Leucemia mieloide acuta (LMA): comprendere il referto patologico

di Jason Wasserman MD PhD FRCPC e David Li MD
14 aprile 2026

Leucemia mieloide acuta (LMA) è un tipo di cancro del sangue che inizia nel midollo osseo, il tessuto molle all'interno delle ossa che produce le cellule del sangue. Nella leucemia mieloide acuta, le cellule del sangue immature chiamate esplosioni Le cellule blastiche crescono troppo rapidamente e non si sviluppano in cellule del sangue normali e funzionanti. Con l'accumulo di blasti, questi soppiantano le cellule sane e il midollo osseo non è più in grado di produrre una quantità sufficiente di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine normali. Ciò porta ad anemia, infezioni ed emorragie. La leucemia mieloide acuta è definita "acuta" perché può peggiorare rapidamente, a volte nel giro di giorni o settimane, se non viene trattata. Questo articolo vi aiuterà a comprendere i risultati del vostro referto istologico, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la vostra cura.

Quali sono i sintomi della leucemia mieloide acuta?

I sintomi della leucemia mieloide acuta si sviluppano perché il midollo osseo non è più in grado di produrre una quantità sufficiente di cellule del sangue normali. Con l'accumulo di cellule leucemiche, queste soppiantano le cellule sane, causando una riduzione del numero di cellule ematiche.

Basso numero di globuli rossi: una condizione chiamata anemia — può causare affaticamento, debolezza, mancanza di respiro, vertigini e pallore cutaneo. Un basso numero di piastrine può portare a facile formazione di lividi, frequenti epistassi, sanguinamento delle gengive, sanguinamento prolungato da piccoli tagli o piccole macchie rosse o viola sulla pelle causate da sanguinamento appena sotto la superficie. Un basso numero di globuli bianchi o un loro malfunzionamento aumentano il rischio di infezioni, che possono manifestarsi con febbri frequenti o infezioni difficili da debellare.

Alcune persone avvertono dolore alle ossa o alle articolazioni a causa dell'affollamento di cellule leucemiche nel midollo osseo. Possono verificarsi anche linfonodi ingrossati o ingrossamento del fegato o della milza, che talvolta causano una sensazione di pienezza o fastidio addominale. I sintomi spesso si sviluppano e peggiorano rapidamente, motivo per cui la valutazione e il trattamento tendono ad iniziare subito dopo la diagnosi.

Quali sono le cause della leucemia mieloide acuta?

La leucemia mieloide acuta è causata da alterazioni genetiche acquisite, ovvero alterazioni non ereditarie che si verificano nel corso della vita di una persona durante lo sviluppo delle cellule mieloidi nel midollo osseo. Queste alterazioni interessano i geni che normalmente controllano la crescita, la maturazione e la divisione delle cellule del sangue. Di conseguenza, le cellule mieloidi immature iniziano a moltiplicarsi in modo incontrollato e non riescono a svilupparsi in cellule del sangue normali e funzionanti.

In molti casi, questi cambiamenti coinvolgono specifici cromosomi riarrangiamenti, fusioni geniche, o mutazioniTra gli esempi si annoverano le alterazioni che coinvolgono geni come PML, RARA, RUNX1, CBFB, KMT2A, NPM1, FLT3, CEBPA e altri. L'identificazione di queste alterazioni è importante perché contribuisce a definire il sottotipo di leucemia mieloide acuta e a guidare le decisioni terapeutiche.

