BRCA1 y BRCA2 en el cáncer de mama

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Marzo 19, 2026

Los genes BRCA1 y BRCA2 protegen a las células de volverse cancerosas. Su función es reparar el ADN dañado y mantener la división celular bajo control. Cuando uno de estos genes presenta una mutación dañina —un cambio que impide su correcto funcionamiento—, se pierde esa función protectora y aumenta considerablemente el riesgo de desarrollar cáncer de mama, de ovario y otros tipos de cáncer. La detección de mutaciones en BRCA1 y BRCA2 es una de las pruebas más importantes en el tratamiento del cáncer de mama: un resultado positivo tiene implicaciones no solo para las opciones de tratamiento de la paciente, sino también para el riesgo de cáncer de sus familiares biológicos. Además, puede abrir la puerta a terapias dirigidas específicas —fármacos llamados inhibidores de PARP— que son especialmente eficaces en cánceres que han perdido la función de BRCA.

Qué busca la prueba

Cada persona nace con dos copias de cada gen, una heredada de cada progenitor. BRCA1 y BRCA2 son genes supresores de tumores: su función normal es detectar y reparar las roturas del ADN. Cuando una copia de BRCA1 o BRCA2 muta y la segunda se pierde o se daña en una célula, esta pierde su capacidad para reparar el ADN correctamente. Esto aumenta considerablemente la probabilidad de que adquiera mutaciones adicionales que den lugar al cáncer.

Las mutaciones BRCA1 y BRCA2 se presentan en dos formas fundamentalmente diferentes, y distinguirlas es fundamental:

Mutaciones de la línea germinal (hereditarias). Una mutación germinal es aquella que estaba presente en el óvulo o el espermatozoide en el momento de la concepción y, por lo tanto, se transmite a todas las células del cuerpo desde el nacimiento. Una persona con una mutación germinal en los genes BRCA1 o BRCA2 la heredó de uno de sus padres y tiene un 50 % de probabilidades de transmitirla a cada uno de sus hijos. Las mutaciones germinales son la base del síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario (HBOC). Se identifican mediante un análisis de sangre o saliva, no mediante una biopsia tumoral.
Mutaciones somáticas (adquiridas). Una mutación somática es aquella que surge durante la vida de una persona, exclusivamente dentro de las células cancerosas. No es hereditaria y no se transmite a los hijos. Las mutaciones somáticas de BRCA1 o BRCA2 se identifican mediante análisis del tejido tumoral. Son relevantes para el tratamiento —en particular para determinar la elegibilidad para los inhibidores de PARP—, pero no conllevan las mismas implicaciones hereditarias que las mutaciones germinales.

Comprender qué tipo de mutación está presente, o si lo están ambas, determina lo que el resultado significa para el paciente y para su familia.

¿Por qué se realiza la prueba?

Para evaluar el riesgo de cáncer hereditario. Una mutación germinal confirmada en los genes BRCA1 o BRCA2 aumenta considerablemente el riesgo de padecer cáncer de mama a lo largo de la vida (aproximadamente entre un 50 % y un 70 % para BRCA1 y entre un 45 % y un 70 % para BRCA2, según la mutación específica y los antecedentes familiares), así como el riesgo de un segundo cáncer de mama primario, cáncer de ovario y, en portadores de la mutación BRCA2, otros tipos de cáncer, como el de páncreas y el de próstata. Esta información modifica las estrategias de vigilancia a largo plazo y puede influir en las decisiones sobre la cirugía de reducción de riesgo.
Para orientar las decisiones quirúrgicas en el momento del diagnóstico de cáncer de mama. Las pacientes con una mutación germinal del gen BRCA pueden optar por una cirugía más extensa, como una mastectomía bilateral, para reducir el riesgo de desarrollar un nuevo cáncer en la mama contralateral, o por una salpingo-ooforectomía (extirpación de las trompas de Falopio y los ovarios) para reducir el riesgo de cáncer de ovario. Estas son decisiones muy personales que se toman en consulta con los equipos quirúrgico y genético.
Para determinar la elegibilidad para la terapia con inhibidores de PARP. Los inhibidores de PARP, entre los que se incluyen olaparib (Lynparza) y talazoparib (Talzenna), son fármacos que aprovechan la incapacidad del cáncer para reparar el ADN cuando se pierde la función de BRCA. Están aprobados para pacientes con mutaciones germinales en BRCA1 o BRCA2 y cáncer de mama metastásico HER2 negativo, así como para el cáncer de mama en estadio temprano de alto riesgo tras la quimioterapia. Es necesario conocer el estado de la mutación BRCA antes de considerar el uso de estos fármacos.
Para permitir la realización de pruebas en cascada a los miembros de la familia. Si se identifica una mutación germinal del gen BRCA en un paciente, sus familiares de primer grado (padres, hermanos e hijos) tienen un 50 % de probabilidades de portar la misma mutación. Conocer la mutación específica en la familia permite que los familiares se sometan a pruebas genéticas dirigidas y, si el resultado es positivo, inicien la vigilancia adecuada o las medidas de reducción de riesgos, lo que podría prevenir futuros cánceres.
Para fundamentar las decisiones sobre la quimioterapia con platino. Los cánceres de mama con mutaciones en BRCA —en particular los cánceres de mama triple negativos con mutaciones en BRCA1— han demostrado una mayor sensibilidad a los fármacos de quimioterapia basados en platino, como el carboplatino y el cisplatino, en algunos contextos clínicos. Por lo tanto, el estado de BRCA puede influir en la selección de la quimioterapia en ciertas pacientes.

