Mutaciones BRAF en el cáncer de tiroides

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Marzo 30, 2026

Si su informe de patología o los resultados de su prueba molecular mencionan una mutación BRAF (generalmente escrita como BRAF V600E ), esto se refiere a un cambio específico en el gen BRAF que se encuentra en una gran proporción de cánceres de tiroides. La prueba BRAF ahora forma parte del estudio molecular rutinario del cáncer de tiroides, y el resultado puede tener implicaciones muy diferentes según el tipo de cáncer de tiroides que usted padezca. En algunos cánceres de tiroides, una mutación BRAF es un marcador pronóstico que indica cómo es probable que se comporte el cáncer. En otros, particularmente en el carcinoma anaplásico de tiroides, lo identifica como candidato para una combinación específica de fármacos dirigidos que puede marcar una diferencia significativa en la supervivencia. Este artículo explica qué busca la prueba BRAF y qué significa el resultado para su cáncer en particular.

Qué busca la prueba

El gen BRAF proporciona las instrucciones para la producción de una proteína —también llamada BRAF— que forma parte de una cadena de señalización intracelular conocida como vía MAPK. Esta vía actúa como un sistema de relevos: transporta señales desde la superficie celular hacia el interior, indicándole a la célula cuándo crecer y dividirse. En una célula sana, BRAF se activa cuando es necesario y se desactiva cuando la señal ha finalizado.

La mutación BRAF V600E —cuyo nombre hace referencia a un cambio específico en la posición 600 de la proteína BRAF, donde el aminoácido valina es reemplazado por ácido glutámico— interrumpe este mecanismo de desactivación. El resultado es una proteína BRAF permanentemente activada que impulsa continuamente el crecimiento y la división celular, independientemente de la presencia de señales externas. Esta señalización permanentemente activa es uno de los mecanismos fundamentales por los que se desarrollan y crecen los cánceres.

La mutación BRAF V600E es, con diferencia, la más frecuente en el cáncer de tiroides, y representa la gran mayoría de los casos positivos para BRAF. Existen otras mutaciones de BRAF, pero son raras en los tumores tiroideos. Cuando un informe de patología menciona una mutación de BRAF en un cáncer de tiroides sin especificar más, casi siempre se refiere a la mutación V600E.

El gen BRAF también es relevante en el cáncer de tiroides debido a su conexión con subtipos específicos de cáncer de tiroides y a su papel como objetivo de fármacos que bloquean directamente la proteína BRAF anómala.

¿Por qué se realiza la prueba?

Las pruebas de BRAF en el cáncer de tiroides cumplen tres propósitos que se superponen, y cuál es el más relevante para usted depende del tipo de cáncer de tiroides que le hayan diagnosticado.

El primer objetivo es brindar apoyo diagnóstico . La mutación BRAF V600E se encuentra en aproximadamente el 40-60% de todos los carcinomas papilares de tiroides —el tipo más común de cáncer de tiroides— y está fuertemente asociada con los subtipos clásico y de células altas de carcinoma papilar. Su presencia, junto con la apariencia característica del tumor al microscopio, ayuda a confirmar el diagnóstico. En casos donde los hallazgos son ambiguos —por ejemplo, en una biopsia por aspiración con aguja fina donde las células parecen sospechosas pero no definitivamente malignas— un resultado positivo para BRAF V600E aumenta sustancialmente la probabilidad de que el nódulo sea canceroso. Algunos paneles de pruebas moleculares para nódulos tiroideos incluyen BRAF específicamente por esta razón.

El segundo objetivo es la evaluación pronóstica . En el carcinoma papilar de tiroides, la presencia de la mutación BRAF V600E se asocia con características de comportamiento más agresivo, incluyendo extensión extratiroidea (propagación más allá de la cápsula tiroidea), metástasis en los ganglios linfáticos y mayores tasas de recurrencia, así como con una menor capacidad del tumor para captar yodo radiactivo, uno de los principales tratamientos para el cáncer de tiroides metastásico. Esta información pronóstica puede influir en las decisiones sobre la extensión de la cirugía, el uso de la terapia con yodo radiactivo y la intensidad del seguimiento.

El tercer objetivo —y el más urgente— es la selección del tratamiento . En el carcinoma anaplásico de tiroides , uno de los cánceres humanos más agresivos, aproximadamente entre el 40 % y el 50 % de los tumores presentan la mutación BRAF V600E. Para los pacientes con carcinoma anaplásico de tiroides positivo para BRAF V600E, existe una combinación de fármacos dirigida —dabrafenib más trametinib— aprobada que ha demostrado tasas de respuesta y supervivencia significativamente superiores a las del tratamiento previo. En este contexto, la prueba de BRAF no es opcional; se trata de una prueba urgente que define el tratamiento y que debe realizarse en el momento del diagnóstico. Del mismo modo, en pacientes con carcinoma de tiroides poco diferenciado o cáncer de tiroides diferenciado que ha dejado de responder al yodo radiactivo, la presencia de la mutación BRAF V600E determina la elegibilidad para la terapia dirigida.

