作者:Emily Goebel,医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 17 日
浆液性输卵管上皮内癌(通常简称STIC)是一种癌前病变,发生于输卵管内壁。 “上皮内”意味着异常细胞局限于输卵管的薄表层,尚未侵入其下方的深层组织。由于细胞尚未突破表层,STIC被认为是非侵袭性的。然而,STIC并非仅仅是癌前病变——这些细胞已经表现出癌变的特征,并且其行为也与癌细胞相似。目前普遍认为,STIC是大多数卵巢高级别浆液性癌的起始阶段。本文将帮助您了解STIC的诊断含义、诊断过程以及后续步骤。
STIC本身不会引起任何症状。体格检查无法触及,不会形成可见肿块,也无法通过超声或CT扫描等影像学检查检测到。因此,STIC很少因症状而被诊断出来——它通常通过以下两种方式发现:一是计划手术切除输卵管时偶然发现(最常见的是BRCA基因突变患者的风险降低手术),二是卵巢高级别浆液性癌分期手术中仔细检查输卵管时发现。
输卵管上皮内癌(STIC)起源于输卵管伞端(即靠近卵巢的输卵管末端指状突起)的特殊细胞。这些细胞被称为分泌细胞,它们特别容易受到导致STIC的DNA损伤。目前已知最重要的病因是BRCA1或BRCA2基因的遗传性突变,这些基因通常帮助细胞修复严重的DNA损伤。当这些基因功能异常时,DNA错误会随着时间的推移而积累,输卵管内壁细胞可能会癌变。
BRCA1基因突变比BRCA2基因突变风险更高。在因BRCA基因突变而接受卵巢和输卵管切除术以降低风险的患者中,约有5%至10%的病例会发现输卵管上皮内癌(STIC),即使没有发现浸润性癌。大多数非BRCA基因突变背景下的STIC病例是在已存在高级别浆液性癌的情况下才被发现的,因为输卵管是高级别浆液性癌的起源部位。
STIC 与林奇综合征、子宫内膜异位症或与卵巢子宫内膜样癌或透明细胞癌相关的其他风险因素无关。
要了解输卵管上皮内癌(STIC),就必须了解它与高级别浆液性癌(最常见且最具侵袭性的卵巢癌类型)的关系。多年来,人们一直认为高级别浆液性癌起源于卵巢表面。但过去二十年的研究表明,大多数这类癌症实际上起源于输卵管,而非卵巢。STIC是癌前病变,是疾病的早期阶段,癌细胞尚未突破输卵管表面,扩散至卵巢和腹膜。
STIC 和高级别浆液性癌具有相同的分子特征,最重要的是几乎普遍存在的 TP53 突变。当 STIC 与浸润性高级别浆液性癌同时发现时,病理学家通常可以确认两者具有相同的 TP53 突变,这证明 STIC 是浸润性癌的起源。如果 STIC 单独发现——没有浸润性癌——则可能代表一种尚未进展的早期病变,或者代表一种在发生浸润之前已被切除的癌。
输卵管伞端癌(STIC)只能通过病理学家对输卵管进行显微镜检查来诊断。它肉眼不可见,外科医生在手术过程中也无法识别。因此,实验室对输卵管的处理方式至关重要。标准方法是SEE-FIM方案(对伞端进行切片和广泛检查),即将输卵管伞端(STIC最常发生于此)仔细切成薄片,并整体送检进行显微镜检查。如果没有这种彻底的取样方法,就可能漏诊STIC。
在显微镜下,输卵管上皮内癌(STIC)表现为正常的输卵管内壁被体积较大、形态异常的细胞所取代。正常的输卵管分泌细胞体积小且排列有序;STIC细胞体积较大,细胞核呈深染(染色过深),且大小和形状各异(这种特征称为核多形性)。正常的输卵管表面细胞具有细小的毛发状突起,称为纤毛;STIC细胞通常缺乏纤毛。通常可见细胞分裂(有丝分裂象)。
为了确诊,病理学家会采用免疫组织化学(IHC)技术——该技术利用抗体检测细胞中的特定蛋白质。通常会同时使用两种标记物。首先是p53染色:STIC中的细胞通常表现出异常的p53表达模式——要么几乎所有细胞都呈强阳性(反映TP53功能获得性突变),要么完全没有染色(反映TP53功能丧失性突变)。正常输卵管上皮细胞则呈现斑片状、中等强度的p53染色。其次是Ki-67染色:Ki-67是一种标记活跃分裂细胞的蛋白质。在STIC中,Ki-67染色增强,通常超过10%的细胞呈阳性——而且阳性率往往更高。在细胞学异常的输卵管上皮区域,p53异常和Ki-67增强的组合即可确诊STIC。
