Su informe patológico del carcinoma de células claras hialinizante

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
5 de noviembre.

El carcinoma de células claras hialinizante (HCCC) es un tipo de cáncer de cabeza y cuello de crecimiento lento. En la mayoría de los tumores se encuentra una alteración genética que afecta al gen EWSR1. Este tipo de cáncer se encuentra típicamente en las glándulas salivales menores del labio, la lengua, la mucosa bucal (parte interna de las mejillas), las encías, el paladar duro y blando (el techo de la boca), el suelo de la boca o la orofaringe (las amígdalas y la base de la lengua). Los sitios menos comunes incluyen la cavidad nasal, los senos paranasales, la glándula parótida y la laringe.

¿Cuáles son los síntomas del carcinoma de células claras hialinizante?

Los síntomas del carcinoma de células claras hialinizante suelen incluir un bulto indoloro o hinchazón en la boca, las encías o la garganta, según la ubicación del tumor. Las personas pueden experimentar molestias, entumecimiento o dolor leve si el tumor presiona los tejidos o nervios cercanos. Un médico debe evaluar cualquier bulto persistente o cambios inusuales en la boca o la garganta.

¿Qué causa el carcinoma de células claras hialinizante?

La causa exacta del carcinoma de células claras hialinizante no se comprende del todo, pero la mayoría de estos tumores presentan una alteración genética específica. Casi todos los carcinomas de células claras hialinizantes contienen una translocación , un tipo de reordenamiento genético que involucra dos genes llamados EWSR1 y ATF1 . Esta translocación suele dar lugar a una fusión entre partes de estos genes —específicamente, el exón 11 de EWSR1 y el exón 3 de ATF1— creando una nueva fusión genética que puede conducir al crecimiento tumoral. También se han identificado otras fusiones menos comunes que involucran a EWSR1 (como fusiones con el exón 5 de ATF1 o con un gen diferente, CREM ) en el carcinoma de células claras hialinizante. Si bien esta alteración genética es común en este tipo de cáncer, aún no está claro por qué ocurre ni qué la desencadena.

¿Cómo se hace este diagnóstico?

Para diagnosticar el carcinoma de células claras hialinizante, el médico generalmente comenzará con una prueba de imagen, como una ecografía, una tomografía computarizada o una resonancia magnética, para evaluar el tamaño y la ubicación del tumor. Si se encuentra un área sospechosa, se realizará una biopsia para obtener una pequeña muestra de tejido. Un patólogo examinará esta muestra al microscopio para confirmar el diagnóstico. En ocasiones, se realizan pruebas adicionales para confirmar que el tumor es un carcinoma de células claras hialinizante y para descartar otros tipos de cáncer de las glándulas salivales.

Características microscópicas de este tumor.

Bajo el microscopio, el carcinoma de células claras hialinizante está compuesto por células claras o eosinofílicas (rosadas). Aunque se lo denomina “carcinoma de células claras”, los tumores de células completamente claras son poco frecuentes y algunos tumores no tienen células claras en absoluto. Las células tumorales suelen estar dispuestas en nidos, cordones (filamentos largos) y trabéculas (estructuras en forma de viga), con pequeños conductos y quistes también presentes. Las células escamosas (células planas) y los mucocitos (células que producen moco) se ven comúnmente como parte de la estructura del tumor.

Una característica única del carcinoma de células claras hialinizante es que a menudo se infiltra o se propaga a los tejidos cercanos, incluido el músculo. En los casos en los que el tumor comienza en la boca, puede conectarse con el revestimiento superficial (epitelio) y propagarse siguiendo un patrón pagetoide, es decir, las células tumorales se propagan a lo largo de la capa superficial. El tejido circundante (llamado estroma) tiene una mezcla de áreas densas e hialinizadas y áreas más sueltas y fibrosas. Esta combinación de tipos de tejido es un rasgo característico de este tipo de cáncer.

¿Qué otras pruebas se pueden realizar para confirmar el diagnóstico?

La mayoría de los HCCC presentan una alteración genética que afecta al gen EWSR1. Su patólogo puede solicitar pruebas como la hibridación in situ con fluorescencia (FISH) o la secuenciación de nueva generación (NGS) para detectar este cambio genético. También se puede realizar una prueba llamada inmunohistoquímica . Mediante inmunohistoquímica, las células tumorales suelen ser positivas (o reactivas) para los marcadores CK5 , p40 , p63 y CK7 . Generalmente son negativas (o no reactivas) para los marcadores S100 y SOX-10 . También se pueden solicitar otros marcadores inmunohistoquímicos, aunque no son necesarios para el diagnóstico.