¿Quiénes deberían hacerse la prueba?

En los últimos años, las directrices sobre a quién se le debe ofrecer la prueba BRCA1/2 se han ampliado significativamente. Históricamente, las pruebas se limitaban a pacientes con antecedentes familiares importantes de cáncer de mama u ovario. Las directrices actuales de las principales organizaciones oncológicas ahora recomiendan ofrecer la prueba BRCA1/2 de línea germinal a un público más amplio de pacientes con:

Cualquier cáncer de mama recién diagnosticado — Actualmente, muchas guías recomiendan ofrecer pruebas de detección de la línea germinal a todas las pacientes con cáncer de mama, independientemente de su edad o antecedentes familiares, dadas las implicaciones directas para el tratamiento.
Cáncer de mama triple negativo diagnosticado a cualquier edad.
Cáncer de mama diagnosticado a los 50 años o menos.
Cáncer de mama bilateral.
Antecedentes personales o familiares de cáncer de ovario, cáncer de páncreas o cáncer de próstata. (Grupo de Gleason 2 o superior), además de cáncer de mama.
Cáncer de mama en un hombre (El cáncer de mama masculino tiene una fuerte asociación con el gen BRCA2).
Ascendencia judía asquenazí (Tres mutaciones fundadoras en BRCA1 y BRCA2 son sustancialmente más comunes en esta población).
Una mutación BRCA conocida en un familiar de primer grado.

Si no le han ofrecido pruebas genéticas y cree que puede cumplir uno o más de estos criterios, pida a su oncólogo o cirujano que le derive a un asesor genético.

Cómo se realiza la prueba

Pruebas de línea germinal

Las pruebas genéticas de los genes BRCA1/2 se realizan con una muestra de sangre o saliva, no con tejido tumoral. El ADN extraído de las células sanguíneas (que contienen el código genético heredado del paciente) se secuencia para identificar mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2. Estas pruebas se coordinan a través de un asesor genético u oncólogo y, por lo general, están cubiertas por el seguro médico público o privado cuando se cumplen los criterios clínicos. Los resultados suelen tardar entre dos y cuatro semanas.

Las pruebas genéticas de la línea germinal pueden realizarse mediante la secuenciación dirigida de los genes BRCA1 y BRCA2, o como parte de un panel multigénico más amplio que analiza simultáneamente decenas de genes relacionados con el cáncer (incluidos PALB2, CHEK2, ATM y otros). Los paneles multigénicos aumentan la probabilidad de identificar una explicación hereditaria, pero también incrementan la probabilidad de identificar variantes de significado incierto (que se describen más adelante).

Pruebas somáticas (de tumores)

Las pruebas somáticas de BRCA se realizan en el tejido tumoral, ya sea en la muestra de biopsia o en la muestra quirúrgica. Utilizan la secuenciación de nueva generación (NGS) para identificar mutaciones en las células cancerosas. Este tipo de prueba suele ser solicitada por el oncólogo cuando no se dispone de resultados de la línea germinal, cuando existe una necesidad específica de evaluar el estado somático de BRCA para la planificación del tratamiento (en particular, para determinar la elegibilidad para los inhibidores de PARP en la enfermedad metastásica) o como parte de un perfil molecular tumoral integral.

Es importante destacar que una mutación somática del gen BRCA detectada mediante pruebas tumorales no confirma la presencia de una mutación germinal, pero puede servir como indicador. Cuando se encuentra una mutación somática del gen BRCA en las pruebas tumorales, generalmente se recomienda realizar pruebas germinales para determinar si es hereditaria.

