Por Jason Wasserman, MD PhD FRCPC y Matt Cecchini, MD PhD FRCPC
29 de Abril, 2026
El mesotelioma es un cáncer que se origina en las células mesoteliales , las células especializadas que forman una fina membrana alrededor de los órganos internos. Esta membrana, llamada mesotelio, se encuentra alrededor de los pulmones (pleura), los órganos abdominales (peritoneo) y el corazón (pericardio). La gran mayoría de los mesoteliomas (aproximadamente el 75-80%) se originan en la pleura y se denominan mesotelioma pleural. Alrededor del 15-20% se originan en el peritoneo. El mesotelioma pericárdico, que afecta la membrana que rodea el corazón, es muy poco frecuente. Este artículo se centra principalmente en el mesotelioma pleural, pero abarca características comunes a todos los tipos. Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología: qué significa cada término y por qué es importante para su atención médica.
La exposición al amianto es, con diferencia, la causa más común de mesotelioma, responsable de la mayoría de los casos. El amianto es un grupo de minerales naturales que se utilizaron ampliamente en materiales de construcción, construcción naval y aislamiento industrial durante gran parte del siglo XX. Al inhalarse, las fibras de amianto pueden penetrar profundamente en los pulmones y alojarse permanentemente en la mucosa pulmonar o abdominal. Durante décadas, estas fibras provocan irritación y daño continuos en las células del mesotelio, desencadenando finalmente los cambios genéticos que conducen al cáncer. El tiempo transcurrido entre la primera exposición al amianto y el desarrollo del mesotelioma suele ser de 20 a 50 años, razón por la cual muchos pacientes son diagnosticados en la edad adulta, mucho después de la exposición inicial.
Otros factores contribuyentes incluyen:
En ocasiones, el mesotelioma puede desarrollarse en personas sin antecedentes identificables de exposición al amianto ni factores de riesgo genéticos conocidos, en cuyo caso la causa subyacente no está clara.
Los síntomas dependen de la ubicación y la etapa en la que se encuentre el mesotelioma. Dado que el mesotelioma crece a lo largo de la superficie de la pleura o el peritoneo, en lugar de formar una masa localizada, suele causar síntomas relacionados con la acumulación de líquido o la presión sobre las estructuras cercanas antes de ser detectado.
Los síntomas comunes del mesotelioma pleural (que afecta al revestimiento de los pulmones) incluyen:
Los síntomas comunes del mesotelioma peritoneal (que afecta al revestimiento abdominal) incluyen:
Los síntomas suelen desarrollarse lentamente y empeorar con el tiempo. Debido a que se superponen con los de muchas otras afecciones menos graves, el mesotelioma a menudo no se sospecha hasta que las pruebas de imagen revelan una anomalía en el tórax o el abdomen. Cualquier persona con antecedentes de exposición al amianto que presente alguno de estos síntomas debe consultar a su médico de inmediato.
El mesotelioma se diagnostica generalmente a partir de una muestra de tejido obtenida mediante biopsia . En el caso del mesotelioma pleural, la biopsia se realiza con mayor frecuencia mediante toracoscopia, un procedimiento mínimamente invasivo en el que se introduce una cámara e instrumental de biopsia a través de pequeñas incisiones en la pared torácica para obtener una muestra directa de la pleura. La biopsia con aguja guiada por tomografía computarizada es una alternativa para algunos pacientes. Para el mesotelioma peritoneal, se utiliza la laparoscopia o la biopsia con aguja guiada por imágenes para obtener tejido del revestimiento abdominal. Dado que el mesotelioma crece como una lámina difusa en lugar de un solo nódulo, es importante obtener una muestra de tejido adecuada; una muestra pequeña o poco representativa puede dificultar el diagnóstico con certeza.
Bajo el microscopio, un patólogo examina las células tumorales y su patrón de crecimiento. Las células del mesotelioma suelen crecer a lo largo de la superficie pleural o peritoneal, extendiéndose y recubriendo la superficie, en lugar de formar una masa localizada y bien definida. Según el tipo histológico (véase la sección siguiente), las células pueden tener forma redondeada y glandular, alargada y fusiforme, o una combinación de ambas. Esta es una de las características clave que el patólogo evalúa al realizar el diagnóstico.
Confirmar el diagnóstico de mesotelioma es una de las tareas más difíciles en patología quirúrgica, ya que el mesotelioma puede tener un aspecto muy similar al de otras afecciones bajo el microscopio, en particular otros cánceres que se han diseminado a la pleura (como el adenocarcinoma de pulmón o el cáncer de mama) y, fundamentalmente, a cambios reactivos benignos (no cancerosos) del mesotelio que pueden ocurrir después de una infección, inflamación o cirugía previa. Para distinguir el mesotelioma de estas otras afecciones, el patólogo utiliza dos tipos principales de pruebas adicionales.
