Tumor neuroendocrino bien diferenciado del apéndice: Cómo entender su informe patológico

por Ipshita Kak MD FRCPC
18 de septiembre de 2025

El tumor neuroendocrino bien diferenciado (TNE) es el tipo más común de cáncer de apéndice. Se origina en células neuroendocrinas especializadas del revestimiento del apéndice. Estas células normalmente ayudan a regular la digestión liberando hormonas en respuesta a señales del sistema nervioso. La mayoría de los TNE bien diferenciados son pequeños, de crecimiento lento y curables mediante cirugía.

¿Cuáles son los síntomas de un tumor neuroendocrino bien diferenciado del apéndice?

En la mayoría de las personas, un tumor neuroendocrino apendicular no causa síntomas. De hecho, hasta el 80 % se descubre accidentalmente al extirpar el apéndice por otra causa, generalmente apendicitis. En raras ocasiones, se puede presentar dolor abdominal, náuseas u otros síntomas digestivos.

Una complicación muy poco común es el síndrome carcinoide, que causa enrojecimiento de la piel, diarrea y dificultad para respirar. El síndrome carcinoide rara vez se presenta a menos que el tumor ya se haya diseminado (metástasis) a otras partes del cuerpo, como el hígado.

¿Qué causa un tumor neuroendocrino bien diferenciado del apéndice?

Se desconoce la causa exacta. Estos tumores se desarrollan a partir de células neuroendocrinas presentes en el revestimiento del apéndice, pero aún no se comprende del todo por qué comienzan a crecer de forma anormal. A diferencia de muchos otros cánceres, los tumores neuroendocrinos apendiculares generalmente no presentan las mutaciones comunes que se encuentran en otros tumores, y no existe una asociación significativa con antecedentes familiares ni síndromes genéticos hereditarios.

¿Un tumor neuroendocrino bien diferenciado es un cáncer?

Sí. Un tumor neuroendocrino bien diferenciado se considera un tipo de cáncer. Esto se debe a que las células tumorales pueden invadir la pared del apéndice y, en algunos casos, diseminarse a los ganglios linfáticos u otras partes del cuerpo. Sin embargo, en comparación con muchos otros cánceres, los tumores neuroendocrinos apendiculares suelen crecer muy lentamente y tienen un excelente pronóstico, especialmente cuando son pequeños y se extirpan por completo. Algunos tumores muy pequeños se comportan casi como crecimientos benignos , pero aun así se clasifican como malignos debido a su potencial de diseminación.

¿Qué tan común es un tumor neuroendocrino bien diferenciado del apéndice?

Los tumores neuroendocrinos apendiculares bien diferenciados son poco frecuentes. Se presentan en aproximadamente el 1-2% de las apendicectomías y son más comunes en personas jóvenes, especialmente menores de 40 años. Afectan a las mujeres con una frecuencia ligeramente superior a la de los hombres. A pesar de ser poco frecuentes en general, los tumores neuroendocrinos apendiculares son el quinto tumor neuroendocrino gastrointestinal más común, después de los del intestino delgado, el recto, el páncreas y el estómago. También se observan en niños y adolescentes, donde el pronóstico es casi siempre excelente.

¿Cómo se hace este diagnóstico?

El diagnóstico suele realizarse tras la cirugía para extirpar el apéndice. El tejido se envía a un patólogo , quien lo examina al microscopio.

Los patólogos buscan:

• Células tumorales pequeñas y uniformes dispuestas en nidos, cintas o glándulas.

• Un patrón de crecimiento que a menudo se extiende a la pared muscular del apéndice o al tejido graso que lo rodea (el mesoapéndice).

• Figuras mitóticas (células en división) escasas o ausentes y muy poca necrosis (muerte celular).

Para confirmar el diagnóstico, los patólogos suelen realizar una inmunohistoquímica (IHQ) . Esta prueba utiliza anticuerpos para resaltar las proteínas producidas por las células tumorales. Los tumores neuroendocrinos bien diferenciados suelen mostrar tinción positiva para cromogranina y sinaptofisina.

Grado histológico

Los patólogos clasifican los tumores neuroendocrinos bien diferenciados del apéndice en tres grados , según un sistema de clasificación establecido por la Organización Mundial de la Salud (OMS). El grado indica la velocidad de división y crecimiento de las células tumorales. Los tumores de mayor grado (grados 2 y 3) tienen mayor probabilidad de diseminarse que los de menor grado (grado 1).

El grado solo se puede determinar después de examinar el tumor al microscopio. El patólogo busca células que se estén dividiendo, llamadas figuras mitóticas . El número de figuras mitóticas observadas en un área determinada se denomina índice mitótico o tasa mitótica.

También se puede realizar otra prueba, denominada inmunohistoquímica para Ki-67 . Esta prueba resalta las células que pueden dividirse y el resultado se informa como un índice de Ki-67, que es el porcentaje de células tumorales que producen Ki-67.

La calificación de la OMS para los NET bien diferenciados se basa en la tasa mitótica y/o el índice Ki-67:

• Grado 1 (G1) : Tasa mitótica inferior a 2 o índice Ki-67 inferior al 3%.

• Grado 2 (G2) : Tasa mitótica entre 2 y 20 o índice Ki-67 entre 3% y 20%.

• Grado 3 (G3) : Tasa mitótica superior a 20 o índice Ki-67 superior al 20%.

Extensión del tumor

El apéndice es una pequeña bolsa con forma de dedo conectada al inicio del colon. Su pared consta de varias capas, comenzando por la mucosa interna y terminando por la serosa externa. En su exterior, el apéndice está rodeado por tejido graso llamado mesoapéndice, que lo sostiene y lo protege.