Tamaño del tumor

Una vez que se haya extirpado por completo el tumor, se medirá y se describirá su tamaño en el informe. El tamaño del tumor es importante porque determina el estadio patológico del tumor (pT).

Extensión extraparenquimatosa

En el contexto de un tumor de glándula salival, como el carcinoma de células claras hialinizante, la extensión extraparenquimatosa (EPE) es la propagación del tumor más allá de la glándula salival hacia los tejidos circundantes. Esta condición suele asociarse con una forma más agresiva de cáncer, lo que indica que el tumor puede invadir más allá de su sitio original. La presencia de extensión extraparenquimatosa se asocia con tumores más agresivos y un peor pronóstico.

La extensión extraparenquimatosa afecta el estadio patológico, pero solo en el caso de tumores que surgen de una de las glándulas salivales principales (parótida, submandibular y sublingual). Los tumores con extensión extraparenquimatosa generalmente se clasifican en una etapa superior, lo que refleja su naturaleza avanzada y los desafíos asociados en el tratamiento y manejo.

Invasión linfovascular

La invasión linfovascular se produce cuando las células cancerosas invaden un vaso sanguíneo o linfático. Los vasos sanguíneos son tubos delgados que transportan sangre por todo el cuerpo, a diferencia de los vasos linfáticos, que transportan un líquido llamado linfa en lugar de sangre. Estos vasos linfáticos se conectan a pequeños órganos inmunitarios conocidos como ganglios linfáticos, que se encuentran distribuidos por todo el cuerpo. La invasión linfovascular es importante porque disemina las células cancerosas a otras partes del cuerpo, incluidos los ganglios linfáticos o el hígado, a través de los vasos sanguíneos o linfáticos.

Invasión perineural

Los patólogos utilizan el término "invasión perineural" para describir una situación en la que las células cancerosas se adhieren a un nervio o lo invaden. "Invasión intraneural" es un término relacionado que se refiere específicamente a las células cancerosas dentro de un nervio. Los nervios, que parecen cables largos, están formados por grupos de células conocidas como neuronas. Estos nervios, presentes en todo el cuerpo, transmiten información como temperatura, presión y dolor entre el cuerpo y el cerebro. La invasión perineural es importante porque permite que las células cancerosas viajen a lo largo del nervio hasta los órganos y tejidos cercanos, lo que aumenta el riesgo de que el tumor reaparezca después de la cirugía.

Márgenes

En patología, un margen es el borde del tejido extirpado durante la cirugía tumoral. El estado de los márgenes en un informe de patología es importante ya que indica si se extirpó todo el tumor o si quedó parte. Esta información ayuda a determinar la necesidad de tratamiento adicional.

Los patólogos suelen evaluar los márgenes tras una intervención quirúrgica, como una escisión o resección , que elimina el tumor por completo. Los márgenes no suelen evaluarse tras una biopsia , que solo extirpa una parte del tumor. El número de márgenes informados y su tamaño (la cantidad de tejido sano que hay entre el tumor y el borde de corte) varían según el tipo de tejido y la ubicación del tumor.

Los patólogos examinan los márgenes para comprobar si hay células tumorales en el borde cortado del tejido. Un margen positivo, donde se encuentran las células tumorales, sugiere que es posible que quede algo de cáncer en el cuerpo. Por el contrario, un margen negativo, sin células tumorales en el borde, sugiere que el tumor fue extirpado por completo. Algunos informes también miden la distancia entre las células tumorales más cercanas y el margen, incluso si todos los márgenes son negativos.

Ganglios linfáticos

Los ganglios linfáticos son pequeños órganos inmunitarios ubicados en todo el cuerpo. Las células cancerosas pueden viajar desde un tumor hasta estos ganglios linfáticos a través de diminutos vasos linfáticos. Por esta razón, los médicos suelen extirpar los ganglios linfáticos y examinarlos microscópicamente para buscar células cancerosas. Este proceso, en el que las células cancerosas se desplazan desde el tumor original a otra parte del cuerpo, como un ganglio linfático, se denomina metástasis.

Las células cancerosas suelen migrar primero a los ganglios linfáticos cercanos al tumor, aunque los ganglios linfáticos distantes también pueden verse afectados. En consecuencia, los cirujanos suelen extirpar primero los ganglios linfáticos más cercanos al tumor. Es posible que extirpen los ganglios linfáticos más alejados del tumor si están agrandados y existe una fuerte sospecha de que contienen células cancerosas.

