Adenoma hipofisario: Cómo entender su informe patológico

Por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
23 de Abril, 2025

Un adenoma hipofisario es un tumor benigno (no canceroso) que se desarrolla a partir de células especializadas de la glándula pituitaria. La pituitaria es una pequeña estructura del tamaño de un guisante ubicada en la base del cerebro, detrás de la nariz, y a veces se la denomina la "glándula maestra" porque controla varias glándulas productoras de hormonas en el cuerpo. Los adenomas hipofisarios pueden afectar la producción de hormonas y causar síntomas relacionados con desequilibrios hormonales o efectos de presión sobre las estructuras circundantes. Otro nombre para este tipo de tumor es tumor neuroendocrino hipofisario (PitNET).

Tipos de adenomas hipofisarios

Existen diversos subtipos de adenomas hipofisarios. Cada tipo se clasifica según el tipo de células hipofisarias de las que se origina y las hormonas específicas que producen las células tumorales. Los patólogos utilizan pruebas especiales para determinar el tipo específico, ya que esta información orienta el tratamiento y el pronóstico. Los principales grupos incluyen los adenomas de linaje PIT1, los adenomas de linaje TPIT, los adenomas de linaje SF1 y los adenomas que no muestran una diferenciación de linaje definida.

Adenomas del linaje PIT1

Adenomas somatotropos

Los adenomas somatotropos, también conocidos como adenomas secretores de hormona del crecimiento, representan aproximadamente entre el 10 % y el 15 % de todos los adenomas hipofisarios. Estos adenomas suelen provocar un aumento de la hormona del crecimiento, lo que provoca afecciones como gigantismo o acromegalia. Pueden presentarse como parte de síndromes genéticos, como el adenoma hipofisario aislado familiar (FIPA), el síndrome de McCune-Albright, el complejo de Carney, la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1) y el acrogigantismo ligado al cromosoma X. Los adenomas somatotropos suelen tener buen pronóstico, en particular el subtipo densamente granulado, que tiende a ser más pequeño y menos invasivo en comparación con los tumores escasamente granulados.

Adenomas mamosomatotropos

Los adenomas mamosomatotropos, poco frecuentes (alrededor del 1% al 2% de los adenomas hipofisarios), producen tanto hormona del crecimiento como prolactina. Estos tumores se han asociado con enfermedades genéticas como el complejo de Carney, la MEN1, el síndrome de McCune-Albright y el síndrome de adenoma hipofisario aislado familiar. Generalmente, presentan un buen pronóstico tras la extirpación quirúrgica, sobre todo cuando la enfermedad se detecta a tiempo.

Adenomas lactotropos

Los adenomas lactotropos, comúnmente conocidos como prolactinomas, son el tipo más común de adenoma hipofisario y representan aproximadamente entre el 30 % y el 50 % de todos los casos. Suelen responder muy bien al tratamiento con agonistas dopaminérgicos. Estos adenomas rara vez se asocian con síndromes genéticos, aunque se han reportado casos ocasionales asociados con MEN1 y adenomas hipofisarios familiares aislados. El pronóstico de los adenomas lactotropos es excelente, ya que suelen controlarse eficazmente con medicación.

Adenomas tirotropos

Los adenomas tirotropos son poco frecuentes y representan menos del 1% de los adenomas hipofisarios. Estos adenomas producen hormona estimulante de la tiroides (TSH) y, a veces, se denominan adenomas productores de TSH. En ocasiones, pueden asociarse con el síndrome MEN1 y el síndrome de adenoma hipofisario aislado familiar. Los adenomas tirotropos tienden a ser invasivos, lo que dificulta el tratamiento quirúrgico y requiere un manejo médico cuidadoso. Su pronóstico varía según el tamaño del tumor y su grado de invasividad en el momento del diagnóstico.

Adenomas plurihormonales maduros del linaje PIT1

Los adenomas plurihormonales maduros del linaje PIT1 son tumores muy raros que se caracterizan por su capacidad para producir múltiples hormonas, como la hormona del crecimiento, la prolactina y la TSH. Se desconoce su incidencia exacta, pero se consideran extremadamente infrecuentes. Ocasionalmente aparecen en contextos sindrómicos y generalmente tienen un mejor pronóstico que los adenomas plurihormonales inmaduros, respondiendo a menudo bien a la extirpación quirúrgica.

