Linfoma extranodale della zona marginale del tessuto linfoide associato alle mucose: come interpretare il referto istologico.

di Jason Wasserman MD PhD FRCPC e Aleksandra Paliga MD FRCPC
21 aprile 2026


Linfoma della zona marginale extranodale del tessuto linfoide associato alla mucosa — chiamato anche linfoma MALT, o EMZL — è un tumore del sangue a crescita lenta (indolente) che ha origine nelle cellule B, i globuli bianchi che aiutano il corpo a combattere le infezioni. La parola "extranodale" significa che il linfoma si sviluppa al di fuori del linfonodinei tessuti di vari organi. La "zona marginale" si riferisce allo specifico compartimento all'interno del normale tessuto linfoide da cui originano le cellule del linfoma. Il "tessuto linfoide associato alle mucose" (MALT) descrive i piccoli gruppi di cellule immunitarie normalmente presenti nel rivestimento (mucosa) di molti organi, in particolare stomaco, intestino, polmoni, ghiandole salivari e altre superfici mucose, che costituiscono il punto di partenza per questo linfoma. Il linfoma MALT è uno dei tipi più comuni di linfoma e può insorgere in molti organi diversi del corpo. Nonostante sia classificato come tumore, la maggior parte dei casi cresce molto lentamente e rimane localizzata per molti anni, e il trattamento, che dipende dalla sede e dalla causa, è spesso molto efficace. Questo articolo ti aiuterà a comprendere i risultati del tuo referto istologico, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la tua cura.

In quale parte del corpo si trova il linfoma MALT?

Il linfoma MALT può insorgere in quasi tutti gli organi che contengono tessuto mucoso o ghiandolare. Le sedi più comuni sono lo stomaco, i tessuti che circondano l'occhio (annessi oculari), le ghiandole salivari, i polmoni, la tiroide, la cute, la mammella e il timo. Meno frequentemente, il linfoma MALT può insorgere nell'intestino tenue, nel colon, nella vescica, nel fegato e in altre sedi. Lo stomaco è la sede più frequente, rappresentando circa il 30-40% di tutti i casi a livello mondiale. La sede specifica di origine è importante perché le cause, l'approccio terapeutico e la prognosi possono variare sostanzialmente a seconda della localizzazione.

Quali sono i sintomi del linfoma MALT?

Molte persone affette da linfoma MALT non presentano sintomi al momento della diagnosi e il linfoma viene scoperto incidentalmente, per caso, durante esami di diagnostica per immagini, endoscopie o interventi chirurgici eseguiti per altri motivi. Quando i sintomi si manifestano, dipendono dall'organo interessato.

Nel stomacoI sintomi spesso assomigliano a quelli della gastrite cronica o dell'ulcera peptica: dolore o fastidio nella parte superiore dell'addome, sensazione di bruciore, nausea, sazietà precoce o, occasionalmente, sanguinamento. Poiché questi sintomi sono comuni e aspecifici, molti pazienti vengono inizialmente trattati per gastrite da H. pylori prima che il linfoma venga identificato tramite biopsia.

Nel annessi oculari Il linfoma MALT (che interessa i tessuti molli che circondano l'occhio, tra cui la congiuntiva, la ghiandola lacrimale e l'orbita) si presenta tipicamente come una massa indolore a crescita lenta, una macchia visibile color salmone sulla congiuntiva, una lieve proptosi (protrusione in avanti del bulbo oculare) o diplopia. Viene spesso riscontrato durante un esame oculistico di routine.

Nel ghiandole salivariI pazienti in genere notano un gonfiore che aumenta lentamente di dimensioni nella guancia o sotto la mandibola, che può essere confuso con una condizione benigna delle ghiandole salivari, in particolare nelle persone affette dalla sindrome di Sjögren.

Nel polmoneIl linfoma MALT è spesso asintomatico e viene scoperto come un nodulo o una consolidazione durante un esame di imaging. Quando sintomatico, può causare tosse, mancanza di respiro o infezioni respiratorie ricorrenti che non si risolvono completamente.

Nel ghiandola tiroideaSi presenta come una massa tiroidea in aumento, spesso nel contesto di una tiroidite di Hashimoto già nota.

