ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤：解读您的病理报告

Jason Wasserman 医学博士 FRCPC 和 Aleksandra Paliga 医学博士 FRCPC
2025 年 9 月 9 日

ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）是一种起源于T细胞的癌症，T细胞是一种特殊的白细胞，有助于人体抵抗感染。由于它起源于免疫系统细胞，因此被归类为非霍奇金淋巴瘤（NHL）。这种疾病可以发生于身体的许多不同部位，常见部位包括淋巴结、骨骼、肝脏、消化道和乳腺。

为什么这种类型的癌症被称为“ALK 阴性”？

这种癌症被称为 ALK 阴性癌症，因为肿瘤细胞不包含涉及ALK 基因的遗传改变。

有一种密切相关的疾病称为ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤，它在显微镜下看起来与ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤相似，但ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤的ALK基因存在突变。病理学家区分这两种疾病是因为ALK基因的存在与否对癌症的生物学行为和治疗方法有着显著的影响。

ALK 阴性间变性大细胞淋巴瘤的病因是什么？

医生尚不清楚为何有些人会患上这种类型的淋巴瘤。大多数肿瘤表现出基因变异，这些变异会影响通常参与T细胞生长和功能的基因，例如JAK1和STAT3。约30%的病例还表现出与DUSP22基因相关的变异。这些变异发生在癌细胞内部，不会从父母遗传，也不会遗传给孩子。

ALK 阴性间变性大细胞淋巴瘤有哪些症状？

症状取决于肿瘤在身体内的位置。

一般症状包括：

• 不明原因发烧。

• 盗汗。

• 无意识的减肥。

• 淋巴结肿大。

如果肿瘤在特定器官中生长，则可能会出现其他症状，例如消化道腹痛或乳房肿块。

如何作出诊断？

只有通过活检才能做出诊断，活检是指取出少量组织样本，由病理学家在显微镜下进行检查。

除了使用常规染色观察组织外，病理学家还经常要求进行特殊检查，包括：

• 免疫组织化学，即寻找肿瘤细胞中的特定蛋白质。

• 流式细胞术，用于分析存在的细胞类型及其特征。

• 分子检测，即检测该疾病中常见的基因改变。

这些测试是必要的，因为几种不同类型的淋巴瘤在显微镜下看起来可能相似，并且它们有助于确认诊断。

ALK 阴性间变性大细胞淋巴瘤在显微镜下是什么样子？

在显微镜下观察，这种淋巴瘤由体积较大的异常T细胞组成。肿瘤细胞可以散在分布，呈单个细胞形式，也可以成簇聚集，或排列成大片状。有时可以看到癌细胞在血管内生长。

一种被称为标志性细胞的特殊肿瘤细胞经常出现。标志性细胞具有不寻常的马蹄形细胞核，该细胞核偏向细胞侧面。病理学家还经常观察到有丝分裂象（肿瘤细胞分裂）和坏死区域（死亡细胞）。

进行哪些特殊测试？

病理学家利用免疫组织化学来帮助确诊。

在 ALK 阴性间变性大细胞淋巴瘤中：

• 肿瘤细胞对 CD30 呈阳性，这是一种常用于识别淋巴瘤的标记物。

• 正常 T 细胞中常见的标记物（例如 CD2、CD3、CD5 和 CD8）通常为阴性。

• 其他 T 细胞标记物（例如 CD4）通常呈阳性。

• 其他免疫细胞标志物（如 CD20、CD15 和 PAX5）为阴性。

• 与 ALK 阳性 ALCL 不同，肿瘤细胞对 ALK 蛋白呈阴性。

这些结果与微观特征一起证实了诊断。

ALK 阴性间变性大细胞淋巴瘤的预后如何？

预后是指患有这种疾病的人的预期结果或前景。对于ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤，其预后通常比ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤差。

有几个因素影响预后：

• ALK 状态：与 ALK 阳性病例相比，ALK 阴性病例具有更高的侵袭性疾病和复发风险。

• 确诊时的分期：疾病仅限于淋巴结或单个区域的患者，其预后往往比广泛累及肝脏、骨骼或消化道等器官的患者要好。

• 基因改变：部分患者的肿瘤存在DUSP22基因改变。与ALK阴性病例相比，这些病例的预后似乎更好。相反，TP63基因改变的肿瘤预后较差。

• 年龄和整体健康状况：年轻、健康的患者通常对治疗的耐受性更好，治疗效果也可能更好。

目前的治疗方案虽然能使许多患者获得缓解，但复发率较高，且长期生存率低于ALK阳性患者。因此，医生通常会考虑积极的治疗策略，并可能讨论是否参与临床试验。

问你的医生的问题

• 进行了哪些测试来确认 ALK 阴性间变性大细胞淋巴瘤的诊断？

• 淋巴瘤是否已经扩散至我身体的其他部位？

• 建议我选择哪些治疗方案？

• 是否有针对这种类型淋巴瘤的临床试验？

• 我应该注意哪些可能表明病情进展或复发的症状？