La policitemia vera è un tipo di tumore del sangue chiamato neoplasia mieloproliferativaÈ caratterizzato dal fatto che il midollo osseo produce troppi globuli rossiMolte persone hanno anche aumentato globuli bianchi eo piastrineNella maggior parte dei casi, la policitemia vera è causata da una mutazione genetica acquisita in un gene chiamato JAK2 che invia segnali costanti alle cellule del sangue affinché crescano anche quando il corpo non ne ha bisogno.
La policitemia vera si sviluppa molto spesso lentamente e solitamente viene diagnosticata dopo risultati anomali degli esami del sangue o durante l'indagine dei sintomi o di un coagulo di sangue imprevisto.
Dove si trova la policitemia vera?
La policitemia vera colpisce il sangue e il midollo osseo. Col tempo, un eccesso di cellule del sangue può accumularsi anche nella milza e, meno comunemente, nel fegato, causando l'ingrossamento di questi organi.
Quali sono i sintomi della policitemia vera?
I sintomi della policitemia vera variano notevolmente. Alcune persone non presentano sintomi e la diagnosi viene formulata dopo che gli esami del sangue di routine mostrano alti livelli di globuli rossi. Altri sviluppano sintomi correlati a un sangue più denso e a un aumento della conta delle cellule ematiche.
I sintomi più comuni includono affaticamento, mal di testa, vertigini, difficoltà di concentrazione, sudorazioni notturne e prurito. Il prurito è spesso scatenato o aggravato dall'acqua calda, come durante il bagno o la doccia. Alcune persone avvertono arrossamento della pelle, soprattutto del viso, chiamato pletora. Una milza ingrossata può causare fastidio o una sensazione di pienezza nella parte superiore sinistra dell'addome.
La policitemia vera aumenta il rischio di coaguli di sangue. In circa una persona su cinque, il primo segno della malattia è un coagulo inaspettato, come una trombosi venosa profonda, un'embolia polmonare, un ictus o un infarto. I coaguli nelle vene dell'addome, comprese le vene portali, spleniche o mesenteriche, sono particolarmente suggestivi di una neoplasia mieloproliferativa sottostante, anche quando i valori ematici appaiono normali al momento.
Può verificarsi anche un sanguinamento, sebbene sia meno comune della coagulazione. La carenza di ferro dovuta a ripetuti prelievi di sangue o sanguinamenti può mascherare l'aumento dei globuli rossi in alcune persone.
Quanto è comune la policitemia vera?
La policitemia vera è rara. Ampi studi sulla popolazione stimano che ogni anno ne vengano diagnosticate circa 1.5-1.6 persone ogni 100,000. La diagnosi avviene più spesso negli anziani, sebbene possa manifestarsi a qualsiasi età.
Quali sono le cause della policitemia vera?
La causa esatta è sconosciuta. La policitemia vera non è solitamente ereditaria. Nella maggior parte delle persone, la malattia è causata da una malattia acquisita. mutazione nel gene JAK2 che si sviluppa durante la vita. Raramente, una precedente esposizione ad alti livelli di radiazioni è stata collegata a un aumento del rischio.
Quali cambiamenti genetici sono coinvolti nella policitemia vera?
Quasi tutte le persone affette da policitemia vera presentano una mutazione nel gene JAK2. La mutazione più comune è denominata JAK2 p.V617F. Un numero minore di persone presenta altre mutazioni nell'esone 12 del gene JAK2. Queste mutazioni fanno sì che la proteina JAK2 rimanga costantemente attiva, determinando un aumento della produzione di globuli rossi e, in alcuni casi, di altre cellule del sangue.
Possono essere presenti anche mutazioni aggiuntive in altri geni, come TET2, ASXL1, IDH2 e SRSF2. Queste mutazioni aggiuntive sono più comuni con la progressione della malattia e possono influenzare l'esito a lungo termine.
Quali sono le fasi della policitemia vera?
La policitemia vera di solito inizia come una malattia cronica che può rimanere stabile per molti anni. Col tempo, alcune persone sviluppano una forma più avanzata.
Nella fase cronica, la produzione di globuli rossi aumenta e anche la conta dei globuli bianchi e delle piastrine può essere elevata. I sintomi sono spesso correlati all'ispessimento del sangue o all'aumento della massa cellulare.
Circa il 20% delle persone sviluppa infine la mielofibrosi post-policitemica. In questa fase, si sviluppano cicatrici nel midollo osseo, che diventa meno capace di produrre cellule del sangue normali. Ciò può portare ad anemia, bassa conta piastrinica, affaticamento e significativo ingrossamento della milza.
In un numero minore di persone, la policitemia vera può progredire in leucemia mieloide acutaSi tratta di una complicazione seria, associata a una prognosi molto peggiore.
Come viene fatta la diagnosi?
La diagnosi di policitemia vera si basa su esami del sangue, esame del midollo osseo e test molecolari. Questi test aiutano a confermare la diagnosi e a distinguere la policitemia vera da altre cause di aumento della conta dei globuli rossi.