La mayoría de los NET bien diferenciados se originan en la mucosa. La extensión tumoral describe la extensión del tumor hacia la pared del apéndice y si se ha propagado al mesoapéndice o más allá de la serosa.

Los tumores que atraviesan la serosa pueden propagarse a órganos cercanos, como el colon, el intestino delgado o la pared abdominal. Por ello, la extensión tumoral es importante tanto para comprender el pronóstico como para determinar el estadio patológico del tumor (pT).

Invasión perineural

La invasión perineural (IPN) significa que se observaron células tumorales adheridas a un nervio o creciendo a lo largo de él. Los nervios son estructuras delgadas que se encuentran en todo el cuerpo y transmiten señales como dolor, presión y temperatura. Cuando las células tumorales crecen a lo largo de los nervios, pueden extenderse a tejidos más profundos. Este hallazgo aumenta el riesgo de que el tumor reaparezca después del tratamiento.

Invasión linfovascular

La invasión linfovascular (ILV) significa que se observaron células tumorales dentro de un vaso sanguíneo o linfático. Los vasos sanguíneos transportan sangre por todo el cuerpo, mientras que los vasos linfáticos transportan un líquido transparente llamado linfa. Encontrar células tumorales en estos vasos es importante porque indica que tienen una vía potencial para diseminarse a los ganglios linfáticos u órganos distantes como el hígado o los pulmones.

Márgenes

El margen es cualquier superficie de corte donde el cirujano dividió el tejido para extirpar el apéndice. En el caso de tumores apendiculares, suele ser la zona donde el apéndice se une al colon. En algunos casos, si también se extirpa parte del colon, el margen puede incluir el ciego u otros tejidos circundantes.

Los márgenes sólo se describen en el informe después de que se haya extirpado todo el tumor.

• Un margen negativo significa que no se ven células tumorales en el borde cortado, lo que sugiere que el tumor fue eliminado por completo.

• Un margen positivo significa que se ven células tumorales en el borde, lo que aumenta el riesgo de que el tumor vuelva a crecer en la misma área.

Ganglios linfaticos

Los ganglios linfáticos son pequeños órganos inmunitarios ubicados en todo el cuerpo. Las células tumorales pueden viajar desde el apéndice hasta los ganglios linfáticos a través de los vasos linfáticos, un proceso llamado metástasis.

Su patólogo examinará cuidadosamente cualquier ganglio linfático extirpado durante la cirugía.

• Los ganglios linfáticos que contienen células tumorales se denominan positivos.

• Los ganglios linfáticos sin células tumorales se denominan negativos.

Su informe generalmente indicará cuántos ganglios linfáticos se examinaron y cuántos, si los hubo, contenían células tumorales. Esta información se utiliza para determinar el estadio ganglionar patológico (pN). La presencia de células tumorales en un ganglio linfático eleva el estadio ganglionar y se asocia con un mayor riesgo de diseminación.

Fase

El estadio patológico de los tumores neuroendocrinos bien diferenciados del apéndice se basa en el sistema TNM, que analiza el tamaño y el crecimiento del tumor primario (T), la propagación a los ganglios linfáticos (N) y la propagación a sitios distantes como el hígado (M). En general, un estadio más avanzado implica una enfermedad más avanzada y un mayor riesgo de recurrencia.

Estadio del tumor (pT):

• T1 – El tumor mide 2 cm o menos.

• T2 – El tumor mide más de 2 cm pero menos o igual a 4 cm.

• T3 – El tumor mide más de 4 cm o se ha diseminado a la subserosa o al mesoapéndice.

• T4 – El tumor ha crecido a través de la serosa o hacia órganos cercanos.

Estadio nodal (pN):

• N0 – No se observan células cancerosas en ningún ganglio linfático.

• N1 – Se observan células cancerosas en al menos un ganglio linfático.

• NX – No se enviaron ganglios linfáticos para examen.

Estadio metastásico (pM):

• M0 – No se observan células tumorales en órganos distantes.

• M1 – Se observan células tumorales en un órgano distante (como el hígado).

• MX – No se envió tejido distante para su examen, por lo que no se puede determinar el estadio metastásico.

¿Cuál es el pronóstico para alguien con un tumor neuroendocrino bien diferenciado del apéndice?

El pronóstico es excelente para la mayoría de las personas. Los tumores pequeños suelen curarse únicamente con apendicectomía.

El riesgo de propagación depende principalmente del tamaño:

• Los tumores de menos de 1 cm casi nunca se propagan.

• Los tumores de entre 1 y 2 cm tienen un riesgo pequeño (alrededor del 10 al 20 %) de propagarse a los ganglios linfáticos.

• Los tumores mayores de 2 cm tienen un mayor riesgo y pueden requerir una cirugía más extensa.

Incluso cuando los ganglios linfáticos están afectados, las tasas de supervivencia siguen siendo muy altas. La diseminación a distancia (al hígado o a otras partes del cuerpo) es poco frecuente, pero cuando ocurre, el pronóstico es menos favorable. En general, la tasa de supervivencia a 10 años para los TNE apendiculares supera el 90 %.

Preguntas para su médico

• ¿Cómo afecta el tamaño y el grado de mi tumor al riesgo de propagación?

• ¿El tumor se extendió al mesoapéndice o más allá de la pared del apéndice? ¿Qué significa eso para el tratamiento?

• ¿Hubo ganglios linfáticos afectados? ¿Eso cambia mi estadio o pronóstico?

• ¿Necesito cirugía adicional, como una hemicolectomía derecha, o es suficiente una apendicectomía?

• ¿Con qué frecuencia debo tener visitas de seguimiento o estudios de imágenes después de la cirugía?

• ¿A qué signos o síntomas debo prestar atención en el futuro?