BRCA1 y BRCA2 en el cáncer de ovario

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Marzo 29, 2026

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Si su informe de patología o los resultados de su prueba genética mencionan BRCA1 o BRCA2 , se refieren a dos genes que desempeñan un papel fundamental en la reparación del ADN dañado. En el cáncer de ovario , la prueba BRCA es una de las pruebas moleculares más importantes que se realizan, no solo porque una mutación en cualquiera de estos genes ayuda a predecir cómo responderá el cáncer a ciertos tratamientos, sino también porque el resultado puede tener implicaciones significativas para usted y sus familiares. Comprender en qué consiste la prueba BRCA y qué significa un resultado positivo requiere cierta explicación, pero es información valiosa.

Qué busca la prueba

BRCA1 y BRCA2 son genes supresores de tumores, cuya función normal es ayudar a las células a reparar roturas graves en su ADN. Cuando el ADN se daña en una célula sana, las proteínas producidas por BRCA1 y BRCA2 trabajan junto con otras proteínas para identificar y reparar el daño antes de que la célula se divida. Este proceso se denomina reparación por recombinación homóloga.

Cuando el gen BRCA1 o BRCA2 muta —es decir, cuando sus instrucciones se alteran de tal manera que impiden que la proteína funcione— la célula pierde una de sus principales herramientas para reparar el ADN. Con el tiempo, el daño al ADN se acumula, lo que crea condiciones que favorecen el desarrollo del cáncer.

En el cáncer de ovario, la prueba BRCA busca mutaciones en estos dos genes. Según el tipo de prueba solicitada, el laboratorio puede analizar tejido tumoral, una muestra de sangre o saliva, o ambas. El resultado de la prueba —y su implicación para el tratamiento— depende de la muestra utilizada y del tipo de mutación identificada.

¿Por qué se realiza la prueba?

Las pruebas genéticas del gen BRCA en el cáncer de ovario tienen dos propósitos distintos pero relacionados: orientar las decisiones de tratamiento e identificar el riesgo de cáncer hereditario.

En cuanto al tratamiento, los tumores ováricos con mutaciones BRCA se comportan de manera diferente a los que no las tienen. Suelen ser más sensibles a una clase de fármacos llamados inhibidores de PARP, que aprovechan el defecto en la reparación del ADN causado por la mutación BRCA. Los tumores con mutaciones BRCA también suelen responder mejor a la quimioterapia con platino, que constituye la base del tratamiento de primera línea para el cáncer de ovario. Por lo tanto, conocer la presencia de una mutación BRCA puede influir directamente en el plan de tratamiento desde el momento del diagnóstico.

En el ámbito hereditario, una mutación BRCA detectada en la sangre o la saliva —y no solo en el tumor— significa que la mutación se heredó y está presente en todas las células del cuerpo. Este tipo de resultado tiene implicaciones que van más allá de la persona con cáncer de ovario. Significa que los familiares biológicos pueden haber heredado la misma mutación, y quienes la portan enfrentan un mayor riesgo de padecer cáncer de ovario, mama y otros tipos de cáncer a lo largo de su vida. Identificar a las familias con mutaciones BRCA hereditarias permite a los familiares acceder a opciones de vigilancia y prevención que pueden reducir significativamente su riesgo.

Por estos motivos, las principales guías clínicas —incluidas las de ASCO, ESMO y la Sociedad de Oncología Ginecológica— recomiendan realizar pruebas genéticas de BRCA a todas las pacientes con carcinoma ovárico seroso de alto grado, así como a pacientes con otros tipos de cáncer de ovario en los que se producen mutaciones en BRCA. En la práctica, esto significa que se debería considerar la realización de pruebas genéticas de BRCA a prácticamente todas las pacientes con un nuevo diagnóstico de cáncer de ovario, independientemente de los antecedentes familiares o la edad al momento del diagnóstico.

¿Quiénes deberían hacerse la prueba?

