CD20: Definizione

CD20 è una proteina che si trova sulla superficie di Cellule B. — un tipo di globulo bianco che aiuta il corpo a combattere le infezioni producendo anticorpi (proteine che il sistema immunitario usa per riconoscere e attaccare i germi). Il CD20 compare sulle cellule B quando maturano nel midollo osseo e rimane sulla superficie della cellula per la maggior parte della sua vita, ma viene perso quando le cellule B diventano plasmacelluleIl CD20 è il marcatore delle cellule B, ovvero le cellule produttrici di anticorpi presenti nei tessuti. In patologia, il CD20 è uno dei marcatori più affidabili per identificare le cellule B, diagnosticare i linfomi a cellule B e guidare il trattamento. Il CD20 è anche il bersaglio di uno dei farmaci antitumorali più utilizzati al mondo, il rituximab, e di diverse altre terapie moderne per i tumori a cellule B.

Perché i patologi testano per CD20?

Il test CD20 viene eseguito per due motivi principali:

Per identificare i linfociti B in un campione di tessuto. Poiché il CD20 è presente in modo affidabile sulla maggior parte delle cellule B, rappresenta uno dei marcatori più utili per confermare l'origine B di un tumore. Ciò è essenziale per la diagnosi e la classificazione dei linfomi a cellule B, ovvero tumori del sistema immunitario che originano dalle cellule B.
Identificare i candidati idonei per la terapia mirata al CD20. Il CD20 è il bersaglio molecolare di diverse potenti terapie antitumorali, in particolare del rituximab (Rituxan). Confermare che le cellule tumorali esprimano il CD20 è un prerequisito per l'utilizzo di queste terapie, poiché esse agiscono solo sulle cellule CD20-positive.

Come viene testato il CD20?

Il CD20 può essere rilevato utilizzando due tecniche di laboratorio, spesso impiegate congiuntamente:

Immunoistochimica (IHC) — eseguita su una sottile sezione di tessuto posta su un vetrino. Un anticorpo (una proteina progettata per legarsi specificamente al CD20) viene applicato al tessuto, producendo un cambiamento di colore visibile al microscopio ovunque sia presente il CD20.
Citometria a flusso — un test di laboratorio che utilizza un'apposita apparecchiatura per esaminare le singole cellule una per una in un campione di sangue, midollo osseo o tessuto linfatico. L'apparecchiatura è in grado di identificare e contare rapidamente le cellule che esprimono CD20 e altri marcatori, fornendo informazioni dettagliate sui tipi di cellule presenti.

Modalità di comunicazione dei risultati

I risultati del CD20 vengono riportati come positivi o negativi, spesso con ulteriori dettagli sull'intensità della colorazione cellulare:

Positivo (reattivo) — La proteina CD20 viene rilevata sulle cellule. In caso di sospetto linfoma a cellule B, un risultato positivo conferma che le cellule tumorali sono effettivamente cellule B. Questo riscontro è fondamentale anche per le decisioni terapeutiche, poiché i tumori CD20-positivi possono essere candidati al trattamento con rituximab e terapie correlate. L'anatomopatologo può descrivere la colorazione come intensa (brillante), debole (debole) o parziale, ovvero con diverse intensità che possono aiutare a classificare specifici sottotipi di linfoma.
Negativo (non reattivo) — La proteina CD20 non viene rilevata. Un risultato negativo aiuta ad escludere un'origine dalle cellule B o, nel contesto giusto, supporta una diagnosi di tumore delle plasmacellule (come mieloma multiplo), che normalmente perde il CD20. Un linfoma precedentemente CD20-positivo che diventa CD20-negativo dopo il trattamento con rituximab può indicare che il tumore è cambiato e potrebbe non rispondere più a tale terapia.

Come si inserisce il CD20 nel contesto degli altri marcatori delle cellule B?

