Carga mutacional del tumor

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Marzo 25, 2026

La carga mutacional tumoral (generalmente abreviada como TMB) es una medida de la cantidad de mutaciones genéticas presentes en un tumor. Cuantas más mutaciones tenga un cáncer, más tiende a diferenciarse de las células normales para el sistema inmunitario. Dado que los fármacos de inmunoterapia actúan ayudando al sistema inmunitario a encontrar y atacar el cáncer, esta medida se ha convertido en un biomarcador importante: los cánceres con una TMB alta tienen más probabilidades de responder a una clase de fármacos llamados inhibidores de puntos de control inmunitario que los cánceres con una TMB baja. En 2020, la FDA aprobó el inhibidor de puntos de control inmunitario pembrolizumab (Keytruda) para cualquier tumor sólido avanzado con una TMB alta que haya progresado después de un tratamiento previo; fue la primera vez que se aprobó un fármaco contra el cáncer basándose exclusivamente en esta medida, independientemente del tipo de cáncer. Comprender qué significa un resultado de TMB (y qué no significa) es una parte importante de la interpretación de un informe de patología molecular.

Qué busca la prueba

Cada vez que una célula se divide, debe copiar todo su ADN. Los errores en este proceso de copia, así como los daños causados por la exposición a factores ambientales como la luz ultravioleta del sol o los carcinógenos del humo del tabaco, dan lugar a mutaciones : cambios permanentes en la secuencia del ADN. Las células sanas poseen sistemas de reparación que detectan y corrigen la mayoría de estos errores. En las células cancerosas, estos sistemas de reparación suelen estar parcial o totalmente dañados, lo que permite que las mutaciones se acumulen con el tiempo.

La TMB se mide como el número de mutaciones somáticas (adquiridas, no heredadas) por megabase de ADN; una megabase equivale a un millón de pares de bases de ADN. Un tumor con una TMB alta ha acumulado muchas más mutaciones que un tumor con una TMB baja.

¿Por qué es importante esto para el tratamiento? Cuando una célula cancerosa presenta muchas mutaciones, algunas de ellas dan lugar a la aparición de proteínas anormales en su superficie. Estas proteínas anormales, llamadas neoantígenos, resultan extrañas para el sistema inmunitario. Las células T —las células inmunitarias encargadas de atacar— pueden, en principio, reconocer los neoantígenos y destruir las células que los presentan. Sin embargo, los cánceres han desarrollado mecanismos para suprimir este ataque inmunitario, como la producción de moléculas que actúan como interruptores (puntos de control inmunitarios) para las células T. Los inhibidores de puntos de control inmunitarios son fármacos que bloquean estos interruptores, permitiendo que las células T cumplan su función. Los tumores con una alta carga mutacional tumoral (TMB) ofrecen al sistema inmunitario más dianas con las que trabajar, por lo que tienden a responder mejor a la inhibición de puntos de control que los tumores con pocas mutaciones.

Es importante comprender que la TMB es una medida continua —existe un espectro que va desde muy baja hasta muy alta— y el umbral que separa la TMB alta de la baja es algo arbitrario. El umbral aprobado por la FDA es de 10 mutaciones por megabase (mut/Mb), según lo medido por pruebas genómicas validadas como el ensayo FoundationOne CDx. Esto significa que un resultado de 10 mut/Mb o superior se considera TMB alta, aunque las tasas de respuesta son significativamente mayores en tumores con 13 mut/Mb o más.

TMB según el tipo de tumor: qué factores influyen en una TMB elevada y qué implicaciones tiene para el tratamiento.

La base biológica de una alta carga mutacional tumoral (TMB) varía según el tipo de cáncer, lo que tiene importantes implicaciones para la fiabilidad con la que la TMB predice el beneficio de la inmunoterapia. Comprender a qué categoría pertenece su cáncer proporciona un contexto útil para interpretar el resultado.