¿Quiénes deberían hacerse la prueba?

Las pruebas de BRAF son apropiadas para una variedad de diagnósticos de cáncer de tiroides y escenarios clínicos:

Pacientes con carcinoma papilar de tiroides. La prueba BRAF V600E se realiza cada vez con mayor frecuencia como práctica estándar en el carcinoma papilar de tiroides, especialmente en casos con subtipos histológicos agresivos (células altas, células en tachuela, células columnares), estadio avanzado al momento del diagnóstico o características que sugieren un mayor riesgo de recurrencia. Muchos centros realizan pruebas moleculares de forma sistemática en todas las resecciones de carcinoma papilar de tiroides.
Pacientes con carcinoma tiroideo anaplásico. La prueba de BRAF V600E debe realizarse con urgencia al momento del diagnóstico. Dada la rápida progresión de este cáncer, se necesitan los resultados rápidamente para determinar si se puede iniciar el tratamiento con dabrafenib y trametinib.
Pacientes con carcinoma tiroideo poco diferenciado. Las pruebas de detección de la mutación BRAF V600E son apropiadas para la planificación del tratamiento, en particular en pacientes con enfermedad avanzada o metastásica que puedan ser candidatos a terapia dirigida o ensayos clínicos.
Pacientes con nódulos tiroideos con punción aspirativa con aguja fina indeterminada. Cuando una biopsia de un nódulo tiroideo produce un resultado indeterminado, es decir, no está claro si las células son benignas o malignas, los paneles de pruebas moleculares que incluyen BRAF V600E pueden ayudar a decidir si es necesaria la cirugía.
Pacientes con cáncer de tiroides diferenciado refractario al yodo radiactivo. Cuando se diferencia el cáncer de tiroides (papilar or Folicular) se ha propagado y ha dejado de absorber yodo radiactivo, lo que hace que ese tratamiento sea ineficaz; el estado de BRAF forma parte del perfil molecular utilizado para identificar opciones de terapia sistémica alternativas.

Cómo se realiza la prueba

Las pruebas para detectar la mutación BRAF V600E en el cáncer de tiroides se pueden realizar mediante varios métodos, y el enfoque depende del contexto clínico y del tejido disponible.

El método más común es la secuenciación de nueva generación (NGS), una tecnología que lee el código genético del tumor en múltiples genes simultáneamente. La NGS se está convirtiendo cada vez más en el método de referencia para el cáncer de tiroides, ya que identifica mutaciones de BRAF junto con otras alteraciones clínicamente relevantes (incluidas mutaciones de RAS, fusiones de RET y mutaciones del promotor de TERT) en una sola prueba. Esto es especialmente valioso porque algunas decisiones de tratamiento y pronóstico en el cáncer de tiroides dependen del perfil molecular completo, y no solo del estado de BRAF.

Para obtener resultados más rápidos —algo fundamental en el carcinoma tiroideo anaplásico, donde las decisiones terapéuticas son urgentes— se pueden utilizar pruebas dirigidas basadas en PCR o inmunohistoquímica . Existe un anticuerpo específico que reconoce únicamente la forma mutante V600E de la proteína BRAF para la tinción inmunohistoquímica, lo que permite al laboratorio detectar rápidamente la mutación en una muestra de tejido. Un resultado positivo de inmunohistoquímica suele confirmarse mediante secuenciación.

Todas estas pruebas se realizan en tejido tumoral: la muestra extirpada durante la cirugía o la obtenida mediante una biopsia . En el caso del carcinoma anaplásico de tiroides, donde el tiempo es crucial, se puede realizar una biopsia con aguja gruesa específicamente para obtener tejido para pruebas moleculares urgentes antes o durante la planificación quirúrgica.

Cómo se informan los resultados

Los resultados de BRAF en el cáncer de tiroides generalmente se informan de una de las siguientes maneras:

Se ha detectado la mutación BRAF V600E. Se ha identificado la mutación específica V600E en el tumor. Este es un resultado positivo. El informe generalmente especificará el método utilizado (NGS, PCR o inmunohistoquímica) y puede incluir la frecuencia del alelo variante, que mide la proporción de células tumorales que portan la mutación.
No se detectó ninguna mutación en el gen BRAF. No se detectó la mutación BRAF V600E (ni ninguna otra mutación BRAF) en el tumor. Este es un resultado negativo. En el contexto de un panel NGS más amplio, el informe también podría confirmar la ausencia de otras alteraciones BRAF además de V600E.
Resultado positivo para BRAF V600E mediante inmunohistoquímica. Cuando se utiliza la inmunohistoquímica como prueba de cribado, el resultado se informa como positivo o negativo según el patrón de tinción. Un resultado positivo de IHQ es altamente específico para V600E y generalmente se considera equivalente a un resultado de detección de mutación, aunque puede realizarse una confirmación mediante secuenciación.

