了解您的 TPMT 和 NUDT15 测试结果

栏目编辑：Christopher McCudden 博士、DABCC、FADLM、FCACB 和 Kamran Mirza 医学博士、哲学博士
2026 年 7 月 6 日

TPMT和NUDT15是两个基因，它们携带编码酶的指令，这些酶用于分解一类称为硫嘌呤的药物。硫嘌呤包括硫唑嘌呤、巯嘌呤（也写作 6-MP）和硫鸟嘌呤。这些药物用于治疗多种疾病，包括炎症性肠病、某些自身免疫性疾病和某些类型的白血病。TPMT 和 NUDT15 检测通过分析这两个基因来预测您的身体清除硫嘌呤类药物的能力。这些信息有助于您的医疗团队在您开始治疗前选择安全的起始剂量。

本文解释了这项检测的测量内容、每种可能结果的含义，以及如何利用这些结果指导您的治疗。这项检测的结果并非任何疾病的诊断，而是关于您的身体可能对特定药物组产生何种反应的信息。

这项检测不会报告具体的数值或参考范围，而是报告一个类别，描述您的身体对硫嘌呤类药物的预期代谢方式，例如“正常代谢者”、“中间代谢者”或“代谢不良者”。由于检测结果反映的是您的先天基因，因此不会随时间改变，通常只需检测一次。具体检测结果对您的用药剂量意味着什么，取决于您正在服用的药物以及所治疗的疾病，这些决定由开药医生做出。请务必与您的医疗团队讨论您的检测结果。

TPMT 和 NUDT15 的作用是什么？

TPMT 代表硫嘌呤甲基转移酶，NUDT15 代表nudix 水解酶 15。它们都是编码同名酶的基因。酶是一种在体内执行特定化学功能的蛋白质。TPMT 和 NUDT15 酶的作用是帮助调节人体对硫嘌呤类药物（包括硫唑嘌呤、巯嘌呤 (6-MP) 和硫鸟嘌呤）的代谢。

服用硫嘌呤类药物后，身体会将其转化为活性物质——硫鸟嘌呤核苷酸。这些活性物质是药物发挥作用的关键，但如果积累过多，也会损害健康细胞。TPMT 和 NUDT15 酶就像刹车一样，抑制这一过程，将活性物质的含量控制在安全范围内。某些人如果遗传了 TPMT 或 NUDT15 基因的变异（称为基因突变），则会产生较少甚至完全没有活性酶。由于这种抑制作用减弱，活性物质的积累水平就会高于预期。

这种药物积累的主要风险是骨髓抑制，这意味着骨髓造血功能减慢。由于骨髓负责生成红细胞、白细胞和血小板，骨髓抑制会导致白细胞计数降低（增加感染风险）、血小板计数降低（增加出血风险）以及红细胞计数降低（贫血，可引起疲劳）。严重的骨髓抑制可能危及生命。在开始服用硫嘌呤类药物前进行TPMT和NUDT15检测有助于识别更易发生这种反应的人群，从而可以提前调整剂量。

这项测试适用于哪些药物和疾病？

TPMT 和 NUDT15 检测适用于三种硫嘌呤类药物：硫唑嘌呤、巯嘌呤 (6-MP) 和硫鸟嘌呤。这些药物广泛用于治疗多种疾病，大多数接受此项检测的人并未患癌症。硫嘌呤类药物常用于治疗炎症性肠病（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）、自身免疫性疾病（如自身免疫性肝炎、狼疮和某些类型的血管炎），以及帮助预防器官移植后的排斥反应。巯嘌呤和硫鸟嘌呤也是急性淋巴细胞白血病 (ALL)长期（维持）治疗的重要组成部分，ALL 是一种儿童最常见的血液癌症。

由于所有这些治疗都依赖于硫嘌呤，而硫嘌呤毒性会影响任何人，无论治疗的是什么疾病，因此无论开药的原因是什么，相同的 TPMT 和 NUDT15 结果都很有用。

测试是如何进行的？

TPMT 和 NUDT15 检测通常只需少量血液样本，但有些实验室也可以使用口腔拭子。样本会被送往实验室，进行 DNA 分析，以查找 TPMT 和 NUDT15 基因的已知变异。由于这些基因是遗传性的，终生不会改变，因此通常只需进行一次检测。检测结果对未来任何硫嘌呤类药物的处方都有效。

了解实验室检测的是已知会降低酶活性的最常见变异，而非这些基因的所有可能变异，这一点很有帮助。这意味着“正常代谢者”的检测结果降低了发生严重不良反应的风险，但并不能完全消除这种风险，因为可能仍然存在检测未涵盖的罕见变异。因此，即使检测结果正常，开始服用硫嘌呤类药物后仍需监测血细胞计数。同样的原则也适用于其他药物基因组学检测，例如某些化疗药物使用前进行的DPYD检测。

结果是什么意思？

TPMT 和 NUDT15 检测分别针对每个基因报告结果。根据检测到的基因变异，每个结果会将您归入三种代谢状态或表型之一。您的报告将分别列出 TPMT 和 NUDT15 的类别，例如“TPMT 正常代谢者”和“NUDT15 中间代谢者”。这些类别描述了您体内预期的酶活性水平，进而预测硫嘌呤类药物在体内蓄积的可能性。

TPMT 结果

• TPMT 正常代谢者 — TPMT基因的两个拷贝均功能正常，因此该酶活性完全。硫嘌呤类药物预计会照常代谢，无需因TPMT而调整剂量。这在大多数人群中是最常见的结果。
• TPMT中间代谢物—— 该基因的一个拷贝携带一种变异，会降低或消除酶活性，而另一个拷贝则功能正常。由于酶活性降低，活性物质的积累量会略高于正常水平，因此血细胞计数偏低的风险也更高。针对这种情况，通常会考虑降低起始剂量。
• TPMT代谢不良者—— 两个基因拷贝都携带会降低或消除酶活性的变异，因此几乎没有或完全没有功能性酶。活性物质会在体内积聚到极高的水平，导致严重的骨髓抑制风险很高。针对这种情况，医生通常会考虑大幅降低剂量或改用不依赖于TPMT的药物。