Melanoma

El melanoma cutáneo (melanoma de piel) presenta sistemáticamente una de las mayores cargas mutacionales tumorales (TMB) de cualquier tipo de cáncer —generalmente muy superior a 10 mut/Mb— debido a que está directamente impulsado por los efectos mutagénicos de la luz ultravioleta (UV) de la exposición solar. Cada vez que la radiación UV daña el ADN y este daño no se repara completamente, se acumula otra mutación. Tras años de exposición solar, esto produce una carga mutacional muy elevada. Esta explicación biológica es directamente relevante para el tratamiento: los ensayos clínicos pioneros de inhibidores de puntos de control inmunitario en melanoma, incluidos los primeros ensayos de ipilimumab (Yervoy) y los posteriores de pembrolizumab y nivolumab (Opdivo), mostraron respuestas espectaculares y duraderas en un subgrupo de pacientes, respuestas que se encontraban entre las más altas observadas con cualquier inmunoterapia contra el cáncer en ese momento. Estas respuestas sentaron las bases del concepto de TMB y de su posterior aprobación para diversos tipos de cáncer.

En el melanoma, sin embargo, es importante saber que la carga mutacional tumoral (TMB) no es el único factor relevante. La expresión de PD-L1 y los niveles de linfocitos infiltrantes del tumor también predicen la respuesta, y un subgrupo de pacientes con TMB baja aún responden. Por el contrario, no todos los melanomas con TMB alta responden. Para la mayoría de los pacientes con melanoma avanzado, la inmunoterapia se ofrece en función del perfil general de la enfermedad, y la TMB es uno de los varios factores que los oncólogos consideran. El estado de mutación BRAF del melanoma también es fundamental y se analiza en un artículo aparte.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas

El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) presenta una alta carga mutacional tumoral (TMB) media, especialmente en pacientes con antecedentes significativos de tabaquismo, lo cual es consecuencia directa del efecto mutagénico de los carcinógenos del tabaco sobre el ADN de las células pulmonares. En el CPCNP, la TMB ha sido uno de los biomarcadores de inmunoterapia más estudiados, junto con la expresión de PD-L1. Ambas mediciones proporcionan información parcialmente superpuesta, pero distinta. Algunos tumores presentan valores altos en ambos, otros en uno pero no en el otro, y la combinación de ambos se está estudiando como un predictor más preciso de la respuesta.

Una advertencia importante en el cáncer de pulmón es que el estado de las mutaciones impulsoras —en particular las mutaciones EGFR y las fusiones ALK— se asocia con una menor carga mutacional tumoral (TMB) y menores tasas de respuesta a la inmunoterapia, incluso cuando la TMB total supera los 10 mut/Mb. Para los pacientes cuyos cánceres de pulmón presentan mutaciones impulsoras susceptibles de tratamiento, la terapia dirigida (en lugar de la inmunoterapia) suele ser el tratamiento inicial preferido, y la TMB desempeña un papel menos central en esas decisiones.

Cáncer de vejiga y urotelial

Los cánceres de vejiga y otros cánceres uroteliales presentan una de las tasas más altas de tumores con alta carga mutacional tumoral (TMB) entre todos los cánceres sólidos comunes: aproximadamente el 38 % de los cánceres uroteliales tienen una TMB superior a 10 mut/Mb. Esto se atribuye en parte a la mutagénesis por APOBEC (un proceso interno de edición del ADN que puede fallar en las células cancerosas) y a otros procesos mutagénicos. Los inhibidores de puntos de control inmunitario están bien establecidos en el cáncer urotelial, particularmente para pacientes que no pueden recibir quimioterapia basada en cisplatino o que han progresado con ella. La TMB es uno de los varios biomarcadores que se utilizan junto con la expresión de PD-L1 para guiar las decisiones de inmunoterapia en este tipo de cáncer.

Cáncer de endometrio y mutaciones POLE: el subgrupo con mayor TMB

El cáncer de endometrio presenta una de las tasas más altas de tumores con alta carga mutacional tumoral (TMB) entre todos los tipos de cáncer: aproximadamente entre el 40 y el 43 % de los cánceres de endometrio tienen una TMB elevada en general. Dentro de este grupo, es importante comprender dos factores biológicos distintos que influyen en la alta TMB.