Cuando se utiliza la secuenciación de nueva generación (NGS), el informe también puede incluir resultados de otros genes relevantes, como RAS, RET, TERT y TP53, junto con el resultado de BRAF. El resultado del panel completo, y no el de BRAF de forma aislada, es el que su oncólogo o endocrinólogo utilizará para guiar el tratamiento.

Qué significa el resultado

El significado de un resultado BRAF V600E depende en gran medida de su diagnóstico de cáncer de tiroides. Las secciones siguientes abordan cada contexto clínico principal por separado.

Carcinoma papilar de tiroides

En el carcinoma papilar de tiroides , la mutación BRAF V600E es la alteración molecular más frecuente, presente en aproximadamente el 40-60% de los casos. Su presencia se asocia con varias características de comportamiento más agresivo: los tumores con mutaciones BRAF V600E tienen mayor probabilidad de presentar extensión extratiroidea, metástasis en los ganglios linfáticos al momento del diagnóstico y enfermedad multifocal dentro de la tiroides. También tienen mayor probabilidad de perder la capacidad de captar yodo radiactivo. Esta capacidad depende de que el tumor conserve suficiente similitud con el tejido tiroideo normal para expresar la proteína simportadora de sodio-yodo.

Para la mayoría de los pacientes con carcinoma papilar de tiroides localizado, un resultado BRAF V600E influye en la estratificación del riesgo y la intensidad del seguimiento, en lugar de desencadenar una terapia farmacológica dirigida inmediata. El sistema de estratificación de riesgo de la Asociación Americana de Tiroides y guías similares incorporan el estado BRAF V600E —especialmente cuando se combina con otras características de alto riesgo— para clasificar a los pacientes como de riesgo intermedio o alto de recurrencia. Esto puede influir en las recomendaciones sobre la extensión de la cirugía (lobectomía frente a tiroidectomía total), el uso y la dosis de yodo radiactivo después de la cirugía, y la frecuencia y el tipo de imágenes de vigilancia.

La mutación BRAF V600E se asocia particularmente con los subtipos de carcinoma papilar de tiroides de células altas, en forma de clavo y de células columnares, todos los cuales presentan un peor pronóstico que el subtipo clásico. Si su informe de patología identifica uno de estos subtipos, un resultado positivo para BRAF V600E refuerza el diagnóstico de un cáncer de mayor riesgo.

En pacientes con carcinoma papilar de tiroides metastásico y refractario a la terapia con yodo radiactivo, el estado del gen BRAF V600E resulta directamente relevante para el tratamiento sistémico. En este contexto, existen terapias dirigidas, como la combinación de dabrafenib y trametinib, aprobadas o en fase de evaluación.

Carcinoma anaplásico de tiroides

En el carcinoma tiroideo anaplásico , la mutación BRAF V600E se encuentra en aproximadamente el 40-50% de los casos, generalmente en tumores derivados de un carcinoma tiroideo papilar preexistente. En este caso, el resultado no es meramente pronóstico: determina directamente el tratamiento y su importancia es crucial.

La combinación de dabrafenib (un inhibidor de BRAF) y trametinib (un inhibidor de MEK, un fármaco que bloquea una proteína directamente posterior a BRAF en la misma vía de señalización) fue aprobada por la FDA en 2018 para el carcinoma anaplásico de tiroides con mutación BRAF V600E. Esta aprobación se basó en datos que mostraron una tasa de respuesta global de aproximadamente el 56 % en pacientes con carcinoma anaplásico de tiroides positivo para BRAF V600E, un resultado notable para un cáncer que anteriormente casi no tenía opciones de tratamiento sistémico eficaces. Las respuestas incluyeron respuestas parciales y completas, y algunos pacientes experimentaron un control duradero de la enfermedad.

Se trata de un cáncer cuya mediana de supervivencia sin tratamiento eficaz se mide en meses, y en el que una terapia dirigida que alcance una tasa de respuesta superior al 50 % representa una auténtica transformación clínica para los pacientes que la necesitan. Identificar el estado de la mutación BRAF V600E en el momento del diagnóstico —e iniciar rápidamente el tratamiento con dabrafenib y trametinib cuando la mutación está presente— es ahora un aspecto fundamental del manejo del carcinoma tiroideo anaplásico.

La combinación de dabrafenib y trametinib se suele administrar junto con cirugía, radioterapia y otras terapias sistémicas como parte de un plan de tratamiento multimodal. Su equipo médico le asesorará sobre la secuencia y la combinación más adecuadas para su caso.