Sintomi generali come febbre, sudorazione notturna profusa e significativa perdita di peso – detti sintomi B – sono rari nel linfoma MALT a causa del suo comportamento tipicamente indolente, e la loro presenza dovrebbe indurre a valutare la presenza di una malattia più aggressiva o di una trasformazione.

Quali sono le cause del linfoma MALT?

Il linfoma MALT è causato da una prolungata malattia cronica infiammazione in un organo specifico. Normalmente, le superfici mucose del corpo contengono pochissime cellule immunitarie permanenti. Quando un sito viene stimolato ripetutamente o persistentemente, ad esempio da un'infezione o da un processo autoimmune, il sistema immunitario sviluppa una popolazione di linfociti B reattivi in ​​quel sito. Nel corso di molti anni, questi linfociti B ripetutamente stimolati accumulano ulteriori alterazioni genetiche e alla fine si trasformano in cellule linfomatose. Il fattore scatenante specifico di questo processo varia a seconda della sede.

Nel stomaco, Helicobacter pylori (H. pylori) L'infezione è la causa dominante, presente in circa il 70-80% dei casi di linfoma MALT gastrico. L'Helicobacter pylori è un batterio che colonizza la mucosa gastrica e causa gastrite cronica. La persistente risposta immunitaria che provoca favorisce l'espansione delle cellule B, che alla fine si trasformano in linfoma. L'implicazione clinicamente più importante di questa relazione è che l'eradicazione dell'Helicobacter pylori con antibiotici può causare la regressione del linfoma, talvolta raggiungendo la remissione completa senza chemioterapia o radioterapia.

Nel annessi oculari, Chlamydophila psittaci — un batterio trasmesso dagli uccelli — è stato identificato come potenziale causa scatenante di infezioni in alcune regioni geografiche, in particolare in Europa. Analogamente all'Helicobacter pylori nello stomaco, il trattamento dell'infezione con doxiciclina ha portato alla regressione del linfoma in alcuni casi, sebbene l'associazione sia meno costante rispetto all'Helicobacter pylori nelle patologie gastriche.

Nel ghiandole salivari e ghiandola tiroidea, le condizioni autoimmuni sono il fattore predisponente dominante. La malattia di Sjögren (una condizione autoimmune in cui il sistema immunitario attacca le ghiandole salivari e lacrimali) aumenta sostanzialmente il rischio di linfoma MALT delle ghiandole salivari, e tiroidite di Hashimoto (una malattia autoimmune che colpisce la tiroide) è fortemente associata al linfoma MALT della tiroide. In entrambi i casi, l'infiammazione prolungata di origine autoimmune fornisce la stimolazione cronica delle cellule B che favorisce lo sviluppo del linfoma.

Nel pelle, Borrelia burgdorferi — il batterio che causa la malattia di Lyme — è stato identificato come potenziale causa in alcuni casi europei.

Nei casi in cui non si identifica un fattore scatenante infettivo o autoimmune, lo stimolo infiammatorio cronico può rimanere sconosciuto. Il linfoma MALT non è causato da fattori legati allo stile di vita e non è stata identificata in modo coerente alcuna causa alimentare o ambientale.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di linfoma MALT richiede l'esame del tessuto e non può essere fatta solo tramite imaging. biopsia È necessaria una biopsia della sede interessata e il metodo dipende dalla localizzazione. Per il linfoma MALT gastrico, le biopsie vengono eseguite durante un'endoscopia digestiva superiore, una procedura in cui una telecamera flessibile viene introdotta attraverso la bocca nello stomaco e vengono prelevati piccoli campioni di tessuto dalla mucosa gastrica. Si raccomandano biopsie multiple da diverse aree dello stomaco per massimizzare la probabilità di rilevare il linfoma e per effettuare il test per l'Helicobacter pylori. Per le patologie degli annessi oculari, viene eseguita una biopsia escissionale o con ago tranciante del tessuto interessato. Per le ghiandole salivari, la tiroide, i polmoni o altre sedi, la biopsia viene adattata alla localizzazione anatomica.

Migliori patologo esamina il tessuto bioptico al microscopio ed esegue immunoistochimica (IHC) per confermare la diagnosi e distinguere il linfoma MALT da altri linfomi a cellule B, in particolare il linfoma follicolare, la LLC/SLL e il linfoma a cellule del mantello, che possono avere un aspetto simile. Per il linfoma MALT gastrico, viene eseguito anche il test per l'Helicobacter pylori sul materiale bioptico, utilizzando colorazioni speciali o l'immunoistochimica.

