pTa cuando no se tomó muestra de músculo o la extirpación fue incompleta, generalmente se realiza una segunda resección transuretral de tumores vesicales (RTUV) en pocas semanas. Esta prueba verifica que no quede tumor y que el cáncer no haya alcanzado el músculo.
  • BCG. La vacuna BCG es una bacteria debilitada que estimula el sistema inmunitario. Se introduce en la vejiga mediante un catéter, generalmente una vez por semana durante seis semanas, seguida de tratamientos de mantenimiento durante un máximo de tres años.
  • Durvalumab con BCG. En mayo de 2026, la FDA aprobó el durvalumab, un fármaco de inmunoterapia, para ser administrado junto con la vacuna BCG a algunas personas con tumores de alto riesgo que no habían recibido la vacuna BCG con anterioridad.
  • Extirpación temprana de la vejiga. En el caso de tumores pT1 con características de muy alto riesgo, como invasión linfovascular o un subtipo específico, su equipo médico podría considerar la extirpación de la vejiga en lugar del tratamiento con BCG.
  • Tumores que reaparecen después de la vacuna BCG. Si un tumor de alto grado reaparece a pesar del tratamiento con BCG, a menudo se considera la extirpación de la vejiga. Existen varios medicamentos nuevos aprobados por la FDA para algunos pacientes en esta situación, principalmente cuando también hay carcinoma in situ.
  • Tumores con invasión muscular. Estos casos se tratan como carcinoma urotelial invasivo, generalmente con quimioterapia y cirugía o radioterapia.

La aprobación y el acceso a los medicamentos varían según el país, y su equipo médico puede explicarle qué se aplica en su lugar de residencia. El seguimiento del carcinoma urotelial papilar de alto grado incluye inicialmente cistoscopia y citología urinaria cada pocos meses. Si no se detecta ningún tumor nuevo, los controles se vuelven menos frecuentes con el tiempo, y los médicos repiten las pruebas de imagen de los riñones y los uréteres periódicamente.

Preguntas para hacerle a su médico

  • ¿El tumor no es invasivo o ha crecido hacia la lámina propia?
  • Si existe invasión, ¿qué tan extensa es y se encuentra por encima o por debajo de la muscularis mucosae?
  • ¿Mi muestra de TURBT incluía músculo?
  • ¿Necesito un segundo TURBT, y cuándo?
  • ¿Se detectó carcinoma in situ en el revestimiento cercano al tumor?
  • ¿Se detectó invasión linfovascular?
  • ¿Mi tumor tiene algún subtipo, como por ejemplo micropapilar?
  • ¿En qué estadio se encuentra mi cáncer y es de alto riesgo o de muy alto riesgo?
  • ¿Recibiré la vacuna BCG y cuánto durará el tratamiento?
  • ¿Soy candidato para recibir durvalumab con BCG o para participar en un ensayo clínico?
  • ¿Debería considerarme la posibilidad de extirparme la vejiga ahora?
  • ¿Deberían revisarme los riñones y los uréteres para descartar otros tumores?
  • ¿Con qué frecuencia necesitaré una cistoscopia y análisis de orina?

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