La primera es la deficiencia de MMR (dMMR/MSI-H), común en el cáncer de endometrio (presente en aproximadamente el 25 al 30% de los casos). Esta deficiencia provoca la acumulación de miles de mutaciones debido a que el sistema de corrección de errores del ADN no funciona correctamente. Estos tumores suelen tener una alta carga mutacional tumoral (TMB) y responden bien a la inmunoterapia.

El segundo factor determinante, aún más extremo, son las mutaciones en el gen POLE (ADN polimerasa épsilon). POLE codifica una proteína que forma parte de la maquinaria de replicación del ADN. Cuando POLE presenta un tipo específico de mutación inactivadora en su dominio de "corrección de pruebas", la maquinaria de replicación se vuelve extraordinariamente propensa a errores, lo que produce algunos de los valores de TMB más altos observados en cualquier cáncer humano, a veces superando los 100 o incluso varios cientos de mutaciones/Mb. Los cánceres de endometrio con mutaciones en POLE representan un subtipo molecular distinto con tasas de respuesta a la inmunoterapia sorprendentemente altas. Curiosamente, las mutaciones en POLE se asocian con un pronóstico paradójicamente bueno en el cáncer de endometrio a pesar de que el tumor parezca de alto grado, una característica que los patólogos y oncólogos reconocen cada vez más como clínicamente significativa. La prueba de POLE se realiza ahora como parte de la clasificación molecular estándar del cáncer de endometrio.

Cáncer colorrectal

En el cáncer colorrectal, la distribución de TMB es bimodal: la mayoría de los tumores tienen TMB baja (aproximadamente el 85%), mientras que un subgrupo distinto tiene TMB alta. Este subgrupo con TMB alta se superpone en gran medida con el subgrupo dMMR/MSI-H, pero no es idéntico, al que se analiza en el artículo sobre cáncer colorrectal MMR/MSI. Las mutaciones POLE también pueden generar una TMB ultra alta en un pequeño subconjunto de cánceres colorrectales. Para los pacientes con cáncer colorrectal y TMB alta que también son MSS (microsatélites estables), la relación entre TMB y el beneficio de la inmunoterapia está menos claramente establecida que en la enfermedad dMMR/MSI-H, y la TMB por sí sola en el cáncer colorrectal MSS no es actualmente un predictor fiable e independiente de la respuesta a la inmunoterapia. El manejo del cáncer colorrectal con TMB alta se guía de forma más directa por el estado MMR/MSI en primer lugar, y la TMB proporciona un contexto adicional.

Otros tipos de cáncer con tasas notables de tumores con alta carga mutacional tumoral (TMB)

Otros tipos de cáncer presentan tasas significativas de tumores con alta carga mutacional tumoral (TMB) y una actividad de inmunoterapia establecida o emergente que merece la pena comprender.

El cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) presenta una elevada carga mutacional tumoral (TMB) general, impulsada por la exposición a carcinógenos del tabaco, similar a la del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Los inhibidores de puntos de control inmunitario (atezolizumab o durvalumab combinados con quimioterapia) están aprobados como tratamiento de primera línea para el CPCP en estadio avanzado, lo que refleja en parte este trasfondo inmunogénico.

El cáncer de cuello uterino presenta una tasa significativa de tumores con alta carga mutacional tumoral (TMB) y es uno de los tipos de cáncer incluidos en los datos del ensayo KEYNOTE-158 que respaldan la aprobación de la TMB para diversos tipos de cáncer. Pembrolizumab está aprobado para el cáncer de cuello uterino basándose tanto en la expresión de PD-L1 como, para algunas indicaciones, independientemente del estado de PD-L1 en la enfermedad recurrente o metastásica.

El carcinoma de células de Merkel es un cáncer de piel poco frecuente pero agresivo que responde excepcionalmente bien a los inhibidores de puntos de control inmunitarios. Curiosamente, es un ejemplo de tumor que responde a la inmunoterapia incluso cuando la carga mutacional tumoral (TMB) es relativamente baja, lo que demuestra que la TMB por sí sola no siempre predice el beneficio, especialmente cuando la respuesta inmunitaria está impulsada por antígenos virales (poliomavirus de células de Merkel) en lugar de mutaciones somáticas.

El carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello presenta una carga mutacional tumoral (TMB) variable, que es mayor en los tumores relacionados con el tabaco y en un subgrupo de tumores negativos para el VPH. El pembrolizumab está aprobado para el cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico basándose principalmente en la expresión de PD-L1; la TMB es un factor adicional en algunos casos.

El cáncer de esófago, el cáncer gástrico y otros tumores gastrointestinales presentan tasas de TMB variables pero significativas. La inmunoterapia forma parte del tratamiento estándar para los cánceres gástricos y esofágicos avanzados en subgrupos moleculares específicos, aunque el papel de la TMB, independientemente de otros marcadores (en particular, el estado de MMR y PD-L1), aún se está definiendo.

¿Por qué se realiza la prueba?

La prueba TMB se suele solicitar en casos de cáncer avanzado o metastásico, cuando se han agotado las opciones de tratamiento estándar o cuando se realiza un perfil molecular exhaustivo para identificar todas las posibles dianas terapéuticas. Esta prueba no suele solicitarse en casos de cáncer en estadio temprano, donde la cirugía u otros tratamientos locales son el enfoque principal.

Entre los motivos específicos por los que su oncólogo podría haber solicitado la prueba TMB se incluyen:

Para determinar la elegibilidad para pembrolizumab bajo la aprobación pancáncer-TMB-high. Si su tumor tiene una carga mutacional tumoral (TMB) alta (≥10 mutaciones/Mb) y ha progresado después de un tratamiento previo y no tiene otras opciones satisfactorias, pembrolizumab puede ser una opción independientemente del tipo de cáncer.
Como parte de un perfil molecular integral. Muchos paneles de secuenciación de próxima generación calculan automáticamente la carga mutacional tumoral (TMB) junto con todos los demás biomarcadores, por lo que un resultado de TMB puede aparecer en su informe como un componente estándar de un panel, incluso si no fue la razón principal de la prueba.
Para complementar las pruebas de PD-L1. En algunos tipos de cáncer, la carga mutacional tumoral (TMB) y la expresión de PD-L1 proporcionan información similar pero distinta sobre la probabilidad de obtener un beneficio con la inmunoterapia. Algunos oncólogos utilizan ambas en conjunto para tomar una decisión más fundamentada sobre la inmunoterapia.
Para buscar mutaciones en el gen POLE u otras causas de TMB extremadamente alta. En el cáncer de endometrio y en algunos otros tipos de tumores, una carga mutacional tumoral (TMB) extremadamente alta puede sugerir una mutación en el gen POLE, lo que tiene implicaciones pronósticas y terapéuticas específicas.

¿Quiénes deberían hacerse la prueba?

Las guías actuales recomiendan realizar pruebas de TMB a pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos cuando se lleva a cabo un perfil molecular completo, especialmente cuando se analizan otros biomarcadores (como MMR, KRAS, BRAF y EGFR) como parte del estudio estándar para ese tipo de cáncer. Dado que la mayoría de los paneles de secuenciación de nueva generación (NGS) calculan automáticamente la TMB, muchos pacientes que se someten a pruebas con paneles NGS recibirán un resultado de TMB sin necesidad de solicitarlo por separado.

La prueba de TMB no se recomienda de forma rutinaria como prueba independiente en cánceres en estadio temprano tratados con cirugía o terapia local. Su valor es mayor cuando se están tomando decisiones de tratamiento, especialmente sobre inmunoterapia.

Cómo se realiza la prueba

La TMB se mide mediante pruebas moleculares en tejido tumoral, generalmente a partir de una biopsia o una muestra extirpada quirúrgicamente. El método más utilizado en la práctica clínica es la secuenciación dirigida de nueva generación mediante un panel genético validado. Esta prueba analiza simultáneamente varios cientos de genes relevantes para el cáncer y utiliza el número y el tipo de mutaciones detectadas para estimar la tasa de mutación global en el tumor. El diagnóstico complementario aprobado por la FDA para la aprobación de pembrolizumab TMB-high es el ensayo FoundationOne CDx, que analiza aproximadamente 1.1 megabases del genoma tumoral.

