Tumor neuroendocrino bien diferenciado del intestino grueso: Cómo comprender su informe patológico

por Ipshita Kak MD FRCPC
3 de Abril, 2026

Un tumor neuroendocrino bien diferenciado (TNE) es un tipo de tumor que se origina en células neuroendocrinas especializadas del revestimiento del colon o el recto. Las células neuroendocrinas se encuentran en todo el tracto digestivo y ayudan a regular funciones como la digestión mediante la liberación de hormonas en respuesta a señales del sistema nervioso. Cuando estas células crecen de forma anormal, forman un tumor neuroendocrino.

Los tumores neuroendocrinos bien diferenciados se denominan así porque las células tumorales aparecen organizadas y se asemejan mucho a las células neuroendocrinas normales bajo el microscopio. Esto es lo que los distingue del carcinoma neuroendocrino poco diferenciado , que es un cáncer mucho más agresivo con células de aspecto muy anormal y un enfoque terapéutico muy diferente.

Los tumores neuroendocrinos bien diferenciados pueden formarse en cualquier parte del colon o el recto, pero son considerablemente más frecuentes en el recto, donde la mayoría son pequeños y se descubren de forma incidental durante una colonoscopia. La mayoría crecen lentamente y permanecen confinados a la pared intestinal durante muchos años. Sin embargo, algunos —en particular los del colon, los tumores de mayor tamaño y los de mayor grado— pueden diseminarse a los ganglios linfáticos u otros órganos. Por este motivo, todos los tumores neuroendocrinos bien diferenciados del colon y el recto se consideran cancerosos, aunque suelen ser mucho menos agresivos que el adenocarcinoma colorrectal convencional.

¿Un tumor neuroendocrino bien diferenciado es lo mismo que un cáncer?

Sí. Los tumores neuroendocrinos bien diferenciados se consideran un tipo de cáncer porque tienen el potencial de crecer y diseminarse a otras partes del cuerpo. Sin embargo, este tipo de cáncer suele ser mucho menos agresivo que otros tipos de cáncer colorrectal. Muchos tumores pequeños de bajo grado, especialmente los del recto, se curan con la extirpación local completa y no requieren tratamiento adicional. El riesgo de diseminación depende del tamaño, el grado y la ubicación del tumor, y su médico utilizará esta información para determinar el seguimiento o el tratamiento más adecuado para usted.

¿Cuáles son los síntomas?

Muchos tumores neuroendocrinos bien diferenciados del colon y el recto no producen ningún síntoma. A menudo se descubren de forma casual durante una colonoscopia realizada por otros motivos, como la detección precoz del cáncer o la investigación de síntomas no relacionados. Cuando se presentan síntomas, estos pueden incluir sangrado rectal o sangre en las heces, cambios en los hábitos intestinales como estreñimiento o diarrea, dolor o molestias abdominales, o sensación de presión o plenitud en el recto.

En raras ocasiones, si un tumor produce y libera hormonas en grandes cantidades, puede causar un conjunto de síntomas conocido como síndrome carcinoide , que incluye episodios de enrojecimiento de la piel, diarrea y sibilancias. Esto es muy poco común en los tumores neuroendocrinos colorrectales y se observa con mayor frecuencia cuando el tumor se ha diseminado al hígado.

¿Qué causa un tumor neuroendocrino bien diferenciado?

Se desconoce la causa exacta de la mayoría de los tumores neuroendocrinos colorrectales. La mayoría de los casos parecen desarrollarse por casualidad, sin un desencadenante claramente identificable. Sin embargo, un pequeño número de tumores neuroendocrinos surgen en el contexto de síndromes genéticos hereditarios, entre los que destacan:

• Neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1) — Una afección hereditaria causada por mutaciones en el gen MEN1 que aumenta significativamente el riesgo de tumores neuroendocrinos en el tracto gastrointestinal, el páncreas y las glándulas paratiroides.
• Enfermedad de Von Hippel-Lindau (VHL) — Síndrome hereditario asociado a tumores neuroendocrinos del páncreas y, con menos frecuencia, de otros órganos.
• Neurofibromatosis tipo 1 (NF1) — Una afección hereditaria asociada con tumores neuroendocrinos en el intestino delgado y otras áreas del tracto gastrointestinal.

Si su médico sospecha un síndrome hereditario, podría recomendarle asesoramiento genético. Sin embargo, la mayoría de las personas diagnosticadas con un tumor neuroendocrino colorrectal no presentan ningún factor de riesgo hereditario conocido.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico suele realizarse tras la toma de una muestra de tejido durante una colonoscopia —ya sea mediante biopsia o como parte de una polipectomía— y su posterior análisis microscópico por un patólogo . Si recibió su diagnóstico durante una colonoscopia, nuestra guía para comprender el informe de la biopsia también puede resultarle útil.