Se recomienda realizar pruebas genéticas del gen BRCA a todas las pacientes diagnosticadas con cáncer de ovario epitelial, especialmente al carcinoma seroso de alto grado , el subtipo más común, donde se encuentran mutaciones en el gen BRCA en aproximadamente el 20-25% de los casos. Las pruebas también son apropiadas para pacientes con cáncer de ovario endometrioide, de células claras y otros subtipos menos comunes, aunque las tasas de mutación son menores en estos grupos.

La recomendación de realizar pruebas a todos los pacientes —en lugar de limitarlas a aquellos con antecedentes familiares de cáncer— refleja un hallazgo bien establecido: una proporción significativa de personas portadoras de una mutación BRCA no tienen antecedentes familiares que lo sugieran. Restringir las pruebas a quienes tienen antecedentes familiares conocidos dejaría fuera a muchos pacientes que podrían beneficiarse de un tratamiento dirigido y cuyas familias se beneficiarían de pruebas genéticas en cascada.

El acceso a las pruebas genéticas BRCA varía según el lugar de residencia y el centro de atención médica. En algunos países y regiones, las pruebas genéticas de la línea germinal se ofrecen a todas las pacientes con cáncer de ovario como parte de la atención oncológica rutinaria; en otros, puede requerir una derivación a una clínica de genética o no estar cubiertas por el sistema público de salud. Si no le han ofrecido las pruebas BRCA y no está segura de si se las han realizado, conviene consultar directamente con su oncólogo o ginecólogo oncólogo.

Mutaciones germinales versus mutaciones somáticas: una distinción importante

Antes de explicar cómo se realizan las pruebas BRCA y cómo se informan los resultados, es fundamental comprender la diferencia entre los dos tipos de mutaciones BRCA, ya que esta distinción afecta tanto a las implicaciones del tratamiento como a las implicaciones para su familia.

  • Mutación en la línea germinal. Una mutación germinal es hereditaria; estaba presente en el óvulo o el espermatozoide en el momento de la concepción y, por lo tanto, existe en todas las células del cuerpo, incluidas las que no forman parte del tumor. Las mutaciones germinales son hereditarias. Si usted es portador de una, cada uno de sus hijos biológicos tiene un 50 % de probabilidades de haberla heredado, y sus hermanos y padres también pueden ser portadores. Las mutaciones germinales del gen BRCA son la razón por la que algunas familias tienen varios miembros afectados por cáncer de ovario y de mama a lo largo de las generaciones.
  • Mutación somática. Una mutación somática se desarrolla en las células tumorales durante la vida de una persona; no estaba presente al nacer ni se encuentra en células normales de otras partes del cuerpo. Las mutaciones somáticas no son hereditarias y no se transmiten a los hijos. Surgen de la misma acumulación de errores que impulsa el desarrollo del cáncer en general. En el cáncer de ovario, aproximadamente entre el 6 % y el 8 % de las mutaciones BRCA son somáticas, se encuentran en el tumor pero no en la sangre.

La distinción es importante porque una mutación germinal desencadena una serie de recomendaciones para la paciente y su familia que una mutación somática no produce. Sin embargo, ambos tipos de mutación tienen implicaciones similares para el tratamiento del cáncer de ovario: los tumores con mutaciones BRCA, ya sean germinales o somáticas, son candidatos a la terapia con inhibidores de PARP.

Cómo se realiza la prueba

Las pruebas de BRCA se pueden realizar en diferentes tipos de muestras y, en muchos casos, se realizan ambas.

Pruebas de línea germinal (sangre o saliva)

Las pruebas genéticas de la línea germinal, que buscan mutaciones hereditarias, se realizan con una muestra de sangre o saliva. El ADN extraído de esta muestra representa la composición genética constitucional del paciente. En la mayoría de los centros, la extracción de sangre o la recolección de saliva se coordina a través de una clínica de genética, una clínica de oncología médica o un programa de oncología ginecológica.

En muchos programas oncológicos, el oncólogo tratante ahora inicia las pruebas genéticas de BRCA en la línea germinal al momento del diagnóstico, sin necesidad de una derivación previa a genética. Sin embargo, posteriormente se programa una derivación a genética para analizar los resultados en detalle, especialmente cuando se detecta una mutación.