Nei casi gastrici e in alcuni altri casi, PESCE Il test FISH (ibridazione in situ a fluorescenza) per specifiche traslocazioni cromosomiche, in particolare la t(11;18), viene eseguito perché il risultato influisce direttamente sulla pianificazione del trattamento (vedere la sezione FISH di seguito). Una volta stabilita la diagnosi, si utilizzano la tomografia computerizzata (TC) o la tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata (PET/TC), gli esami del sangue e, occasionalmente, la biopsia del midollo osseo per determinare l'estensione della malattia e confermare la localizzazione del linfoma.

Che aspetto ha il linfoma MALT al microscopio?

Al microscopio, il linfoma MALT presenta diverse caratteristiche peculiari, sebbene l'aspetto vari leggermente a seconda della sede. Il tumore è composto da linfociti B di piccole e medie dimensioni con citoplasma pallido moderatamente abbondante e nuclei leggermente irregolari. Gli anatomopatologi descrivono queste cellule come aventi un aspetto centrocitario (simile a un tipo di linfocita B del centro germinativo normale) o monocitoide (simile ai monociti, con un caratteristico citoplasma chiaro e spazioso).

La caratteristica microscopica più importante dal punto di vista diagnostico è la lesione linfoepiteliale — un riscontro in cui gruppi di tre o più cellule linfomatose infiltrano e distruggono parzialmente le strutture epiteliali dell'organo (le cellule di rivestimento dello stomaco, i dotti delle ghiandole salivari, i bronchi o altre strutture ghiandolari). Quando il patologo identifica lesioni linfoepiteliali, questo è uno dei più forti indicatori microscopici di linfoma MALT. La presenza e il numero di lesioni linfoepiteliali sono spesso specificamente indicati nel referto istologico.

Una seconda caratteristica importante è colonizzazione follicolare — un processo in cui le cellule del linfoma invadono e riempiono i centri germinativi dei follicoli linfoidi reattivi (le normali strutture immunitarie presenti nel tessuto), dando l'impressione che le cellule del linfoma crescano all'interno di quelli che sembrano follicoli normali. Questo può talvolta essere confuso con il linfoma follicolare, e l'immunoistochimica è essenziale per distinguere i due.

Le plasmacellule (cellule B mature che producono anticorpi) sono spesso visibili ai margini del tumore e talvolta in gran numero, poiché le cellule del linfoma MALT possono subire una parziale maturazione verso uno stato simile a quello delle plasmacellule. La differenziazione plasmacellulare è particolarmente comune nel linfoma MALT delle ghiandole salivari e della tiroide.

Il tessuto di fondo contiene tipicamente reattivi linfociti, sparpagliato plasmacellulee talvolta eosinofili, a testimonianza dell'ambiente infiammatorio cronico in cui si è sviluppato il linfoma.

Risultati dell'immunoistochimica

L'immunoistochimica L'immunoistochimica (IHC) è un test di laboratorio eseguito su tessuto bioptico. Utilizza anticorpi appositamente preparati che si legano a proteine ​​specifiche nelle cellule e producono un cambiamento di colore visibile al microscopio, consentendo al patologo di individuare quali proteine ​​vengono prodotte da una cellula. Nel linfoma MALT, l'IHC ha due scopi importanti: conferma che le cellule linfomatose sono cellule B (piuttosto che cellule T o di altro tipo) e confronta il profilo proteico delle cellule con quello di altri linfomi a cellule B, come il linfoma follicolare, la leucemia linfatica cronica/linfoma linfocitico a piccole cellule (CLL/SLL) e il linfoma a cellule del mantello, che possono apparire simili al microscopio ma richiedono trattamenti diversi. Ogni risultato viene riportato come positivo (la proteina è presente) o negativo (la proteina è assente). La combinazione di risultati positivi e negativi permette di stabilire la diagnosi. Il profilo proteico caratteristico del linfoma MALT è descritto di seguito.