Per la maggior parte delle persone, non esiste una ragione chiara per cui si verificano questi cambiamenti. Tuttavia, alcuni fattori possono aumentare il rischio, tra cui precedenti chemioterapie o radioterapia per un altro tumore, l'esposizione ad alti livelli di radiazioni o a determinate sostanze chimiche come il benzene e patologie ematologiche preesistenti come la sindrome mielodisplastica o le neoplasie mieloproliferative. Sebbene rare condizioni genetiche ereditarie possano aumentare il rischio di leucemia mieloide acuta, la maggior parte dei casi non è ereditaria e non viene trasmessa ai figli.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di leucemia mieloide acuta si basa sull'esame di campioni di sangue e midollo osseo, in combinazione con specifici test di laboratorio. Un emocromo completo spesso rivela bassi livelli di globuli rossi, piastrine o globuli bianchi, e i blasti possono essere visibili su uno striscio di sangue. Per confermare la diagnosi, è necessario un esame del sangue. biopsia del midollo osseo e aspirazione vengono eseguite — una procedura in cui un piccolo campione di midollo osseo viene prelevato dall'osso dell'anca utilizzando un ago, di solito in anestesia locale. patologo L'esame istologico del midollo osseo viene effettuato al microscopio, contando la percentuale di blasti e ricercando caratteristiche che suggeriscano un sottotipo specifico. Nella leucemia mieloide acuta, i blasti rappresentano in genere il 20% o più delle cellule presenti nel midollo osseo o nel sangue. Citometria a flusso viene quindi utilizzato per identificare quali proteine esprimono i blasti, confermando la loro origine mieloide e distinguendo la leucemia mieloide acuta da altri tumori del sangue, come la leucemia linfoblastica acuta. Genetica e test molecolari — compresa l'analisi cromosomica, PESCE, PCRe sequenziamento di nuova generazione — identificare le specifiche alterazioni genetiche che definiscono il sottotipo di leucemia e che guidano la valutazione del rischio e il trattamento.

Quali sono i sottotipi della leucemia mieloide acuta?

patologi La leucemia mieloide acuta viene classificata in sottotipi in base alle specifiche alterazioni molecolari o genetiche riscontrate nelle cellule leucemiche. Conoscere il sottotipo è importante perché aiuta a stimare la prognosi e a scegliere il trattamento più appropriato. I sottotipi più importanti sono riassunti di seguito. Poiché ogni sottotipo presenta caratteristiche uniche e implicazioni terapeutiche specifiche, futuri articoli dedicati approfondiranno ciascuno di essi.

Leucemia promielocitica acuta (APL) con fusione PML::RARA

Questo sottotipo è causato dalla fusione dei geni PML e RARA, che blocca il normale sviluppo delle cellule del sangue e porta all'accumulo di cellule anomale chiamate promielociti. Una delle principali preoccupazioni è un pericoloso disturbo della coagulazione chiamato coagulazione intravascolare disseminata, che può causare gravi emorragie se non trattato tempestivamente. Grazie alle moderne terapie a base di acido retinoico all-trans e triossido di arsenico, questo sottotipo ha un'ottima prognosi ed è tra le forme di leucemia più curabili.

Leucemia mieloide acuta con fusione RUNX1::RUNX1T1

Causato dalla fusione dei geni RUNX1 e RUNX1T1, questo sottotipo in genere risponde bene alla chemioterapia intensiva, compresa la citarabina ad alte dosi. Ulteriori mutazioni nel gene KIT possono influenzare la prognosi.

Leucemia mieloide acuta con fusione CBFB::MYH11

Questo sottotipo comporta una fusione di CBFB e MYH11 — spesso rilevata come inv(16) o t(16;16) nei test cromosomici — ed è associato ad eosinofili anomali nel sangue e nel midollo osseo. Generalmente risponde bene alla chemioterapia che include citarabina ad alte dosi.

Leucemia mieloide acuta con riarrangiamento del gene KMT2A

Causato da riarrangiamenti del gene KMT2A, questo sottotipo è particolarmente comune nei neonati e nei bambini e può coinvolgere molti geni partner diversi. Spesso è aggressivo e può essere raccomandato il trapianto di cellule staminali.

