Cómo entender los resultados de sus pruebas TPMT y NUDT15

Editores de sección: Christopher McCudden, Ph.D., DABCC, FADLM, FCACB y Kamran Mirza, MD, PhD.
6 de julio de 2026

TPMT y NUDT15 son dos genes que contienen las instrucciones para producir las enzimas que el cuerpo utiliza para metabolizar un grupo de medicamentos llamados tiopurinas . Las tiopurinas incluyen azatioprina, mercaptopurina (también escrita como 6-MP) y tioguanina. Estos medicamentos se utilizan para tratar diversas afecciones, como la enfermedad inflamatoria intestinal, algunas enfermedades autoinmunes y ciertos tipos de leucemia. La prueba TPMT y NUDT15 analiza estos dos genes para predecir la capacidad del cuerpo para eliminar los medicamentos tiopurinas. Esta información ayuda al equipo médico a elegir una dosis inicial segura antes de comenzar el tratamiento.

Este artículo explica qué mide la prueba, qué significa cada resultado posible y cómo se utilizan para orientar su tratamiento. El resultado de esta prueba no constituye un diagnóstico de ninguna enfermedad. Proporciona información sobre cómo es probable que su organismo responda a un grupo específico de medicamentos.

Esta prueba no proporciona un número ni un rango de referencia. Indica una categoría que describe cómo se espera que su cuerpo procese los medicamentos con tiopurinas, como «metabolizador normal», «metabolizador intermedio» o «metabolizador lento». Dado que el resultado refleja la información genética con la que nació, no cambia con el tiempo y, por lo general, solo es necesario realizar la prueba una vez. El significado de un resultado determinado para su dosis depende del medicamento que esté tomando y de la afección que se esté tratando, y estas decisiones las toma el médico que le prescribe el medicamento. Siempre consulte su resultado con su equipo médico.

¿Qué funciones desempeñan TPMT y NUDT15?

TPMT significa tiopurina metiltransferasa y NUDT15 significa nudix hidrolasa 15. Cada una es un gen que proporciona las instrucciones para producir una enzima del mismo nombre. Una enzima es una proteína que realiza una función química específica en el organismo. La función de las enzimas TPMT y NUDT15 es ayudar a regular cómo el cuerpo procesa los medicamentos tiopurínicos, incluidos la azatioprina, la mercaptopurina (6-MP) y la tioguanina.

Cuando tomas una tiopurina, tu cuerpo la convierte en sustancias activas llamadas nucleótidos de tioguanina. Estas sustancias activas son las que hacen que el medicamento funcione, pero si se acumulan en exceso, también pueden dañar las células sanas. Las enzimas TPMT y NUDT15 actúan como reguladores de este proceso, manteniendo la cantidad de la sustancia activa dentro de un rango seguro. Las personas que heredan ciertas alteraciones, llamadas variantes , en el gen TPMT o NUDT15 producen menos enzima activa, o ninguna. Con reguladores más débiles, las sustancias activas se acumulan a niveles superiores a los previstos.

El principal riesgo de esta acumulación es la mielosupresión , que significa que la médula ósea disminuye su producción de células sanguíneas. Dado que la médula ósea produce glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas, la mielosupresión puede provocar una disminución del recuento de glóbulos blancos (lo que aumenta el riesgo de infección), una disminución del recuento de plaquetas (lo que aumenta el riesgo de hemorragia) y una disminución del recuento de glóbulos rojos (anemia, que puede causar fatiga). La mielosupresión grave puede ser peligrosa. Realizar pruebas de TPMT y NUDT15 antes de comenzar un tratamiento con tiopurinas ayuda a identificar a las personas con mayor probabilidad de sufrir esta reacción, de modo que se pueda ajustar la dosis con antelación.

¿A qué medicamentos y afecciones se aplica esta prueba?

La prueba TPMT y NUDT15 se aplica a tres medicamentos tiopurínicos: azatioprina, mercaptopurina (6-MP) y tioguanina. Estos fármacos se utilizan para tratar una amplia gama de afecciones, y la mayoría de las personas que se someten a esta prueba no tienen cáncer. Las tiopurinas se recetan comúnmente para la enfermedad inflamatoria intestinal (incluidas la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa), enfermedades autoinmunes como la hepatitis autoinmune, el lupus y algunas formas de vasculitis, y para ayudar a prevenir el rechazo después de un trasplante de órganos. La mercaptopurina y la tioguanina también son una parte importante del tratamiento a largo plazo (de mantenimiento) para la leucemia linfoblástica aguda (LLA) , un cáncer de sangre que es más común en niños.

Dado que todos estos tratamientos dependen de las tiopurinas y la toxicidad por tiopurinas puede afectar a cualquier persona, independientemente de la afección que se esté tratando, los mismos resultados de TPMT y NUDT15 son útiles sin importar el motivo por el que se prescriba el medicamento.