Bajo el microscopio, los tumores neuroendocrinos bien diferenciados presentan una apariencia distintiva. Las células tumorales son relativamente uniformes en tamaño y forma, con núcleos redondos u ovalados que contienen un patrón moteado característico conocido como cromatina "sal y pimienta" . Las células se organizan en estructuras como nidos, cordones, trabéculas o cintas, un patrón que refleja su origen neuroendocrino. Esta apariencia es muy diferente a la del adenocarcinoma, que forma glándulas desorganizadas y tiene células mucho más irregulares.

Para confirmar el diagnóstico, el patólogo realiza una inmunohistoquímica, una prueba de laboratorio especializada que utiliza anticuerpos para detectar proteínas características de las células neuroendocrinas. Entre los marcadores neuroendocrinos que se analizan habitualmente se encuentran la sinaptofisina , la cromogranina A y la INSM1 . Un resultado positivo para uno o más de estos marcadores, junto con la apariencia microscópica característica, confirma el diagnóstico.

Grado del tumor

El grado tumoral es una de las características más importantes de un tumor neuroendocrino bien diferenciado. Describe la rapidez con la que las células tumorales se dividen y crecen, y es un indicador clave del comportamiento que tendrá el tumor.

Para determinar el grado, el patólogo cuenta el número de células que se encuentran en pleno proceso de división bajo el microscopio —denominadas figuras mitóticas— y también mide el índice de marcaje Ki-67 , que es el porcentaje de células tumorales que se están preparando activamente para dividirse. Ambas mediciones, en conjunto, determinan el grado.

• Grado 1 (G1) — Menos de 2 figuras mitóticas por cada 10 campos de gran aumento Y un índice Ki-67 inferior al 3%. El tumor crece lentamente. Este es el grado más común para los tumores neuroendocrinos rectales y conlleva un excelente pronóstico cuando el tumor es pequeño y está localizado.
• Grado 2 (G2) — Entre 2 y 20 figuras mitóticas por cada 10 campos de alta potencia O un índice Ki-67 del 3 al 20 %. El tumor crece a un ritmo moderado y presenta un mayor riesgo de diseminación que los tumores G1.
• Grado 3 (G3) — Más de 20 figuras mitóticas por cada 10 campos de alta potencia O un índice Ki-67 superior al 20%. El tumor está creciendo más rápidamente. Un NET bien diferenciado G3 todavía se distingue de un carcinoma neuroendocrino poco diferenciado — sigue teniendo células de aspecto organizado y una biología diferente — pero requiere una estrecha vigilancia y, a menudo, un tratamiento más agresivo.

Cuando el recuento mitótico y el índice Ki-67 indican grados diferentes, el patólogo utiliza el valor más alto para asignar el grado final. Su informe de patología indicará el grado y, por lo general, incluirá tanto el recuento mitótico como el resultado del Ki-67 para que su equipo médico pueda interpretarlos conjuntamente.

Nivel de invasión

La invasión se refiere a la profundidad con la que el tumor ha crecido en la pared del colon o el recto. Los tumores neuroendocrinos bien diferenciados se originan en las células neuroendocrinas del revestimiento más interno (la mucosa ) y pueden extenderse progresivamente a capas más profundas:

• Mucosa — la capa más interna donde se origina el tumor
• Submucosa — la capa de tejido de soporte justo debajo de la mucosa
• Muscularis propia — la gruesa capa muscular que mueve las heces a través del colon
• Tejidos pericolorrectales — tejido graso que rodea la pared externa del colon y el recto.
• Serosa — la capa superficial más externa (presente en algunas partes del colon pero no en otras)
• Órganos adyacentes — En casos avanzados, el tumor puede crecer directamente hacia las estructuras cercanas.

La capa más profunda que alcanza el tumor se considera el nivel de invasión y contribuye al estadio patológico del tumor (pT). Los tumores que crecen más profundamente en la pared tienen mayor probabilidad de diseminarse a los ganglios linfáticos u otros órganos.

Invasión perineural

La invasión perineural significa que las células tumorales crecen a lo largo o alrededor de un nervio. Los nervios recorren el colon y el recto, y las células tumorales pueden utilizarlos como vía para alcanzar los tejidos circundantes más allá de la masa tumoral principal. La invasión perineural se asocia con un mayor riesgo de recurrencia después del tratamiento. Su informe de patología indicará si se identificó esta característica.

Invasión linfovascular

La invasión linfovascular significa que las células tumorales han penetrado en pequeños vasos sanguíneos o linfáticos del tejido circundante al tumor. Una vez dentro de estos vasos, las células tumorales pueden desplazarse a ganglios linfáticos cercanos u órganos más distantes. La presencia de invasión linfovascular se asocia con un mayor riesgo de diseminación y se tiene en cuenta al decidir la frecuencia de seguimiento del tumor tras el tratamiento. En su informe se indicará si se detectó invasión linfovascular.