Cómo se informan los resultados

Los resultados de las pruebas BRCA1/2 se informan en una de cinco categorías, utilizando el sistema de clasificación del Colegio Americano de Genética Médica:

Variante patogénica (Clase 5). Una mutación claramente dañina —es decir, que se sabe que altera la función de la proteína BRCA1 o BRCA2 y aumenta significativamente el riesgo de cáncer— es lo que comúnmente se conoce como un resultado positivo en la prueba de una mutación BRCA. Se requiere actuar: derivación a un asesor genético, análisis de las opciones de vigilancia y reducción de riesgos, e información a los familiares que podrían desear hacerse la prueba.
Variante probablemente patógena (Clase 4). Una mutación que, según la evidencia disponible, es casi con toda seguridad dañina, aunque aún no se ha confirmado sin lugar a dudas. Su manejo clínico es el mismo que el de una variante patogénica en la mayoría de los casos.
Variante de significado incierto (VUS) (Clase 3). Un cambio en la secuencia genética cuyo efecto sobre la función proteica aún se desconoce. Una variante de significado incierto (VUS) no es un resultado positivo ni negativo; no puede utilizarse para tomar decisiones clínicas en ninguno de los dos sentidos. Los resultados de VUS son frecuentes en las pruebas de paneles multigénicos. Los laboratorios reclasifican los resultados de VUS a medida que se acumula evidencia, y los pacientes no deben tomar medidas preventivas basándose únicamente en una VUS.
Variante probablemente benigna (Clase 2). Una variante que casi con toda seguridad no es dañina. No se requiere ninguna acción.
Variante benigna (Clase 1) / No se detectó ninguna variante patógena. No se detectó ninguna mutación dañina en los genes analizados. Este es un resultado negativo. Reduce sustancialmente —pero no elimina— el riesgo de cáncer hereditario, ya que no se han identificado todos los genes de riesgo hereditario de cáncer de mama. Un resultado negativo en una persona con antecedentes familiares importantes debería, aun así, motivar una consulta con un asesor genético.

Qué significa cada resultado

Mutación germinal patogénica o probablemente patogénica del gen BRCA1. Las mutaciones del gen BRCA1 se asocian principalmente con el cáncer de mama triple negativo y con un alto riesgo de desarrollar cáncer de ovario a lo largo de la vida (aproximadamente del 40 al 45 %). A las pacientes con una mutación germinal del gen BRCA1 que desarrollan cáncer de mama se les puede ofrecer una mastectomía bilateral y una salpingo-ooforectomía profiláctica como opciones, generalmente recomendadas entre los 35 y los 40 años. Son candidatas a la terapia con inhibidores de PARP si presentan una enfermedad HER2 negativa que cumpla con los criterios aprobados. Se debe ofrecer la realización de pruebas genéticas a los familiares.
Mutación germinal patogénica o probablemente patogénica del gen BRCA2. Las mutaciones en el gen BRCA2 se asocian con una gama más amplia de tipos de cáncer, incluyendo cáncer de mama, ovario, páncreas, próstata y melanoma. Los cánceres de mama en portadoras de BRCA2 son con mayor frecuencia positivos para receptores hormonales que en portadoras de BRCA1. El riesgo de cáncer de ovario es menor que en portadoras de BRCA1 (aproximadamente 10-20%), pero aún considerablemente superior al de la población general. La elegibilidad para los inhibidores de PARP y las opciones quirúrgicas son las mismas que para BRCA1. Se debe ofrecer la realización de pruebas genéticas a los familiares.
Mutación somática de BRCA1 o BRCA2 (solo en el tumor). La mutación está presente en las células cancerosas, pero no es hereditaria. No aumenta el riesgo de que el paciente desarrolle otros tipos de cáncer ni se transmite a sus familiares. Sin embargo, podría predecir la sensibilidad a los inhibidores de PARP; los ensayos clínicos y algunos procesos de aprobación incluyen mutaciones somáticas de BRCA. Se recomienda realizar pruebas genéticas de la línea germinal para confirmar que la mutación es realmente somática.
Variante de significado incierto (VUS). No se debe tomar ninguna medida basándose únicamente en una variante de significado incierto (VUS). El resultado no confirma un riesgo hereditario y no debe utilizarse para guiar las decisiones quirúrgicas. El laboratorio notificará al médico solicitante si la variante se reclasifica en el futuro. Se recomienda encarecidamente el asesoramiento genético para comprender y afrontar un resultado incierto.
No se detectó ninguna variante patógena (negativo). No se detectó ninguna mutación en los genes BRCA1 ni BRCA2. Si las pruebas se limitaron a BRCA1 y BRCA2, no se evaluaron otros genes de cáncer hereditario, los cuales podrían ser relevantes, especialmente si existen antecedentes familiares importantes. Un resultado negativo para BRCA no significa que no exista riesgo hereditario; simplemente significa que BRCA1 y BRCA2 no son la causa. Dependiendo del cuadro clínico, podría ser necesario realizar un panel multigénico o consultar con un asesor genético.

