EGFR: Definición

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EGFR son las siglas del receptor del factor de crecimiento epidérmico. Es un gen que proporciona las instrucciones para la producción de una proteína presente en la superficie de muchas células normales. Esta proteína actúa como receptor, es decir, recibe señales del exterior de la célula que le indican cuándo debe crecer y dividirse.

El EGFR es un biomarcador importante . Un biomarcador es una característica medible de un tumor, como una alteración genética o una proteína anómala, que ayuda a los médicos a comprender el comportamiento del cáncer y a determinar qué tratamientos tienen más probabilidades de ser eficaces. El EGFR es especialmente relevante en el cáncer de pulmón, donde detectar una alteración en el gen EGFR puede abrir la puerta a tratamientos que funcionan de forma muy diferente a la quimioterapia convencional.

Este artículo explica qué es el EGFR, cómo se analiza, qué significan los resultados y qué tratamientos actúan sobre él. Para obtener información más detallada sobre el cáncer de pulmón, consulte la guía sobre mutaciones del EGFR en el cáncer de pulmón.

¿Qué función cumple el EGFR en las células normales?

En las células sanas, la proteína EGFR ayuda a controlar el crecimiento y la reparación normales. Cuando una señal de crecimiento externa se une al EGFR en la superficie celular, el receptor se activa y envía un mensaje al interior de la célula indicándole que crezca o se divida. Una vez transmitido el mensaje, el receptor se desactiva. Este control de activación y desactivación es lo que permite que el tejido normal crezca solo cuando es necesario.

¿Cómo provocan los cambios en el gen EGFR el cáncer?

El cáncer puede desarrollarse cuando las señales de crecimiento dentro de una célula dejan de estar controladas adecuadamente. En algunos tumores, el gen EGFR muta , lo que significa que sus instrucciones de ADN se modifican. Ciertas mutaciones provocan que la proteína EGFR permanezca activada permanentemente, incluso en ausencia de señales de crecimiento. La célula continúa creciendo y dividiéndose sin control, lo que puede dar lugar a la formación de un tumor.

Las mutaciones del EGFR en el cáncer son casi siempre adquiridas, lo que significa que se desarrollan en las células tumorales durante la vida de una persona. No se heredan de los padres ni se transmiten a los hijos.

¿Qué tipos de cáncer se analizan para detectar el gen EGFR?

La forma en que se utiliza el EGFR difiere de un tipo de cáncer a otro, y esta es una fuente común de confusión:

Cáncer de pulmón — Aquí es donde las pruebas de EGFR son más importantes. Las mutaciones de EGFR se encuentran con mayor frecuencia en adenocarcinoma de pulmónLas pruebas son un procedimiento estándar para el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado. Estas mutaciones son más comunes en personas que nunca han fumado o que han fumado muy poco, y en personas de ascendencia asiática oriental, aunque pueden presentarse en cualquier persona.
Cáncer colorrectal — Los fármacos que bloquean la proteína EGFR se utilizan en tratamientos avanzados. cáncer colonrectalpero la decisión de utilizarlos no se basa en la prueba del EGFR en sí. En cambio, depende de si el tumor tiene cambios en otros genes, en particular RASGUÑO, NRAS y HERMANOEs improbable que los tumores con estas alteraciones respondan a los fármacos bloqueadores del EGFR. Por este motivo, un informe sobre cáncer colorrectal puede mencionar el tratamiento dirigido al EGFR sin incluir el resultado de la prueba del EGFR.
Cáncer de cabeza y cuello — En algunos cánceres de cabeza y cuello se utiliza un fármaco bloqueador del EGFR. Al igual que en el cáncer colorrectal, esto no se decide mediante pruebas de mutación del EGFR.
Tumores cerebrales En glioblastomaEs común encontrar copias adicionales del gen EGFR (lo que se denomina amplificación). En este caso, el EGFR se utiliza principalmente para confirmar el diagnóstico y clasificar el tumor, más que para seleccionar un tratamiento específico.

No todos los cánceres se someten a pruebas para detectar el gen EGFR, y un resultado de EGFR no determina la etapa del cáncer.

¿Por qué los patólogos realizan pruebas para detectar EGFR?

Se analiza el EGFR porque es un biomarcador predictivo, lo que significa que el resultado ayuda a predecir si ciertos tratamientos tienen probabilidades de funcionar. En el cáncer de pulmón, varios fármacos están diseñados específicamente para bloquear la señalización anómala del EGFR. Estos fármacos funcionan bien cuando existen ciertas mutaciones del EGFR y es poco probable que sean útiles cuando están ausentes. Por lo tanto, el análisis del EGFR permite adaptar el tratamiento a la biología de cada tumor, en lugar de basarlo únicamente en el tipo de cáncer.

¿Cómo realizan los patólogos la prueba del EGFR?

La prueba del EGFR se suele realizar en tejido tumoral obtenido mediante biopsia o cirugía. También puede realizarse en una muestra de sangre, conocida como biopsia líquida , que detecta el ADN tumoral circulante en el torrente sanguíneo. La biopsia líquida resulta útil cuando la muestra de tejido es pequeña, difícil de obtener o cuando los médicos necesitan comprobar si se han producido cambios tras el inicio del tratamiento.