Il CD20 viene in genere testato insieme ad altri marcatori delle cellule B, ognuno dei quali fornisce informazioni leggermente diverse:

CD19 — come il CD20, il CD19 compare precocemente nello sviluppo delle cellule B. A differenza del CD20, tuttavia, il CD19 rimane presente sulle plasmacellule, il che lo rende utile per identificare i tumori delle plasmacellule che non esprimono CD20.
PAX5 — un fattore di trascrizione (un tipo di proteina che controlla l'attività genica) presente nel nucleo delle cellule B; utile per confermare l'identità delle cellule B, soprattutto quando i marcatori di superficie non sono chiari.
CD79a e CD79b — proteine che lavorano insieme al CD20 nella segnalazione delle cellule B e sono presenti sulla maggior parte delle cellule B.

L'utilizzo combinato di questi marcatori consente al patologo di confermare in modo affidabile l'origine dalle cellule B e di classificare il tipo specifico di linfoma.

Quali tumori sono tipicamente CD20 positivi?

La maggior parte dei tumori che originano dalle cellule B sono CD20 positivi. I più comuni includono:

Leucemia linfocitica cronica (LLC) — un tumore a crescita lenta delle cellule B mature, che si riscontra solitamente negli adulti. La LLC esprime tipicamente il CD20 in modo debole (descritto come "debole").
Linfoma linfocitario piccolo (SLL) — strettamente correlata alla leucemia linfatica cronica (LLC), ma le cellule tumorali si trovano principalmente nei linfonodi anziché circolare nel sangue.
Linfoma follicolare — un linfoma a cellule B a crescita lenta che ha origine dalle cellule presenti nei centri germinativi dei linfonodi (regioni specializzate in cui normalmente si sviluppano le cellule B).
Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) — il linfoma a cellule B aggressivo più comune; il test CD20 è essenziale perché il rituximab in combinazione con la chemioterapia è il trattamento standard di prima linea.
Linfoma a cellule del mantello — un linfoma aggressivo a cellule B che spesso si diffonde ampiamente al momento della diagnosi.
Linfoma della zona marginale — un linfoma a cellule B a crescita lenta che può svilupparsi nei linfonodi, nella milza o in tessuti al di fuori del sistema linfatico, come lo stomaco.

Che significato ha il CD20 ai fini del trattamento?

Il CD20 è uno dei bersagli terapeutici più importanti nella medicina oncologica. Diversi trattamenti si rivolgono specificamente alle cellule CD20-positive:

Rituximab (rituxan) — la prima terapia mirata contro il cancro di questo tipo. Il rituximab è un anticorpo che si lega al CD20 presente sulle cellule B, contrassegnandole per la distruzione da parte del sistema immunitario. In combinazione con la chemioterapia, il rituximab ha migliorato drasticamente gli esiti nel linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), nel linfoma follicolare e in molti altri linfomi a cellule B. Viene utilizzato anche in malattie autoimmuni non tumorali come l'artrite reumatoide.
Nuovi anticorpi anti-CD20 — farmaci come obinutuzumab e ofatumumab sono anticorpi più recenti mirati al CD20, progettati per essere più potenti del rituximab e possono essere utilizzati quando il rituximab non è efficace.
Anticorpi bispecifici — Farmaci come mosunetuzumab, glofitamab ed epcoritamab sono proteine prodotte in laboratorio, progettate per legarsi simultaneamente al CD20 (presente sulla cellula tumorale) e a un marcatore presente sulle cellule T sane (un tipo di cellula immunitaria), avvicinando così le due molecole in modo che il sistema immunitario possa distruggere la cellula tumorale. Questi farmaci sono utilizzati per i linfomi a cellule B recidivanti o resistenti al trattamento.

Prima di poter utilizzare uno qualsiasi di questi trattamenti, è necessaria la conferma dell'espressione di CD20 sulle cellule tumorali. Se in seguito l'espressione di CD20 viene persa – un meccanismo che talvolta consente ai tumori di eludere queste terapie – potrebbero essere necessari ulteriori test e una modifica del trattamento.

Domande da porre al medico

Il CD20 è stato analizzato nel mio tumore o nel mio sangue? Qual è stato il risultato?
Il risultato del mio test CD20 conferma che il mio tumore è di tipo B?
Sono un candidato per il rituximab o per un altro trattamento mirato al CD20?