Adenomas inmaduros del linaje PIT1

Los adenomas inmaduros de linaje PIT1, anteriormente denominados adenomas silentes de subtipo 3, son poco frecuentes (representan solo entre el 1 y el 3 por ciento de los adenomas hipofisarios) y suelen presentar una producción hormonal limitada a pesar de derivar de células del linaje PIT1. Estos adenomas a veces se asocian con el síndrome MEN1 y generalmente son agresivos, con un mayor riesgo de invasión a los tejidos circundantes y de recurrencia tras el tratamiento.

Adenomas de células madre acidófilas

Los adenomas de células madre acidófilas, un tipo raro de adenoma hipofisario que representa aproximadamente el 2 % de estos tumores, se caracterizan por un crecimiento rápido y un comportamiento agresivo. Suelen presentar resistencia a los tratamientos habituales y pueden requerir una combinación de terapias, junto con un seguimiento cuidadoso a largo plazo.

Adenomas mixtos somatotrofos-lactotrofos

Los adenomas mixtos somatotropos-lactotropos son poco frecuentes y representan entre el 1 % y el 4 % de los adenomas hipofisarios. Producen hormona del crecimiento y prolactina a partir de poblaciones celulares específicas dentro del tumor. Estos adenomas pueden aparecer en el síndrome de adenoma hipofisario aislado familiar y en el acrogigantismo ligado al cromosoma X. En comparación con los adenomas somatotropos o lactotropos puros, los adenomas mixtos presentan una menor tasa de remisión tras el tratamiento y requieren un seguimiento estrecho.

Adenomas de linaje TPIT

Adenomas corticotropos

Los adenomas corticotropos, pertenecientes al linaje TPIT, representan entre el 15 % y el 17 % de los adenomas hipofisarios. Estos adenomas producen ACTH y a menudo provocan la enfermedad de Cushing, caracterizada por una producción excesiva de cortisol. Rara vez se presentan como parte de síndromes genéticos como MEN1 o MEN4. Los adenomas corticotropos suelen tener un pronóstico favorable cuando se diagnostican y se extirpan quirúrgicamente de forma temprana, aunque los tumores grandes o invasivos presentan mayores dificultades terapéuticas.

Adenomas del linaje SF1

Adenomas gonadotropos

Los adenomas gonadotropos surgen de las células del linaje SF1 y son comunes, representando aproximadamente el 30-50% de los adenomas hipofisarios en adultos. Si bien pueden producir hormonas como la hormona folículo estimulante (FSH) o la hormona luteinizante (LH), no suelen causar síntomas de exceso hormonal. Suelen descubrirse de forma incidental o debido a efectos de presión, como cefaleas o alteraciones visuales. En ocasiones, los adenomas gonadotropos pueden aparecer como parte del síndrome MEN1 o de adenomas hipofisarios familiares aislados y, por lo general, tienen un pronóstico favorable si se extirpan quirúrgicamente. Sin embargo, los tumores grandes o invasivos presentan una mayor probabilidad de recurrencia.

Adenomas sin diferenciación de linaje clara

Adenomas de células nulas

Los adenomas de células nulas representan menos del 5 % de los adenomas hipofisarios y no producen hormonas reconocibles. Estos tumores pueden comportarse agresivamente, a menudo invadiendo las estructuras circundantes, por lo que requieren un manejo cuidadoso y un seguimiento riguroso.

Adenomas plurihormonales

Los adenomas plurihormonales son muy poco frecuentes (<1%) y se caracterizan por combinaciones inusuales de hormonas de múltiples linajes celulares. Su pronóstico es variable y depende de las hormonas producidas y del grado de invasividad.

¿Qué causa un adenoma pituitario?

En la mayoría de los casos, se desconoce la causa exacta de un adenoma hipofisario. Estos tumores generalmente aparecen de forma espontánea, es decir, se desarrollan sin una causa identificable. Los investigadores creen que los adenomas hipofisarios son el resultado de cambios genéticos o moleculares que ocurren aleatoriamente en las células de la glándula pituitaria. Estos cambios pueden provocar un crecimiento celular descontrolado, lo que lleva a la formación de un tumor. Sin embargo, estos cambios genéticos no suelen heredarse de los padres y suelen ocurrir solo en las células que dan origen al tumor, en lugar de en todo el cuerpo.