Los métodos de prueba estándar incluyen:

Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) — Busca un conjunto definido de mutaciones específicas y comunes del gen EGFR.
Secuenciación de próxima generación (NGS) — Lee el gen EGFR junto con muchos otros genes relacionados con el cáncer al mismo tiempo, y detecta una gama más amplia de cambios.
Inmunohistoquímica — Mide la cantidad de proteína EGFR en lugar de buscar mutaciones genéticas. Se utiliza en algunos tipos de cáncer, pero no es el método estándar para seleccionar la terapia dirigida al EGFR en el cáncer de pulmón.

¿Cómo aparecen los resultados de EGFR en un informe de patología?

Los resultados de EGFR suelen aparecer en una sección del informe denominada pruebas moleculares, pruebas de biomarcadores o estudios complementarios. Los resultados se suelen presentar de una de estas maneras:

Se detectó una mutación en el gen EGFR. — Seguido del nombre de la mutación específica. Los genes se leen en segmentos llamados exones, y el nombre de la mutación generalmente indica qué segmento está involucrado. Los dos más comunes son un deleción del exón 19 (una pieza faltante del gen) y L858R en el exón 21 (una sola letra modificada en el código de ADN). Estas dos mutaciones se conocen comúnmente como mutaciones clásicas o comunes del EGFR, y son las que tienen más probabilidades de responder a los fármacos dirigidos al EGFR.
Se detectó la inserción del exón 20. — Se ha añadido un fragmento extra de ADN dentro del exón 20. Esta es una categoría aparte importante, porque estos tumores generalmente no responden bien a los fármacos utilizados para las mutaciones comunes y se tratan de manera diferente.
No se detectó ninguna mutación del EGFR. — En ocasiones se informa como EGFR de tipo salvaje, lo que significa que no se encontraron cambios. No se espera que los fármacos dirigidos al EGFR sean útiles, y las decisiones de tratamiento se basan en otros hallazgos.

Su informe también puede incluir un comentario que explique si el resultado convierte la terapia dirigida al EGFR en una opción viable.

¿Qué tratamientos actúan contra el EGFR?

Los fármacos que bloquean el EGFR se encuentran entre las terapias dirigidas más consolidadas en el tratamiento del cáncer. El fármaco que se elija dependerá de la mutación específica detectada.

Para las mutaciones comunes (deleción del exón 19 y L858R) en el cáncer de pulmón avanzado, actualmente existen varios enfoques de primera línea aceptados, incluyendo osimertinib (Tagrisso) solo, osimertinib combinado con quimioterapia y la combinación de amivantamab (Rybrevant) con lazertinib (Lazcluze). Cada uno tiene diferentes beneficios y efectos secundarios, y la elección depende de factores individuales como el estado de salud general y si el cáncer se ha diseminado al cerebro. Los fármacos bloqueadores del EGFR más antiguos, como gefitinib (Iressa), erlotinib (Tarceva) y afatinib (Gilotrif), todavía se utilizan en algunas situaciones. El tratamiento dirigido al EGFR también puede administrarse después de la cirugía en algunos cánceres de pulmón en estadio temprano para reducir la probabilidad de recurrencia del cáncer.

Para las inserciones del exón 20, el tratamiento difiere debido a que estos tumores responden mal a los fármacos mencionados anteriormente. Las opciones incluyen amivantamab combinado con quimioterapia y sunvozertinib (Zegfrovy) después de haber probado la quimioterapia.

En los cánceres colorrectales y de cabeza y cuello, la proteína EGFR se bloquea mediante una clase diferente de fármacos administrados por infusión, como el cetuximab (Erbitux) y el panitumumab (Vectibix).

Con el tiempo, la mayoría de los cánceres tratados con fármacos dirigidos al EGFR dejan de responder, ya que el tumor desarrolla nuevas alteraciones que les permiten evadir el tratamiento. En estos casos, repetir las pruebas en una nueva muestra de tejido o realizar una biopsia líquida puede, en ocasiones, identificar la alteración responsable e indicar el siguiente tratamiento. La decisión sobre cuál de estas opciones es la más adecuada se toma en conjunto con el equipo de oncología médica, basándose en el informe patológico completo y la situación clínica individual de cada paciente.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Se le realizó una prueba de EGFR a mi tumor y qué resultados obtuvo?
Si se encontró una mutación, ¿cuál fue específicamente?
¿Mi mutación es de los tipos comunes o se trata de una inserción en el exón 20?
¿Mi resultado de la prueba EGFR me hace elegible para la terapia dirigida al EGFR?
Si existen varias opciones de primera línea, ¿cuál me recomienda y por qué?
¿Me realizaron la prueba en tejido, en una muestra de sangre o en ambas?
¿Se analizaron otros biomarcadores y afectaron al plan de tratamiento?
Si mi cáncer deja de responder al tratamiento, ¿me harían otra prueba?
¿Existen ensayos clínicos para los que podría ser elegible?