毛细胞型星形细胞瘤：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 24 日

毛细胞型星形细胞瘤是一种脑肿瘤，起源于星形胶质细胞，星形胶质细胞是遍布大脑和脊髓的星形支持细胞。它被认为是一种低级别肿瘤，这意味着细胞生长缓慢，通常不会像更具侵袭性的肿瘤那样侵入周围的脑组织。毛细胞型星形细胞瘤的边界也清晰，这意味着肿瘤与周围正常脑组织之间有清晰的边界，这与一类被称为弥漫性胶质瘤的更具侵袭性的肿瘤不同，后者与正常脑组织融合，无法完全分离。这种清晰的边界是毛细胞型星形细胞瘤通常仅通过手术即可治愈的重要原因。毛细胞型星形细胞瘤最常发生于儿童、青少年和青年人，是这些年龄段中最常见的脑肿瘤之一。

这些肿瘤最常发生于小脑（位于头部后方，控制平衡和协调的大脑部分），但也可能发生于视神经和视通路、脑干、下丘脑、脊髓或大脑半球。肿瘤的生长位置对症状、切除的难易程度以及长期预后都有着重大影响。

本文将帮助您了解病理报告中的发现——每个术语的含义以及它对您或您孩子的护理的重要性。

毛细胞星形细胞瘤的症状有哪些？

毛细胞型星形细胞瘤的症状取决于肿瘤的生长位置及其对周围组织的压迫程度。由于这类肿瘤生长缓慢，症状通常在数周或数月内逐渐出现，而非突然发生。

小脑肿瘤可引起头痛、恶心和呕吐，且晨起时症状往往加重。这些症状是由脑积水引起的——当肿瘤阻塞脑脊液（环绕大脑和脊髓的清澈液体）的正常流动时，就会发生脑积水，导致颅内液体积聚和压力升高。小脑肿瘤还会导致平衡、协调和行走障碍。

视神经通路（将视觉信息从眼睛传递到大脑的神经）上的肿瘤会导致视力改变、视力丧失或眼球运动异常。在幼儿中，当家长或医生注意到孩子的眼球无法正常追踪或一只眼睛出现偏斜时，这些肿瘤可能就被发现了。

下丘脑（位于大脑底部，控制激素、食欲和睡眠的一个小区域）附近的肿瘤会导致生长、体重、口渴、青春期发育或行为方面的变化。脊髓肿瘤会导致背痛、虚弱、麻木或膀胱和肠道问题。

有些毛细胞型星形细胞瘤会引起癫痫发作。另一些则是在因其他原因（例如头部受伤）进行脑部影像检查时偶然发现的。

毛细胞星形细胞瘤的病因是什么？

毛细胞型星形细胞瘤是由星形胶质细胞的基因改变引起的，这些改变会激活一种名为MAPK（有时也写作MAPK/ERK）的细胞信号通路。MAPK通路通常有助于控制细胞的生长和分裂。当该通路异常激活时，星形胶质细胞会开始过度增殖并形成肿瘤。

导致这种情况的最常见基因改变是两个基因（KIAA1549和BRAF）的融合。基因融合是指两个通常分离的基因结合在一起，形成一个功能异常的新基因。KIAA1549::BRAF 融合存在于约 70% 的散发性（非遗传性）毛细胞型星形细胞瘤中，尤其常见于小脑肿瘤。较少见的情况是，BRAF基因发生另一种改变，称为 V600E 突变，或者其他 MAPK 通路基因（例如FGFR1或NTRK）发生改变。

对大多数患者而言，这些基因改变是在大脑发育过程中偶然发生的。目前尚无已知的环境因素导致肿瘤形成，父母的任何行为或不作为都不是造成肿瘤形成的原因。

然而，少数毛细胞型星形细胞瘤的发生与遗传性疾病有关。遗传性疾病是由一种基因突变引起的，这种突变从出生起就存在于人体的每个细胞中，并且可以从父母遗传给子女。与毛细胞型星形细胞瘤相关的遗传性疾病包括：