Leucemia mieloide acuta con mutazione del gene NPM1

Uno dei sottotipi più comuni negli adulti è definito da una mutazione nel gene NPM1. Spesso ha una prognosi favorevole quando la duplicazione tandem interna di FLT3 è assente o presente a bassi livelli. Il monitoraggio della mutazione residua di NPM1 dopo il trattamento è essenziale.

Leucemia mieloide acuta con mutazione del gene CEBPA

È caratterizzata da mutazioni nel gene CEBPA, che controlla lo sviluppo delle cellule mieloidi. Le mutazioni bialleliche o nella regione bZIP sono associate a una prognosi favorevole. Alcuni casi possono essere ereditari e in questi casi può essere raccomandata una consulenza genetica.

Leucemia mieloide acuta con fusione BCR::ABL1

Un raro sottotipo che coinvolge la stessa fusione BCR::ABL1 osservata nella leucemia mieloide cronica, ma che si presenta come leucemia acuta senza una precedente fase cronica. Sono necessari inibitori della tirosin chinasi in aggiunta alla chemioterapia e spesso si raccomanda il trapianto di cellule staminali.

AML con altre fusioni (DEK::NUP214, RBM15::MRTFA, riarrangiamento MECOM, riarrangiamento NUP98)

Specifiche fusioni o riarrangiamenti genici definiscono diversi altri sottotipi rari. Molti di questi hanno una prognosi infausta e vengono trattati con chemioterapia intensiva e, quando possibile, trapianto di cellule staminali.

Leucemia mieloide acuta (LMA), correlata alla mielodisplasia

Questo sottotipo deriva da alterazioni genetiche comunemente riscontrate nella sindrome mielodisplastica e può svilupparsi in persone con una storia pregressa di tale patologia. È spesso associato a una prognosi peggiore e può presentare mutazioni nei geni TP53, ASXL1 o SRSF2.

Leucemia mieloide acuta senza alterazione specifica che definisce

Quando non viene identificata alcuna alterazione genetica specifica, il sottotipo viene classificato in base all'aspetto delle cellule leucemiche al microscopio e alle proteine che esprimono. Questi includono la leucemia mieloide acuta (LMA) con differenziazione minima, la LMA senza maturazione e la LMA con maturazione. I test molecolari rimangono importanti perché le mutazioni identificate in questi casi possono influenzare il rischio e le opzioni terapeutiche.

Stratificazione del rischio nella leucemia mieloide acuta

Una volta disponibili i risultati genetici e molecolari, l'équipe medica che ti segue assegnerà un gruppo di rischio alla tua leucemia. La stratificazione del rischio, ovvero il processo di classificazione di un paziente in una categoria di rischio favorevole, intermedio o sfavorevole, è uno dei passaggi più importanti dopo la diagnosi, perché guida direttamente le principali decisioni terapeutiche, in particolare l'eventuale considerazione di un trapianto di cellule staminali.

I gruppi di rischio si basano sulle linee guida dell'European LeukemiaNet (ELN) del 2022, che utilizzano specifici riscontri genetici e molecolari per stimare la probabilità di remissione a lungo termine con il trattamento standard:

Rischio favorevole — Comprende sottotipi come la leucemia promielocitica acuta (APL) con fusione PML::RARA, la leucemia mieloide acuta (AML) con fusioni RUNX1::RUNX1T1 o CBFB::MYH11 e la leucemia mieloide acuta con mutazione NPM1 (senza FLT3-ITD ad alto livello) o mutazione biallelica CEBPA. I pazienti appartenenti a questo gruppo generalmente rispondono bene alla chemioterapia e il trapianto di cellule staminali in prima remissione non è solitamente raccomandato.
Rischio intermedio — Sono inclusi i casi di leucemia mieloide acuta (LMA) con mutazione del gene NPM1 e FLT3-ITD ad alto livello, i casi di LMA con FLT3-ITD a basso livello senza mutazione del gene NPM1 e i casi con cariotipo normale senza altre caratteristiche distintive. Il beneficio del trapianto in prima remissione viene valutato caso per caso.
Rischio avverso — Comprende la leucemia mieloide acuta (LMA) con mutazione del gene TP53, riarrangiamento del gene MECOM, cariotipo complesso, monosomia 7 o altre alterazioni ad alto rischio. I pazienti appartenenti a questo gruppo presentano un rischio maggiore di recidiva con la chemioterapia standard e, quando possibile, si raccomanda generalmente il trapianto di cellule staminali in prima remissione.