La primera es la inmunohistoquímica (IHQ) , una técnica que utiliza anticuerpos unidos a colorantes para detectar proteínas específicas dentro de las células. Las células de mesotelioma suelen mostrar una tinción positiva intensa para proteínas como la calretinina, WT-1, D2-40 y la citoqueratina 5/6, características de las células mesoteliales. Al mismo tiempo, suelen mostrar tinción negativa para proteínas que marcan otros tipos de cáncer, como la claudina-4, MOC-31, BerEP4 y TTF-1, presentes en el adenocarcinoma de pulmón. Este patrón de tinción positiva y negativa ayuda al patólogo a confirmar que el tumor es de origen mesotelial y no un cáncer que se ha diseminado desde otro órgano. Dos marcadores adicionales de inmunohistoquímica son particularmente útiles para distinguir el mesotelioma de las afecciones mesoteliales benignas: la pérdida de la tinción de la proteína BAP1 (lo que significa que la proteína BAP1 está ausente de los núcleos de las células tumorales) y la pérdida de la tinción de la proteína MTAP (que refleja un cambio genético que se analiza más adelante) están fuertemente asociadas con el mesotelioma maligno y rara vez se observan en afecciones reactivas benignas.
La segunda prueba es la hibridación fluorescente in situ (FISH) , una técnica de laboratorio que utiliza sondas fluorescentes para detectar la presencia o ausencia de un fragmento específico de ADN en las células tumorales. En el mesotelioma, la FISH se utiliza con mayor frecuencia para detectar la deleción del gen CDKN2A , un gen supresor de tumores que se pierde en aproximadamente el 70 % de los mesoteliomas. Dado que las afecciones mesoteliales benignas casi nunca presentan esta pérdida genética, la detección de la deleción de CDKN2A constituye una fuerte evidencia de que la proliferación mesotelial es maligna y no reactiva.
Una vez confirmado el diagnóstico, se utilizan técnicas de imagen —incluida la tomografía computarizada (TC) del tórax y el abdomen, y cada vez más la tomografía por emisión de positrones (PET)— para determinar hasta dónde se ha extendido el mesotelioma y para orientar la planificación del tratamiento.
El mesotelioma se divide en tres tipos principales según la apariencia de las células tumorales al microscopio. El tipo histológico es uno de los datos más importantes del informe de patología, ya que influye notablemente en el pronóstico y las decisiones terapéuticas.
El mesotelioma no se clasifica histológicamente como muchos otros cánceres. Los sistemas de clasificación utilizados para otros tumores —como bien, moderadamente y poco diferenciados— no se han establecido formalmente para el mesotelioma. En cambio, el indicador pronóstico más importante de la agresividad tumoral es el tipo histológico descrito anteriormente: epitelioide, sarcomatoide o bifásico. El tipo histológico funciona como un indicador indirecto del grado en la práctica clínica. Todos los mesoteliomas se tratan como cánceres agresivos, independientemente del tipo, y esta distinción no da lugar a una categoría de "bajo grado" o "benigna".
En el caso específico del mesotelioma epitelioide, los patólogos a veces registran el índice mitótico (cantidad de células en división activa) y el grado nuclear (anormalidad del núcleo celular), ya que valores más altos se asocian con un peor pronóstico, incluso dentro de la categoría epitelioide. Su informe de patología podría describir estas características si se evaluaron formalmente.
La invasión linfovascular (ILV) significa que se han encontrado células tumorales dentro de los vasos sanguíneos o linfáticos —los pequeños conductos que transportan la linfa— dentro o cerca del tumor. Estos vasos pueden servir como vías para que las células tumorales se desplacen a los ganglios linfáticos u otras partes del cuerpo.
Los márgenes quirúrgicos son los bordes cortados del tejido extirpado durante una operación. El patólogo examina todos los márgenes para determinar si el tumor se extirpó por completo. Dado que el mesotelioma crece como una capa difusa de la superficie pleural en lugar de un nódulo bien definido, lograr márgenes completamente libres de tumor es técnicamente complejo; y, en muchos casos, el objetivo de la cirugía es controlar la enfermedad en lugar de lograr su eliminación microscópica completa.