• 1 型神经纤维瘤病 (NF1) — 由以下变化引起 NF1 NF1基因携带者中，5%至20%会发展为毛细胞型星形细胞瘤，且大多数肿瘤发生于视神经通路。NF1还与其他一些特征相关，例如皮肤上的咖啡斑、虹膜上的小结节（称为利什结节）以及称为神经纤维瘤的良性神经鞘瘤。
• 努南综合征—— 由作用于 MAPK 通路的基因变化引起的，包括 PTPN11, SOS1以及其他疾病。努南综合征会影响生长发育、心脏发育和面部特征，并略微增加患毛细胞星形细胞瘤和其他肿瘤的风险。

当视路确诊毛细胞型星形细胞瘤，或发现多发性肿瘤时，通常建议进行NF1基因检测。遗传咨询可以帮助患者家属了解检测结果对患者及其可能存在风险的亲属的意义。

毛细胞型星形细胞瘤有多常见？

毛细胞型星形细胞瘤是儿童最常见的脑肿瘤之一，约占0-14岁儿童所有脑肿瘤的15-20%。在美国，其年发病率约为每100,000万名儿童中1例，最常诊断于5至14岁儿童。青少年较少见，成人罕见，但任何年龄都可能发生。

如何作出诊断？

毛细胞型星形细胞瘤的诊断始于脑部影像学检查，最常用的是磁共振成像（MRI），该检查显示脑部存在肿块。这类肿瘤在MRI图像上具有独特的表现：通常边界清晰，增强扫描后明显强化，且常包含一个较大的充满液体的囊肿，囊肿一侧壁上可见一个较小的实性结节。这种囊肿-结节模式在小脑肿瘤中尤为常见。位于视路或下丘脑的肿瘤则更常表现为实性强化肿块。

病理学家在显微镜下检查组织样本后即可确诊。大多数情况下，组织样本是在切除肿瘤的手术过程中获得的。神经外科医生会通过开颅手术打开颅骨，尽可能多地切除肿瘤组织。如果肿瘤位于无法安全完全切除的位置——例如，位于视神经通路或脑干深处——则可以改为进行较小的活检，或者通过影像学检查对肿瘤进行长期随访，并在不进行组织学诊断的情况下进行治疗。

在显微镜下，毛细胞型星形细胞瘤具有可识别的特征。肿瘤细胞细长，带有毛发状突起，这也是该肿瘤得名的原因（“毛细胞型”一词源于拉丁语，意为“毛发”）。该肿瘤通常呈现双相结构，由两个交替的区域组成：一个是由紧密排列的细长细胞组成的致密区域，另一个是排列疏松、呈海绵状或囊状的区域。另外两个显微镜下特征性表现是：罗森塔尔纤维（肿瘤细胞内由异常蛋白沉积形成的粗大、亮粉色、螺旋状结构）和嗜酸性颗粒体（聚集在肿瘤内的小型、圆形、粉色液滴）。肿瘤细胞本身表现温和；它们很少表现出高级别星形细胞瘤中常见的侵袭性特征，例如大量细胞分裂、坏死（肿瘤细胞死亡区域）或异常血管增生。如果出现这些侵袭性特征，病理学家会重新评估诊断，以确保该肿瘤不是其他更具侵袭性的类型。

为了确诊并将毛细胞型星形细胞瘤与其他低级别胶质瘤区分开来，病理学家会使用免疫组织化学方法。免疫组织化学是一种实验室检测方法，利用抗体来检测肿瘤细胞中的特定蛋白质。毛细胞型星形细胞瘤通常表达GFAP（胶质纤维酸性蛋白）和OLIG2，这两种蛋白质可以证实肿瘤起源于胶质细胞。

毛细胞型星形细胞瘤是一种罕见的微观肿瘤类型，历史上曾被认为是一种独立的肿瘤类型，但现在被认为是毛细胞型星形细胞瘤的一种表现形式。毛细胞型星形细胞瘤多见于年幼儿童，更常见于下丘脑，其侵袭性可能略高于经典的毛细胞型星形细胞瘤。

世卫组织等级

世界卫生组织（WHO）将中枢神经系统肿瘤分为1至4级，以反映肿瘤的预期行为。毛细胞型星形细胞瘤几乎总是WHO 1级，即最低级别，这意味着肿瘤生长缓慢，很少扩散到原发部位以外，并且通常对治疗反应良好，尤其是手术治疗。长期生存是常态，而非例外。