Il gruppo di rischio non è l'unico fattore da considerare nella pianificazione del trattamento. Vengono presi in considerazione anche l'età, lo stato di salute generale e l'idoneità del paziente a terapie intensive o a un trapianto. Il team medico vi spiegherà il vostro specifico gruppo di rischio e le sue implicazioni per il piano di trattamento.

Biomarcatori e test molecolari

I test molecolari identificano le alterazioni genetiche nelle cellule leucemiche che aiutano a definire il sottotipo, a stimare il rischio di recidiva e a selezionare le terapie mirate. Alcune di queste alterazioni, come le fusioni PML::RARA, RUNX1::RUNX1T1 e CBFB::MYH11, sono principalmente diagnostiche, ovvero definiscono il sottotipo e sono trattate nella sezione sui sottotipi sopra riportata. Altre sono direttamente trattabili, ovvero esistono farmaci specifici che le agiscono direttamente. I bersagli terapeutici più importanti sono descritti di seguito.

Mutazione FLT3

Il gene FLT3 codifica una proteina che aiuta le cellule staminali del sangue a crescere e sopravvivere. Nella leucemia mieloide acuta si verificano due tipi di mutazioni del gene FLT3: la duplicazione tandem interna (FLT3-ITD) e la mutazione puntiforme (FLT3-TKD). La mutazione FLT3-ITD comporta l'inserimento di una copia extra di un segmento del gene, causando un'espressione costante della proteina FLT3 e una crescita incontrollata dei blasti. La mutazione FLT3-ITD si riscontra in circa il 25-30% degli adulti con leucemia mieloide acuta ed è associata a un rischio maggiore di recidiva quando presente ad alti livelli.

Due inibitori di FLT3 sono approvati per il trattamento della leucemia mieloide acuta. La midostaurina viene utilizzata in aggiunta alla chemioterapia di induzione standard nei pazienti con leucemia mieloide acuta con mutazione di FLT3 di nuova diagnosi; l'aggiunta di midostaurina alla chemioterapia migliora la sopravvivenza globale rispetto alla sola chemioterapia. Quizartinib e gilteritinib sono approvati per la malattia recidivante o refrattaria con mutazione FLT3-ITD; il gilteritinib viene utilizzato anche in monoterapia nella leucemia mieloide acuta recidivante con mutazione di FLT3 e ha mostrato tassi di risposta di circa il 20-25% in pazienti pesantemente pretrattati. Il test FLT3 viene eseguito al momento della diagnosi in tutti i pazienti con leucemia mieloide acuta.

Mutazioni IDH1 e IDH2

I geni IDH1 e IDH2 normalmente producono enzimi coinvolti nel metabolismo energetico cellulare. Quando mutati nella leucemia, questi enzimi producono una sostanza anomala chiamata 2-idrossiglutarato che blocca la maturazione delle cellule del sangue, contribuendo all'accumulo di blasti. Le mutazioni del gene IDH1 si verificano in circa il 6-10% degli adulti con leucemia mieloide acuta; le mutazioni del gene IDH2 si verificano in circa l'8-15%.