Aunque la mayoría de los adenomas hipofisarios no están relacionados con síndromes hereditarios o genéticos, una pequeña proporción de estos tumores se desarrollan en asociación con afecciones genéticas hereditarias. Estas afecciones incluyen la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1), caracterizada por tumores que se presentan en múltiples glándulas endocrinas, como la hipófisis, la paratiroides y el páncreas. El complejo de Carney, otro síndrome genético poco común, también está relacionado con un mayor riesgo de adenomas hipofisarios, junto con anomalías de la pigmentación de la piel y tumores cardíacos. El síndrome de McCune-Albright, una afección genética causada por mutaciones que ocurren temprano en el desarrollo embrionario, puede resultar en adenomas hipofisarios junto con otras anomalías endocrinas y esqueléticas. El síndrome de adenoma hipofisario aislado familiar (FIPA) afecta a familias en las que varios miembros desarrollan adenomas hipofisarios, a menudo debido a mutaciones en genes específicos, como el gen AIP.

Además, ciertas alteraciones genéticas se encuentran frecuentemente en subtipos específicos de adenomas. Por ejemplo, los adenomas somatotropos suelen presentar mutaciones en el gen GNAS, mientras que los adenomas corticotropos pueden mostrar mutaciones en el gen USP8. Estas mutaciones genéticas generalmente ocurren de forma espontánea en las células hipofisarias, en lugar de ser hereditarias. Comprender estas alteraciones moleculares y genéticas permite a los médicos determinar el tratamiento más eficaz y predecir el posible comportamiento del adenoma.

A pesar de estas asociaciones genéticas conocidas, la mayoría de las personas que desarrollan un adenoma hipofisario no presentan factores de riesgo genéticos identificables ni antecedentes familiares de la enfermedad. Además, no existe evidencia sólida que sugiera que el estilo de vida, las exposiciones ambientales, la dieta o el estrés provoquen directamente la aparición de adenomas hipofisarios.

¿El adenoma pituitario es un tipo de cáncer?

No, los adenomas hipofisarios son tumores benignos (no cancerosos). Generalmente no se diseminan a otras partes del cuerpo, pero pueden causar problemas de salud al comprimir o crecer hacia estructuras cercanas o al alterar los niveles hormonales.

¿Cómo se hace este diagnóstico?

El diagnóstico de un adenoma hipofisario se basa generalmente en una combinación de síntomas clínicos, estudios de imagen, análisis de sangre y examen microscópico del tejido obtenido durante la cirugía o la biopsia . Los estudios de imagen, como la resonancia magnética (RM), suelen ser las primeras pruebas que se realizan. Estos estudios permiten identificar un tumor en la hipófisis, revelando su tamaño, forma y relación con las estructuras circundantes.

Los análisis de sangre desempeñan un papel fundamental en el diagnóstico de adenomas hipofisarios, ya que miden los niveles hormonales producidos por la glándula pituitaria. Dependiendo de la presentación clínica y del tipo de adenoma sospechado, el médico evaluará diversas hormonas para determinar el tratamiento adecuado. Los niveles de la hormona del crecimiento (GH) y del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) se miden si se sospecha un adenoma somatotropo, en particular cuando hay síntomas de acromegalia o gigantismo. Los niveles de prolactina se miden para evaluar los adenomas lactotropos, en particular en pacientes con ciclos menstruales irregulares, infertilidad o dificultades con la producción de leche materna. En caso de sospecha de adenomas corticotropos, que producen hormona adrenocorticotrópica (ACTH), se utilizan análisis de sangre para medir los niveles de ACTH y cortisol. Además, a menudo se utilizan pruebas especializadas, como la prueba de supresión con dexametasona y la medición del cortisol en orina de 24 horas, para confirmar la enfermedad de Cushing, una afección asociada con el exceso de producción de ACTH.

Si se sospecha un adenoma tirotropo, generalmente indicado por síntomas de hipertiroidismo, se evalúan los niveles de hormona estimulante de la tiroides (TSH) y hormonas tiroideas (T4 y T3). Para diagnosticar adenomas gonadotropos, se miden las gonadotropinas, específicamente la hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo estimulante (FSH), aunque estos adenomas no suelen causar síntomas de exceso hormonal. No obstante, la medición de LH, FSH, estrógeno (en mujeres) y testosterona (en hombres) permite identificar desequilibrios hormonales sutiles derivados de estos tumores.