Los ganglios linfáticos son pequeños órganos inmunitarios distribuidos por todo el tórax. Durante la cirugía de mesotelioma, el cirujano puede extirpar ganglios linfáticos de diferentes zonas del tórax y enviarlos al patólogo para su análisis. El informe patológico describirá el número total de ganglios linfáticos examinados, su procedencia y si alguno contiene células tumorales.
La afectación de los ganglios linfáticos es frecuente en el mesotelioma, sobre todo a medida que la enfermedad progresa, y es uno de los indicadores para la estadificación (estadio N). La presencia de células tumorales en los ganglios linfáticos indica que el cáncer ha comenzado a diseminarse más allá de la superficie pleural y se asocia a un mayor riesgo de recurrencia y peores resultados. El estadio ganglionar también influye en la probabilidad de que la cirugía sea beneficiosa y en la recomendación de tratamientos adicionales, como quimioterapia o radioterapia.
Las pruebas de biomarcadores desempeñan un papel cada vez más importante en el manejo del mesotelioma. Algunas pruebas se utilizan para confirmar el diagnóstico, mientras que otras orientan las decisiones de tratamiento o tienen implicaciones importantes para los familiares del paciente.
La proteína BAP1 actúa normalmente como freno del crecimiento celular descontrolado. En muchos tumores de mesotelioma, el gen que la produce se pierde o se inactiva, y la proteína BAP1 desaparece del núcleo celular. Esta pérdida de la proteína BAP1, detectada mediante inmunohistoquímica, es un marcador útil de malignidad, ya que las afecciones mesoteliales benignas casi nunca presentan pérdida de BAP1.
Es importante destacar que la pérdida de BAP1 en un mesotelioma a veces refleja un cambio hereditario en el gen BAP1, en lugar de un cambio que ocurrió únicamente en el tumor. Las personas portadoras de una mutación hereditaria (de la línea germinal) en el gen BAP1 presentan una afección denominada síndrome de predisposición tumoral por BAP1, que aumenta significativamente el riesgo de mesotelioma, melanoma uveal (un tipo de cáncer ocular), melanoma cutáneo y cáncer de riñón de células claras, entre otros. Los familiares de una persona con una mutación germinal en el gen BAP1 también pueden tener un mayor riesgo. Si su tumor muestra pérdida de la tinción de BAP1, su médico podría recomendarle que consulte con un asesor genético para determinar si es apropiado realizar más pruebas para detectar una mutación germinal.
CDKN2A es un gen que ayuda a controlar la división celular. Cuando este gen se elimina de las células tumorales —un cambio que se detecta mediante la prueba FISH—, es una señal clara de que un crecimiento mesotelial es maligno. La eliminación de CDKN2A se encuentra en aproximadamente el 70 % de los mesoteliomas y rara vez se observa en afecciones reactivas benignas, lo que la convierte en una de las pruebas diagnósticas más útiles para confirmar el diagnóstico cuando el cuadro clínico es incierto.
MTAP es una proteína codificada por un gen ubicado físicamente junto a CDKN2A en el mismo cromosoma. Cuando se elimina CDKN2A , el gen MTAP adyacente también suele eliminarse. Por lo tanto, la pérdida de la tinción de la proteína MTAP en la inmunohistoquímica constituye un marcador indirecto práctico para la eliminación de CDKN2A, ya que proporciona al patólogo la misma información diagnóstica sin necesidad de realizar FISH en todos los casos. La pérdida de MTAP también podría tener implicaciones terapéuticas emergentes, dado que se están investigando fármacos dirigidos a esta vulnerabilidad en ensayos clínicos.
PD-L1 (ligando de muerte programada 1) es una proteína que algunas células cancerosas presentan en su superficie para evitar ser atacadas por el sistema inmunitario. Los fármacos denominados inhibidores de puntos de control actúan bloqueando este mecanismo, lo que permite al sistema inmunitario reconocer y atacar el cáncer. La expresión de PD-L1 en el mesotelioma es variable: algunos tumores la expresan intensamente, otros débilmente o no la expresan en absoluto. Si bien la expresión de PD-L1 no predice de forma fiable quién responderá a la inmunoterapia en el mesotelioma (como sí lo hace de forma más consistente en otros tipos de cáncer), a menudo se mide como parte del perfil tumoral general y puede tenerse en cuenta junto con otros factores al tomar decisiones sobre el tratamiento.