NUDT15 结果

• NUDT15 正常代谢者 — NUDT15基因的两个拷贝均功能正常，酶活性完全正常。硫嘌呤类药物预计可照常服用，无需因NUDT15基因问题而调整剂量。
• NUDT15 中间代谢物 — 该基因的一个拷贝携带一种变异，会降低或消除酶活性。酶活性降低，活性物质的积累量略高于正常水平，导致血细胞计数偏低的风险增加。针对这种情况，通常会考虑降低起始剂量。
• NUDT15 代谢不良者 — 该基因的两个拷贝都携带会降低或消除酶活性的变异，因此几乎没有或完全没有功能性酶。发生严重骨髓抑制的风险很高，处方医生通常会考虑大幅降低剂量或更换其他药物。

有些报告使用“可能的中间代谢者”这一术语。当发现的某种变异体对酶活性的影响尚不确定时，就会使用这个术语。实际上，可能的中间代谢者与中间代谢者的处理方式相同，只是起始剂量会更低。

当这两个基因一起考虑时

由于TPMT和NUDT15都会影响同一种药物，因此处方医生在选择剂量时会同时考虑这两种检测结果。一种理解这种组合的有用方法是：

• 两个基因均为正常—— 预计采用标准剂量，并进行常规血细胞计数监测。
• 一个基因表现为中间型，另一个基因表现为正常型—— 通常会考虑降低起始剂量。
• 两个基因的中间型—— 这种组合有时被称为复合中间代谢物。由于两种酶的活性同时降低，其影响会叠加，因此需要考虑比单一中间代谢物更大的剂量减少量。
• 这两个基因的代谢能力都很差—— 这被视为高风险结果。无论其他基因的检测结果如何，处方医生通常都会考虑大幅降低剂量或使用不依赖于受影响酶的药物。

具体剂量调整还取决于所使用的硫嘌呤类药物种类和所治疗的疾病。因此，检测结果可作为决策依据，但不能单独确定固定剂量。您的医疗团队会将检测结果与您的诊断、所选药物以及您的整体健康状况综合考虑。

为什么你的祖先会影响这些结果

TPMT 和 NUDT15 的变异存在于所有种族背景的人群中，但其在不同人群中的发生率有所不同。降低 TPMT 活性的变异在欧洲和非洲裔人群中更为常见，而降低 NUDT15 活性的变异在东亚、南亚以及西班牙裔或拉丁裔人群中更为常见。粗略估计，TPMT 代谢能力差的情况并不常见（欧洲或非洲裔人群中不足 1/200），而携带单个 TPMT 活性降低变异（代谢能力中等）的情况在欧洲裔人群中约占 1/10。对于 NUDT15，代谢能力差的情况在欧洲或非洲裔人群中较为罕见，但在东亚裔人群中约占 2/100，而代谢能力中等的情况在东亚、南亚以及西班牙裔或拉丁裔人群中更为常见。

由于这两个基因都可能携带重要的变异，而且许多人的祖源混杂或不确定，因此对所有人进行这两个基因的检测，而不是根据祖源背景选择检测其中一个。这样可以最全面地了解硫嘌呤类药物的安全性。

测试后会发生什么？

TPMT 和 NUDT15 基因检测结果将用于指导您的医疗团队选择剂量，并作为整体治疗方案的一部分。如果两个基因的检测结果均正常，则支持从标准剂量开始。如果任一基因的检测结果为中间代谢型或代谢不良型，则医生可能会根据具体药物和病情，从较低剂量开始，或考虑使用其他药物。无论检测结果如何，开始服用硫嘌呤类药物后，都会定期检查血细胞计数，最常用的是全血细胞计数 (CBC)，以便及早发现血细胞计数下降的情况，并在必要时调整剂量。

由于这些结果反映的是遗传基因，因此也可能与您的生物学亲属相关，他们可能携带相同的基因变异。正在考虑服用硫嘌呤类药物的家庭成员可以向他们的医生提及您的检测结果，并询问是否适合进行此项检测。建议您记录下TPMT和NUDT15的检测结果，并将其告知将来可能为您开具这些药物的医生。

有一点可能会引起混淆。过去，一些实验室只检测TPMT基因，因为NUDT15基因的作用是后来才被发现的。如果您多年前做过检测，您的记录可能只显示TPMT结果，而没有NUDT15结果。目前的检测方法是同时检测这两个基因。您的医疗团队可以根据您的情况，建议之前的TPMT单项检测结果是否足够，或者NUDT15检测是否能提供更有用的信息。

问你的医生的问题

• 我的TPMT和NUDT15成绩分别是多少？它们分别属于哪个类别？
• 根据我的检查结果，我的硫嘌呤类药物会以标准剂量还是减量开始服用？
• 硫嘌呤类药物对我来说仍然是最佳选择吗？还是应该考虑其他替代药物？
• 开始治疗后，多久需要检查一次血细胞计数？
• 血细胞计数低的症状有哪些需要注意并立即报告？
• 我的结果是否意味着我的亲属也应该考虑进行基因检测？
• 即使检测无法检测到某种罕见变异，它是否仍然会对我产生影响？
• 如果我过去做过 TPMT 检测，我还需要做 NUDT15 检测吗？
• 我应该如何记录这个结果以备将来开处方之用？
• 如果服药后出现副作用，我应该联系谁？

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