  • CD20 — Positivo. Conferma la discendenza dalle cellule B. È anche il bersaglio del rituximab, l'anticorpo utilizzato nel trattamento.
  • CD79a e PAX5 — Positivi. Ulteriori marcatori pan-B che confermano l'origine dalle cellule B.
  • IRTA1 e MNDA — Positivo in circa il 75% dei casi. Si tratta di marcatori relativamente specifici per le cellule B della zona marginale che aiutano a confermare l'origine della zona marginale del linfoma. La loro positività aiuta a distinguere il linfoma MALT dal linfoma follicolare e da altri linfomi a cellule B quando la morfologia è ambigua.
  • CD5 — Negativo. Il CD5 è espresso nella leucemia linfatica cronica/linfoma a piccole cellule e nel linfoma a cellule del mantello, ma non nel linfoma MALT. La sua assenza aiuta ad escludere entrambe queste diagnosi.
  • CD10, BCL6 — Negativo. CD10 e BCL6 sono marcatori delle cellule B del centro germinativo espressi nel linfoma follicolare. La loro assenza nel linfoma MALT è importante per distinguere il linfoma MALT dal linfoma follicolare, in particolare quando la colonizzazione follicolare crea un quadro di tipo follicolare.
  • CD23 — Negativo. Aiuta ad escludere la LLC/SLL, che è tipicamente CD23-positiva.
  • Ciclina D1 — Negativa. La ciclina D1 è il marcatore distintivo del linfoma a cellule del mantello ed è assente nel linfoma MALT. La sua assenza esclude il linfoma a cellule del mantello.
  • SOX11 — Negativo. Un altro marcatore del linfoma a cellule del mantello assente nel linfoma MALT.

FISH e test molecolari

PESCE La FISH (ibridazione in situ a fluorescenza) è un test molecolare eseguito su tessuto bioptico che ricerca alterazioni specifiche nei cromosomi, le strutture all'interno delle cellule che trasportano il DNA. Ogni cellula normalmente possiede 46 cromosomi disposti a coppie. Talvolta, un frammento di un cromosoma si stacca e si attacca a un altro cromosoma, portando due geni normalmente separati a formare un'associazione anomala; questo fenomeno è chiamato traslocazione. Le traslocazioni possono attivare permanentemente i geni o produrre una proteina anomala che stimola la crescita delle cellule tumorali. Nel linfoma MALT, la FISH viene utilizzata per rilevare specifiche traslocazioni che sono state riscontrate in alcuni casi. I risultati sono clinicamente importanti perché determinate traslocazioni influenzano direttamente la probabilità di successo di un trattamento, in particolare se la sola terapia antibiotica sia sufficiente per il linfoma MALT gastrico. Le alterazioni cromosomiche rilevate tramite FISH sono clinicamente importanti nel linfoma MALT, in particolare per la forma gastrica. La traslocazione più importante da analizzare è:

  • t(11;18)/API2-MALT1 — Questa è la traslocazione cromosomica più comune nel linfoma MALT, presente in circa il 15-40% dei casi gastrici e in una percentuale maggiore di linfomi MALT polmonari. Essa fonde due geni — API2 (chiamato anche BIRC3) sul cromosoma 11 e MALT1 sul cromosoma 18 — creando una proteina anomala che favorisce la sopravvivenza delle cellule linfomatose indipendentemente dalla stimolazione antigenica cronica. L'implicazione clinica fondamentale è che i linfomi MALT gastrici portatori di questa traslocazione non rispondono quasi mai alla sola terapia di eradicazione dell'Helicobacter pylori, anche quando l'H. pylori viene eliminato con successo. Un risultato positivo per la t(11;18) in un linfoma MALT gastrico significa che la terapia antibiotica non curerà il linfoma e sarà necessario un trattamento alternativo, in genere radioterapia o rituximab. Per questo motivo, la FISH per la t(11;18) viene eseguita di routine nei linfomi MALT gastrici nella maggior parte dei centri.

Altre traslocazioni che si verificano meno frequentemente nel linfoma MALT includono t(14;18)/IGH-MALT1, t(1;14)/BCL10-IGH e t(3;14)/FOXP1-IGH. Queste si riscontrano in diverse sedi e interessano organi differenti con frequenze diverse. I cariotipi complessi o le anomalie cromosomiche multiple sono rari nel linfoma MALT e, quando presenti, possono suggerire un rischio maggiore di trasformazione.

Qual è la differenza tra linfoma MALT e linfoma nodale della zona marginale?