Los patólogos examinarán bajo el microscopio los ganglios linfáticos extirpados y los hallazgos se detallarán en su informe. Un resultado positivo indica la presencia de células cancerosas en el ganglio linfático, mientras que un resultado negativo significa que no se encontraron células cancerosas. Si el informe detecta células cancerosas en un ganglio linfático, también podría especificar el tamaño del mayor cúmulo de estas células, a menudo denominado foco o depósito. La extensión extraganglionar se produce cuando las células tumorales penetran la cápsula externa del ganglio linfático y se diseminan al tejido adyacente.

El examen de los ganglios linfáticos es importante por dos razones. En primer lugar, ayuda a determinar el estadio ganglionar patológico (pN). En segundo lugar, descubrir células cancerosas en un ganglio linfático sugiere un mayor riesgo de encontrar células cancerosas más adelante en otras partes del cuerpo. Esta información guía a su médico a la hora de decidir si necesita tratamientos adicionales, como quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia.

Estadio patológico

La estadificación patológica es un sistema que utilizan los médicos para describir el tamaño y la propagación de un tumor. Esto ayuda a determinar qué tan avanzado está el cáncer y orienta las decisiones de tratamiento. La etapa patológica generalmente se determina después de que el tumor es extirpado y examinado por un patólogo, quien analiza el tejido bajo un microscopio. Para el carcinoma de células claras hialinizante, la estadificación se basa en el sistema “TNM”, donde “T” representa el tamaño y la extensión del tumor primario, “N” se refiere a la afectación de los ganglios linfáticos y “M” indica si el cáncer se ha propagado a otras partes del cuerpo.

Estadio tumoral (pT)

El estadio del tumor describe el tamaño del tumor en la glándula salival y si se ha propagado a los tejidos cercanos.

• T0 significa que no hay evidencia de un tumor primario en la glándula salival.
• Tis se refiere al carcinoma “in situ”, lo que significa que las células cancerosas están limitadas al lugar donde comenzaron y no han invadido tejidos más profundos.
• T1 significa que el tumor mide 2 cm o menos y no se ha propagado más allá de la glándula salival.
• T2 Se refiere a un tumor de más de 2 cm pero no más de 4 cm, todavía confinado a la glándula salival.
• T3 significa que el tumor mide más de 4 cm o se ha propagado a los tejidos blandos cercanos.
• T4 T4a describe tumores más avanzados. T4a significa que el tumor se ha propagado a la piel, la mandíbula, el conducto auditivo o el nervio facial. TXNUMXb indica un cáncer muy avanzado que se ha propagado a la base del cráneo, los huesos cercanos o los vasos sanguíneos principales.

Estadio nodal (pN)

La etapa ganglionar indica si el cáncer se ha diseminado a los ganglios linfáticos , que son pequeñas glándulas que ayudan al cuerpo a combatir las infecciones. La afectación de los ganglios linfáticos puede aumentar el riesgo de que el cáncer se propague aún más.

• N0 significa que no hay propagación a los ganglios linfáticos cercanos.
• N1 indica que el cáncer se ha propagado a un solo ganglio linfático en el mismo lado del cuello, que mide 3 cm o menos.
• N2 describe una afectación más extensa de los ganglios linfáticos:
  • N2a:Se afecta un solo ganglio linfático del mismo lado del cuello, que mide hasta 6 cm, o ganglios más pequeños que muestran signos de cáncer fuera del ganglio.
  • N2b:Se ven afectados varios ganglios linfáticos del mismo lado del cuello, ninguno de ellos mayor de 6 cm.
  • N2c:El cáncer se ha diseminado a los ganglios linfáticos de ambos lados del cuello o del lado opuesto, ninguno de ellos mide más de 6 cm.
• N3 Indica una afectación más avanzada de los ganglios linfáticos. N3a significa que está afectado un ganglio de más de 6 cm. N3b afecta a múltiples ganglios o a cualquier ganglio en el que el cáncer se haya propagado fuera del ganglio linfático hacia los tejidos cercanos.

¿Qué factores patológicos están asociados con el pronóstico?

El pronóstico , o resultado esperado, del carcinoma de células claras hialinizante depende de varios factores. Los tumores pequeños confinados a una zona suelen tener un mejor pronóstico. Los tumores más grandes o aquellos que se han diseminado a los tejidos o nervios circundantes pueden requerir un tratamiento más agresivo. La transformación de alto grado, que significa que las células tumorales se vuelven más agresivas y muestran signos como un aumento de la división celular, atipia (formas celulares más anormales) o áreas de necrosis (células muertas), se asocia con un peor pronóstico y puede requerir terapia adicional.