Carcinoma de tiroides poco diferenciado

El carcinoma tiroideo poco diferenciado ocupa una posición clínica y biológica intermedia entre el carcinoma papilar/folicular bien diferenciado y el carcinoma tiroideo anaplásico. La mutación BRAF V600E se encuentra en un subconjunto de estos tumores y, cuando está presente junto con otras características moleculares de alto riesgo (en particular, mutaciones en el promotor de TERT), se asocia con un curso más agresivo.

En pacientes con carcinoma tiroideo metastásico o irresecable poco diferenciado que se ha vuelto refractario al yodo radiactivo, el estado de BRAF V600E forma parte del perfil molecular utilizado para determinar las opciones de terapia sistémica, incluidas las combinaciones de inhibidores de BRAF/MEK y la participación en ensayos clínicos.

Resultado negativo para BRAF

Un resultado negativo de BRAF significa que no se detectó la mutación BRAF V600E. En el carcinoma papilar de tiroides, esto se observa en aproximadamente el 40-60% de los casos. Los carcinomas papilares negativos para BRAF V600E son frecuentes y, por lo tanto, no constituyen tumores de menor riesgo; otras alteraciones moleculares (fusiones de RET, mutaciones de RAS, mutaciones del promotor de TERT) pueden estar presentes y ser clínicamente relevantes.

En el carcinoma tiroideo anaplásico, un resultado negativo para BRAF significa que la combinación de dabrafenib y trametinib no está indicada, y el tratamiento se centrará en otras opciones sistémicas, como la inmunoterapia, la quimioterapia y los ensayos clínicos. Su oncólogo le explicará las alternativas más adecuadas para su caso.

Qué pasa después

Para pacientes con carcinoma papilar de tiroides , un resultado de BRAF V600E se incorporará a su evaluación de riesgo general junto con el tamaño del tumor, el estadio, el subtipo y otras características patológicas. Su endocrinólogo, cirujano de tiroides y especialista en medicina nuclear utilizarán esta información para aconsejarle sobre la necesidad de una tiroidectomía total frente a una lobectomía (si aún no se ha realizado la cirugía), el uso y la dosis de yodo radiactivo, la terapia de supresión de hormona tiroidea y el calendario y tipo de pruebas de imagen y análisis de sangre de seguimiento. Para la mayoría de los pacientes con carcinoma papilar localizado, un resultado de BRAF V600E no desencadena una terapia farmacológica dirigida, sino que refina el riesgo y la planificación del seguimiento.

Para pacientes con carcinoma anaplásico de tiroides , si el resultado de la prueba BRAF es positivo, su equipo médico analizará la posibilidad de iniciar el tratamiento con dabrafenib y trametinib lo antes posible. Dada la rápida progresión del carcinoma anaplásico de tiroides, el tiempo es crucial y el resultado debe estar disponible con urgencia. Su equipo debe incluir un oncólogo médico con experiencia en cáncer de tiroides, un cirujano de tiroides y un radiooncólogo.

En pacientes con cáncer de tiroides diferenciado o poco diferenciado refractario al yodo radiactivo , el resultado de BRAF se tendrá en cuenta junto con el perfil molecular completo a la hora de decidir entre las opciones de terapia sistémica disponibles, que pueden incluir combinaciones de inhibidores de BRAF/MEK, inhibidores de múltiples quinasas (como sorafenib, lenvatinib o cabozantinib) o ensayos clínicos.

Si aún no se le han realizado pruebas moleculares para su cáncer de tiroides, especialmente si tiene un carcinoma tiroideo anaplásico o poco diferenciado, o un cáncer de tiroides diferenciado que se ha vuelto resistente al yodo radiactivo, conviene preguntar a su oncólogo o endocrinólogo si las pruebas están disponibles y son apropiadas.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Se ha realizado la prueba BRAF en mi tumor? En caso afirmativo, ¿cuáles fueron los resultados?
¿Solo se analizó el gen BRAF o se realizó un panel molecular más amplio? ¿Hay otros resultados que deba conocer?
¿Cómo afecta el resultado de la prueba BRAF a mi clasificación de riesgo o a mi plan de tratamiento en comparación con lo que sería sin este hallazgo?
Si tengo carcinoma anaplásico de tiroides y mi resultado de BRAF es positivo, ¿cuándo puedo comenzar el tratamiento con dabrafenib y trametinib, y qué debo esperar?
Si mi resultado de BRAF es negativo, ¿qué otras alteraciones moleculares están presentes y alguna de ellas tiene implicaciones para el tratamiento?
¿Influye el resultado de mi prueba BRAF en las decisiones sobre la terapia con yodo radiactivo o en la extensión de la cirugía?
¿Hay ensayos clínicos que deba conocer en función de mi resultado de BRAF o de mi perfil molecular general?