Gli inibitori mirati sono approvati per entrambe le mutazioni. Ivosidenib agisce su IDH1 ed è approvato per la leucemia mieloide acuta con mutazione di IDH1 di nuova diagnosi in pazienti non candidabili a chemioterapia intensiva (spesso utilizzato in combinazione con azacitidina), nonché per la malattia con mutazione di IDH1 recidivante o refrattaria. Enasidenib agisce su IDH2 ed è approvato per la leucemia mieloide acuta con mutazione di IDH2 recidivante o refrattaria, con tassi di remissione completa di circa il 20% come agente singolo. Olutasidenib è un inibitore di IDH1 più recente, anch'esso approvato per la malattia con mutazione di IDH1 recidivante o refrattaria. Il test per IDH1 e IDH2 viene eseguito di routine al momento della diagnosi.

Mutazione NPM1

Il gene NPM1 normalmente contribuisce a regolare la crescita cellulare e trasporta le proteine dentro e fuori dal nucleo cellulare. Le mutazioni del gene NPM1 causano lo spostamento della proteina NPM1 in una posizione errata all'interno della cellula, compromettendo il normale sviluppo delle cellule del sangue. Le mutazioni del gene NPM1 si riscontrano in circa il 25-35% degli adulti con leucemia mieloide acuta e rappresentano uno dei marcatori più importanti utilizzati per monitorare la malattia residua dopo il trattamento. L'aumento dei livelli della proteina NPM1, rilevati nel sangue o nel midollo osseo dopo il trattamento, costituisce un forte segnale precoce di recidiva, spesso prima che i blasti ricompaiano al microscopio.

Mutazione TP53

Il gene TP53 agisce normalmente come un freno alla crescita cellulare incontrollata, rilevando i danni al DNA e innescando la morte cellulare. Quando il TP53 subisce una mutazione nella leucemia mieloide acuta, che si verifica in circa il 5-10% dei casi, questo freno viene a mancare e le cellule leucemiche diventano più resistenti alla morte cellulare indotta dalla chemioterapia. Le mutazioni del TP53 collocano i pazienti nel gruppo di rischio ELN (Endothelial Lutheran Neurological) e sono associate a tassi di remissione inferiori e a una sopravvivenza più breve con il trattamento standard. L'Eprenetapopt (APR-246) è un farmaco sperimentale che riattiva la proteina p53 mutata e ha dimostrato attività nella leucemia mieloide acuta con mutazione del TP53 negli studi clinici, sebbene non sia ancora ampiamente approvato. I pazienti con leucemia mieloide acuta con mutazione del TP53 vengono spesso considerati per la partecipazione a studi clinici.

BCL2 — venetoclax

BCL2 è una proteina che impedisce alle cellule leucemiche di morire: agisce come un segnale di sopravvivenza che mantiene in vita i blasti anche quando dovrebbero andare incontro a morte cellulare programmata. Il venetoclax è un farmaco che blocca BCL2, eliminando questo segnale di sopravvivenza e permettendo alle cellule leucemiche di morire. Il venetoclax non viene utilizzato come monoterapia nella leucemia mieloide acuta, ma è altamente efficace in combinazione con agenti ipometilanti (azacitidina o decitabina). La combinazione di venetoclax e azacitidina è ora un trattamento standard di prima linea per gli adulti di età pari o superiore a 75 anni o per coloro che non tollerano la chemioterapia intensiva, con tassi di remissione completa di circa il 37% e una sopravvivenza globale mediana di circa 14 mesi, un miglioramento sostanziale rispetto ai precedenti standard di cura per questa popolazione. Le combinazioni a base di venetoclax vengono utilizzate anche nel trattamento delle recidive.

CD33 — gemtuzumab ozogamicin

CD33 è una proteina presente sulla superficie della maggior parte dei blasti della leucemia mieloide acuta. Gemtuzumab ozogamicin è un coniugato anticorpo-farmaco: un anticorpo che individua le cellule leucemiche CD33-positive e rilascia un agente chemioterapico tossico direttamente al loro interno. È approvato per la leucemia mieloide acuta CD33-positiva ed è particolarmente efficace nelle forme a basso rischio (soprattutto leucemia mieloide acuta con fusioni RUNX1::RUNX1T1 o CBFB::MYH11), dove la sua aggiunta alla chemioterapia standard ha migliorato la prognosi. L'espressione di CD33 viene generalmente confermata mediante citometria a flusso al momento della diagnosi.