Nonostante i loro nomi simili, il linfoma extranodale della zona marginale (linfoma MALT) e linfoma della zona marginale nodale Si tratta di due malattie distinte che originano dallo stesso tipo di cellula, ma in sedi diverse e con comportamenti differenti. Il linfoma MALT si sviluppa nei tessuti degli organi (stomaco, ghiandole salivari, polmoni, ecc.) e in genere rimane localizzato nella sua sede di origine per molti anni. Il linfoma nodale della zona marginale si sviluppa principalmente nei linfonodi, tende a coinvolgere più gruppi linfonodali e viene generalmente gestito in modo diverso. Entrambi sono linfomi indolenti, ma il linfoma MALT, in particolare il linfoma MALT gastrico, ha la caratteristica unica di poter essere talvolta curato trattando l'infezione sottostante, senza bisogno di chemioterapia o radioterapia. Questa risposta agli antibiotici è specifica del linfoma MALT e non si applica al linfoma nodale della zona marginale.

Staging

Il linfoma MALT viene classificato secondo il sistema di Lugano (sistema di Ann Arbor modificato), applicato all'organo specifico interessato. La stadiazione si basa su immagini TC o PET/TC ed è fondamentale per orientare le decisioni terapeutiche. La maggior parte dei pazienti presenta una malattia localizzata (stadio I o II), il che spiega in parte l'ottima prognosi.

  • Fase I — Il linfoma è limitato a una singola sede extranodale (un solo organo) senza coinvolgimento dei linfonodi regionali.
  • Fase II — Il linfoma coinvolge una sede extranodale con interessamento dei linfonodi regionali sullo stesso lato del diaframma, oppure si estende a strutture adiacenti al di là dell'organo primario.
  • Fase III — Coinvolgimento dei linfonodi su entrambi i lati del diaframma, con o senza coinvolgimento extranodale.
  • Fase IV — Malattia extranodale disseminata, ovvero coinvolgimento di un organo distante come il midollo osseo o il fegato, oltre alla sede primaria.

La maggior parte dei pazienti affetti da linfoma MALT, circa il 70-80%, si presenta con una malattia in stadio I o II. La malattia in stadio avanzato (stadio III o IV) è meno comune, ma si verifica, in particolare nel linfoma MALT delle ghiandole salivari e della tiroide, dove il coinvolgimento bilaterale o la diffusione multifocale sono più frequenti. Anche il linfoma MALT in stadio avanzato spesso ha un comportamento indolente e potrebbe non richiedere un trattamento immediato.

Qual è la prognosi?

La prognosi del linfoma MALT è generalmente eccellente, soprattutto per la malattia localizzata. I tassi di sopravvivenza globale a cinque anni superano l'85-90% per la maggior parte dei pazienti e molti raggiungono una remissione completa e duratura con il trattamento. Poiché la malattia progredisce molto lentamente, molti pazienti con malattia in stadio avanzato e asintomatici possono essere gestiti con la semplice osservazione per lunghi periodi senza che la loro qualità di vita ne risenta in modo significativo.

Il linfoma MALT gastrico presenta un sottogruppo particolarmente favorevole: i casi positivi all'H. pylori senza traslocazione t(11;18) trattati con terapia antibiotica di eradicazione raggiungono una remissione istologica completa in circa il 60-80% dei casi, e molti di questi pazienti non necessitano di ulteriori trattamenti. I pazienti con traslocazione t(11;18) o negativi all'H. pylori ottengono comunque ottimi risultati con la radioterapia o il rituximab, ma l'approccio con soli antibiotici non è efficace.

Il principale rischio a lungo termine nel linfoma MALT è la trasformazione in linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) — un linfoma più aggressivo che richiede un trattamento intensivo. La trasformazione si verifica in circa il 5-10% dei pazienti nel corso di molti anni ed è più probabile nei pazienti con anomalie cromosomiche complesse. La malattia trasformata ha una prognosi meno favorevole rispetto al DLBCL de novo, sebbene rimanga potenzialmente trattabile. Se il referto istologico menziona una componente a grandi cellule o una trasformazione, chiedete al vostro team medico cosa significa questo per la vostra gestione.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Il trattamento del linfoma MALT è fortemente dipendente dalla sede e tiene conto della localizzazione, dello stadio, della presenza di H. pylori e, ove applicabile, del risultato della traslocazione t(11;18).