Márgenes quirúrgicos

El margen es el borde del tejido extirpado durante una cirugía o endoscopia. El patólogo examina la superficie del margen para determinar si hay células tumorales en el borde de corte.

• Margen negativo — No se observan células tumorales en el borde de la resección. Esto indica que el tumor fue extirpado por completo, que es el objetivo de cualquier resección.
• Margen positivo — Se han encontrado células tumorales en el borde de la incisión, lo que significa que podría quedar tejido tumoral en el cuerpo. Esto podría justificar la recomendación de una extirpación adicional, una vigilancia más estrecha o un tratamiento posterior.

El estado de los márgenes es especialmente importante en el caso de los tumores neuroendocrinos rectales pequeños extirpados por vía endoscópica, donde la extirpación completa suele ser curativa. Si se detecta un margen positivo tras la extirpación endoscópica inicial, generalmente se recomienda repetir el procedimiento endoscópico o realizar una resección quirúrgica.

Depósitos tumorales

Los depósitos tumorales son pequeños cúmulos de células tumorales que se encuentran en el tejido adiposo que rodea el colon o el recto, separados del tumor principal y fuera de cualquier ganglio linfático. Su presencia indica diseminación local más allá de la masa tumoral y se considera un factor pronóstico adverso. Cuando se identifican depósitos tumorales, esta información se incluye en el informe de patología y se tiene en cuenta para la estadificación y la planificación del tratamiento.

Ganglios linfaticos

Los ganglios linfáticos son pequeños órganos inmunitarios que pueden atrapar y filtrar las células tumorales a medida que se diseminan por el sistema linfático. Cuando se realiza una cirugía para extirpar un tumor neuroendocrino colorrectal, los ganglios linfáticos cercanos generalmente se extirpan junto con el tumor y son examinados por el patólogo.

Su informe indicará el número total de ganglios linfáticos examinados y cuántos, si los hay, contienen células tumorales. Los ganglios linfáticos se describen como positivos si presentan células tumorales y negativos si no las presentan. La afectación de los ganglios linfáticos se utiliza para determinar el estadio ganglionar (pN) y es uno de los indicadores más fiables de la probabilidad de que el tumor se disemine. Cuando se detecta cáncer en un ganglio linfático, el informe también puede indicar si el tumor ha traspasado la pared externa del ganglio, un hallazgo denominado extensión extraganglionar.

Pruebas de biomarcadores y moleculares

Las pruebas moleculares son menos importantes en el estudio de los tumores neuroendocrinos colorrectales bien diferenciados que en el del adenocarcinoma colorrectal. Sin embargo, es posible que se incluyan ciertas pruebas en su informe o que se soliciten como parte de su tratamiento.

Expresión del receptor de somatostatina (SSTR2)

La mayoría de los tumores neuroendocrinos bien diferenciados expresan una proteína de superficie denominada receptor de somatostatina 2 (SSTR2) . Esta proteína se puede detectar mediante inmunohistoquímica, y su presencia es importante por dos razones. En primer lugar, los tumores SSTR2-positivos se pueden identificar mediante una gammagrafía de receptores de somatostatina (como una tomografía por emisión de positrones con galio-68 DOTATATE), que se utiliza para evaluar la enfermedad en todo el cuerpo. En segundo lugar, la expresión de SSTR2 predice que el tumor podría responder a medicamentos análogos de la somatostatina (como octreótido o lanreótido), que pueden ralentizar el crecimiento tumoral y controlar los síntomas hormonales en la enfermedad avanzada. En su informe se indicará si se analizó la expresión de SSTR2 y el resultado.

Índice de etiquetado Ki-67

El índice de marcaje Ki-67 ya se utiliza para determinar el grado tumoral (véase más arriba), pero también es un biomarcador por derecho propio. El porcentaje específico de Ki-67 que figura en su informe de patología es importante para la toma de decisiones terapéuticas en casos de enfermedad avanzada o metastásica, donde los valores más altos se asocian con un crecimiento tumoral más rápido y pueden influir en la elección de la terapia sistémica.

Pruebas de síndromes hereditarios

En pacientes con antecedentes personales o familiares que sugieren un síndrome de tumor neuroendocrino hereditario —como MEN1, VHL o NF1—, se puede recomendar la realización de pruebas genéticas o la derivación a un especialista en genética. Si bien la mayoría de los tumores neuroendocrinos colorrectales son esporádicos (no hereditarios), la identificación de un síndrome subyacente tiene importantes implicaciones para el paciente y sus familiares, quienes podrían necesitar pruebas de detección de tumores relacionados en otros órganos.