Además de evaluar las hormonas producidas directamente por la hipófisis, los análisis de sangre también evalúan la producción hormonal de las glándulas controladas por hormonas hipofisarias, como las glándulas suprarrenales, la tiroides, los ovarios y los testículos. Por ejemplo, la ACTH producida por la hipófisis estimula la producción de cortisol en las glándulas suprarrenales; por lo tanto, se miden conjuntamente los niveles de ACTH y cortisol. De igual manera, medir la TSH junto con las hormonas tiroideas (T4, T3) ayuda a evaluar si un adenoma tirotropo está causando hipertiroidismo.

Si se confirma la presencia de un tumor mediante estudios de imagen y hormonales, se realizará una extirpación quirúrgica o una biopsia . Las muestras de tejido del tumor se envían a un patólogo , quien examina las células al microscopio. Posteriormente, el patólogo utiliza pruebas especializadas, como la inmunohistoquímica (IHQ) , para identificar hormonas y proteínas específicas, confirmando así el tipo exacto de adenoma hipofisario. Este último paso es crucial, ya que garantiza la precisión del diagnóstico, orienta el tratamiento adecuado y permite predecir la evolución del tumor a lo largo del tiempo.

¿Qué otras pruebas se pueden realizar para confirmar el diagnóstico?

Para confirmar el diagnóstico y determinar el tipo específico de adenoma hipofisario, el patólogo puede realizar pruebas adicionales, como la inmunohistoquímica (IHQ) . La inmunohistoquímica es un método de laboratorio especializado que se utiliza para identificar proteínas específicas dentro de las células tumorales. En esta prueba, se aplican anticuerpos (proteínas especiales diseñadas para detectar otras proteínas específicas) a muestras de tejido extraídas del tumor. Si las células tumorales contienen la proteína analizada, cambian de color y el resultado se considera positivo. Si las células no contienen la proteína, no se tiñen y el resultado se considera negativo. Los resultados positivos y negativos ayudan a los patólogos a determinar con precisión qué hormonas y factores de transcripción producen las células tumorales, lo que a su vez ayuda a identificar el subtipo exacto del adenoma.

• Adenomas somatotropos: Este subtipo es positivo para la hormona del crecimiento (GH) y el factor de transcripción hipofisario 1 (PIT1). Estas proteínas confirman que las células tumorales se originan a partir de células productoras de la hormona del crecimiento. Un resultado positivo para la GH ayuda a explicar síntomas como la acromegalia o el gigantismo.
• Adenomas mamosomatotropos: Este subtipo es positivo tanto para la hormona del crecimiento (GH) como para la prolactina, así como para PIT1. La tinción positiva para ambas hormonas confirma una naturaleza hormonal dual, lo que explica los síntomas de exceso de GH y prolactina.
• Adenomas lactotropos (prolactinomas)Este subtipo es positivo para prolactina y PIT1. La tinción positiva para prolactina es importante para confirmar la causa de los niveles altos de prolactina y los síntomas relacionados, como alteraciones menstruales o producción de leche materna.
• Adenomas tirotropos: Este subtipo es positivo para la hormona estimulante de la tiroides (TSH) y PIT1. La tinción positiva de TSH confirma que las células de adenoma son responsables de los niveles elevados de hormona tiroidea y los síntomas de hipertiroidismo.
• Adenomas plurihormonales maduros del linaje PIT1Este subtipo es positivo para PIT1 y múltiples hormonas, como GH, prolactina y, en ocasiones, TSH. La tinción positiva para múltiples hormonas confirma que las células tumorales pueden producir diversas hormonas, lo que provoca una combinación de síntomas.
• Adenomas inmaduros del linaje PIT1: Este subtipo suele ser positivo para PIT1, pero presenta una tinción limitada o parcial para hormonas como la GH, la prolactina o la TSH. Esta limitada positividad hormonal sugiere que estos tumores se originan en células inmaduras, lo que ayuda a identificar su comportamiento agresivo.
• Adenomas de células madre acidófilas: Este subtipo es positivo para PIT1, con cierta positividad para prolactina, pero generalmente presenta tinción de GH limitada o ausente. El patrón de tinción distintivo ayuda a identificar estos tumores como agresivos y de rápido crecimiento.
• Adenomas mixtos somatotrofos-lactotrofos: Este subtipo comprende dos poblaciones celulares distintas: una con tinción positiva para GH y la otra para prolactina, ambas también positivas para PIT1. Estos resultados confirman la presencia de dos tipos distintos de células productoras de hormonas en el mismo tumor, lo que provoca síntomas hormonales mixtos.
• Adenomas corticotroposEste subtipo es positivo para ACTH (hormona adrenocorticotrópica) y TPIT. La positividad de ACTH ayuda a confirmar que el tumor es responsable de afecciones como la enfermedad de Cushing, caracterizada por una producción excesiva de cortisol.
• Adenomas gonadotropos: Este subtipo suele ser positivo para gonadotropinas como la hormona folículo estimulante (FSH) o la hormona luteinizante (LH), y el factor de transcripción SF1. La tinción positiva confirma que el tumor se origina en células gonadotropas, incluso si no se presentan síntomas de exceso hormonal.
• Adenomas de células nulas: Este subtipo se caracteriza por una tinción negativa para todas las hormonas hipofisarias y factores de transcripción como PIT1, TPIT y SF1. En estos casos, la tinción negativa confirma que el tumor no produce hormonas, lo que ayuda a distinguir estos adenomas de otros tumores hipofisarios productores de hormonas.
• Adenomas plurihormonalesLas células tumorales de este subtipo presentan combinaciones inusuales de tinción positiva para hormonas y factores de transcripción de múltiples linajes celulares, como PIT1 y SF1. Estos resultados confirman que las células tumorales son capaces de diferenciarse en múltiples tipos celulares, lo que explica su perfil hormonal único y los síntomas asociados.