Per ulteriori informazioni sui biomarcatori e sui test molecolari nei tumori del sangue, visitare il sito web. Biomarcatori e test genetici .

Malattia minima residua (MRD)

La malattia minima residua (spesso abbreviata in MRD) si riferisce a un numero molto ridotto di cellule leucemiche che possono rimanere nell'organismo dopo il trattamento, a livelli troppo bassi per essere rilevati con un esame microscopico standard del midollo osseo. Anche quando una biopsia del midollo osseo non mostra blasti visibili, test molecolari sensibili possono rilevare cellule leucemiche residue a concentrazioni basse come 1 su 10,000 o 1 su 100,000 cellule.

La malattia minima residua (MMR) viene misurata utilizzando tecniche altamente sensibili. La citometria a flusso può rilevare popolazioni di blasti anomale a bassi livelli. Per i sottotipi con marcatori molecolari specifici, come la mutazione NPM1 o la fusione PML::RARA, i test basati sulla PCR possono quantificare la quantità di materiale genetico specifico della leucemia presente nel sangue o nel midollo osseo. In alcuni casi, anche il sequenziamento di nuova generazione può rilevare mutazioni a basso livello.

I risultati della MRD vengono riportati come MRD negativi (nessuna leucemia residua rilevabile al di sotto di una soglia definita) o MRD positivi (leucemia residua rilevabile). Questi risultati sono importanti per diverse ragioni. Il raggiungimento della negatività della MRD dopo il trattamento iniziale è associato a un minor rischio di recidiva e a una maggiore sopravvivenza nella maggior parte dei sottotipi. Al contrario, un aumento dei livelli di MRD dopo l'eliminazione iniziale – talvolta definito recidiva molecolare – può predire la ricomparsa della leucemia, spesso settimane prima che i blasti ricompaiano al microscopio. Questo allarme precoce può consentire di modificare il trattamento prima che si verifichi una recidiva completa. In alcuni sottotipi, come la leucemia promielocitica acuta con fusione PML::RARA, il monitoraggio della MRD mediante PCR è parte integrante del follow-up e un risultato positivo dopo la terapia di consolidamento richiede un trattamento anche in assenza di sintomi.

Il monitoraggio della malattia minima residua (MMR) è un'area in continua evoluzione nella gestione della leucemia mieloide acuta, e gli intervalli tra i test e la risposta ai risultati positivi variano a seconda del sottotipo e del protocollo di trattamento. Il team medico che vi assiste vi spiegherà come verrà monitorata la MMR nel vostro caso specifico.

Che cos'è la remissione e come viene valutata?

La remissione nella leucemia mieloide acuta significa che il trattamento ha ridotto la leucemia a un livello non rilevabile dai test standard e che il midollo osseo si è sufficientemente ripreso da produrre nuovamente cellule del sangue normali. La remissione non è sinonimo di guarigione: significa che la leucemia non è più rilevabile, ma il rischio di recidiva dipende dal sottotipo e dal gruppo di rischio.

I medici utilizzano criteri specifici per definire la remissione. Il più comune è la remissione completa, che richiede tutti i seguenti requisiti: meno del 5% di blasti nel midollo osseo all'esame microscopico, ripristino di valori normali delle cellule ematiche (conta assoluta dei neutrofili superiore a 1.0 × 10⁹/L e piastrine superiore a 100 × 10⁹/L) e assenza di leucemia rilevabile al di fuori del midollo osseo. La remissione completa viene valutata mediante una biopsia del midollo osseo di controllo, solitamente dopo uno o due cicli di trattamento.