虽然世界卫生组织（WHO）1级肿瘤通常被描述为“良性”，但必须理解，这个词在中枢神经系统肿瘤中具有特定的含义，并非指“无害”。由于毛细胞型星形细胞瘤可能出现在压迫重要结构的位置——例如，靠近视觉通路或脑干——即使是低级别肿瘤也会引起明显的症状，并且可能难以甚至无法完全切除。肿瘤细胞的行为是有利的，但肿瘤的位置决定了它造成的危害程度以及治疗的难易程度。

在极少数情况下，毛细胞型星形细胞瘤会随着时间推移转化为更具侵袭性的肿瘤。这些肿瘤现在通常被单独归类为具有毛细胞样特征的高级别星形细胞瘤。

生物标志物和分子检测

分子检测是毛细胞型星形细胞瘤诊断流程的重要组成部分。检测结果有助于确诊，将毛细胞型星形细胞瘤与其他低级别胶质瘤区分开来，识别可能适合靶向治疗的肿瘤，并检测出可能对患者及其家庭产生影响的偶发性遗传疾病。

KIAA1549::BRAF融合

KIAA1549::BRAF融合是毛细胞型星形细胞瘤中最常见的基因改变，尤其常见于小脑肿瘤。该融合通常通过荧光原位杂交（FISH）、二代测序或专门的基于RNA的检测方法进行检测。阳性结果强烈支持毛细胞型星形细胞瘤的诊断，并排除其他低级别胶质瘤的可能性。该融合是一种体细胞改变，意味着它仅存在于肿瘤细胞中，不具有遗传性。

BRAF V600E 突变

BRAF V600E 突变是BRAF基因的一种独特改变，约 10% 的毛细胞型星形细胞瘤存在这种突变，最常见于小脑以外的肿瘤。该突变可通过免疫组织化学（使用识别异常 V600E 蛋白的抗体）或 DNA 测序进行检测。V600E 突变具有重要的临床意义，因为它能够识别可能对靶向药物（如 BRAF 抑制剂，例如达拉非尼；以及 MEK 抑制剂，例如曲美替尼）产生反应的肿瘤。这些药物最常用于无法通过手术完全切除或既往治疗后复发的肿瘤。

NF1 和其他 MAPK 通路改变

在1型神经纤维瘤病（NF1）患者中发生的肿瘤，其潜在的遗传改变通常是NF1基因的功能缺失突变。这些肿瘤通常适合接受MEK抑制剂治疗（例如selumetinib），MEK抑制剂已成为需要治疗的NF1相关毛细胞星形细胞瘤的标准治疗方案。较少见的情况是，会发现其他MAPK通路改变，例如FGFR1突变或NTRK融合。这些改变可能为其他靶向治疗方案的开发提供契机，尤其是在临床试验中。

DNA甲基化分析

DNA甲基化是指附着在DNA上的小型化学标签，这些标签有助于控制哪些基因被激活或关闭。不同类型的肿瘤具有独特的甲基化模式，就像指纹一样。DNA甲基化谱分析将肿瘤的甲基化模式与大型参考数据库进行比较，目前已越来越多地应用于专科中心，用于对低级别胶质瘤进行分类，以及区分毛细胞型星形细胞瘤与其他具有相似特征的肿瘤。如果您的肿瘤进行了这项检测，您的报告中可能包含甲基化结果。

生殖系基因检测

大多数情况下，无法确定遗传因素，因此无需进行生殖系检测。但是，当肿瘤发生于视神经通路、发现多发性毛细胞型星形细胞瘤、出现NF1或努南综合征的特征，或有强烈的家族肿瘤病史时，建议进行生殖系检测——即通过血液或唾液样本进行基因检测，以查找全身存在的基因改变。遗传咨询是这一过程中至关重要的一环。