La secuenciación del exoma completo (WES), que analiza todas las regiones codificantes de proteínas del genoma, proporciona la medición más completa de la carga mutacional tumoral (TMB), pero es más costosa y lenta que las pruebas de panel y se utiliza principalmente en entornos de investigación. Las estimaciones de TMB basadas en paneles se correlacionan estrechamente con la TMB del exoma completo y se consideran clínicamente adecuadas para la toma de decisiones terapéuticas.

La evaluación de la carga mutacional tumoral (TMB) mediante análisis de sangre, utilizando ADN tumoral circulante de una muestra de sangre (biopsia líquida), es un área de investigación activa, pero aún no está validada para su uso clínico rutinario en la mayoría de los entornos.

Cómo se informan los resultados

Los resultados de TMB se suelen reportar en la sección de pruebas moleculares o perfil genómico de su informe de patología. Generalmente aparecerán en uno o ambos de los siguientes formatos:

Una puntuación numérica en mutaciones por megabase (mut/Mb). Por ejemplo, “TMB: 14 mut/Mb” o “TMB: 4.2 mut/Mb”. Esta es la medición bruta. Los valores más altos indican mayor cantidad de mutaciones por unidad de ADN analizada.
Una etiqueta categórica: TMB-alto o TMB-bajo. La mayoría de los informes también interpretan la puntuación numérica utilizando el punto de corte aprobado por la FDA. Una puntuación de 10 mut/Mb o superior se clasifica como TMB-alta (TMB-H); una puntuación inferior a 10 mut/Mb se clasifica como TMB-baja (TMB-L). Algunos laboratorios también incluyen una categoría intermedia.

Algunos informes incluirán un breve comentario que explique la importancia clínica del resultado de la carga mutacional tumoral (TMB); por ejemplo, si indica la elegibilidad para pembrolizumab o si recomienda consultar con un oncólogo. Otros simplemente indicarán la puntuación y la etiqueta sin mayor interpretación.

Qué significa el resultado

TMB-bajo (inferior a 10 mut/Mb)

Un resultado TMB bajo indica que el tumor tiene un número relativamente bajo de mutaciones somáticas y es menos probable que responda a la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario basándose únicamente en el TMB. Esto no significa que la inmunoterapia esté completamente descartada; la elegibilidad para la inmunoterapia en la mayoría de los tipos de cáncer se determina principalmente por otros biomarcadores, como la expresión de PD-L1 y el estado MMR/MSI, que pueden indicar un beneficio de la inmunoterapia incluso con un TMB bajo. Un resultado TMB bajo significa que el TMB no aporta evidencia adicional a favor de la inmunoterapia para su tumor.

TMB-alto (10 mutaciones/Mb o superior)

Un resultado TMB alto significa que el tumor presenta un número de mutaciones somáticas superior al umbral y podría tener mayor probabilidad de responder a los inhibidores de puntos de control inmunitarios. En concreto, esto podría hacer que su tumor sea apto para recibir pembrolizumab bajo la aprobación pancáncer TMB alto si ha progresado tras un tratamiento previo y no dispone de otras opciones de tratamiento satisfactorias.

Conviene comprender varias advertencias importantes sobre un resultado de TMB elevado:

Un nivel elevado de TMB no garantiza una respuesta a la inmunoterapia. En el ensayo KEYNOTE-158, que respaldó la aprobación de la FDA, la tasa de respuesta general entre los pacientes con alta carga mutacional tumoral (TMB) fue del 29%, lo que significa que aproximadamente 7 de cada 10 no respondieron. La TMB aumenta la probabilidad de respuesta, pero no la predice con certeza.
El tipo de cáncer importa. Un TMB elevado predice con mayor fiabilidad el beneficio de la inmunoterapia en algunos tipos de cáncer (melanoma, pulmón, vejiga, endometrio) que en otros (enfermedad colorrectal MSS, cáncer de próstata, glioma). Las tasas de respuesta en el estudio KEYNOTE-158 fueron muy variables, desde aproximadamente el 47 % en el cáncer de endometrio hasta tasas más bajas en otros tipos de tumores incluidos en el ensayo. Es importante que hable con su oncólogo sobre lo que significa un TMB elevado específicamente para su tipo de cáncer.
Los niveles elevados de TMB y los trastornos dMMR/MSI-H están relacionados, pero no son lo mismo. Muchos tumores dMMR/MSI-H también presentan una alta carga mutacional tumoral (TMB-high) debido a que la deficiencia de MMR permite la acumulación de mutaciones. Sin embargo, solo alrededor del 16 % de los tumores con alta TMB-high son también MSI-H, lo que significa que la mayoría de estos tumores tienen un alto número de mutaciones debido a otras causas. Si su tumor presenta tanto alta TMB-high como dMMR/MSI-H, su oncólogo tendrá en cuenta ambos hallazgos; el estado dMMR/MSI-H suele ser el predictor más fiable del beneficio de la inmunoterapia en estos casos.
El umbral de 10 mut/Mb no es absoluto. El umbral de 10 mut/Mb se seleccionó con base en datos de una prueba diagnóstica complementaria y es una designación regulatoria, no un valor biológico definitivo. Las tasas de respuesta son significativamente más altas en tumores con TMB superior a 13 mut/Mb que en aquellos con TMB entre 10 y 13 mut/Mb. Su oncólogo podría considerar el valor numérico real, y no solo la categorización de alto/bajo, al evaluar las opciones de tratamiento.

TMB y la aprobación del pembrolizumab para el tratamiento de diversos tipos de cáncer

La aprobación acelerada de pembrolizumab por parte de la FDA en junio de 2020 para tumores sólidos con alta carga mutacional tumoral (TMB alta, ≥10 mut/Mb) representó un hito significativo: la cuarta vez que la FDA aprobó un fármaco oncológico basándose en una característica molecular del tumor, en lugar de en su localización en el cuerpo. La aprobación se basó en datos del estudio KEYNOTE-158, un amplio ensayo clínico multicohorte que incluyó a pacientes con diez tipos diferentes de cáncer avanzado. Entre los 102 pacientes cuyos tumores presentaban una alta TMB, la tasa de respuesta global fue del 29 %, y el 57 % de los respondedores mantuvieron su respuesta durante al menos 12 meses, una señal de durabilidad particularmente significativa en el cáncer avanzado.

La aprobación se aplica a pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos con alta carga mutacional tumoral (TMB) irresecables o metastásicos, según lo medido por una prueba aprobada por la FDA, que hayan progresado después de un tratamiento previo y no tengan otras opciones satisfactorias. Se trata de una aprobación acelerada, lo que significa que se otorgó con base en la tasa de respuesta como marcador indirecto y puede estar sujeta a confirmación en ensayos posteriores. El requisito de que la prueba se realice utilizando un diagnóstico complementario aprobado por la FDA (el ensayo FoundationOne CDx) es clínicamente importante: no todas las pruebas de TMB utilizan los mismos métodos o puntos de corte, y los resultados de diferentes plataformas pueden no ser directamente intercambiables. Si su resultado de TMB se midió en una plataforma diferente, su oncólogo puede considerar si el resultado es válido para la toma de decisiones de tratamiento.

Las limitaciones de la TMB como biomarcador

TMB es una herramienta útil pero imperfecta, y esto debe entenderse antes de interpretar un resultado. Conviene conocer varias limitaciones importantes:

La prueba TMB no funciona igual de bien en todos los tipos de cáncer. En ciertos tipos de cáncer, como el de próstata, el glioma y algunos cánceres de mama, una alta carga mutacional tumoral (TMB) no predice de forma fiable el beneficio de la inmunoterapia, posiblemente porque el microambiente inmunitario de estos tumores no favorece la respuesta citotóxica de las células T, incluso en presencia de neoantígenos. Tratar un cáncer de próstata o un glioma con alta TMB del mismo modo que un melanoma con alta TMB sería una simplificación excesiva.
No todas las mutaciones producen neoantígenos útiles. El TMB contabiliza todas las mutaciones, pero solo una fracción de ellas da lugar a proteínas que el sistema inmunitario puede reconocer eficazmente. La cantidad de mutaciones es un indicador indirecto de la inmunogenicidad, no una medida directa de la misma.
La variabilidad de los ensayos es un problema real. Los distintos paneles NGS abarcan diferentes cantidades y tipos de genes, utilizan diferentes métodos computacionales y pueden arrojar diferentes puntuaciones TMB para el mismo tumor. Esto significa que los valores TMB no siempre son directamente comparables entre laboratorios o plataformas.
Un nivel elevado de TMB debido al daño causado por el tratamiento de reparación del ADN es diferente de un nivel elevado de TMB que se produce de forma natural. En casos excepcionales, la mutagénesis relacionada con el tratamiento —por ejemplo, tras una quimioterapia previa con ciertos agentes alquilantes— puede elevar la carga mutacional tumoral (TMB) de forma que no refleje la misma biología que impulsa la respuesta a la inmunoterapia en tumores que no han recibido tratamiento previo. Su oncólogo tendrá en cuenta su historial de tratamientos al interpretar el resultado de la TMB.

Estas limitaciones no disminuyen el valor de la TMB como biomarcador. Sin embargo, implican que los resultados de la TMB siempre deben interpretarse en el contexto del tipo específico de cáncer, los resultados de otros biomarcadores y la situación clínica, y no de forma aislada.

Qué pasa después

Si su informe de patología incluye un resultado de TMB, los siguientes pasos dependen de la etapa en la que se encuentre su tratamiento:

Si su resultado es TMB-bajo, Es menos probable que se recomiende la inmunoterapia basándose únicamente en la carga mutacional tumoral (TMB), pero se tendrán en cuenta otros biomarcadores (PD-L1, estado MMR/MSI). Su oncólogo revisará el perfil molecular completo y recomendará el tratamiento adecuado.
Si su resultado es TMB alto y está recibiendo tratamiento para un cáncer avanzado o metastásico, Su oncólogo le explicará si pembrolizumab es una opción adecuada para su caso, teniendo en cuenta el tipo de cáncer, los tratamientos previos y los resultados de otros biomarcadores. Si pembrolizumab u otro inhibidor de puntos de control ya forma parte de su tratamiento planificado según otro biomarcador (como dMMR/MSI-H), el resultado de la carga mutacional tumoral (TMB) proporciona información adicional de apoyo.
Si su resultado muestra un TMB extremadamente alto (muy superior a 10 mut/Mb), Su oncólogo podría explicarle si se ha identificado una mutación en el gen POLE u otra causa específica, y qué implica esto para las opciones de tratamiento y el pronóstico.

Si no está seguro de lo que significa un resultado de TMB para su cáncer específico, pedirle a su oncólogo que le explique el resultado en el contexto de todos sus demás hallazgos moleculares es el enfoque más útil.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Cuál fue mi puntuación TMB y se considera TMB alta según la definición aprobada por la FDA?
¿Qué significa un resultado de TMB alto para mi tipo específico de cáncer? ¿Es el TMB un predictor fiable del beneficio de la inmunoterapia en mi cáncer?
¿Mi TMB se midió utilizando el ensayo FoundationOne CDx u otra plataforma validada?
¿Mi tumor también presenta dMMR/MSI-H? Y, de ser así, ¿cómo interactúan estos dos hallazgos?
¿Mi resultado de TMB me hace elegible para pembrolizumab bajo la aprobación para el tratamiento de diversos tipos de cáncer?
¿Existen ensayos clínicos relevantes para mi resultado de TMB que deba tener en cuenta?
Si mi TMB es muy alto, ¿podría ser la causa una mutación en el gen POLE? Y, de ser así, ¿qué implicaciones tendría para mi pronóstico y tratamiento?
¿Hay otros biomarcadores en mi informe que deba comprender junto con mi resultado de TMB?