Pruebas de tumores (somáticos)

Las pruebas tumorales buscan mutaciones BRCA presentes en las propias células cancerosas. Se realizan en el tejido tumoral obtenido durante la cirugía o la biopsia . El laboratorio extrae el ADN del tumor y lo analiza mediante secuenciación de nueva generación (NGS), una tecnología que lee el código genético del tumor para detectar mutaciones específicas.

Las pruebas tumorales detectan tanto mutaciones germinales como somáticas, ya que las mutaciones germinales están presentes en las células tumorales al igual que en cualquier otra célula. Por este motivo, una mutación identificada mediante pruebas tumorales requiere una prueba germinal de seguimiento (en sangre o saliva) para determinar si su origen es germinal o somático. Si se encuentra una mutación en el tumor pero no en la sangre, se clasifica como somática.

Algunos centros realizan primero las pruebas tumorales (ya que el tejido tumoral está disponible tras la cirugía) y luego programan las pruebas genéticas de la línea germinal como paso de seguimiento. Otros realizan primero las pruebas genéticas de la línea germinal. El enfoque depende de los recursos locales y las prácticas institucionales.

Cómo se informan los resultados

Los resultados de las pruebas BRCA suelen presentarse de diversas maneras, dependiendo del laboratorio y del tipo de prueba realizada.

Se ha detectado una variante patogénica o probablemente patogénica.

Esto significa que se ha identificado una mutación en BRCA1 o BRCA2 que se sabe o se espera que afecte la función de la proteína. Este es un resultado positivo. El informe especificará qué gen está afectado (BRCA1 o BRCA2), describirá la mutación específica y puede indicar si es germinal o somática, o señalar que se necesitan pruebas germinales para determinarlo.

No se detectó ninguna variante patogénica.

Esto significa que la prueba no identificó ninguna mutación en BRCA1 o BRCA2 que pudiera afectar la función de la proteína. A menudo se le denomina resultado negativo. No descarta por completo el riesgo de cáncer hereditario: otros genes implicados en la reparación del ADN (como PALB2, RAD51C, RAD51D y BRIP1) también pueden aumentar el riesgo de cáncer de ovario y pueden analizarse por separado, ya sea en un panel o como parte de una evaluación más amplia de cáncer hereditario.

Variante de significado incierto (VUS)

En algunos casos, la prueba identifica una alteración en el gen BRCA1 o BRCA2 que aún no se ha clasificado como definitivamente dañina o definitivamente inocua. Esto se denomina variante de significado incierto (VUS). Un resultado VUS no es ni positivo ni negativo. No debe utilizarse para tomar decisiones sobre el tratamiento y no conlleva las mismas recomendaciones que una variante patogénica. Los resultados VUS se reevalúan periódicamente a medida que se acumulan más datos, y la clasificación puede cambiar. Su asesor genético le explicará qué significa una VUS en su caso particular.

BRCA1 frente a BRCA2

El resultado especificará qué gen porta la mutación. Si bien tanto las mutaciones BRCA1 como BRCA2 confieren sensibilidad a los inhibidores de PARP y a la quimioterapia con platino, existen algunas diferencias entre ambas en el espectro de cánceres con los que se asocian y en ciertos matices de la respuesta al tratamiento. Su oncólogo le explicará la importancia específica de un resultado BRCA1 frente a uno BRCA2 en el contexto de su cáncer.

Qué significa el resultado

Se ha detectado una mutación en el gen BRCA (variante patogénica o probablemente patogénica).

Un resultado positivo en la prueba BRCA —ya sea que la mutación se encuentre en BRCA1 o BRCA2, y sea germinal o somática— significa que el tumor carece de una copia funcional de uno de sus principales genes de reparación del ADN. Esto tiene implicaciones directas para el tratamiento.