Oltre alla remissione completa standard, i medici utilizzano sempre più spesso metodi di valutazione più sensibili. La remissione citogenetica significa che un'anomalia cromosomica, come la traslocazione t(15;17) nella leucemia promielocitica acuta (APL), non è più rilevabile tramite analisi cromosomica. La remissione molecolare (detta anche negatività della malattia minima residua, MRD) significa che anche i test molecolari più sensibili non sono in grado di rilevare la leucemia residua. Raggiungere una remissione più profonda è associato a un minor rischio di recidiva. Il referto istologico dopo il trattamento può descrivere il midollo osseo come "in remissione", "MRD negativo" o riportare uno specifico valore di MRD: ognuno di questi valori ha importanti implicazioni per le decisioni terapeutiche future.

Qual è la prognosi?

La prognosi nella leucemia mieloide acuta varia notevolmente a seconda del sottotipo, del gruppo di rischio, dell'età e dello stato di salute generale. In generale, circa il 40-45% degli adulti sotto i 60 anni sottoposti a chemioterapia intensiva raggiunge una remissione a lungo termine, mentre i risultati sono più modesti negli adulti più anziani o in coloro che non tollerano il trattamento intensivo.

Il sottotipo e il gruppo di rischio hanno la maggiore influenza sull'esito:

Leucemia promielocitica acuta (APL) — Il sottotipo più favorevole. Con la terapia a base di acido retinoico all-trans e triossido di arsenico, i tassi di remissione a lungo termine superano il 90% nei casi a basso e intermedio rischio, rendendo questa una delle leucemie più curabili. L'identificazione e il trattamento precoci sono fondamentali perché il disturbo della coagulazione associato può essere potenzialmente letale prima dell'inizio della terapia.
Leucemia mieloide acuta con fattore di legame al nucleo (fusioni RUNX1::RUNX1T1 e CBFB::MYH11) — Probabilità favorevole. La sopravvivenza globale a cinque anni è di circa il 60-70% con chemioterapia intensiva. Ulteriori mutazioni del gene KIT possono peggiorare la prognosi in questo gruppo.
Leucemia mieloide acuta con mutazione NPM1 (senza FLT3-ITD di alto livello) — Prognosi favorevole. La sopravvivenza globale a cinque anni è di circa il 50-60% con la terapia standard.
Leucemia mieloide acuta a rischio intermedio — Gli esiti sono variabili. La sopravvivenza complessiva a cinque anni è generalmente del 30-50% e le decisioni relative al trapianto sono individualizzate.
Leucemia mieloide acuta ad alto rischio (incluse mutazione del gene TP53, cariotipo complesso, riarrangiamento del gene MECOM) — La sopravvivenza globale a cinque anni è generalmente inferiore al 20% con il trattamento standard. Il trapianto di cellule staminali migliora gli esiti nei pazienti idonei, ma molti di questi pazienti presentano una malattia difficile da mantenere in remissione.
Leucemia mieloide acuta negli anziani — L'età influisce significativamente sia sulla risposta al trattamento sia sulla capacità di tollerare la terapia intensiva. Gli adulti di età superiore ai 75 anni o coloro che presentano altre patologie significative vengono generalmente trattati con regimi terapeutici a minore intensità, come venetoclax più azacitidina, anziché con chemioterapia di induzione intensiva.

I fattori associati a una prognosi peggiore includono alterazioni genetiche a rischio sfavorevole, età avanzata, scarso stato di salute generale, leucemia mieloide acuta secondaria derivante da una precedente patologia ematologica come la sindrome mielodisplastica e leucemia mieloide acuta correlata alla terapia in seguito a precedente chemioterapia o radioterapia. Il raggiungimento della negatività della malattia minima residua (MMR) dopo il trattamento è uno dei più forti indicatori di un esito favorevole, indipendentemente dal gruppo di rischio.