¿Cómo se realiza el examen?

La prueba TPMT y NUDT15 generalmente se realiza con una pequeña muestra de sangre, aunque algunos laboratorios también pueden usar una muestra de la mucosa bucal. La muestra se envía a un laboratorio, donde se analiza el ADN para buscar variantes conocidas en los genes TPMT y NUDT15. Dado que estos genes son hereditarios y no cambian a lo largo de la vida, la prueba generalmente solo necesita realizarse una vez. El resultado es válido para cualquier prescripción futura de tiopurinas.

Es útil saber que los laboratorios analizan las variantes más comunes que reducen la actividad enzimática, no todas las posibles alteraciones en estos genes. Esto significa que un resultado de "metabolizador normal" disminuye la probabilidad de una reacción grave, pero no la elimina por completo, ya que podría existir una variante poco frecuente que la prueba no detecta. Por este motivo, se siguen controlando los recuentos sanguíneos tras iniciar un tratamiento con tiopurinas, incluso cuando el resultado de la prueba es normal. Este mismo principio se aplica a otras pruebas farmacogenómicas, como la prueba DPYD, utilizada antes de ciertos fármacos de quimioterapia.

¿Qué significan los resultados?

Las pruebas TPMT y NUDT15 arrojan un resultado independiente para cada gen. Cada resultado lo clasifica en una de tres categorías, denominadas estado metabólico o fenotipo, según las variantes detectadas. Su informe indicará una categoría para TPMT y otra para NUDT15; por ejemplo, "Metabolizador normal de TPMT" y "Metabolizador intermedio de NUDT15". Estas categorías describen la cantidad de enzima funcional que se espera que tenga, lo que a su vez predice la probabilidad de acumulación de medicamentos tiopurínicos.

Resultados de TPMT

Metabolizador normal de TPMT — Ambas copias del gen TPMT funcionan con normalidad, por lo que la enzima está completamente activa. Se espera que los medicamentos tiopurínicos se metabolicen como de costumbre y no es necesario ajustar la dosis debido a la presencia de TPMT. Este es el resultado más común en la mayoría de las poblaciones.
Metabolizador intermedio de TPMT — Una copia del gen porta una variante que reduce o anula la actividad enzimática, mientras que la otra funciona con normalidad. La actividad enzimática se reduce, por lo que las sustancias activas se acumulan en mayor cantidad de lo habitual, y el riesgo de recuentos sanguíneos bajos es mayor. Por este motivo, a menudo se considera una dosis inicial más baja.
Metabolizador lento de TPMT — Ambas copias del gen presentan variantes que reducen o anulan la actividad enzimática, por lo que la enzima funcional es escasa o nula. Las sustancias activas pueden acumularse hasta alcanzar niveles muy elevados, con un alto riesgo de mielosupresión grave. Ante esta situación, el médico suele considerar una reducción significativa de la dosis o un medicamento que no dependa de la TPMT.

Resultados de NUDT15

Metabolizador normal de NUDT15 — Ambas copias del gen NUDT15 funcionan con normalidad y la enzima está completamente activa. Se espera que los medicamentos con tiopurinas se procesen como de costumbre y no es necesario ajustar la dosis debido a la presencia de NUDT15.
Metabolizador intermedio NUDT15 — Una copia del gen porta una variante que reduce o anula la actividad enzimática. La actividad enzimática disminuye, las sustancias activas se acumulan en mayor cantidad de lo habitual y el riesgo de recuentos sanguíneos bajos aumenta. Por este motivo, a menudo se considera una dosis inicial más baja.
Metabolizador lento de NUDT15 — Ambas copias del gen presentan variantes que reducen o anulan la actividad enzimática, por lo que la enzima funcional es escasa o nula. El riesgo de mielosupresión grave es alto, y el médico suele considerar una reducción importante de la dosis o un medicamento alternativo.

Algunos informes utilizan el término «posible metabolizador intermedio» . Este término se emplea cuando una de las variantes encontradas tiene un efecto incierto sobre la actividad enzimática. En la práctica, un posible metabolizador intermedio se trata de la misma manera que un metabolizador intermedio, considerando una dosis inicial menor.

Cuando se consideran ambos genes juntos

Dado que tanto TPMT como NUDT15 afectan a los mismos medicamentos, el médico que los prescribe considera ambos resultados en conjunto al elegir la dosis. Una forma útil de entender la combinación es la siguiente:

Normal para ambos genes — Se prevé que la dosis estándar sea la adecuada, con un control rutinario del recuento sanguíneo.
Intermedio para un gen, normal para el otro — A menudo se considera una dosis inicial reducida.
Intermedio para ambos genes — Esta combinación se denomina a veces metabolizador intermedio compuesto. La reducción simultánea de la actividad de ambas enzimas tiene un efecto acumulativo, por lo que se considera una reducción de dosis mayor que la necesaria para un único resultado intermedio.
Metabolizador deficiente para cualquiera de los dos genes. Esto se considera un resultado de alto riesgo. El médico suele considerar una reducción sustancial de la dosis o un medicamento que no dependa de la enzima afectada, independientemente del resultado del otro gen.