Los tumores ováricos con mutaciones en el gen BRCA responden bien a la quimioterapia basada en platino (la combinación de carboplatino y paclitaxel, utilizada como tratamiento estándar de primera línea), y las tasas de respuesta suelen ser más altas que en los tumores sin mutaciones en BRCA. Más importante aún, los tumores con mutaciones en BRCA pueden recibir terapia de mantenimiento con inhibidores de PARP después de la quimioterapia.

Los inhibidores de PARP —entre los que se incluyen olaparib, niraparib y rucaparib— son medicamentos orales que actúan bloqueando una enzima reparadora del ADN llamada PARP. En las células que ya carecen de BRCA1 o BRCA2 funcionales, el bloqueo de PARP genera un nivel de daño en el ADN que la célula no puede sobrevivir. Este mecanismo —denominado letalidad sintética— hace que los inhibidores de PARP sean altamente efectivos contra los tumores con mutaciones en BRCA, sin afectar a la mayoría de las células normales, que aún conservan la función de BRCA intacta.

En pacientes con mutación BRCA, se ha demostrado en grandes ensayos aleatorizados que el tratamiento de mantenimiento con olaparib tras la respuesta a la quimioterapia de primera línea basada en platino retrasa significativamente la progresión de la enfermedad. En el ensayo SOLO-1, las pacientes con cáncer de ovario avanzado con mutación BRCA de diagnóstico reciente que recibieron tratamiento de mantenimiento con olaparib tuvieron una mediana de supervivencia libre de progresión de aproximadamente 56 meses, en comparación con aproximadamente 14 meses en aquellas que recibieron placebo. A los siete años de seguimiento, aproximadamente el 45 % de las pacientes del grupo de olaparib no habían progresado ni fallecido, en comparación con aproximadamente el 20 % en el grupo de placebo.

Los inhibidores de PARP también se utilizan en casos de recurrencia, es decir, en pacientes cuyo cáncer ha reaparecido tras el tratamiento inicial. La aprobación varía según el país, el fármaco específico y el escenario clínico; su oncólogo le informará sobre las opciones disponibles y más adecuadas para su caso.

No se detectó ninguna mutación BRCA (resultado negativo).

Un resultado negativo significa que no se detectó ninguna mutación patogénica en los genes BRCA1 o BRCA2 en la muestra analizada. Esto no implica que los inhibidores de PARP queden descartados definitivamente. Algunas pacientes con cáncer de ovario presentan un patrón más amplio de deficiencia en la reparación del ADN, denominado deficiencia de recombinación homóloga (DRH), que va más allá de las mutaciones en BRCA y que aún puede predecir el beneficio de los inhibidores de PARP. La prueba de DRH, que mide la huella genómica del fallo en la reparación del ADN en todo el tumor, puede realizarse además de la prueba de BRCA. Esta prueba se explica en un artículo aparte de este sitio web.

Un resultado negativo en la prueba genética BRCA de la línea germinal ofrece una tranquilidad significativa con respecto al riesgo hereditario. Sin embargo, no elimina por completo el riesgo de cáncer hereditario; en una clínica de genética se pueden ofrecer paneles de pruebas genéticas que incluyen otros genes de riesgo de cáncer de ovario.

Variante de significado incierto (VUS)

Un resultado de VUS no modifica las decisiones de tratamiento ni tiene las mismas implicaciones para los familiares que una variante patogénica. Sin embargo, conviene consultarlo con un asesor genético, quien podrá explicar cómo funciona la clasificación de VUS y programar un seguimiento si la clasificación cambia con el tiempo.

Implicaciones para los miembros de la familia

Si se confirma que su mutación BRCA es de origen germinal —es decir, que se identificó en su sangre o saliva, o que se encontró en el tumor y se confirmó en la sangre— significa que la mutación es hereditaria y puede estar presente en sus familiares biológicos.