Per Linfoma MALT gastrico H. pylori-positivo e t(11;18)-negativoL'eradicazione dell'Helicobacter pylori tramite antibiotici è il primo trattamento e può portare alla remissione completa senza radioterapia o chemioterapia nella maggior parte dei pazienti. I regimi di eradicazione standard prevedono una combinazione di due antibiotici (in genere claritromicina e amoxicillina o metronidazolo) più un inibitore della pompa protonica per 10-14 giorni. Dopo la conferma dell'eradicazione, si esegue un'endoscopia di controllo con biopsie a intervalli regolari (in genere a 3 mesi e poi ogni 6-12 mesi) per valutare la risposta istologica. La regressione completa del linfoma può richiedere fino a 12-18 mesi dopo l'eradicazione dell'Helicobacter pylori.

Per Linfoma MALT gastrico H. pylori-negativo, t(11;18)-positivo o non responsivo alla terapia antibioticaLa radioterapia localizzata, ovvero la radioterapia diretta allo stomaco e ai linfonodi vicini, è l'approccio standard per la malattia localizzata e consente di ottenere la remissione in circa il 95% dei pazienti. Il rituximab (un anticorpo anti-CD20) rappresenta un'alternativa, in particolare per i pazienti che non possono sottoporsi a radioterapia. La chemioimmunoterapia sistemica viene utilizzata per la malattia in stadio avanzato o refrattaria.

Per Linfoma MALT degli annessi oculari, la radioterapia a basso dosaggio del sito interessato è il trattamento standard per la malattia localizzata e ottiene un eccellente controllo locale. Nei casi of Chlamydophila psittaci infezione, confermata da testLa terapia antibiotica con doxiciclina può essere tentata inizialmente. In caso di malattia bilaterale o in stadio avanzato, si ricorre alla terapia a base di rituximab.

Per linfoma MALT delle ghiandole salivari e della tiroideLa malattia localizzata viene trattata con radioterapia localizzata o rituximab. Quando associata alla sindrome di Sjögren o alla tiroidite di Hashimoto, il trattamento della patologia autoimmune sottostante non garantisce la regressione del linfoma; è necessario un trattamento mirato al linfoma stesso.

Per linfoma MALT polmonareLa resezione localizzata (rimozione chirurgica) può essere sia diagnostica che curativa per la malattia in fase iniziale. La radioterapia e il rituximab vengono utilizzati per la malattia non resecabile o bilaterale.

Per linfoma MALT in stadio avanzato Se la malattia è asintomatica, spesso è opportuno un approccio di sorveglianza attiva (osservazione e attesa). Quando è necessario un trattamento, il rituximab, da solo o in combinazione con una chemioterapia leggera (come bendamustina-rituximab o clorambucil), è generalmente ben tollerato ed efficace.

Domande da porre al medico

  • Da quale sede ha origine il mio linfoma MALT: stomaco, occhio, ghiandola salivare, tiroide, polmone o un'altra sede?
  • Sul mio campione bioptico è stato effettuato il test per l'Helicobacter pylori? Il risultato è stato positivo o negativo?
  • È stato eseguito il test FISH per la traslocazione t(11;18) e qual è stato il risultato?
  • Nella mia biopsia sono state identificate lesioni linfoepiteliali?
  • A che stadio si trova il mio linfoma? È localizzato all'organo di origine o si è diffuso?
  • Se ho un linfoma MALT gastrico e sono positivo all'Helicobacter pylori senza traslocazione t(11;18), l'eradicazione antibiotica è il trattamento iniziale raccomandato?
  • Se si opta per una terapia antibiotica, come si monitorerà la risposta del linfoma e quanto tempo ci vorrà?
  • Se vengono raccomandati la radioterapia o il rituximab, quali sono gli effetti collaterali previsti?
  • Il mio linfoma è associato a una patologia autoimmune sottostante, come la sindrome di Sjögren o la tiroidite di Hashimoto, e ciò influisce sul mio trattamento?
  • Esiste il rischio di trasformazione in un linfoma più aggressivo e come verrà monitorato questo scenario?
  • Con quale frequenza dovrò sottopormi a controlli di follow-up e quali esami verranno effettuati?
  • Ci sono studi clinici che dovrei prendere in considerazione?

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