El ajuste exacto de la dosis también depende de la tiopurina específica que se utilice y de la afección que se esté tratando. Por estas razones, el resultado de la prueba orienta la decisión, pero no establece una dosis fija por sí solo. Su equipo médico combina el resultado con su diagnóstico, la medicación elegida y su estado de salud general.

Por qué tu ascendencia puede afectar estos resultados

Las variantes en TPMT y NUDT15 se encuentran en personas de todos los orígenes, pero ocurren con diferentes frecuencias entre poblaciones. Las variantes que reducen la actividad de TPMT son más comunes en personas de ascendencia europea y africana, mientras que las variantes que reducen la actividad de NUDT15 son más comunes en personas de ascendencia del este de Asia, del sur de Asia y de origen hispano o latino. Como guía general, ser un metabolizador lento de TPMT es poco común (menos de 1 de cada 200 personas de ascendencia europea o africana), mientras que portar una sola variante de TPMT de actividad reducida (un resultado de metabolizador intermedio) se observa en aproximadamente 1 de cada 10 personas de ascendencia europea. Para NUDT15, los resultados de metabolizador lento son raros en personas de ascendencia europea o africana, pero se encuentran en aproximadamente 2 de cada 100 personas de ascendencia del este de Asia, y los resultados intermedios son aún más comunes en poblaciones del este de Asia, del sur de Asia y de origen hispano o latino.

Dado que cualquiera de los dos genes puede portar una variante importante, y debido a que muchas personas tienen ascendencia mixta o incierta, se analizan ambos genes en todos los individuos en lugar de elegir uno en función de sus antecedentes. Esto proporciona la información más completa sobre la seguridad de las tiopurinas.

¿Qué sucede después de la prueba?

Los resultados de las pruebas TPMT y NUDT15 se utilizan para guiar la dosis que selecciona su equipo médico y forman parte de un plan integral. Un resultado normal en ambos genes permite comenzar con una dosis estándar. Un resultado intermedio o de metabolizador lento en cualquiera de los genes puede llevar al médico a comenzar con una dosis menor o a considerar un medicamento diferente, según el fármaco y la afección específicos. Cualquiera que sea el resultado, se realizan análisis de sangre periódicos después de comenzar el tratamiento con tiopurinas, generalmente con un hemograma completo , para detectar a tiempo cualquier disminución en el recuento de células sanguíneas y ajustar la dosis si es necesario.

Dado que estos resultados reflejan genes heredados, también pueden ser relevantes para sus familiares biológicos, quienes podrían portar las mismas variantes. Los familiares que estén considerando un medicamento con tiopurinas pueden mencionar su resultado a sus médicos y preguntarles si las pruebas son adecuadas para ellos. Es recomendable guardar un registro de sus resultados de TPMT y NUDT15 y compartirlo con cualquier médico que pueda recetarle estos medicamentos en el futuro.

Un punto puede generar confusión. Anteriormente, algunos laboratorios solo analizaban el gen TPMT, ya que la función del gen NUDT15 se reconoció más recientemente. Si se realizó la prueba hace años, es posible que su historial clínico muestre un resultado de TPMT, pero no de NUDT15. La prueba actual analiza ambos genes simultáneamente. Su equipo médico puede indicarle si un resultado anterior de TPMT es suficiente para su caso o si la prueba de NUDT15 aportaría información útil.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Cuáles fueron mis resultados de TPMT y NUDT15, y en qué categoría se clasificó cada uno?
Según mis resultados, ¿deberé comenzar mi tratamiento con tiopurinas a una dosis estándar o reducida?
¿Sigue siendo la tiopurina la mejor opción para mí, o debería considerar un medicamento alternativo?
¿Con qué frecuencia me harán análisis de sangre después de empezar el tratamiento?
¿Qué síntomas de recuento bajo de glóbulos rojos debo vigilar e informar de inmediato?
¿Significa mi resultado que mis familiares biológicos deberían considerar hacerse la prueba?
¿Podría afectarme una variante poco común que la prueba no detecta?
Si me hicieron la prueba de TPMT en el pasado, ¿también necesito hacerme la prueba de NUDT15?
¿Cómo debo guardar un registro de este resultado para futuras recetas?
¿Con quién debo ponerme en contacto si experimento efectos secundarios después de comenzar a tomar el medicamento?

Comprensión de los resultados de las pruebas TPMT y NUDT15