Cada familiar de primer grado (padre, madre, hermano/a o hijo/a) tiene un 50 % de probabilidad de haber heredado la misma mutación. Quienes portan una mutación germinal BRCA1 tienen un riesgo de por vida de padecer cáncer de ovario de aproximadamente un 40-50 %, en comparación con un riesgo de por vida de aproximadamente un 1-2 % en la población general. El riesgo de por vida de padecer cáncer de mama es de aproximadamente un 70-80 %. Los portadores de una mutación germinal BRCA2 tienen un riesgo de por vida de padecer cáncer de ovario de aproximadamente un 15-25 % y un riesgo de por vida de padecer cáncer de mama de aproximadamente un 60-70 %.

Los familiares portadores de la mutación pueden acceder a programas de vigilancia —que incluyen estudios de imagen mamaria avanzados (resonancia magnética y mamografía) y asesoramiento sobre cirugía de reducción de riesgo— que disminuyen sustancialmente dichos riesgos. La salpingo-ooforectomía profiláctica (extirpación quirúrgica de los ovarios y las trompas de Falopio) reduce el riesgo de cáncer de ovario en aproximadamente un 80 % y también reduce el riesgo de cáncer de mama en portadoras premenopáusicas. Para los familiares que no portan la mutación, su riesgo vuelve al nivel de la población general y no requieren una vigilancia especial.

Este proceso, en el que un resultado positivo en un miembro de la familia se utiliza para analizar a otros parientes, se denomina prueba genética en cascada. Su asesor genético le explicará cómo compartir esta información con su familia y cómo pueden acceder a las pruebas.

Si le preocupa hablar de los resultados genéticos con sus familiares o si no está seguro de cómo reaccionarán, su asesor genético puede ayudarle a abordar estas conversaciones. Esto es una parte común e importante de la atención del cáncer hereditario.

Qué pasa después

Si se detecta una mutación BRCA en su tumor, ya sea mediante análisis tumoral o análisis de la línea germinal, su oncólogo la incorporará a su plan de tratamiento. En la mayoría de los casos, esto significa que se le ofrecerá terapia de mantenimiento con inhibidores de PARP tras completar la quimioterapia con base en platino, siempre que haya respondido a la quimioterapia.

Si se identifica una mutación germinal del gen BRCA (o si las pruebas tumorales detectan una mutación pero aún no se ha confirmado la línea germinal), el siguiente paso habitual es consultar con un asesor genético o un genetista médico. El asesor genético revisará su historial personal y familiar, le explicará detalladamente las implicaciones del resultado y analizará las opciones disponibles para sus familiares. No tiene por qué afrontar estas conversaciones solo.

Si el resultado de su prueba BRCA es negativo, su oncólogo podría hablarle sobre la posibilidad de realizarle una prueba de HRD para determinar si aún podría beneficiarse de los inhibidores de PARP debido a una deficiencia más amplia en la reparación del ADN. Si aún no se ha realizado la prueba de HRD, conviene preguntar si es apropiada en su caso.

Si ha recibido un resultado de variante de significado incierto (VUS), no es necesario tomar ninguna medida inmediata, salvo concertar una cita con un asesor genético. Es recomendable realizar un seguimiento periódico, ya que pueden producirse reclasificaciones de VUS.

Preguntas para hacerle a su médico

  • ¿Se ha realizado la prueba BRCA en mi tumor, en mi sangre o en ambos? Y si solo se ha realizado en uno, ¿se realizará también en el otro?
  • ¿Mi mutación BRCA es germinal (hereditaria) o somática (adquirida solo en el tumor)?
  • ¿Soy candidata a la terapia de mantenimiento con inhibidores de PARP? ¿Qué fármaco y pauta posológica me recomendaría?
  • Si mi resultado de la prueba BRCA es negativo, ¿debería realizarme una prueba HRD para determinar si aún podría beneficiarme de los inhibidores de PARP?
  • ¿Me derivarán a un asesor genético? ¿Cómo debo compartir esta información con mi familia?
  • ¿Cómo influirá el resultado de mi prueba BRCA en mi tratamiento si el cáncer reaparece en el futuro?
  • ¿Hay ensayos clínicos que deba conocer en función del resultado de mi prueba BRCA?

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