El papel del asesoramiento genético

Se recomienda encarecidamente el asesoramiento genético antes y después de la prueba BRCA, no porque la prueba sea técnicamente compleja, sino porque los resultados tienen implicaciones que van mucho más allá del diagnóstico de cáncer del paciente. Un asesor genético puede:

Ayudar a evaluar la historia personal y familiar. para determinar qué genes son más relevantes para analizar.
Explica, en lenguaje sencillo, qué significa un resultado positivo, negativo o incierto. antes de realizar la prueba, para que el paciente esté preparado.
Analice las dimensiones emocionales y familiares. de un resultado positivo, incluyendo la decisión de si se deben compartir los resultados con los familiares y cómo hacerlo.
Pruebas en cascada coordinadas para los miembros de la familia una vez que se identifica una mutación.
Resultados de la revisión e interpretaciones actualizadas cuando una variante de significado incierto (VUS) se reclasifica con el tiempo.

En Canadá, la mayoría de los centros oncológicos ofrecen derivaciones a programas de cáncer hereditario y a asesores genéticos. El seguro médico provincial cubre el asesoramiento genético para los pacientes que cumplen con los criterios de derivación.

Pruebas del gen BRCA y otros tipos de cáncer

Si bien este artículo se centra en el cáncer de mama, cabe destacar que una mutación germinal del gen BRCA identificada en el contexto del cáncer de mama tiene implicaciones para el riesgo de otros tipos de cáncer en la misma paciente:

Cáncer de ovarios: La salpingo-ooforectomía bilateral para reducir el riesgo se recomienda generalmente para las portadoras de la mutación BRCA1 entre los 35 y los 40 años, y para las portadoras de la mutación BRCA2 entre los 40 y los 45 años, o después de haber finalizado la etapa reproductiva.
Cancer de pancreas: Existen protocolos de vigilancia para portadores de la mutación BRCA2 (y en menor medida de la BRCA1) con factores de riesgo adicionales, como antecedentes familiares de cáncer de páncreas.
Cancer de prostata: Los portadores de la mutación BRCA2 tienen un riesgo elevado de cáncer de próstata agresivo y podrían beneficiarse de una vigilancia más temprana o más intensiva del cáncer de próstata.

Su oncólogo y su asesor genético le explicarán estas implicaciones como parte de un plan integral de gestión de riesgos.

Qué pasa después

Si se encuentra una mutación germinal patógena del gen BRCA, Se le derivará a un asesor genético (o deberá solicitarlo) si aún no lo ha hecho. Se elaborará un plan integral de gestión de riesgos que abarcará la vigilancia, las opciones de cirugía para reducir el riesgo y la notificación a la familia. Su oncólogo también evaluará si la terapia con inhibidores de PARP es apropiada para su tratamiento del cáncer de mama.
Si se encuentra una mutación somática BRCA en las pruebas del tumor, Generalmente se recomienda realizar pruebas genéticas para determinar si la mutación es hereditaria. Su oncólogo evaluará si usted es candidato para un inhibidor de PARP.
Si se encuentra una VUS, No se requiere ninguna acción clínica basándose únicamente en la variante de significado incierto (VUS). Se recomienda el asesoramiento genético. El laboratorio proporcionará interpretaciones actualizadas si la clasificación cambia.
Si el resultado es negativo, No se requiere ninguna gestión de riesgos específica para el gen BRCA, aunque puede ser conveniente realizar pruebas para otros genes de riesgo hereditario dependiendo de sus antecedentes personales y familiares.
Si aún no se ha sometido a la prueba y cree que puede ser elegible, Consulte con su oncólogo o cirujano sobre la posibilidad de que le deriven a un asesor genético o a un programa de cáncer hereditario.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Debería someterme a pruebas genéticas de los genes BRCA1/2 en función de mi diagnóstico, edad o antecedentes familiares?
¿También se analizará mi tumor para detectar mutaciones somáticas del gen BRCA?
Si doy positivo en la prueba de la mutación BRCA, ¿qué opciones tengo para reducir el riesgo de cáncer en mi otra mama o en mis ovarios?
¿Una mutación en el gen BRCA me hace candidata a la terapia con inhibidores de PARP, como olaparib o talazoparib?
¿Deberían hacerse la prueba mis familiares? ¿Cómo puedo gestionarlo?
Si recibo una variante de significado incierto, ¿qué significa eso y cómo sabré si cambia su clasificación?
Si mi prueba BRCA fue negativa, ¿aún podría tener una forma hereditaria de cáncer de mama causada por un gen diferente?
¿Podría recomendarme un asesor genético?