Esami del sangue e risultati del sangue periferico
Gli esami del sangue mostrano in genere un aumento della conta dei globuli rossi, dei livelli di emoglobina e dell'ematocrito. Anche i globuli bianchi, in particolare neutrofili, e le piastrine possono essere aumentati. In alcune persone, la carenza di ferro può far apparire i globuli rossi più piccoli e più chiari del normale, nascondendo parzialmente il grado di aumento dei globuli rossi.
Esaminando lo striscio di sangue al microscopio, i globuli rossi possono apparire affollati, soprattutto quando l'ematocrito è elevato. I neutrofili possono essere aumentati, a volte con una lieve tendenza verso forme più giovani. Le piastrine sono spesso aumentate di numero. Nella malattia avanzata, in particolare nella mielofibrosi post-policitemica, si possono osservare forme anomale dei globuli rossi, come cellule a forma di lacrima.
Risultati della biopsia del midollo osseo
A biopsia del midollo osseo Viene spesso eseguito per supportare la diagnosi e valutare lo stadio della malattia. Nella policitemia vera non trattata, il midollo osseo è solitamente ipercellulare, ovvero contiene più cellule emopoietiche del previsto. Tutte e tre le principali linee cellulari del sangue risultano aumentate, un quadro clinico chiamato panmielosi. I precursori dei globuli rossi sono spesso particolarmente evidenti.
I megacariociti, le cellule che producono le piastrine, sono aumentati di numero e presentano caratteristiche anomale. Hanno dimensioni variabili e spesso presentano nuclei grandi, profondamente lobati e ipercromatici. Queste cellule possono formare ammassi lassi e si trovano frequentemente vicino alla superficie ossea. La maturazione dei granulociti è solitamente normale e i blasti non aumentano.
Colorazioni speciali mostrano in genere una cicatrizzazione del midollo osseo da lieve a lieve al momento della diagnosi. Le riserve di ferro nel midollo osseo sono solitamente ridotte.
Nella mielofibrosi post-policitemica, il midollo osseo presenta cicatrici da moderate a gravi. I megacariociti sono spesso raggruppati in modo compatto e presentano marcate atipie. Gli aspirati midollari sono spesso difficili da ottenere e meno informativi in questa fase.
Test molecolari e genetici
Test molecolari è una parte fondamentale della diagnosi. La maggior parte dei test è mirata a rilevare una mutazione del gene JAK2, sia JAK2 p.V617F che una mutazione nell'esone 12 di JAK2. Questi test vengono solitamente eseguiti su campioni di sangue o midollo osseo e possono essere parte di un pannello di sequenziamento di nuova generazione più ampio.
In alcuni soggetti sono presenti anche alterazioni cromosomiche rilevate mediante test citogenetici. Le anomalie più comuni includono delezioni di parte del cromosoma 20 o copie extra dei cromosomi 8 o 9. Alterazioni cromosomiche aggiuntive o complesse sono più comuni nella malattia in fase avanzata e sono associate a un rischio maggiore di progressione.
Altre condizioni da escludere
La policitemia vera deve essere distinta dalle cause secondarie di aumento dei globuli rossi, come malattie polmonari o cardiache croniche, fumo, vita ad alta quota o alcuni tumori che producono eritropoietina. Esami del sangue che mostrano bassi livelli di eritropoietina e la presenza di una mutazione JAK2 supportano fortemente la diagnosi di policitemia vera.
Deve essere inoltre distinta da altre neoplasie mieloproliferative, come la trombocitemia essenziale e la mielofibrosi primaria prefibrotica, che a volte possono presentarsi con caratteristiche sovrapposte.
Cosa succede dopo la diagnosi?
Dopo la diagnosi di policitemia vera, il trattamento mira a ridurre i sintomi e il rischio di coaguli di sangue e progressione della malattia. Spesso include un monitoraggio regolare, un trattamento per abbassare il livello di globuli rossi e farmaci per controllare la conta ematica quando necessario.
Il follow-up comprende esami del sangue regolari e valutazioni cliniche per monitorare la risposta al trattamento e rilevare eventuali segni di progressione, come l'aumento delle cicatrici del midollo osseo o cambiamenti nelle conte ematiche.
Qual è la prognosi per una persona affetta da policitemia vera?
La policitemia vera è generalmente una malattia a lenta progressione, ma riduce l'aspettativa di vita rispetto alla popolazione generale. I rischi principali sono la formazione di coaguli di sangue, emorragie, la progressione in mielofibrosi e la trasformazione in leucemia acuta.
Il rischio di leucemia aumenta nel tempo ed è influenzato da fattori quali età, elevata conta leucocitaria, specifiche alterazioni genetiche e, eventualmente, alcuni trattamenti. Molte persone vivono per anni o decenni con un attento monitoraggio e una terapia appropriata.
Domande da porre al medico
- Quali caratteristiche dei miei esami del sangue supportano una diagnosi di policitemia vera?
- È stata trovata una mutazione JAK2? Di che tipo sono?
- I risultati della biopsia del midollo osseo mostrano cicatrici?
- Qual è il rischio di coaguli di sangue o sanguinamento?
- Come verrà monitorata la mia malattia nel tempo?
- Quali segnali potrebbero suggerire la progressione verso la mielofibrosi o la leucemia?