La prognosi è meglio discuterla con il vostro ematologo, che può integrare tutti questi fattori (sottotipo, gruppo di rischio, età, stato di salute generale e risposta al trattamento) per fornirvi un quadro il più accurato e personalizzato possibile.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Dopo la diagnosi di leucemia mieloide acuta, sono generalmente necessari ulteriori test molecolari e genetici per definire con precisione il sottotipo e il gruppo di rischio. Poiché la leucemia mieloide acuta può progredire rapidamente, il trattamento inizia in genere tempestivamente, spesso entro pochi giorni dalla diagnosi. La maggior parte dei pazienti viene indirizzata a un ematologo o a uno specialista in leucemia e viene seguita presso un centro con esperienza nel trattamento dei tumori del sangue.

Per i pazienti che possono tollerare un trattamento intensivo, il primo passo è la chemioterapia di induzione, una combinazione di citarabina e un'antraciclina come la daunorubicina o l'idarubicina, spesso indicata come "7+3". Nei casi di malattia con mutazione del gene FLT3, a questo regime viene aggiunto il midostaurina. L'obiettivo dell'induzione è raggiungere la remissione completa, che viene valutata mediante una biopsia del midollo osseo di controllo dopo il trattamento. L'induzione viene solitamente somministrata in ospedale perché richiede un attento monitoraggio dell'emocromo e la gestione delle infezioni.

Una volta raggiunta la remissione, si procede con una terapia di consolidamento per ridurre il rischio di recidiva. Per le forme a basso rischio, il consolidamento prevede cicli di chemioterapia con citarabina ad alte dosi. Per le forme a rischio intermedio e alto, il trapianto allogenico di cellule staminali – una procedura in cui cellule staminali ematopoietiche di donatori sani vengono infuse dopo un condizionamento intensivo per sostituire il midollo osseo malato – è spesso raccomandato in prima remissione. Per i pazienti che non tollerano la terapia di induzione intensiva, la combinazione di venetoclax con azacitidina o decitabina rappresenta l'approccio standard. Nei pazienti portatori di tali mutazioni, possono essere integrati nel trattamento farmaci mirati a IDH1 o IDH2.

Durante e dopo il trattamento, gli esami ematologici e le biopsie del midollo osseo vengono utilizzati per monitorare la risposta, mentre i test molecolari servono a tenere traccia della malattia minima residua (MMR). Il team medico discuterà con voi il piano di trattamento, la tempistica prevista e gli aspetti da monitorare in ogni fase.

Domande da porre al medico

Di quale sottotipo di leucemia mieloide acuta sono affetto e quali alterazioni genetiche o molecolari sono state riscontrate?
A quale gruppo di rischio appartengo (favorevole, intermedio o sfavorevole) e cosa significa questo per il mio trattamento?
Ho una mutazione FLT3, IDH1, IDH2, NPM1, TP53 o CEBPA? Questo modifica le mie opzioni di trattamento?
Riceverò una terapia mirata in aggiunta alla chemioterapia, oppure sono un candidato per un trattamento a minore intensità come venetoclax più azacitidina?
Ho bisogno di cure immediate e dovrò essere ricoverato in ospedale?
Come farete a sapere se la terapia sta funzionando e quando verrà effettuato un nuovo esame del midollo osseo?
Verrà effettuato un test per la malattia minima residua (MMR) sulla mia leucemia? E in che modo i risultati influenzeranno il mio trattamento?
Sono un candidato idoneo per un trapianto di cellule staminali e, in tal caso, in quale fase sarebbe consigliato?
La mia leucemia o una qualsiasi delle mutazioni riscontrate potrebbero essere correlate a una malattia ereditaria di cui i miei familiari dovrebbero essere a conoscenza?
Quali effetti collaterali posso aspettarmi dal trattamento e chi devo contattare in caso di febbre, sanguinamento o comparsa di nuovi sintomi?
Esistono studi clinici disponibili per il mio sottotipo o gruppo di rischio che dovrei prendere in considerazione?
Cosa significa remissione nel mio caso e qual è il piano se la leucemia dovesse ripresentarsi?