En general, estas pruebas inmunohistoquímicas proporcionan información esencial a los patólogos, permitiéndoles diagnosticar con precisión el tipo de tumor, informar decisiones de tratamiento y predecir el comportamiento del tumor.

¿Qué es un adenoma hipofisario ectópico?

Un adenoma hipofisario ectópico es un tipo raro de tumor hipofisario que se desarrolla fuera de la propia glándula pituitaria. El término "ectópico" significa que el tumor surge en una ubicación anormal o inesperada. Si bien los adenomas hipofisarios suelen formarse dentro de la glándula pituitaria, ubicada en la base del cerebro, también se presentan en zonas como el seno esfenoidal (una cavidad detrás de la nariz), la cavidad nasal o incluso en estructuras cercanas a la pituitaria, como el seno cavernoso o el clivus.

Se cree que los adenomas hipofisarios ectópicos se originan a partir de tejido de la glándula pituitaria que, durante el desarrollo embrionario temprano, se desplaza o separa de su ubicación normal. Con el tiempo, estas células pituitarias desplazadas pueden experimentar el mismo tipo de crecimiento y cambios hormonales que los adenomas hipofisarios típicos, formando finalmente un tumor en una ubicación inusual.

Los síntomas de un adenoma hipofisario ectópico dependen de la ubicación del tumor y de las hormonas que produce. Al igual que los adenomas hipofisarios típicos, los adenomas ectópicos pueden producir un exceso de hormonas, como la hormona del crecimiento (GH), la prolactina, la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) o la hormona estimulante de la tiroides (TSH), lo que provoca síntomas similares a los de los adenomas productores de hormonas ubicados dentro de la hipófisis. En otros casos, los adenomas ectópicos pueden no producir hormonas y, en su lugar, causar síntomas relacionados con la presión sobre las estructuras cercanas, como cefaleas, congestión nasal, dolor facial, alteraciones en la visión o síntomas neurológicos.

El diagnóstico de un adenoma hipofisario ectópico suele implicar pruebas de imagen, como la resonancia magnética (RM) o la tomografía computarizada (TC), que identifican la ubicación y la extensión del tumor. También son importantes los análisis de sangre para medir las hormonas hipofisarias, especialmente si se sospecha que el tumor las produce. La extirpación quirúrgica y el examen microscópico del tejido suelen ser necesarios para confirmar el diagnóstico, y pruebas especializadas, como la inmunohistoquímica (IHQ), ayudan a determinar el tipo exacto de adenoma hipofisario.

Dado que los adenomas hipofisarios ectópicos se presentan en localizaciones inusuales y, en ocasiones, difíciles, el tratamiento suele consistir en una extirpación quirúrgica cuidadosa, que a menudo requiere técnicas quirúrgicas especializadas. En algunos casos, pueden ser necesarios tratamientos adicionales, como radioterapia o medicamentos, sobre todo si el adenoma es difícil de extirpar quirúrgicamente por completo.

Aunque los adenomas hipofisarios ectópicos son poco frecuentes, un diagnóstico preciso y un tratamiento cuidadoso por parte de especialistas experimentados pueden conducir a resultados exitosos del tratamiento y al alivio de los síntomas.