Para obtener más información sobre las pruebas moleculares para tumores neuroendocrinos, visite nuestra sección de Biomarcadores y Pruebas Moleculares.

Estadio patológico (pTNM)

La estadificación patológica describe la extensión del tumor al momento de la cirugía. Los tumores uroendocrinos bien diferenciados de colon y recto se estadifican mediante un sistema TNM específico desarrollado para tumores neuroendocrinos colorrectales, basado en las directrices del Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer . Es importante destacar que este sistema utiliza tanto el tamaño del tumor como la profundidad de la invasión para asignar la etapa T, lo que difiere del sistema de estadificación utilizado para el adenocarcinoma colorrectal (que se basa únicamente en la profundidad) y del sistema utilizado para el carcinoma neuroendocrino poco diferenciado (que utiliza el sistema de adenocarcinoma).

Estadio tumoral (pT)

• pT1 — El tumor mide 2 cm o menos y no ha crecido más allá de la submucosa.
• pT2 — El tumor mide más de 2 cm, o ha crecido hacia la muscular propia (capa muscular), o muestra invasión linfovascular o perineural.
• pT3 — El tumor ha crecido a través de la capa muscular propia hacia la grasa o los tejidos pericolorrectales.
• pT4 — El tumor ha alcanzado la superficie externa del colon (serosa/peritoneo visceral) o ha crecido directamente hacia un órgano o estructura cercana.

Estadio nodal (pN)

• pN0 — No se detectó cáncer en ninguno de los ganglios linfáticos examinados.
• pN1 — Se ha detectado cáncer en uno o más ganglios linfáticos regionales.
• pNX — No se evaluaron los ganglios linfáticos.

¿Cuál es el pronóstico de un tumor neuroendocrino bien diferenciado?

El pronóstico de los tumores neuroendocrinos bien diferenciados del colon y el recto depende en gran medida de la localización, el tamaño, el grado del tumor y de si se ha diseminado.

Los tumores neuroendocrinos rectales constituyen la mayoría de los NET colorrectales y, por lo general, tienen un pronóstico excelente. Los NET rectales pequeños (menos de 1 cm), de grado 1 y extirpados completamente por vía endoscópica, casi siempre se curan y rara vez recidivan. Incluso con un seguimiento prolongado de 20 años o más, muchos pacientes con NET rectales en estadios iniciales permanecen libres de enfermedad. Los tumores de mayor tamaño (más de 2 cm) o aquellos con invasión linfovascular, invasión profunda o afectación de los ganglios linfáticos conllevan un riesgo significativamente mayor de recidiva y metástasis.

Los tumores neuroendocrinos de colon son menos frecuentes y tienden a presentarse en una etapa más avanzada, con una mayor proporción de casos que muestran afectación de los ganglios linfáticos al momento del diagnóstico. Por esta razón, el pronóstico de los tumores neuroendocrinos de colon suele ser menos favorable que el de los tumores neuroendocrinos rectales de tamaño y grado comparables, y a menudo se recomienda un seguimiento más estrecho y una cirugía más extensa.

En todos los casos, el grado tumoral es un factor pronóstico crucial: los tumores G1 tienen el pronóstico más favorable, los tumores G2 conllevan un mayor riesgo y los tumores neuroendocrinos bien diferenciados G3 —si bien se distinguen del carcinoma neuroendocrino poco diferenciado— requieren un tratamiento más intensivo. Su equipo médico utilizará toda la información del informe de patología para ofrecerle la evaluación más precisa de su situación particular.

Preguntas para hacerle a su médico

Su informe de patología contiene información importante que guiará su tratamiento. Las siguientes preguntas pueden ayudarle a prepararse para su próxima cita.

• ¿Se extirpó el tumor por completo con márgenes negativos?
• ¿Cuál es el grado de mi tumor y qué implica eso en cuanto a su posible comportamiento?
• ¿Cuál es la etapa patológica? ¿Se ha extendido el tumor a los ganglios linfáticos u otros órganos?
• ¿Se detectaron características de alto riesgo, como invasión linfovascular, invasión perineural o un tamaño superior a 2 cm?
• ¿Mi tumor expresa receptores de somatostatina y sería útil una tomografía por emisión de positrones (PET) con DOTATATE para evaluar su estado?
• ¿Necesito alguna cirugía o tratamiento endoscópico adicional?
• ¿Debería consultar con un especialista en tumores neuroendocrinos?
• ¿Necesito pruebas genéticas o asesoramiento genético para detectar una afección hereditaria como el síndrome MEN1?
• ¿Qué pruebas de seguimiento y estudios de imagen necesitaré y con qué frecuencia?
• ¿Hay algún síntoma al que deba prestar atención que pueda indicar que el tumor se ha extendido o ha reaparecido?