一项相关但程度较轻的发现被称为“p53特征性改变”——指输卵管上皮细胞中p53染色异常,但细胞形态正常,且Ki-67指数较低。p53特征性改变并非输卵管上皮内癌(STIC),也不是癌症诊断;它被认为代表一种非常早期的分子改变,尚未达到STIC的诊断标准。如果您的报告中提及p53特征性改变,则无需采取与STIC诊断相同的处理方法。
STIC 不进行组织学分级。由于它是一种局限于输卵管表面的癌前病变,因此不适用浸润性癌的分级系统。STIC 本身就是一种高级别病变——它是高级别浆液性癌的前体,而非低级别浆液性癌的前体——因此不再进行进一步的分级分类。
对于浸润性卵巢癌,通常不会进行常规生物标志物检测,例如 BRCA 肿瘤检测、HRD 检测、MMR 检测或 FOLR1 检测。STIC 是一种癌前病变,目前的治疗方案并不依赖于这些分子检测结果。
在诊断浆液性癌(STIC)时,最重要的分子学考量是生殖系BRCA基因检测——即通过检测血液或唾液样本来确定患者是否携带遗传性BRCA1或BRCA2基因突变。如果尚未进行生殖系BRCA基因检测,STIC的诊断强烈提示应安排该检测,尤其对于那些此前不知晓自身携带BRCA基因突变的患者。这是因为BRCA基因突变会显著增加罹患高级别浆液性癌的终生风险,而阳性结果对于患者血亲的监测和预防具有重要意义。
如果在浸润性高级别浆液性癌的同时发现STIC,则应针对浸润性癌成分而非STIC进行完整的生物标志物检测。有关这些检测的信息,请参阅关于卵巢高级别浆液性癌的文章。
有关 BRCA 检测的更多信息,请参阅卵巢癌中的 BRCA1 和 BRCA2。
STIC诊断的意义很大程度上取决于其发现的具体情况。主要有两种情况:
在风险降低手术中发现输卵管上皮内癌(STIC),未发现浸润性癌:这是一项早期且重要的发现。癌细胞局限于输卵管表面,尚未扩散。由于输卵管已被切除(这正是风险降低手术的目标),STIC 也已被完全切除。STIC 本身带来的直接风险已消除。然而,该发现证实了癌变细胞已存在,这强调了确认对侧输卵管和双侧卵巢也已切除并经过仔细检查的重要性。此外,如果尚未进行生殖系 BRCA 基因检测,则强调了进行该检测的必要性。
在浸润性高级别浆液性癌旁发现输卵管原位癌(STIC):在这种情况下,STIC 代表浸润性癌的起源部位。发现 STIC 证实癌症起源于输卵管,而输卵管目前被认为是高级别浆液性癌的常见起源部位。STIC 的发现本身并不改变浸润性癌的分期或治疗方案——临床上重要的是浸润性癌的范围。
当因其他原因(例如输卵管结扎或良性妇科手术)切除输卵管时偶然发现STIC:这种情况虽然不常见,但却十分重要。对侧输卵管未被切除,卵巢也仍然保留。这种情况需要与妇科肿瘤专家仔细讨论未来发生浸润性癌的风险,以及切除剩余输卵管和卵巢是否合适。
STIC 诊断后的治疗取决于临床情况。
对于已知携带 BRCA 基因突变的患者,若在风险降低的双侧输卵管卵巢切除术中发现 STIC,且未发现浸润性癌,仍需密切随访。病理学家将确认所有送检组织均已按照 SEE-FIM 方案进行检查,且未发现浸润性癌。术中采集的腹腔冲洗液也将进行癌细胞检查。如果所有检查结果均为阴性,则无需额外治疗,但建议持续接受妇科肿瘤专家和遗传学团队的监测和随访。即使切除输卵管和卵巢后,腹膜(腹腔内壁)仍存在发生原发性腹膜癌的微小风险,应与您的医疗团队讨论此风险。
当STIC与浸润性高级别浆液性癌同时发现时,治疗重点应放在浸润性癌上。治疗遵循该诊断的标准流程,包括细胞减灭术和铂类化疗。详情请参阅关于卵巢高级别浆液性癌的文章。
如果偶然发现输卵管原位癌(STIC),且患者未接受过风险降低手术,也不知道自己属于高危人群,则建议立即转诊至妇科肿瘤专家和遗传咨询师处。应尽快安排生殖系BRCA基因检测。根据检测结果和临床情况,医生可能会讨论切除剩余输卵管和卵巢的方案。
在所有情况下,STIC 诊断都表明应该将一级血亲(父母、兄弟姐妹和子女)转介给遗传咨询师,考虑进行 BRCA 检测,因为其具有遗传意义。
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