有关所有癌症类型的生物标志物和分子检测的更多信息，请访问生物标志物和基因检测部分。

预后是什么？

毛细胞型星形细胞瘤的预后通常极佳。十年生存率超过90%，对于能够通过手术完全切除的肿瘤，长期生存率接近100%。许多患者仅通过手术即可治愈，无需其他治疗。

预后更多地取决于肿瘤的位置和手术切除的彻底程度，而非肿瘤细胞本身的任何特征。与不良预后最密切相关的特征包括：

• 手术切除不彻底—— 由于位置特殊（例如，位于下丘脑深处、视路或脑干），无法完全切除的肿瘤更容易随着时间的推移而生长或复发。
• 位于中线深处或脑干—— 这些位置会使手术更加困难，并增加出现长期症状的风险，即使肿瘤本身并不具有侵袭性。
• 幼儿视路肿瘤—— 尤其是在 NF1 的情况下，这些肿瘤会导致进行性视力丧失，即使生长缓慢，也常常需要治疗。
• 毛粘液样模式—— 具有这种微观模式的肿瘤可能表现出更强的侵袭性，尤其是在幼儿中以及在中线位置发生的肿瘤。
• 婴儿期诊断—— 1 岁前确诊的儿童往往比年龄较大的儿童预后更差，这通常是由于肿瘤的位置以及这个年龄段治疗选择的局限性造成的。
• 恶性转化—— 极少数情况下，毛细胞型星形细胞瘤会随着时间推移转变为更具侵袭性的肿瘤。这种情况虽然罕见，但确实可能发生，尤其是在放射治疗后。

即使肿瘤无法完全切除，许多患者通过仔细监测并在必要时接受额外治疗，也能多年保持良好状态。

诊断后会发生什么？

毛细胞型星形细胞瘤的诊治通常由一个专家团队负责，该团队通常包括神经外科医生、儿科神经肿瘤学家（或针对年龄较大的患者由成人神经肿瘤学家负责）、神经病理学家、神经放射科医生，以及——如果是视路或下丘脑肿瘤——神经眼科医生和内分泌科医生。当怀疑存在遗传性疾病时，遗传学家或遗传咨询师也会参与诊治。

手术是主要的治疗方法，通常可以治愈。如果能够安全地切除整个肿瘤，通常无需进一步治疗，后续治疗包括定期进行核磁共振扫描，以监测肿瘤是否复发。

当肿瘤无法完全切除时，有多种治疗方案可供选择。少量残留肿瘤通常可稳定存在数年，只需定期进行影像学检查即可。如果肿瘤增大或引起症状，治疗方案可能包括：

• 化疗—— 通常采用卡铂和长春新碱的组合，常用于无法切除肿瘤的儿童的一线治疗。
• 靶向治疗—— MEK抑制剂（例如selumetinib）用于治疗NF1相关肿瘤，而BRAF联合MEK抑制剂（例如dabrafenib联合trametinib）用于治疗携带BRAF V600E突变的肿瘤。这些药物显著改变了无法切除肿瘤患者的治疗选择，如今已成为标准治疗方案的一部分。
• 放射治疗 - 由于会对发育中的大脑造成长期影响，因此通常应尽可能避免在儿童和青少年中使用。如果必须使用，则仅用于其他治疗方法无效的肿瘤。
• 再次手术—— 对于复发性肿瘤或出现症状的肿瘤。

即使对于已接受完整手术切除的患者，长期随访也至关重要。随访通常包括定期进行脑部核磁共振成像（MRI）检查、针对累及视神经通路肿瘤的视力检查，以及针对下丘脑或垂体附近肿瘤的激素水平检测。对于儿童而言，发育和认知监测也十分重要，因为肿瘤本身、手术以及任何后续治疗都可能影响学习、记忆和行为。针对这些长期影响的支持——包括物理治疗、职业治疗、教育支持和心理健康护理——是康复的重要组成部分。

问你的医生的问题

• 肿瘤的具体位置在哪里？肿瘤的位置如何影响治疗方案的选择？
• 手术过程中肿瘤是否完全切除，还是有残留肿瘤？
• 已发现哪些基因变化，例如 KIAA1549::BRAF 融合或 BRAF V600E 突变？
• 是否进行了DNA甲基化分析？分析结果会改变诊断或治疗方案吗？
• 我的孩子或我是否应该接受遗传性疾病（例如 NF1 或努南综合征）的评估？
• 是否需要进一步治疗，还是定期进行核磁共振观察才是最佳方案？
• 如果需要治疗，您推荐哪种方案——化疗、靶向治疗、放射治疗还是再次手术？
• 根据分子检测结果，我们是否适合使用 MEK 或 BRAF 抑制剂？
• 我们需要多久进行一次后续的核磁共振扫描，每次扫描需要持续多长时间？
• 我们应该注意哪些症状来判断肿瘤是否正在生长或复发？
• 肿瘤或其治疗预计会对视力、激素、学习和发育产生哪些长期影响？
• 有哪些支持服务可用于长期随访和康复？
• 有哪些临床试验值得我们考虑？

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