DPYD: Definición

El gen DPYD proporciona las instrucciones para la producción de una enzima llamada dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). Esta enzima desempeña un papel importante en la capacidad del organismo para descomponer y eliminar ciertos fármacos de quimioterapia, especialmente los utilizados para tratar el cáncer, como el 5-fluorouracilo (5-FU) y la capecitabina.

¿Qué hace el gen DPYD?

La enzima DPD, producida por el gen DPYD, es responsable de la descomposición de los fármacos fluoropirimidínicos , entre los que se incluyen el 5-FU y la capecitabina. Estos fármacos se utilizan habitualmente para tratar cánceres de colon, mama, estómago, esófago y cabeza y cuello. La enzima DPD también contribuye a la descomposición de sustancias naturales llamadas pirimidinas, que se utilizan para la síntesis de ADN y ARN en todas las células.

Si el cuerpo no produce suficiente enzima DPD, no puede descomponer adecuadamente estos medicamentos de quimioterapia. Como resultado, estos pueden acumularse en el organismo hasta alcanzar niveles peligrosos y causar efectos secundarios graves o potencialmente mortales.

¿Por qué es importante la prueba DPYD?

Algunas personas heredan cambios o variantes en el gen DPYD que reducen o eliminan la actividad de la enzima DPD. Estas personas tienen un riesgo mucho mayor de experimentar efectos secundarios graves si reciben dosis estándar de 5-FU o capecitabina.

Las pruebas para detectar cambios en el gen DPYD ayudan a identificar a las personas que podrían necesitar dosis más bajas de quimioterapia o que deberían recibir tratamientos alternativos . Este es un paso importante para lograr un tratamiento del cáncer más seguro y personalizado.

¿Cómo prueban los médicos el gen DPYD?

La prueba del gen DPYD suele realizarse con una muestra de sangre o un frotis bucal. La muestra se envía a un laboratorio, donde se analiza el ADN para buscar variantes comunes que reducen la actividad de la enzima DPD.

Algunos laboratorios también pueden probar la actividad enzimática directamente, aunque esto se hace con menos frecuencia.

La prueba DPYD a menudo se realiza antes de comenzar la quimioterapia con 5-FU o capecitabina, especialmente si se espera que estos medicamentos se administren en dosis altas o durante un período prolongado.

¿Qué significan los resultados de la prueba?

El resultado de una prueba DPYD mostrará si se encontraron variantes en el gen y cómo pueden afectar la actividad enzimática:

• No se detectaron variantes ; la actividad de la enzima DPD probablemente sea normal. Las dosis estándar de quimioterapia generalmente se consideran seguras.

• Se ha detectado una variante (deficiencia parcial) : la actividad enzimática puede estar reducida. Generalmente se recomienda una dosis inicial más baja de quimioterapia, con un seguimiento estricto.

• Se han detectado dos variantes (deficiencia completa o casi completa) : la actividad enzimática es muy baja o inexistente. Estos pacientes presentan un alto riesgo de sufrir efectos secundarios graves. Los médicos suelen recomendar tratamientos alternativos que no dependen de la DPD para su degradación.

¿Qué significa si tengo una variante DPYD?

Tener una variante en el gen DPYD significa que su cuerpo podría no metabolizar eficazmente ciertos fármacos de quimioterapia. Esto no significa que tenga cáncer ni ninguna otra enfermedad. Esta información se utiliza para orientar su tratamiento y prevenir efectos secundarios perjudiciales.

Conocer su estado de DPYD le permite a su médico tomar decisiones más seguras y personalizadas sobre su atención. En algunos casos, esta información también puede ser útil para familiares cercanos que podrían ser portadores de las mismas alteraciones genéticas.

¿Qué tratamientos se ven afectados por el estado DPYD?

Los fármacos más afectados por la actividad de la enzima DPD son:

• 5-fluorouracilo (5-FU) – frecuentemente administrado por inyección

• Capecitabina : una pastilla que se convierte en 5-FU en el cuerpo.

• Tegafur : menos utilizado, pero también se convierte en 5-FU.

Estos medicamentos se utilizan en el tratamiento de muchos cánceres comunes, especialmente aquellos que afectan el tracto digestivo, la mama y la cabeza y el cuello.

Si su prueba muestra una actividad reducida de DPD, su médico puede recomendar ajustes de dosis, un control estricto o el uso de un medicamento completamente diferente.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Me realizaron pruebas para detectar variantes de DPYD antes de comenzar la quimioterapia?

• ¿Qué significan mis resultados de DPYD para mi tratamiento?

• ¿Se recomiendan cambios de dosis o tratamientos alternativos?

• ¿Podría este resultado afectar otros medicamentos que tome en el futuro?

• ¿Deberían mis familiares considerar hacerse pruebas genéticas?