El ensayo clínico CheckMate-743 demostró que la combinación de dos inhibidores de puntos de control inmunitario —nivolumab (Opdivo) e ipilimumab (Yervoy)— mejoró la supervivencia en comparación con la quimioterapia estándar cuando se utilizó como tratamiento de primera línea para el mesotelioma pleural irresecable. La mediana de supervivencia global con nivolumab más ipilimumab fue de aproximadamente 18 meses, frente a 14 meses con quimioterapia, y el beneficio fue particularmente notable en pacientes con tumores no epiteliales (sarcomatoides o bifásicos). Gracias a este ensayo, la combinación de nivolumab más ipilimumab está ahora aprobada como opción de tratamiento de primera línea para el mesotelioma pleural irresecable. Este es uno de los avances más importantes en el tratamiento del mesotelioma en los últimos años.
Para obtener más información sobre las pruebas de biomarcadores en el cáncer, visite la sección de Biomarcadores y Pruebas Moleculares de MyPathologyReport.
El mesotelioma pleural se clasifica mediante el sistema TNM, desarrollado específicamente para este cáncer, basado en los criterios de la 8.ª edición del AJCC. Este sistema difiere del utilizado para cánceres de pulmón como el adenocarcinoma y el carcinoma de células escamosas. La categoría T describe la extensión del tumor a lo largo de la superficie pleural y hacia las estructuras adyacentes. La categoría N indica si el cáncer se ha diseminado a los ganglios linfáticos cercanos. La categoría M, que describe la diseminación a órganos distantes, se determina mediante imágenes, no mediante la muestra histopatológica, y generalmente no se incluye en el informe de patología quirúrgica.
El pronóstico del mesotelioma es generalmente difícil, aunque los resultados varían considerablemente según el tipo histológico, el estadio y el tratamiento recibido. El mesotelioma suele diagnosticarse en una etapa avanzada debido a que los síntomas se desarrollan lentamente y son inespecíficos, lo que limita la proporción de pacientes candidatos a cirugía.
El tipo histológico es el factor predictivo más importante del resultado:
Otros factores que influyen en el pronóstico incluyen:
Los avances en los tratamientos, en particular la introducción de la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control, han mejorado significativamente los resultados para algunos pacientes en los últimos años, y los ensayos clínicos en curso están investigando nuevos enfoques.
Una vez finalizado el informe de patología, su médico revisará los hallazgos junto con los resultados de las pruebas de imagen y su estado de salud general para elaborar un plan de tratamiento. El mesotelioma se trata mediante un equipo multidisciplinario que incluye un cirujano torácico, un oncólogo médico, un radiooncólogo y un patólogo. Dado que el mesotelioma es un cáncer relativamente raro, se recomienda encarecidamente recibir tratamiento en un centro especializado con experiencia en esta enfermedad.
Para pacientes con mesotelioma pleural resecable en estadio temprano que son aptos para cirugía, las opciones quirúrgicas incluyen dos procedimientos principales. El primero es la pleurectomía/decorticación (P/D), en la que se extirpa el tumor que recubre la pleura, visible para el patólogo, preservando el pulmón. El segundo es la neumonectomía extrapleural (EPP), una operación más extensa en la que se extirpan simultáneamente la pleura completa, el pulmón del lado afectado, parte del diafragma y el pericardio. La P/D suele ser la opción preferida cuando permite una extirpación tumoral adecuada, ya que preserva la función pulmonar. La cirugía se combina generalmente con quimioterapia y, en ocasiones, radioterapia para reducir el riesgo de recurrencia. No todos los pacientes son candidatos a cirugía; la extensión de la enfermedad, el tipo histológico, la función pulmonar y el estado de salud general del paciente son factores que influyen en esta decisión.
Para pacientes con enfermedad irresecable , el tratamiento sistémico es el pilar fundamental. Se utilizan dos opciones principales como tratamiento de primera línea:
Para el mesotelioma peritoneal , un enfoque de tratamiento especializado llamado cirugía citorreductora combinada con quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) —en la que la quimioterapia calentada se administra directamente en la cavidad abdominal durante la cirugía— ha demostrado un beneficio significativo en la supervivencia de pacientes seleccionados con mesotelioma peritoneal epitelioide. Este procedimiento se realiza en centros especializados.
La radioterapia puede utilizarse después de la cirugía para reducir el riesgo de recurrencia local en el sitio quirúrgico o para tratar áreas específicas con síntomas que causan la enfermedad, como el dolor.
El seguimiento posterior al tratamiento incluye tomografías computarizadas de tórax y abdomen periódicas, así como evaluaciones clínicas para detectar signos de recurrencia. Dada la conocida asociación entre el mesotelioma y las mutaciones hereditarias del gen BAP1 , se recomienda consultar con un asesor genético según los resultados de la prueba de BAP1.
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